執(zhí)業(yè)藥師西藥第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應用

第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應用第一節(jié)滅菌制劑一、概述(1)滅菌制劑指用某一物理、化學方式殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類藥物(2)無菌制劑指在無菌環(huán)境中采用無菌操作法或無菌技術制備不含任何活的微生物的(3)滅菌制劑和無菌制劑的分類：根據(jù)給藥方式、給藥部位、臨床應用等特點進行分注射劑：用針頭注入人體的制劑，如小容量注射劑、大型輸液、凍干粉針等；植入型制劑：用埋植方式給藥的制劑，如植入片、植入棒、植入微球、原位凝膠等；眼用制劑：用于眼部疾病的制劑，如滴眼液、眼用膜劑、眼膏和眼用凝膠等；局部外用制劑：用于外傷、燒傷以及潰瘍等創(chuàng)面用制劑，如溶液、凝膠、軟膏和氣霧劑其他用制劑：手術時使用的制劑，如沖洗劑、止血海綿劑和骨蠟等。(4)滅菌制劑和無菌制劑的一般質(zhì)量要求：①無菌；②無熱原；③可見異物和不溶性微粒，應符合藥典規(guī)定；④平安性高；⑤滲透壓應和血漿的滲透壓相等或接近；⑥pH應和血液或組織的pH相等或相近；⑦具有必然的穩(wěn)固性；⑧其降壓物質(zhì)需符合規(guī)定。二、注射劑(一)注射劑的分類和特點根據(jù)《中國藥典》通則規(guī)定，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。(2)注射用無菌粉末：系指原料藥物或與適宜輔料制成的供臨用前用無菌溶液配制成(3)注射用濃溶液：系指原料藥物與適宜輔料制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。生物制品一般不宜制成注射用濃溶液。(1)藥效迅速、劑量準確、作用可靠。(2)可適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物。(3)可發(fā)揮局部定位作用。但注射給藥不方便，注射時易引起疼痛。(4)易發(fā)生交叉污染、安全性不及口服制劑。(5)制造過程復雜，對生產(chǎn)的環(huán)境及設備要求高，生產(chǎn)，價格較高。注射劑的優(yōu)點不包括哪項()A.藥效迅速、劑量準確、作用可靠B適用于不宜口服的藥物C.適用于不能口服給藥的病人D.可迅速終止藥物作用E.可以產(chǎn)生定向作用(1)pH：注射劑的pH應和血液pH相等或相近。一般控制在4~9的范圍內(nèi)。(2)滲透壓：對用量大、供靜脈注射的注射劑應具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。(3)穩(wěn)定性(4)安全性(5)澄明：溶液型注射液應澄明，不得含有可見的異物或不溶性微粒。(6)無菌：注射劑內(nèi)不應含有任何活的微生物。(7)無熱原：注射劑內(nèi)不應含熱原，熱原檢查必須符合規(guī)定。例：下述關于注射劑質(zhì)量要求的正確表述有()D.澄明度檢查合格『正確答案』ABDE(二)注射劑的溶劑與附加劑《中國藥典》所收載的制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為飲用水(天然水經(jīng)凈化處理所得的水)。(1)純化水：純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。(2)注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，是最常用的注射用溶劑。注射用水可作為注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的清洗溶劑。(3)滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。(4)注射用水的質(zhì)量要求：一般蒸餾水的檢査項目+細菌內(nèi)毒素(熱原)檢查和無菌例：下列敘述正確的是()A.注射用水和純化水的檢查項目的主要區(qū)別是熱原B.中國藥典規(guī)定注射用水用蒸餾法制備D.注射用水不同于一般的藥用純化水，主要在于無菌E.注射用無菌粉末臨用前用藥用純化水溶解A.滅菌注射用水C.制藥用水B.注射用水D.純化水E.純凈水1.原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透或適宜的方法制備的供藥用的水是2.純化水經(jīng)蒸餾所制得的水是3.主要用作注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑的是4.生產(chǎn)中用作普通藥物制劑的溶劑的是2.注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。3.其他注射用溶劑(1)乙醇：可供靜脈或肌內(nèi)注射。采用乙醇為注射溶劑濃度可達50%。但乙醇濃度超(2)丙二醇(PG)(3)聚乙二醇(PEG)：PEG300、PEG400均可用作注射用溶劑。(片劑黏合劑、潤滑劑、片劑包衣材料的增塑劑、液體藥劑的溶劑)(4)甘油：由于黏度和刺激性較大，不單獨作注射劑溶劑用。4.注射劑的附加劑①增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等②緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉③助懸劑：羧甲基纖維素、明膠⑩填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸保護劑：乳糖、蔗糖、麥芽糖A.抑菌劑D.潤濕劑B.等滲調(diào)節(jié)劑E.助懸劑C.抗氧劑下列注射劑附加劑的作用是類2.羧甲基纖維素3.硫代硫酸鈉4.葡萄糖5.三氯叔丁醇(三)熱原熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它是能引發(fā)恒溫動物體溫異樣升高的致熱物質(zhì)。大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生熱原，其中致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌。霉菌乃至病毒也能產(chǎn)生熱原。質(zhì)(1)水溶性：由于磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，所以熱原能溶于水。(2)不揮發(fā)性：熱原本身沒有揮發(fā)性，但因溶于水，在蒸餾時，可隨水蒸氣霧滴進入，以防止熱原污染。(3)耐熱性：熱原的耐熱性較強，一般經(jīng)60℃加熱1小時不受阻礙，100℃也可不能30~45分鐘或650℃1分鐘可使熱原完全破壞。(4)過濾性：熱原體積較小，約在1-5nm之間，一般濾器均可通過，不能被截留去除，但活性炭可吸附熱原，紙漿濾餅對熱原也有一定的吸附作用。(5)其他性質(zhì)：熱原能被強酸、強堿、強氧化劑如高錳酸鉀、過氧化氫以及超聲波破壞。熱原在水溶液中帶有電荷，也可被某些離子交換樹脂所吸附。例：關于熱原的錯誤表述是()A.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物B.致熱能力最強的是革蘭陽性桿菌所產(chǎn)生的熱原C.真菌也能產(chǎn)生熱原D.活性炭對熱原有較強的吸附作用E.熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素2.熱原的污染途徑(1)溶劑帶入：這是注射劑被熱原污染的主要途徑。(2)原輔料帶入(3)容器或用具帶入(4)制備過程帶入(5)使用過程帶入3.熱原的除去方法(1)除去藥液或溶劑中熱原的方法：①吸附法：活性炭是經(jīng)常使用的吸附劑，用量一樣為溶液體積的%~%?；钚蕴康奈阶饔脧?，除吸附熱原外，還有脫色、助濾作用。②離子③凝膠濾過法④超濾法⑤反滲透法：本法通過三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜除去熱原。⑥其他方式：采納兩次以上濕熱滅菌法，或適當提高滅菌溫度和時刻，處置含有熱原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能取得熱原合格的產(chǎn)品。微波也可破壞熱原。(2)除去容器或用具上熱原的方法：①高溫法：關于耐高溫的容器或用具，如注射用例：能用于玻璃器皿除去熱原的方法有()A.高溫法B.酸堿法C.吸附法D.超濾法E.反滲透法蒸餾法制備注射用水除熱原是利用了熱原的()A.水溶性B.濾過性C.可被氧化D.耐熱性E.不揮發(fā)性生產(chǎn)注射劑時常加入適量活性炭，其作用為()A.吸附熱原B.能增加主藥穩(wěn)定性C.脫色D.脫鹽E.提高澄明度請寫出下列除熱原方法對應于哪一條性質(zhì)()A.耐熱性B.能溶于水中C.不具揮發(fā)性D.易被吸附E.能被強氧化劑破壞1.蒸餾法制注射用水2.用活性炭過濾3.用大量注射用水沖洗容器43~4小時(四)溶解度與溶出速度1.溶解度及其影響因素(1)溶解度：藥物的溶解度系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中達到飽和時溶解的最大藥量。(2)影響溶解度的因素：①藥物分子結(jié)構(gòu)與溶劑：“相似相溶”原那么；②溫度：溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱過程還是放熱過程?！鱄f>0為吸熱進程，溶解度隨溫度升高而升高；若是△Hf<0，為放熱進程，溶解度隨溫度升高而降低。③藥物溶解度和溶出速度的順序排列為：水合化物<無水物<有機溶劑化物。物粒子很小(≤μm)時，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。⑤加入第三種物質(zhì)：助溶劑、增許多鹽酸鹽藥物在%氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。2.增加藥物溶解度的方式(1)加入增溶劑：表面活性劑能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是由于表面活性劑(2)加入助溶劑：常用助溶劑可分為三類：①某些有機酸及其鈉鹽：如苯甲酸鈉、水(3)制成鹽類。出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度(5)制成共晶：藥物共晶是藥物活性成份與適合的共晶試劑通過度子間作使勁(如氫括提高溶解度和溶出速度。影響溶解度的因素：相似相溶原則、溫度、晶型、粒子大小、第三種物質(zhì)(增溶劑、助溶劑、混合溶劑)、同離子效應增加藥物溶解度的方法：增溶劑、助溶劑、制成鹽類、混合溶劑、共晶3.溶出速度dC/dt=KS(C-C)s表面積越大；溫度升高，大多數(shù)藥物溶解度增大、擴散增強、黏度降低，溶出速度加快。溶出介質(zhì)的體積小，溶液中藥物濃度高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。(五)注射劑的臨床應用與注意事項注射劑在臨床上的主要給藥方式有皮內(nèi)注射、皮下注射、肌內(nèi)注射以及靜脈注射等。通常在以下情況需使用注射劑：(1)患者存在吞咽困難或明顯的吸收障礙(如嘔吐、嚴重腹瀉、胃腸道病變、手術后不能進食)，一般使用注射劑。(2)口服生物利用度低的藥物，如口服吸收較差的慶大霉素，除治療胃腸道相關疾病外，一般使用注射劑。(3)患者疾病嚴重、病情進展迅速的緊急情況下，注射劑能較快地發(fā)揮藥效。(4)沒有合適的口服劑型的藥物，如氨基酸類或胰島素制劑。2.注意事項(1)由于藥物配成溶液后的穩(wěn)定性受到很多因素影響，所以一般提倡臨用前配制以保療效果時就盡量不要注射給藥。(2)應盡可能減少注射次數(shù)，應積極采取序貫療法(即急性或緊急情況下先用注射劑，病情控制后馬上改為口服給藥)。(3)應盡量減少注射劑聯(lián)合使用的種類，以避免不良反應和配伍禁忌的出現(xiàn)。在不同用現(xiàn)配、能不用就不用、能少用就少用、能單用就不聯(lián)用)(六)注射劑舉例碳酸氫鈉49g依地酸二鈉亞硫酸氫鈉2gC免疼痛；同時由于碳酸氫鈉的加入調(diào)節(jié)了pH，防止藥品被氧化。亞硫酸氫鈉是還原劑(抗氧劑)，可以防止藥品被氧化。三、輸液輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(除還有規(guī)定外，一樣不小于100ml)注射液。通常包裝于玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。(一)輸液的分類與特點1.輸液的分類及臨床用途(1)電解質(zhì)輸液：用于補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等(2)營養(yǎng)輸液(3)膠體輸液：這是一類與血液等滲的膠體溶液，由于膠體溶液中的高分子不易通過血管壁，可使水分較長時間在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保持，產(chǎn)生增加血容量和維持血壓的效果。(4)含藥輸液2.輸液的特點(二)輸液的質(zhì)量要求無菌、無熱原或細菌內(nèi)毒素、不溶性微粒等項目，必須符合規(guī)定；pH盡可能與血液相不引起血象的任何變化，不引起過敏反應，不損害肝、腎功能。(1)可見異物檢查(2)不溶性微粒檢査：應對≥100ml的靜脈滴注用注射液進行不溶性微粒檢査。(3)熱原或細菌內(nèi)毒素與無菌檢查(4)有效成分的含量、藥液的pH及滲透壓須嚴格檢査。(三)輸液存在的主要問題(1)染菌問題(2)熱原問題(3)可見異物與不溶性微粒的問題(四)輸液的臨床應用與注意事項靜脈輸液速度隨臨床需求而改變2.注意事項一般提倡臨用前配制。(五)輸液劑舉例葡萄糖注射液【處方】注射用葡萄糖量注射用水加至1000ml1000ml1000ml1000mlHpH滅菌溫度和受熱時間，使成品穩(wěn)定。(六)營養(yǎng)輸液及舉例1.復方氨基酸輸液2.靜脈注射脂肪乳劑與注射用水而制成的水包油型乳劑，可供靜脈注射,能完全被機體代謝與利用。(1)原料與乳化劑的選擇：①原料一樣選用植物油②靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑經(jīng)(3)靜脈注射脂肪乳劑舉例靜脈注射用脂肪乳3.維生素和微量元素(七)血漿代用液及舉例血漿代用液舉例：右旋糖酐輸液常用于治療外科性休克、大出血、燙傷及手術休克等，用以代替血漿。注射用無菌粉末又稱粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液輸液配制后靜脈滴注。(一)注射用無菌粉末的分類與特點1.注射用無菌粉末的分類根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同將注射用無菌粉末分為以下兩類：(1)注射用無菌粉末直接分裝制品：將通過噴霧干燥法或滅菌溶劑法精制所得無菌藥無菌條件下直接分裝所得，要緊用于抗生素藥品，如青霉素等。(2)注射用凍干無菌粉末制品：將灌裝藥液的安瓿經(jīng)冷凍干燥后封口所得，主要用于制品，如輔酶類等。2.注射用無菌粉末的特點水中不穩(wěn)定藥物，尤其是對濕熱敏感的抗生素和生物制品。(二)注射用無菌粉末的質(zhì)量要求(三)凍干制劑常見問題及產(chǎn)生原因(1)含水量偏高：裝入液層過厚、真空度不夠、干燥時供熱不足、干燥時間不夠、冷凝器溫度偏高等均可出現(xiàn)。(2)噴瓶：預凍溫度過高或時間太短、產(chǎn)品凍結(jié)不實、升華供熱過快、局部過熱等，可使部分內(nèi)容物熔化為液體，在高真空條件下從已干燥的固體界面下噴出。(3)產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮：凍干過程首先形成的外殼結(jié)構(gòu)較致密，水蒸氣很難升華情況。(四)注射用無菌粉末的臨床應用與注意事項適用于水溶液中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱十分敏感的抗生素類藥物(如青霉素G、先鋒霉素類)及酶(如胰蛋白酶、輔酶A等)或血漿等生物制品。2.注意事項注射用無菌粉末生產(chǎn)必須在無菌環(huán)境中進行，尤其是一些關鍵工序如灌封等需采用較高是鋁蓋則在壓緊后進行燙蠟。五、眼用制劑(一)眼用制劑的分類與質(zhì)量要求1.眼用制劑的分類懸液。2.眼用制劑的質(zhì)量要求眼用液體制劑的質(zhì)量要求類似于注射劑，在pH、滲透壓、無菌和澄明度等方面都有相(1)眼用溶液劑的pH應兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性和刺激性的要求，同時亦應考慮(2)除另有規(guī)定外，滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液應與淚液等滲。(3)用于眼外傷或術后的眼用制劑必須滿足無菌，成品需經(jīng)嚴格的滅菌，并不加入抑而用于無外傷的滴眼劑，要求無致病菌，不得檢測出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。(4)適當增大滴眼劑的黏度可延長藥物在眼內(nèi)停留時間，從而增強藥物作用。沉降體積比≥。(6)除另有規(guī)定外，滴眼劑每個容器的裝量不得超過10ml；洗眼劑每個容器的裝量應不得超過200ml。包裝容器應無菌、不易破裂，其透明度應不影響對可見異物的檢查。(7)眼用制劑貯存應密封避光，啟用后最多可用4周。(二)眼用液體制劑的附加劑(1)磷酸鹽緩沖液(2)硼酸緩沖液(3)硼酸鹽緩沖液2.調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑則應力求等滲。調(diào)整滲透壓的附加劑常用的包括氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等。3.抑菌劑三氯叔丁醇、尼泊金類、硝酸苯汞、硫柳汞4.調(diào)整黏度的附加劑射劑的溶劑、液體藥劑的溶劑)、聚維酮(片劑黏合劑、助懸劑、聚乙烯醇(助懸劑)等。5.其他附加劑(三)眼用制劑的臨床應用與注意事項眼劑。若同時使用眼膏劑和滴眼劑需先使用滴眼劑。(2)主要用于治療眼部疾病(3)眼用制劑應一人一用。2.注意事項(1)使用滴眼劑前后需要清潔雙手，并將眼內(nèi)分泌物和部分淚液用已消毒棉簽拭去，用滴眼劑時需輕壓淚囊區(qū)，以減少藥物引發(fā)的全身效應。(4)使用混懸型滴眼劑前需充分混勻。(5)制劑性狀發(fā)生改變時禁止使用。六、植入劑植入劑系指由原料藥物或與輔料制成的供植入人體內(nèi)的無菌固體制劑。(一)植入劑的分類與特點1.植入劑的分類植入泵、高分子聚合物植入系統(tǒng)(最多)、可降解型注射式原位植入給藥系統(tǒng)。2.植入劑的特點它適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。(二)植入劑的質(zhì)量要求(1)植入劑所用的輔料必須是生物相容的，可以用生物不降解材料如硅橡膠，也可用生物降解材料。前者在達到預定時間后，應將材料取出。(2)植入劑應測定釋放度。(3)植入劑應單劑量包裝，包裝容器應滅菌。(4)植入劑應嚴封，遮光貯存。(三)植入劑的臨床應用與注意事項2.注意事項應性較差。若植入劑移位會導致其難以取出。另外使用不當可能出現(xiàn)多聚物的毒性反應。七、沖洗劑沖洗劑系指用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液。(一)沖洗劑的質(zhì)量要求(二)沖洗劑臨床應用與注意事項主要用于沖洗開放性傷口或者腔體的無菌溶液。2.注意事項不得在開啟后保存或再次使用。八、燒傷及嚴峻創(chuàng)傷用外用制劑用于燒傷部位的溶液劑和軟膏劑均屬于滅菌制劑，成品中不得檢出銅綠假單胞菌和金黃3.燒傷及嚴重創(chuàng)傷用外用制劑臨床應用與注意事項(1)臨床應用：主要用于燒傷和嚴重外傷。例如10%聚維酮碘軟膏主要用于治療燒傷。(2)注意事項：用于燒傷和外傷的溶液劑和軟膏劑必須無菌，而氣霧劑必須無刺激性。第二節(jié)其他制劑乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑。(一)乳膏劑的特點和質(zhì)量要求1.乳膏劑的特點乳膏劑具有觸變性和熱敏性的特點。熱敏性反映遇熱熔化而流動，觸變性反映施加外力時黏度降低，靜止時黏度升高，不利于流動。這些性質(zhì)可以使乳膏劑能在長時間內(nèi)緊貼、黏附或鋪展在用藥部位，可以起到局部治療或全身治療的作用。的，要求藥物作用于表皮或經(jīng)表皮滲入表皮下組織，一般并不期望產(chǎn)生全身性作用。2.乳膏劑的質(zhì)量要求(二)乳膏劑經(jīng)常使用的基質(zhì)與附加劑種類乳膏劑要緊組分為水相、油相和乳化劑。乳膏劑可根據(jù)需要加入保濕劑、抑菌劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進劑等。(三)乳膏劑的臨床應用與注意事項清洗皮膚，擦干，按說明涂藥，并輕輕按摩給藥部位，使藥物進入皮膚，直到藥膏或乳劑消失。同時在使用過程中注意均不可多種藥物聯(lián)合使用。2.注意事項避免接觸眼睛及黏膜(如口、鼻黏膜)；用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈；在藥物性狀發(fā)生改變時禁止使用等。乳膏劑應在外用后多加揉擦，對局限性苔蘚化肥厚皮損可采用封包療法，以促進藥物吸收，提高療效。(四)乳膏劑舉例水楊酸乳膏g硬脂酸100g白凡士林120g液狀石蠟100g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g蒸餾水480ml基硫酸鈉及硬脂酸甘油酯(1:7)為混合乳化劑。(2)在O/W型乳膏劑中加入白凡士林可以合而有潤滑作用。(3)甘油為保濕劑，羥苯乙酯為防腐劑。(4)加入水楊酸時，基質(zhì)溫度宜低，以免水楊酸揮發(fā)損失，而且溫度楊酸變色。凝膠劑系指原料藥物與能形成凝膠的輔料制成的具凝膠特性的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。(一)凝膠劑的分類和特點1.凝膠劑的分類2.凝膠劑的特點(二)凝膠劑的質(zhì)量要求(三)凝膠劑的臨床應用與注意事項2.注意事項(1)皮膚破損處不宜使用。(2)避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)。(3)用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向(4)如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。(5)根據(jù)藥品說明書規(guī)定的用藥途徑和部位正確使用凝膠劑。(6)皮膚外用凝膠劑使用前需先清潔皮膚表面患處，按痛處面積使用劑量，用手指輕柔反復按摩直至均勻涂展開。(7)當凝膠劑性質(zhì)發(fā)生改變時禁止使用。三、氣霧劑氣霧劑系指原料藥物或原料藥和附加劑與適宜的拋射劑一起裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，利歷時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。(一)氣霧劑的分類、特點和質(zhì)量要求1.氣霧劑的分類：分散系統(tǒng)、給藥途徑、處方組成、給藥定量與否(1)按分散系統(tǒng)分類：氣霧劑可分為溶液型、混懸型和乳劑型氣霧劑。溶液型氣霧劑：藥物(固體或液體)溶解在拋射劑中，形成均勻溶液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體或液體微粒狀態(tài)達到作用部位?；鞈倚蜌忪F劑：藥物(固體)以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中，形成混懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體微粒狀態(tài)達到作用部位。(2)按給藥途徑分類：氣霧劑可分為吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑。非吸入氣霧劑：系指使用時直接噴到腔道黏膜(口腔、鼻腔、陰道等)的氣霧劑。陰道(3)按處方組成分類：氣霧劑可分為二相氣霧劑和三相氣霧劑。液相為藥物與拋射劑所形成的均相溶液。三相氣霧劑：一般指混懸型和乳劑型氣霧劑，由氣-液-固，氣-液-液三相組成。在氣-WO(4)按給藥定量與否分類：氣霧劑還可分為定量氣霧劑和非定量氣霧劑。定量氣霧劑可通過使用定量閥門準確控制藥物劑量，而非定量氣霧劑閥門則使用連續(xù)閥。2.氣霧劑的特點氣霧劑的優(yōu)勢：①簡練、便攜、耐用、方便、多劑量；②比霧化器容易預備，醫(yī)治時吸入方式相似；⑥高壓下的內(nèi)容物可避免病原體侵入。氣霧劑的缺點：①假設患者無法正確利用，就會造成肺部劑量較低和(或)不均一；②限制，無法遞送大劑量藥物；④大多數(shù)現(xiàn)有的氣霧劑沒有劑量計數(shù)器。3.氣霧劑的質(zhì)量要求確的劑量；④泄露和壓力檢查應符合規(guī)定，確保平安利用；⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應無菌；⑥氣霧劑應置涼暗處保留，并幸免暴曬、受熱、敲打、撞擊。(二)氣霧劑的拋射劑與附加劑拋射劑一般可分為氯氟烷烴、氫氟烷烴、碳氫化合物及壓縮氣體四大類。拋射劑是噴射此，需裝入耐壓容器內(nèi)，有閥門系統(tǒng)控制。(1)氫氟烷烴：是目前最有應用前景的一類氯氟烷烴的替代品，主要為HFA-134a(四氟乙烷)和HFA-227(七氟丙烷)。(2)碳氫化合物：主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷。此類拋射劑雖然穩(wěn)定、毒性不(3)壓縮氣體：主要有二氧化碳、氮氣、一氧化氮等。若在常溫下充入此類非液化壓2.潛溶劑3.潤濕劑(三)氣霧劑的臨床應用與注意事項黏膜、皮膚給藥，也可用于空間消毒。2.注意事項(1)使用前應充分搖勻儲藥罐，使罐中藥物和拋射劑充分混合。首次使用前或距上次(2)患者吸藥前需張口、頭略后仰、緩慢地呼氣，直到不再有空氣可以從肺中呼出。(3)吸入結(jié)束后用清水漱口，以清除口腔殘留的藥物。如使用激素類藥物應刷牙，避免藥物對口腔黏膜和牙齒的損傷。(4)氣霧劑藥物使用耐壓容器、閥門系統(tǒng)，有一定的內(nèi)壓。拋射劑多為液化氣體，在炸，儲存時應注意避光、避熱、避冷凍、避摔碰，即使藥品已用完的小罐也不可弄破、刺穿噴霧劑系指原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中，利歷時借助手動泵的壓力或其他方式將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。(一)噴霧劑的分類和特點1.噴霧劑的分類為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。2.噴霧劑的特點(二)噴霧劑的質(zhì)量要求(三)噴霧劑的臨床應用與注意事項噴霧劑既可作局部用藥，亦可治療全身性疾病。2.注意事項(1)噴霧劑用于呼吸系統(tǒng)疾病或經(jīng)呼吸道黏膜吸收治療全身性疾病，藥物是否能達到(2)噴霧劑多為臨時配制而成，保存時間不宜過久，否則容易變質(zhì)，吸入劑因肺部吸收干擾因素較多，往往不能充分吸收。五、粉霧劑(一)粉霧劑的分類和特點1.粉霧劑的分類粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉非吸入粉霧劑系指藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑灌裝于特制的干粉給藥器具中，使用時借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。2.粉霧劑的特點(二)粉霧劑的質(zhì)量要求(1)配制粉霧劑時，為改善粉末的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應對皮膚或黏膜無剌激性。(2)粉霧劑給藥裝置使用的各組成部件均應采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定及與藥物不起作用的材料制備。(4)粉霧劑應置涼暗處貯存，防止吸潮。(5)膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應標明：①每粒膠囊或泡囊中藥物含量；②膠囊應置于吸入裝置中吸入，而非吞服；③有效期；④