常見(jiàn)疾病病因與治療方法-朊蛋白病課件

第三節(jié)朊蛋白病朊蛋白?。╬riondisease）是由傳染性的朊蛋白（prionprotein，PrP）所致的散發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。人類(lèi)朊蛋白病主要有Creutzbldt-Jakob?。–JD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler綜合征（GSS）、致死性家族性失眠癥（FFI）、缺乏特征性病理改變的朊蛋白癡呆（priondementiawithoutcharacteristicpathology）和伴痙攣性截癱的朊蛋白癡呆（priondementiawithspasticparaparesis）等。這類(lèi)疾病的特征性病理學(xué)改變是腦的海綿狀變性，故又稱(chēng)為海綿狀腦病，該類(lèi)疾病臨床罕見(jiàn)。

PrP類(lèi)似于病毒可傳播疾病，須采用特殊高壓消毒程序或用次氯酸鈉（漂白粉）消毒。

人類(lèi)朊蛋白病約有15%病人為遺傳性，均為常染色體顯性遺傳。一、Creutzfeldt-Jakob?。ㄒ唬└攀鯟reutzbldt-Jakob?。–JD）是最常見(jiàn)的人類(lèi)朊蛋白病。本病主要累及皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓，故又稱(chēng)皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性（corticostriatospinaldegeneration）。本病呈全球性分布，發(fā)病率為1/100萬(wàn)?；颊叨酁橹欣夏耆?，平均發(fā)病年齡60歲。（二）病因及發(fā)病機(jī)制致病性朊蛋白分為四種亞型，1型和2型存在于散發(fā)性CJD，3型為醫(yī)源性CJD，4型是新變異型。PrP通過(guò)角膜、硬腦膜移植傳播。手術(shù)室和病理實(shí)驗(yàn)室工作人員以及制備腦源性生物制品者要提高警惕，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)避免身體破損處、結(jié)膜和皮膚與病人的CSF、血液或組織相接觸。（四）臨床表現(xiàn)CJD分為散發(fā)型、E源型（獲得型）、家族型和變異型等四種類(lèi)型。引起CJD的朊蛋白傳染性較低，80%～90%的CJD呈散發(fā)型，醫(yī)源型占5%，家族型CJD（常染色體顯性遺傳）占10%。1、發(fā)病年齡25～78歲，平均58歲，男女均可罹患，兒童亦可罹患。2、隱襲起病，緩慢進(jìn)行性發(fā)展，臨床可分三期：（1）初期：頗似神經(jīng)癥，易疲勞、注意力不集中、失眠、抑郁和記憶減退等，可有頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等；（3）晚期：尿失禁、無(wú)動(dòng)性緘默、昏迷或去皮質(zhì)強(qiáng)直狀態(tài)，多因褥瘡或肺感染死亡。3、變異型CJD臨床表現(xiàn)：共濟(jì)失調(diào)和行為改變，無(wú)肌陣攣和特征性EEG改變，病程比其他類(lèi)型CJD長(zhǎng)，可持續(xù)22個(gè)月。（五）輔助檢查1、免疫熒光檢測(cè)：CSF中14-3-3蛋白可呈陽(yáng)性，作為臨床診斷可疑CJD病人的重要指標(biāo)。2、腦電圖：疾病中晚期出現(xiàn)間隔0.5～2秒周期性棘-慢復(fù)合波。3、晚期CT和MRI：腦萎縮；MRI顯示雙側(cè)尾狀核、殼核T2呈對(duì)稱(chēng)性均質(zhì)高信號(hào)，很少波及蒼白球，無(wú)增強(qiáng)效應(yīng)，Tl可完全正常。（3）腦電圖周期性同步放電的特征性改變。具備以上三項(xiàng)可診斷為很可能（probable）CJD；僅具備（1）（2）兩項(xiàng)，不具備第（3）項(xiàng)診斷可能（possible）CJD；如病入腦活檢發(fā)現(xiàn)海綿狀態(tài)和PrPsc者，則為確診的CJD?？捎媚X蛋白檢測(cè)代替腦電圖特異性改變。2、鑒別診斷CJD需與Alzheimer病鑒別；皮質(zhì)下受累明顯時(shí)應(yīng)與帕金森病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮等區(qū)別；顯著局灶性體征提示顱內(nèi)占位病變時(shí)需于腦囊蟲(chóng)病等鑒別。二、Kuru病Kuru病是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)致死性朊蛋白病，僅發(fā)生于新幾內(nèi)亞高原的土著居民，生食感染本病亡故親人的肉是本病主要傳播方式。首先在Kuru病中發(fā)現(xiàn)含有異常朊蛋白的淀粉樣斑塊，稱(chēng)之為Kuru斑。該病已極罕見(jiàn)，故不贅述。三、Gerstmann-Str?ussler-Scheinker綜合征Gerstmann-Str?ussler-Schejnker（GSS）綜合征是由朊蛋白引起的常染色體顯性遺傳性家族性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病理為小腦、大腦和基底節(jié)的海綿狀變性、淀粉樣斑塊沉積，合并脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性。四、致死性家族性失眠癥（一）概述致死性家族性失眠癥（fatalfamilialinsomnia，F(xiàn)FI）是罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，至1998年為止至少發(fā)現(xiàn)9個(gè)家系23例FFI病人。（二）臨床表現(xiàn)1、睡眠障礙：最突出的早期癥狀，通過(guò)多導(dǎo)睡眠圖證實(shí)。病人總睡眠時(shí)間（totalsleeptime，TST）呈進(jìn)行性顯著減少，嚴(yán)重者24小時(shí)內(nèi)睡眠時(shí)間不超過(guò)1小時(shí)，催眠藥無(wú)效