a5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述2011課件

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類教學(xué)基本要求

掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。第一節(jié)概述第一節(jié)概述膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第一節(jié)概述腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體（二）突觸和神經(jīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除（三）遞質(zhì)的合成、釋放與消除第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

N受體(nicotinicreceptor)：能選擇性地與煙堿(nicotine)結(jié)合的膽堿受體。又可分為Nn

、Nm亞型。

Nn:分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細胞膜上；

Nm:分布于骨骼肌細胞膜上。

2．腎上腺素受體（adrenocepter):能選擇性與NA或腎上腺素結(jié)合的受體稱腎上腺素受體，可分為a受體和?受體。

a受體：分為a1受體和a2受體兩個亞型。

a1：存在于突觸后膜，分布于血管、瞳孔開大肌、胃腸和膀胱括約肌、汗腺和唾液腺等部位。

a2：存在于突觸前膜。

?受體：分為?1受體和?2受體兩個亞型。

?1：主要位于心臟、腎入球動脈的球旁細胞。

?2：存在于支氣管、血管平滑肌、睫狀肌及去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜上。

3.多巴胺受體:存在于腎臟、腦、內(nèi)臟血管。4種亞型：

D1：存在于外周感受器上；

D2：存在于突觸前膜；

D1：

D2：存在于CNS.

（五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制1．M受體

屬于G蛋白偶聯(lián)受體。M受體激動后可通過G蛋白偶聯(lián)，進而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形成，而產(chǎn)生效應(yīng)。M受體激動可使腺苷酸環(huán)化酶活性抑制并可激活鉀通道或抑制鈣通道。

2．N受體

屬于受體操縱型離子通道。由四種亞基組成。當Ach與α亞基結(jié)合后，引起離子通道開放，從而調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+的流動（圖6-5）。

3．腎上腺素受體

與M受體結(jié)構(gòu)相似，也屬于G蛋白偶聯(lián)受體。由400多個氨基酸殘基組成，其特點為這些肽鏈均有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)（圖6-6）。當激動劑與受體結(jié)合后，通過G蛋白偶聯(lián)，其中α1受體激動可激活磷脂酶(C、D、A2)，增加第二信使IP3和DAG形成而產(chǎn)生效應(yīng)；α2受體激動則可抑制腺苷酸環(huán)化酶，并由此使cAMP減少。受體亞型激動后興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，產(chǎn)生不同效應(yīng)。

（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能（表6-3）

（1）．膽堿能神經(jīng)的效應(yīng)

M樣作用：為激動M受體所呈現(xiàn)的作用，主要表現(xiàn)：心臟抑制、血管擴張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌、瞳孔縮小等。

N樣作用：為激動N受體所呈現(xiàn)的作用，主要表現(xiàn)：Nn受體激動→自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌；

Nm受體激動→表現(xiàn)為骨骼肌收縮。（2）．去甲腎上腺素能神經(jīng)的效應(yīng)a型作用：為激動a受體所呈現(xiàn)的作用。主要表現(xiàn)：血管收縮、瞳孔散大等。突觸前膜上的a2受體興奮：產(chǎn)生負反饋作用，抑制

NA的釋放。?型作用：為激動?受體所呈現(xiàn)的作用。

?1受體興奮：心臟興奮、腎素分泌、脂肪分解；

?2受體興奮：血管擴張、支氣管平滑肌松弛、糖原分解等。突觸前膜上的?2受體興奮：產(chǎn)生正反饋作用，促進

NA的釋放。

七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制和分類（一）作用方式

1．與受體結(jié)合直接與相應(yīng)的受體結(jié)合呈現(xiàn)作用。

受體激動藥(agonist)：結(jié)合后興奮受體；產(chǎn)生與Ach或

NA相似作用。分別稱擬膽堿藥或擬腎上腺素藥。

受體阻斷藥(blocker)：結(jié)合后阻斷受體，對抗激動藥作用