睪酮與前列腺癌

睪酮與前列腺癌第1頁/共23頁睪酮與前列腺癌第2頁/共23頁雄激素與前列腺癌的關(guān)系

“有的（報(bào)告）未能說明TT和SHBG與前列腺癌的發(fā)病有關(guān)；另有報(bào)告認(rèn)為前列腺癌RR與TT/DHT比值有關(guān)，與DHT和△4A水平無關(guān)”顧方六：全國繼續(xù)教育推薦教材，1998第3頁/共23頁前列腺癌發(fā)病的遺傳因素發(fā)病率（10萬人●年）美國黑人224美國白人150亞洲人82CACancerJClin1999;49:8

第4頁/共23頁E2F3:前列腺癌相關(guān)基因英國利物浦大學(xué)癌癥研究所ColinCooper教授在美國臨床癌癥學(xué)會年會上宣布E2F3基因與侵襲性前列腺癌的發(fā)生有關(guān)67％的前列腺癌細(xì)胞含有蛋白，惡性程度高的細(xì)胞含量也高；而正常前列腺組織中不含E2F3蛋白,09june2004第5頁/共23頁前列腺癌發(fā)病的環(huán)境因素

在美國的中國和日本移民的第一代和第二代后裔前列腺癌發(fā)病率顯著升高CACancerJClin1999;49:8第6頁/共23頁流行病學(xué):MMAS前瞻性研究波士頓地區(qū)40-70歲男子1576例從1987年起隨訪8-10年發(fā)現(xiàn)新患前列腺癌70例Urology2001;57:530第7頁/共23頁MMAS:前列腺癌與非癌的雄激素水平

癌(n=70)

非癌(n=1506)50th25th75th50th25th75thP*Alb-T(%)35.328.541.237.728.342.00.94△4A(ng/mL)0.040.050.120.090.060.120.12DHT(ng/mL)30.12FT(ng/mL)0.100.070.120.090.070.120.61TT(ng/mL)5.14.06.20.71SHBG(nM)30.521.044.029.022.039.00.25*癌與非癌比較；

MohrBA,etal.Urology2001;57:930第8頁/共23頁MMAS:研究結(jié)論血清雄激素水平與前列腺癌發(fā)病無關(guān)Urology2001;57:530第9頁/共23頁NIH:性激素與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)多中心嵌套病例對照研究入選18314人，隨訪10年新發(fā)前列腺癌300例非癌對照組300例（種族、中心和入選時(shí)間匹配）CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:1410第10頁/共23頁前列腺癌與對照組的性激素水平

前列腺癌組對照組PTT(nmol/L)14.5±5.015.1±5.60.21cFT(nmol/L)0.33±0.100.35±0.110.03△4A(nmol/L)

2.87±1.102.80±1.040.45DHEAS(nmol/L)2545±16342339±14470.16SHBG(nmol/L)30±1330±130.72TT/SHBG0.52±0.170.54±0.160.03E2(pmol/L)0.19±0.040.20±1.100.05FE2(pmol/L)5.03±1.025.24±1.100.02ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:1410第11頁/共23頁

雄激素與前列腺風(fēng)險(xiǎn)比(OR)Q1(低)Q2Q3Q4(高)PtrendTT(nmol/L)1.00.840.870.820.43(84/75)*(71/74)(75/75)(69/74)cFT(pmol/L)1.01.070.800.720.09(84/75)(89/74)(68/75)(59/74)△4A(nmol/L)1.00.891.071.200.32(74/75)(64/74)(78/75)(89/74)DHEAS(nmol/L)1.00.991.251.380.11(68/75)(65/74)(81/75)(86/75)*例數(shù)(癌/對照);

ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:1410第12頁/共23頁雌激素與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)比(OR)Q1(低）

Q2Q3Q4(高)PtrendE2(pmol/L)1.00.960.900.910.15(84/75)*(80/74)(76/75)(60/74)FE2(pmol/L)1.00.650.710.520.01(104/74)(67/74)(75/75)(54/74)SHBG(nmol/L)1.00.820.981.040.69(77/75)(64/75)(78/76)(81/74)*例數(shù)(癌/對照);

ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:1410第13頁/共23頁作者癌/對照OR95％CIOR95%CIBarret-C(1990)59/9450.950.85-1.06Hsing(1993)98/981.020.89-1.17Carter(1995)16/160.830.62-1.11Gann(1996)222/3901.020.94-1.10Nomura(1996)141/1411.000.91-1.10Guess(1997)106/1060.990.90-1.09Vatten(1997)59/1800.970.88-1.07Dorgan(1998）116/2310.980.91-1.06Total817/21070.990.95-1.02Meta分析:睪酮與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)EatonNE,etal.CancerRes1999;80:930第14頁/共23頁

作者癌/對照OR95%CINomura(1996)105/1061.040.90-1.19Guess(1997)104/1061.010.89-1.14Dorgan(1998)116/2311.030.95-1.11Total325/4421.020.96-1.09Meta分析:Bio-T與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)EatonNE,etal.CancerRes1999;80:930第15頁/共23頁

作者癌/對照OR95%CIHsing(1993)98/981.000.89-1.12Gann(1996)222/3900.970.88-1.07Nomura(1996)141/1411.030.94-1.14Vatten(1997)59/1800.980.88-1.10Dorgan(1998)116/2310.960.94-1.03Total636/10400.990.94-1.03EatonNE,etal.CancerRes1999;80:930Meta分析:DHT與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)第16頁/共23頁前列腺癌患者的雄激素水平對象：斯堪的那維亞健康體檢男子20萬人隨訪：<1->10年，發(fā)現(xiàn)前列腺癌708例對照：2242例無前列腺癌男子作為對照方法：比較兩組的TT、cFT和SHBG水平StatinP,etal.IntJCancer2003;108:418第17頁/共23頁前列腺癌與對照組的雄激素水平

癌組(n=708)對照組(n=2242)TT(nmol/L)23.5±5.8*24.6±11.0SHBG(nmol/L)51.8±23.0*54.4±25.9FT(pmol/L)307.3±99.8313.3±120.7BMI(kg/m2)26.5±3.226.2±3.1*與對照組比較，癌組顯著低于對照組，P<0.01StatinP,etal.IntJCancer2003;108:418第18頁/共23頁OR;95%CI

TT5分位癌/非癌OR

1(低)144/4411.00

2168/4351.02

3166/4261.154

123/4560.81

5(高)123/4700.80Ptrend=0.05睪酮水平5分位與前列腺癌OR比值StatinP,etal.IntJCancer2003;108:418第19頁/共23頁前列腺癌患者的雄激素水平(日本)非癌

(n=91)

癌

(n=72)PAge(yr)69.8±0.770.5±0.8NSTT(nmol/L)20.3±1.018.3±1.0NSDHT(nmol/L)2.03±0.12.12±0.1NSSHBG(nM)69.2±3.066.1±3.7NSE2(pmol/L)71.2±3.867.4±4.6NST/SHBG0.32±0.02