藥廠微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

藥廠微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)/共63頁(yè)目的無(wú)菌定義微生物污染的相關(guān)知識(shí)藥品微生物污染的來(lái)源和預(yù)防第2頁(yè)/共63頁(yè)藥典對(duì)無(wú)菌保證定量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有任何活的微生物Fo不小于8分鐘經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品中污染菌存活的概率不大于百萬(wàn)分之一。無(wú)菌保證值：污染菌存活概率負(fù)對(duì)數(shù)，經(jīng)滅菌后，產(chǎn)品的無(wú)菌保證值不小于6第3頁(yè)/共63頁(yè)不同工藝無(wú)菌保證比較表過(guò)度殺滅法Fo>1210-6熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品以殺滅微生物作為實(shí)現(xiàn)無(wú)菌的手段殘存概率法Fo>810-6熱穩(wěn)定性較差產(chǎn)品工藝過(guò)程將防止產(chǎn)品被耐熱菌污染放在首位，而不是僅依賴最終滅菌去消除污染

流通蒸汽法不計(jì)算Fo0.1%熱不穩(wěn)定產(chǎn)品加熱是無(wú)菌生產(chǎn)工藝（除菌過(guò)濾）的補(bǔ)充手段除菌過(guò)濾法LRV>70.1%不能加熱的產(chǎn)品LRV=logreductionvalue過(guò)濾對(duì)數(shù)下降值，一般上游為107下游為1，則LRV=7由于后續(xù)無(wú)菌操作較多，最終產(chǎn)品達(dá)到的無(wú)菌保證水平遠(yuǎn)低于除菌過(guò)濾的本身的能力第4頁(yè)/共63頁(yè)什么是微生物

它們是非常小的單細(xì)胞或多細(xì)胞生物，肉眼無(wú)法看到。它們對(duì)營(yíng)養(yǎng)的要求非常低。它們是一類繁殖非?？斓纳铩Ｋ鼈兎浅Ｈ菀装l(fā)生變異。它們無(wú)處不在。大多數(shù)微生物對(duì)人類有益。有些微生物對(duì)人類有害。

第5頁(yè)/共63頁(yè)微生物存在水空氣衣服地面廢水排水口洗手池嘴頭發(fā)皮膚鼻子腸道食物昆蟲動(dòng)物等等第6頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：桿菌(大腸桿菌)

第7頁(yè)/共63頁(yè)大腸桿菌(帶鞭毛)

第8頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：桿菌(碳疽)

第9頁(yè)/共63頁(yè)沙門氏菌

第10頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：葡萄球菌

第11頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：鏈球菌

第12頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：弧狀菌

第13頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：四疊球菌

第14頁(yè)/共63頁(yè)細(xì)菌的繁殖：二分裂繁殖

第15頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：黑曲霉菌

第16頁(yè)/共63頁(yè)微生物的主要類群：絲狀真菌

第17頁(yè)/共63頁(yè)真菌的繁殖：分生孢子

第18頁(yè)/共63頁(yè)微生物的益處啤酒，葡萄酒的生產(chǎn)面包酵母的生產(chǎn)奶酪的生產(chǎn)醋的生產(chǎn)酸奶的生產(chǎn)維生素的生產(chǎn)類固醇的生產(chǎn)抗菌素、干擾素的生產(chǎn)分解廢物，循環(huán)利用幫助腸道中的食物消化除蟲第19頁(yè)/共63頁(yè)微生物的害處導(dǎo)致傷口感染導(dǎo)致胃腸不適引起感冒，咳嗽尿道感染敗血癥癌癥腦脊膜炎破傷風(fēng)艾滋病第20頁(yè)/共63頁(yè)藥品生產(chǎn)中微生物控制

為什么要對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？微生物可以致病。特別是注射劑的危害。如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅24小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)的細(xì)菌。

第21頁(yè)/共63頁(yè)主要的微生物污染源

空氣水設(shè)備原輔料人員第22頁(yè)/共63頁(yè)微生物的污染途徑

自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。接觸污染：由于和非無(wú)菌的用具、器械或人的接觸而污染?？諝馕廴荆河捎诳諝庵兴⑸锏某两?、附著或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。第23頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物的污染途徑

有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。迅速有效地排除室內(nèi)已發(fā)生的污染。控制污染源，減少污染發(fā)生量。第24頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑污染途徑及解決措施人、機(jī)、料、法、環(huán)第25頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑一、人在潔凈室中人體是主要菌源之一，不僅皮膚帶有細(xì)菌(其中約l％為病原性的)，人通過(guò)呼吸、講話、操作也會(huì)散布細(xì)菌。第26頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑根據(jù)國(guó)外實(shí)驗(yàn)資料，可以認(rèn)為人員的發(fā)菌量有以下數(shù)據(jù)可供參考。①潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)：靜止時(shí)的發(fā)菌量一般為10～300個(gè)／(min·人)；軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為150～1000個(gè)／(min·人)；快步行走時(shí)的發(fā)菌量為900—2500個(gè)／(min·人)。②咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70～700個(gè)／(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為4000～60000個(gè)／(min·人)。③穿平常衣服時(shí)發(fā)菌量為3300～62000個(gè)／(min·人)。④無(wú)口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)～(1：14)。第27頁(yè)/共63頁(yè)人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:-吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%第28頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑人員需要規(guī)范或注意的部分：第29頁(yè)/共63頁(yè)凈化工作服穿戴第30頁(yè)/共63頁(yè)更衣第31頁(yè)/共63頁(yè)更衣標(biāo)準(zhǔn)更衣程序：一更：脫衣→換鞋→洗手二更：穿潔凈服/戴帽子/戴口罩緩沖：消毒雙手→潔凈區(qū)...

第32頁(yè)/共63頁(yè)更衣

著衣種類測(cè)定日期細(xì)菌數(shù)/100CM上衣內(nèi)側(cè)使用五日后300

外側(cè)使用五日后200褲子內(nèi)側(cè)使用五日后450

外側(cè)使用五日后70帽子內(nèi)側(cè)使用五日后100

外側(cè)使用五日后150口罩內(nèi)側(cè)使用一日后22000

使用一日后100第33頁(yè)/共63頁(yè)更衣的目的：想混進(jìn)去，沒(méi)門！第34頁(yè)/共63頁(yè)操作幅度第35頁(yè)/共63頁(yè)潔凈區(qū)行為要控制，要緩慢移動(dòng)，保持好的身體姿勢(shì)，輕聲談話，減少交談?lì)l率等。人的行為是維持潔凈區(qū)平衡不可或缺的。第36頁(yè)/共63頁(yè)個(gè)人衛(wèi)生（洗手消毒）第37頁(yè)/共63頁(yè)手的衛(wèi)生每只手可攜帶40萬(wàn)個(gè)細(xì)菌；剛洗過(guò)的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌。1～10萬(wàn)個(gè)細(xì)菌/1cm2

皮膚表面!第38頁(yè)/共63頁(yè)洗手的重要性:用流水（如自來(lái)水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來(lái)水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。第39頁(yè)/共63頁(yè)洗手的正確方法第40頁(yè)/共63頁(yè)

手的細(xì)菌對(duì)照實(shí)驗(yàn)第41頁(yè)/共63頁(yè)

未洗的手第42頁(yè)/共63頁(yè)

漂洗的手(只用清水)第43頁(yè)/共63頁(yè)

洗凈的手(用皂液)第44頁(yè)/共63頁(yè)

洗凈的手(用消毒劑)第45頁(yè)/共63頁(yè)正確洗手的步驟：1.手心搓手心；2.手心搓手背；3.手指交叉；4.手心搓拇指；5.手心搓手腕。

第46頁(yè)/共63頁(yè)其它凈化工作服處理運(yùn)送方式、無(wú)菌手套的處理及穿戴、消毒劑更換配制、維修人員操作。第47頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑二、環(huán)潔凈度測(cè)定包括：懸浮粒子微生物

-浮游菌

-沉降菌

第48頁(yè)/共63頁(yè)潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí):

第49頁(yè)/共63頁(yè)歐盟GMP2002微粒指標(biāo)A級(jí)風(fēng)速為：0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）級(jí)別分動(dòng)態(tài)及靜態(tài)；5μm：<1應(yīng)視作不檢出；2005年9月21日修改，考慮光散射及電子噪聲等可能誤報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)為<20個(gè)/m3

應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)的空氣粒子進(jìn)行連續(xù)測(cè)定，并建議對(duì)B級(jí)區(qū)也連續(xù)測(cè)定級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)塵粒最大允許數(shù)/m3≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA3500135001B350013500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定第50頁(yè)/共63頁(yè)USP28<1116>潔凈級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)表藥典標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)鍵區(qū)提法。FDA無(wú)菌制造工藝生產(chǎn)的無(wú)菌藥品CGMP指南要求：關(guān)鍵區(qū)正常情況不得檢出菌。表中均為動(dòng)態(tài)；關(guān)鍵區(qū)指標(biāo)包括地面；*接觸碟或擦拭法24-30cm2區(qū)域級(jí)別浮游菌cfu/m3表面菌*手套*衣服*關(guān)鍵區(qū)M3.5100<3<3<3<5控制區(qū)M5.510000<20<5<10地<10<20控制區(qū)100000<100－－－第51頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑環(huán)需要注意或控制的部分第52頁(yè)/共63頁(yè)A、粒子指標(biāo)的控制；B、微生物指標(biāo)的控制。生產(chǎn)車間、公用工程分別應(yīng)該注意的部分第53頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑三、料A、原輔料；B、內(nèi)包材；C、與藥品接觸的其它部分（氣體、活性炭）注射用水第54頁(yè)/共63頁(yè)WFI對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的重要性微生物指標(biāo)法定：10個(gè)/100mlCFU內(nèi)控：8個(gè)/100mlCFU第55頁(yè)/共63頁(yè)WFI微生物指標(biāo)控制生產(chǎn)車間、公用工程分別應(yīng)該注意的部分第56頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑四、機(jī)設(shè)備和器具與藥品直接接觸特別是設(shè)備或設(shè)施的衛(wèi)生死角（膠塞機(jī)、配制罐及其相關(guān)工藝聯(lián)接輸送管道）第57頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證嚴(yán)格按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級(jí)相同注重與物料接觸設(shè)施及部件處理（特別是F0低品種）第58頁(yè)/共63頁(yè)控制微生物污染途徑五、法上述各種控制方法應(yīng)該已相關(guān)SOP形式存在。SOP執(zhí)行基礎(chǔ)