細(xì)胞因子課件

細(xì)胞因子第四章

細(xì)胞因子（cytokineCK）是指由免疫細(xì)胞（如單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和某些非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫，參與炎癥反應(yīng)和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。

一、細(xì)胞因子的分類按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類按CK的主要功能分類

第1節(jié)細(xì)胞因子概述（二）按CK的主要功能分類

白細(xì)胞介素（interleukine,IL)

干擾素（interferon,IFN)

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)

生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF)

趨化因子（chemokine)

（一）理化特性

*屬低分子量（8-80kD）的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*有分泌型和跨膜型（二）產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)

*多細(xì)胞來源，主要由激活的細(xì)胞產(chǎn)生*分泌是短暫的自限過程二、細(xì)胞因子的共同特性同源性多源性IFN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞

IL-2IFN-TNF-

CK作用方式旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）內(nèi)分泌（endocrine）細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體自分泌旁分泌CK旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性一種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）多種CK（具有受體的共用亞單位）可作用同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同效應(yīng)（重疊性）不同CK可具有某些相同的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)作用的雙向性

IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性Th2細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的拮抗性Th1細(xì)胞IL-4

IFN-

Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5（四）細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性不同CK可互相誘生；細(xì)胞因子受體表達(dá)的調(diào)節(jié)；不同CK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進(jìn)或拮抗效應(yīng)。

調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)與活性的因素細(xì)胞因子生物合成的調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞因子生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)機(jī)制三、細(xì)胞因子表達(dá)與功能的調(diào)節(jié)四、細(xì)胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）

CK必須通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用；

CKR與CK高親和力結(jié)合，微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落

→可溶性CKR→拮抗CK作用；

CKR可分為造血因子受體超家族、IgSF、TNF受體超家族、TPK受體超家族、G蛋白偶聯(lián)受體超家族。細(xì)胞因子受體超家族IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R鏈鏈鏈鏈鏈鏈鏈gp130gp130細(xì)胞因子受體的共用鏈現(xiàn)象可溶性細(xì)胞因子受體

T細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子

Th1與Th2的平衡細(xì)胞因子與淋巴細(xì)胞活化（二）刺激造血細(xì)胞增殖

*SCF刺激造血干細(xì)胞增殖分化

*GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增殖

*EPO刺激紅細(xì)胞增殖；

*TPO刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板。（三）細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)

1.細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌的影響

2.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子的影響CSF與造血干細(xì)胞分化共刺激分子誘導(dǎo)IL-2合成

調(diào)節(jié)CK功能的分子六、細(xì)胞因子參與某些病理過程細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與免疫性疾病細(xì)胞因子與代謝性疾病細(xì)胞因子與炎癥促進(jìn)炎性細(xì)胞的滲出與趨化激活炎性細(xì)胞引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害細(xì)胞因子與腫瘤抗腫瘤作用促腫瘤生長(zhǎng)細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與免疫性疾病免疫缺陷病超敏反應(yīng)自身免疫病細(xì)胞因子與代謝性疾病細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子病理機(jī)制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等參與感染引起的炎癥反應(yīng)TGF-β、IL-10、IL-6等促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移IL-2、IFN-γ等介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)介導(dǎo)免疫性疾病IL-2受體γ鏈基因突變免疫缺陷IL-4、IFN-γ等超敏反應(yīng)IFN-γ、IL-2等自身免疫病第2節(jié)細(xì)胞因子各論白細(xì)胞介素（Interleukin）——IL-1、IL-2、……IL-35干擾素（Interferon）——IFN-、IFN-、IFN-腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor）——TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）——M-CSF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transforminggrowthfactor）——TGF-趨化因子（Chemokine）——IL-8、GROs、MCP-1生長(zhǎng)因子（Growthfactor）——EGF、FGF、IGF、PDGF部分白介素的主要生物學(xué)作用IL-1IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6促進(jìn)細(xì)胞增殖++++++趨化因子作用+—————增強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性++—+——誘生細(xì)胞因子+++——+誘生細(xì)胞因子受體++—+++誘生MHC分子++—+——誘導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)類———+++腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

根據(jù)來源不同分為：TNF-α——主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β——由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT)干擾素（interferon,IFN)根據(jù)來源和理化性質(zhì)不同分為：IFN-α—由白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-β—由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ—由活化T細(xì)胞產(chǎn)生

IFN-1、IFN-2、IFN-3

I型II型Ⅲ型集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

根據(jù)作用不同分為：

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF

粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF

巨噬細(xì)胞集落刺激因子M-CSF

干細(xì)胞集落刺激因子SCF

紅細(xì)胞生成素EPO趨化因子（chemokine):特點(diǎn)：來自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基酸組成有同源性。根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分為：α亞家族：按Cys-X-Cys排列，又稱CXC趨化因子β亞家族：按Cys-Cys排列，又稱CC趨化因子γ亞家族：氨基端只有一個(gè)Cys，又稱C趨化因子

CNα族趨化性細(xì)胞因子分子結(jié)構(gòu)圖β族趨化性細(xì)胞因子分子結(jié)構(gòu)圖CNCCCCOOHNH2C-螺旋-片層細(xì)胞膜CCNH2COOH二硫鍵C類趨化因子CC類趨化因子CXC類趨化因子CX3C類趨化因子CXXXCC粘蛋白樣結(jié)構(gòu)域胞漿區(qū)羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四類趨化因子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF)：

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-βTGF-β血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子VEGF成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF細(xì)胞因子及其受體的臨床意義一、細(xì)胞因子及其受體的診斷意義二、細(xì)胞因子及其受體的治療意義細(xì)胞因子及其受體的診斷意義1、反映免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)2、反映特定的病理狀態(tài)3、反映某些疾病形成的病理機(jī)制細(xì)胞因子及其受體的治療意義1、抗腫瘤治療

IL-2：腎細(xì)胞癌、黑色素瘤IFN-γ、TNF-α等(轉(zhuǎn)基因)：多種腫瘤2、抗感染治療

IFN-α:丙肝3、自身免疫病治療

IFN-γ、IL-1的抑制劑：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA）4、治療炎癥反應(yīng)IFN-α：皰疹性角