研大考研內(nèi)分泌

第一節(jié)內(nèi)分泌與激素

內(nèi)分泌(endocrine)是相對于外分泌而言，是指細(xì)胞分泌物質(zhì)直接進(jìn)入血液或其它體液過程。

激素(hormone)是由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌經(jīng)體液傳遞信息生物活性物質(zhì)。激素可經(jīng)組織液局部擴散或血液循環(huán)運輸發(fā)揮調(diào)整作用，從而影響周圍、遠(yuǎn)距離細(xì)胞或內(nèi)分泌細(xì)胞本身生理功效。神經(jīng)激素：指下丘腦神經(jīng)細(xì)胞分泌激素

1研大考研內(nèi)分泌第1頁一、激素信息傳遞方式

自分泌：是指激素在局部彌散又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋作用方式。

神經(jīng)分泌：是指神經(jīng)細(xì)胞分泌神經(jīng)激素經(jīng)過軸漿運輸至末梢釋放、經(jīng)血液運輸再作用于靶細(xì)胞方式。

遠(yuǎn)距分泌：激素經(jīng)血液運輸?shù)诌_(dá)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。

旁分泌：激素經(jīng)過細(xì)胞間液彌散到鄰近靶細(xì)胞發(fā)揮作用。2研大考研內(nèi)分泌第2頁telecrineparacrineautocrineneurocrineHormone傳遞方式3研大考研內(nèi)分泌第3頁胺類(Amine)：為單氨基酸衍生物,e.g.,Epinephrine，NE，DA,T3/T4；多肽/蛋白質(zhì)(Peptide/protein)：來自蛋白合成,eg.下丘腦調(diào)整肽，降鈣素,Insulin，甲狀旁腺素;脂類激素類固醇(Steroid)：來自Cholesterol經(jīng)酶代謝,e.g.,孕酮,醛固酮，皮質(zhì)醇，雌二醇，1,25-二羥維生素D3，睪酮廿烷酸:前列腺素族，血栓素族，白細(xì)胞三烯類二激素分類4研大考研內(nèi)分泌第4頁三、激素作用機制（一）含氮激素作用機制──第二信使學(xué)說含氮激素(第一信使)隨血液循環(huán)運輸?shù)诌_(dá)靶細(xì)胞，與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合后，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)等(第二信使物質(zhì))濃度改變，分別經(jīng)過蛋白激酶A、鈣調(diào)蛋白、蛋白激酶C及促進(jìn)胞內(nèi)貯存Ca2+釋放而誘發(fā)靶細(xì)胞內(nèi)特有生理效應(yīng)，如腺細(xì)胞分泌、肌細(xì)胞收縮、細(xì)胞內(nèi)一些酶促反應(yīng)和細(xì)胞膜通透性改變等。5研大考研內(nèi)分泌第5頁三、激素作用機制（二）類固素醇激作用機制──基因調(diào)整學(xué)說類固醇激素分子小，且有脂溶性。輕易經(jīng)過細(xì)胞膜，與胞漿受體結(jié)合形成激素－胞漿受體復(fù)合物，然后進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)，激素與核內(nèi)受體結(jié)合，形成激素－核受體復(fù)合物，進(jìn)而開啟或抑制DNA轉(zhuǎn)錄過程,從而誘導(dǎo)或降低某種蛋白質(zhì)(主要是酶)合成，而引發(fā)對應(yīng)生理效應(yīng)。

6研大考研內(nèi)分泌第6頁四、激素普通特征特異性

靶器官、靶細(xì)胞、靶組織、靶腺信使作用高效能生物放大作用激素間相互作用1．相互協(xié)同2．相互拮抗3．允許作用允許作用：一個激素存在，對另一個激素作用起支持、加強作用，稱為允許作用。

7研大考研內(nèi)分泌第7頁五、激素分泌調(diào)整

機體內(nèi)各種激素分泌量并不是一成不變，它會在單位時間內(nèi)分泌釋放不一樣量以適應(yīng)機體不一樣需求，激素調(diào)整方式主要有：1．神經(jīng)調(diào)整2．反饋調(diào)整3．社會、心理原因8研大考研內(nèi)分泌第8頁第二節(jié)下丘腦-垂體

下丘腦和垂體在結(jié)構(gòu)和功效上有著親密聯(lián)絡(luò),共同組成下丘腦-垂體功效單位（hypothalamus-hypophysisunit）。一、下丘腦與垂體功效聯(lián)絡(luò)9研大考研內(nèi)分泌第9頁一、下丘腦與垂體功效聯(lián)絡(luò)

1．下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘腦基底部存在一個“促垂體區(qū)”，這些核團肽能神經(jīng)元，體積較小故又稱小細(xì)胞神經(jīng)元，分泌下丘腦調(diào)整肽經(jīng)過門脈系統(tǒng)抵達(dá)腺垂體，調(diào)整腺垂體內(nèi)分泌活動。2．下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦與神經(jīng)垂體有著直接神經(jīng)聯(lián)絡(luò)。下丘腦視上核、室旁核有神經(jīng)纖維下行到垂體后葉，組成了下丘腦-垂體束。

10研大考研內(nèi)分泌第10頁HypothalamusGnRH主要下丘腦激素及對腺垂體作用GHRHSSTRHDACRHFSHLHGrowthHormoneTSHProlactinACTHGonadsIGFMeta-bolismThyroidBreastsAdrenalcortexDA=PIH,促乳素釋放抑制激素11研大考研內(nèi)分泌第11頁Secretionregulation:

1.神經(jīng)控制機制：應(yīng)激、運動；平靜：日夜節(jié)奏2.激素控制機制：Longloop,shortloop,ultrashortloop。HypothalamusXIHXRHXTHPituitaryXPeripheralGlandXRHUltraShortLoopLongLoopShortLoop12研大考研內(nèi)分泌第12頁二、腺垂體

腺垂體是人體內(nèi)最主要內(nèi)分泌腺，分泌7種激素：促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促卵泡激素、黃體生成素、促黑激素，還有：1．生長素2．催乳素3．促黑激素

13研大考研內(nèi)分泌第13頁（一）生長激素促生長作用：幼年GH侏儒癥成年GH肢端肥大癥幼年GH巨人癥對代謝作用生理水平促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加強糖利用，促進(jìn)脂肪分解。14研大考研內(nèi)分泌第14頁生長素分泌調(diào)整1．下丘腦對生長素分泌調(diào)整2．反饋調(diào)整3．睡眠影響4．代謝原因影響5．激素作用15研大考研內(nèi)分泌第15頁(二)催乳素

生理作用

1．對乳腺發(fā)育和乳汁生成引發(fā)并維持泌乳2．對性腺作用3．參加應(yīng)激反應(yīng)4．含有生長素樣作用5．對免疫作用調(diào)整16研大考研內(nèi)分泌第16頁三、神經(jīng)垂體

神經(jīng)垂體包含正中隆起、漏斗部、及神經(jīng)垂體神經(jīng)部等3部份組成，神經(jīng)垂體不含腺細(xì)胞，本身不能合成激素，但能儲存、釋放2種神經(jīng)垂體激素：1．抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）2．催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)17研大考研內(nèi)分泌第17頁（一）抗利尿激素

抗利尿激素主要由下丘腦視上核主要產(chǎn)生，沿下丘腦-垂體束經(jīng)過軸漿運輸?shù)缴窠?jīng)垂體貯存，在刺激作用下再釋放入血。生理作用：1．生理情況下，抗利尿作用十分顯著。2．在大失血情況下，血中抗利尿激素濃度顯著升高時，才表現(xiàn)出縮血管作用。18研大考研內(nèi)分泌第18頁（二）催產(chǎn)素

由下丘腦室旁核分泌，在神經(jīng)垂體儲存釋放入血，主要生理作用：1．排乳作用。2．催產(chǎn)作用促進(jìn)有孕子宮平滑肌收縮，但非孕子宮對催產(chǎn)素敏感性很低。3．催產(chǎn)素在垂體激素釋放、心血管功效、痛覺調(diào)制、行為活動、學(xué)習(xí)記憶和應(yīng)激反應(yīng)等方面也有著一定作用。19研大考研內(nèi)分泌第19頁第三節(jié)甲狀腺（ThyroidHormones）

20研大考研內(nèi)分泌第20頁位于頸部下部，氣管前方；分leftandright兩葉，由甲狀腺峽連接；人體最大endocrinegland，about20–30g;由約三百萬個不規(guī)則囊泡（thyroidfollicle）組成；Folliclessurroundedbyarichcapillarypleuxs，血流豐富。第三節(jié)甲狀腺21研大考研內(nèi)分泌第21頁ClosedfolliclesLinedwithcuboidalepithelialcellsFilledwithcolloidThyroglobulinBetweenfollicles–CcellsCcellssecreteCalcitonin（降鈣素）22研大考研內(nèi)分泌第22頁1.四碘甲腺原氨酸即甲狀腺素(T4):90%2.三碘甲腺原氨酸(T3):9%，生物活性是T45倍3.逆-三碘甲腺原氨酸(r-T3)：1%，無生物活性一、甲狀腺激素分類(T3)(r-T3)(T4)（一碘酪氨酸殘基）（二碘酪氨酸殘基）23研大考研內(nèi)分泌第23頁

濾泡聚I：濾泡上皮細(xì)胞經(jīng)過主動轉(zhuǎn)運聚碘（碘捕捉）

I活化：Iodineoxidation2I-TPOI2

加I：甲狀腺球蛋白(TG)

酪氨酸殘基碘化

縮合：CouplingI2+tyrosineTGTPOTGMITDITMITDITMITT4T3DITTGMITDITMITDITTGTPOTPO:（甲狀腺過氧化酶）二、甲狀腺激素合成及分泌24研大考研內(nèi)分泌第24頁儲存:

T3,T4以與甲狀腺球蛋白結(jié)合形式

儲存在甲狀腺濾泡膠質(zhì)中，特點： 儲存于細(xì)胞外；儲存量大，100倍》日 常需要，夠2月用。釋放:

吞飲TG+lysosome(溶酶體)吞噬泡proteolysisTG,MIT，DIT,T3,T4StorageandreleaseofT3,T425研大考研內(nèi)分泌第25頁T3,T4運輸和代謝運輸:Most（〉99.5%）boundtoplasmaproteins；甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）75%;代謝：

20%inactivationinliver，80%在外周組織脫碘T4T3，rT3deiodinationinactivation;rT3沒活性。Halflife: T4:6~11days T3:1day26研大考研內(nèi)分泌第26頁促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝促進(jìn)生長發(fā)育對器官系統(tǒng)作用三、甲狀腺激素生理作用27研大考研內(nèi)分泌第27頁切除甲狀腺T3,T41.對新陳代謝作用⑴對能量代謝影響“產(chǎn)熱效應(yīng)”（calorigeniceffect）：增加機體絕大多數(shù)組織耗氧量和產(chǎn)熱量。劑量（ug/kg.d）（mlO2/100g.h）

增加代謝率T3T428研大考研內(nèi)分泌第28頁

分泌過多時，加速分解負(fù)氮平衡

分泌不足時，合成降低黏液性水腫

生理劑量時，促進(jìn)合成正氮平衡蛋白質(zhì)⑵對物質(zhì)代謝影響雙向作用

糖升高血糖

降低血糖脂肪：

促進(jìn)脂肪分解和氧化降解合成膽固醇雙向作用

29研大考研內(nèi)分泌第29頁2.對生長發(fā)育作用對嬰兒腦和長骨生長、發(fā)育影響極大幼年：呆小癥成年：反應(yīng)遲鈍、動作笨拙、記憶障礙等30研大考研內(nèi)分泌第30頁3.對器官系統(tǒng)作用(1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動影響：興奮

(2)對心血管活動影響：收縮力↑、心率↑、心輸出量↑幾乎影響機體各個系統(tǒng),作用范圍廣泛31研大考研內(nèi)分泌第31頁四、甲狀腺激素分泌調(diào)整1.下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸調(diào)整2.T3，T4反饋調(diào)整3.甲狀腺本身調(diào)整4.自主神經(jīng)對甲狀腺活動調(diào)整交感神經(jīng)促進(jìn)甲狀腺激素分泌32研大考研內(nèi)分泌第32頁下丘腦腺垂體甲狀腺33研大考研內(nèi)分泌第33頁甲狀旁腺在甲狀腺后面，四個小腺體，主細(xì)胞分泌PTH，為有鏈84肽。甲狀腺C細(xì)胞在甲狀腺腺泡旁間隙組織內(nèi)，分泌降鈣素，32肽。第六節(jié)甲狀旁腺素、降鈣素和維生素D334研大考研內(nèi)分泌第34頁甲狀旁腺素生理作用主要作用是升高血鈣降低血磷①在骨組織刺激溶骨過程，促進(jìn)骨鈣、磷釋放；②在腎臟促進(jìn)鈣重吸收，抑制磷重吸收，使尿磷排出增加；③促進(jìn)1，25-二羥維生素D3生成和小腸對鈣磷吸收。35研大考研內(nèi)分泌第35頁降鈣素calcitoninCT

抑制溶骨，促進(jìn)成骨。

降低腎小管對鈣、磷、鈉、氯重吸收。降鈣素36研大考研內(nèi)分泌第36頁VitD3生理作用1,25(OH)2VitD3小腸：促進(jìn)小腸微絨毛上皮細(xì)胞合成膜對鈣吸收

骨：破骨細(xì)胞數(shù)量增加，增強骨溶解；

成骨細(xì)胞活動增加，促進(jìn)骨鈣沉積；總效應(yīng)是升高血鈣，血磷腎：促進(jìn)腎小管對對Ca2+、P吸收37研大考研內(nèi)分泌第37頁甲狀旁腺素與降鈣素分泌調(diào)整38研大考研內(nèi)分泌第38頁第五節(jié)胰島內(nèi)分泌A細(xì)胞(20%):胰高血糖素(glucagon)B細(xì)胞(75%):胰島素(insulin)D細(xì)胞(5%):生長抑素(somatostatin)D1細(xì)胞：血管活性腸肽PP細(xì)胞(少許):胰多肽(pancreaticpolypeptide)39研大考研內(nèi)分泌第39頁胰島素生物學(xué)作用

thebiologicroleofinsulin促進(jìn)合成代謝促進(jìn)葡萄糖利用和糖原合成，抑制糖異生，降低血糖。促進(jìn)脂肪合成與貯存，同時抑制脂肪分解。促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成，另首先抑制蛋白質(zhì)分解，因而有利于生長。促進(jìn)K+、Mg+、磷酸根進(jìn)入細(xì)胞。40研大考研內(nèi)分泌第40頁胰島素分泌調(diào)整

thesecretiveregulationofinsulin血糖↑→胰島素↑氨基酸和脂肪酸↑→胰島素↑激素作用：①胃腸激素(gastrin,secretin,CCK,GIP)②胰高血糖素,生長素,皮質(zhì)醇,甲狀腺素③胰島內(nèi)激素神經(jīng)調(diào)整:迷走神經(jīng)興奮→胰島素↑交感神經(jīng)興奮→胰島素↓41研大考研內(nèi)分泌第41頁42研大考研內(nèi)分泌第42頁胰高血糖素(glucagon）促進(jìn)分解代謝激素分泌調(diào)整1.血糖和血氨基酸水平2.激素調(diào)整43研大考研內(nèi)分泌第43頁44研大考研內(nèi)分泌第44頁第六節(jié)

腎上腺內(nèi)分泌糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素45研大考研內(nèi)分泌第45頁糖皮質(zhì)激素生物學(xué)作用對物質(zhì)代謝①糖代謝：血糖↑②蛋白質(zhì)：肝外組織蛋白質(zhì)分解↑,合成③脂肪：分解↑。腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)時，四肢分解↑,頭面及軀干合成↑水鹽代謝：弱保鈉排鉀，水排出↑血細(xì)胞：紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞對循環(huán)系統(tǒng)：血管：允許作用，抑制PG合成，降低毛細(xì)血管通透性心臟：心肌收縮力↑參加應(yīng)激(stress)：下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)其它作用：促進(jìn)胎兒肺泡發(fā)育；抑制骨生成；增加胃酸分泌等46研大考研內(nèi)分泌第46頁糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)整CRH釋放晝夜節(jié)律和脈沖式。ACTH經(jīng)過cAMP-PKA或IP3/DG-PKC促進(jìn)GC合成和分泌；并刺激皮質(zhì)生長發(fā)育。GC對腺垂體和下丘腦負(fù)反饋抑制作用。點擊次圖放大47研大考研內(nèi)分泌第47頁鹽皮質(zhì)激素生物學(xué)作用促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對Na+和水重吸收、促進(jìn)K+排出。調(diào)整：⑴renin-angiotensin-aldersteronesystem⑵血K+、血Na+調(diào)整⑶ACTH 48研大考研內(nèi)分泌第48