發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座

第四章、第一講4.1發(fā)酵工業(yè)無菌技術(shù)4.2發(fā)酵工業(yè)污染防治策略/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第1頁4.1發(fā)酵工業(yè)無菌處理滅菌(sterilization):用化學(xué)或物理方法殺死物料或設(shè)備中全部有生命物質(zhì)過程。

消毒(disinfection):用物理或化學(xué)方法殺死空氣、地表以及容器和器具表面微生物。

除菌(degermation):用過濾方法除去空氣或液體中微生物及其孢子。

防腐(antisepsis):用物理或化學(xué)方法殺死或抑制微生物生長和繁殖

。消毒與滅菌區(qū)分消毒與滅菌在發(fā)酵工業(yè)中應(yīng)用/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第2頁4.2發(fā)酵工業(yè)污染防治策略什么是染菌？發(fā)酵過程中除了生產(chǎn)菌以外，還有其它菌生長繁殖/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第3頁一、染菌影響發(fā)酵過程污染雜菌，會嚴重影響生產(chǎn)，是發(fā)酵工業(yè)致命傷。造成大量原材料浪費，在經(jīng)濟上造成巨大損失擾亂生產(chǎn)秩序，破壞生產(chǎn)計劃。碰到連續(xù)染菌，尤其在找不到染菌原因往往會影響人們情緒和生產(chǎn)主動性。影響產(chǎn)品外觀及內(nèi)在質(zhì)量/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第4頁（一）染菌對發(fā)酵影響生產(chǎn)不一樣品種，可污染不一樣種類和性質(zhì)微生物。不一樣污染時間，不一樣污染路徑，污染不一樣菌量，不一樣培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件又可產(chǎn)生不一樣后果/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第5頁1、發(fā)酵染菌對不一樣品種影響放線菌因為生長最適pH為7左右，所以染細菌為多，而霉菌生長pH為5左右，所以染酵母菌為多。青霉素發(fā)酵染菌，絕大多數(shù)雜菌都能直接產(chǎn)生青霉素酶，而另一些雜菌則可被青霉素誘導(dǎo)而產(chǎn)生青霉素酶。不論在發(fā)酵前期、中期或后期，染有能產(chǎn)生青霉素酶雜菌，都能使青霉素快速破壞。不一樣菌/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第6頁鏈霉素、四環(huán)素、紅霉素、卡那霉素等雖不象青霉素發(fā)酵染菌那樣一無所得，但也會造成不一樣程度危害。如雜菌大量消耗營養(yǎng)干擾生產(chǎn)菌正常代謝；改變pH，降低產(chǎn)量。灰黃霉素、制霉菌素、克念菌素等抗生素抑制霉菌，對細菌幾乎沒有抑制和殺滅作用。不一樣產(chǎn)品/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第7頁疫苗生產(chǎn)危害很大?，F(xiàn)在疫苗多采取深層培養(yǎng)，這是一類不加提純而直接使用產(chǎn)品，在其深層培養(yǎng)過程中，一旦污染雜菌，不論死菌、活菌或內(nèi)外毒素，都應(yīng)全部廢棄。所以，發(fā)酵罐容積越大，污染雜菌后損失也越大。不一樣產(chǎn)品/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第8頁2、污染不一樣種類和性質(zhì)微生物影響（1）污染噬菌體噬菌體感染力很強，傳輸蔓延快速，也較防治，故危害極大。污染噬菌體后，可使發(fā)酵產(chǎn)量大幅度下降，嚴重造成斷種，被迫停產(chǎn)。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第9頁（2）污染其它雜菌有些雜菌會使生產(chǎn)菌自溶產(chǎn)生大量泡沫，即使添加消泡劑也無法控制逃液，影響發(fā)酵過程通氣攪拌。有雜菌會使發(fā)酵液發(fā)臭、發(fā)酸，致使pH下降，使不耐酸產(chǎn)品破壞。尤其是染芽孢桿菌，因為芽孢耐熱，不易殺死，往往一次染菌后會重復(fù)染菌。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第10頁3、不一樣時間染菌對發(fā)酵影響污染時間是指用無菌檢測方法確準污染時間，不是雜菌竄入培養(yǎng)液時間。雜菌進入培養(yǎng)液后，需有足夠生長、繁殖時間才能顯現(xiàn)出來，顯現(xiàn)時間又與污染菌量相關(guān)。污染菌量多，顯現(xiàn)染菌所需時間就短，污染菌量少，顯現(xiàn)染菌時間就長。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第11頁（1）種子培養(yǎng)期染菌因為接種量較小，生產(chǎn)菌生長一開始不占優(yōu)勢，而且培養(yǎng)液中幾乎沒有抗生素（產(chǎn)物）或只有極少抗生素（產(chǎn)物）。因而它防御雜菌能力低，輕易污染雜菌。如在此階段染菌，應(yīng)將培養(yǎng)液全部廢棄。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第12頁（2）發(fā)酵前期染菌發(fā)酵前期最易染菌，且危害最大。原因發(fā)酵前期菌量不很多，與雜菌沒有競爭優(yōu)勢；且還未合成產(chǎn)物（抗生素）或產(chǎn)生極少，抵抗雜菌能力弱。在這個時期要尤其警覺以阻止染菌發(fā)生。染菌辦法能夠用降低培養(yǎng)溫度，調(diào)整補料量，用酸堿調(diào)pH值，縮短培養(yǎng)周期等辦法給予補救。假如前期染菌，且培養(yǎng)基養(yǎng)料消耗不多，能夠重新滅菌，補加一些營養(yǎng)，重新接種再用。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第13頁（3）發(fā)酵中期染菌

發(fā)酵中期染菌會嚴重干擾產(chǎn)生菌代謝。雜菌大量產(chǎn)酸，培養(yǎng)液pH下降；糖、氮消耗快，發(fā)酵液發(fā)粘，菌絲自溶，產(chǎn)物分泌降低或停頓，有時甚至?xí)挂旬a(chǎn)生產(chǎn)物分解。有時也會使發(fā)酵液發(fā)臭，產(chǎn)生大量泡沫。辦法降溫培養(yǎng)，降低補料，親密注意代謝改變情況。假如發(fā)酵單位抵達一定水平能夠提前放罐，或者抗生素生產(chǎn)中能夠?qū)⒏邌挝话l(fā)酵液輸送一部分到染菌罐，抑制雜菌。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第14頁（4）發(fā)酵后期染菌發(fā)酵后期發(fā)酵液內(nèi)已積累大量產(chǎn)物，尤其是抗生素，對雜菌有一定抑制或殺滅能力。所以假如染菌不多，對生產(chǎn)影響不大。假如染菌嚴重，又破壞性較大，能夠提前放罐。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第15頁（二）發(fā)酵染菌對提煉和產(chǎn)品質(zhì)量影響1、發(fā)酵染菌對過濾影響染菌發(fā)酵液普通發(fā)粘，菌體大多數(shù)自溶，所以在發(fā)酵液過濾時不能或極難形成濾餅，造成過濾困難。即使采取加熱、冷卻、添加助濾劑等辦法，使部分蛋白質(zhì)凝聚，但效果并不理想。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第16頁污染雜菌種類對過濾影響程度有差異，如污染霉菌時，影響較小，而污染細菌時極難過濾。因為過濾困難，過濾時間拉長，影響發(fā)酵液儲罐和過濾設(shè)備周轉(zhuǎn)使用，破壞了生產(chǎn)平衡。染菌發(fā)酵液還會因過濾困難而大幅度降低過濾收率，直接影響提煉總收率。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第17頁2、發(fā)酵染菌對提煉影響染菌發(fā)酵液中含有比正常發(fā)酵液更多水溶性蛋白和其它雜質(zhì)。采取有機溶劑萃取提煉工藝，則極易發(fā)生乳化，極難使水相和溶劑相分離，影響深入提純。采取直接用離子交換樹脂提取工藝，如鏈霉素、慶大霉素，染菌后大量雜菌黏附在離子交換樹脂表面，或被離子交換樹脂吸附，大大降低離子交換樹脂交換容量，而且有雜菌極難用水沖洗潔凈，洗脫時與產(chǎn)物一起進入洗脫液，影響深入提純。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第18頁二、染菌原因（一）發(fā)酵染菌率計算基準總?cè)揪手敢荒臧l(fā)酵染菌批（次）數(shù)與總投料批（次）數(shù)之比百分率。染菌批次數(shù)應(yīng)包含染菌后培養(yǎng)基經(jīng)重新滅菌，又再次染菌批次數(shù)在內(nèi)。這是習(xí)慣計算方法，也是我國統(tǒng)一計算方法?？?cè)揪?=/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第19頁（二）染菌原因

造成染菌原因很多，但總結(jié)幾十年經(jīng)驗，對絕大部分罐批染菌原因是比較清楚，但在實際生產(chǎn)中發(fā)酵染菌率仍比較高，能夠說產(chǎn)生這種現(xiàn)象大多數(shù)是因為工作中“明知故犯”“不負責任”和“僥幸心理”所造成。比如，滅菌蒸汽壓不足不能滅菌；設(shè)備有滲漏不能進罐等等都是眾所周知，但因為有僥幸心理還是照樣滅菌，進罐，結(jié)果以污染雜菌而告終。現(xiàn)將我們搜集到國內(nèi)外幾家抗生素工廠發(fā)酵染菌原因列于下：/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第20頁日本工業(yè)技術(shù)院發(fā)酵研究所多年來抗生素發(fā)酵染菌原因分析項目百分率%種子帶菌或懷疑種子帶菌9.64接種時罐壓跌零0.19培養(yǎng)基滅菌不透0.79總空氣系統(tǒng)有菌19.96泡沫冒頂0.48夾套穿孔12.36盤管穿孔5.89接種管穿孔0.39閥門滲漏1.45攪拌軸密封滲漏2.09罐蓋漏1.54其它設(shè)備滲漏10.13操作原因10.15

原因不明24.94/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第21頁上海第三制藥廠染菌原因分析項目百分率%種子帶菌14.15盤管穿孔14.20閥門滲漏23.30空氣系統(tǒng)有菌10.0管理不善25.80其它7.49原因不明5.78

/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第22頁管理不善而染菌有31個罐批，占25.08％經(jīng)分析有下表所列原因：

項目百分率%進罐前未做設(shè)備嚴密度檢驗25.8接種違反操作規(guī)程25.8檢修質(zhì)量缺乏驗收制度19.35操作不熟練19.35配料違反工藝規(guī)程6.45調(diào)度不妥3.25/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第23頁第四制藥廠鏈霉素發(fā)酵染菌原因分析項目百分率%外界帶入雜菌（取樣、補料）8.20設(shè)備穿孔7.60空氣系統(tǒng)有菌26.00停電罐壓跌零1.60接種11.00蒸汽壓力不足或蒸汽量不足0.60管理問題7.80操作違反規(guī)程1.60種子帶菌0.60原因不明35.00/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第24頁造成染菌主要原因總結(jié)1、設(shè)備滲漏

設(shè)備滲漏包含夾套穿孔、盤管穿孔、接種管穿孔、閥門滲漏、攪拌軸滲漏、罐蓋漏和其它設(shè)備漏等。從日本工業(yè)技術(shù)院發(fā)酵研究所對染菌原因分析發(fā)覺，這類染菌占33.85％，上海三廠分析這類染菌為37.5％。所以說加強設(shè)備本身及從屬零部件嚴密度檢驗，對制服染菌是極其主要，也是主要。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第25頁2、空氣帶菌從日本工業(yè)技術(shù)院和上海第四制藥廠分析空氣帶菌而造成染菌分別為19.96％和26%。國內(nèi)外空氣除菌技術(shù)雖已經(jīng)有較大改進，但依然沒有使染菌率降低到理想程度。因為空氣除菌系統(tǒng)較為復(fù)雜，步驟多，偶遇不慎便會造成空氣除菌失敗。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第26頁3、種子帶菌種子帶菌又分為種子本身帶菌和種子培養(yǎng)過程中染菌。加強種子管理，嚴格無菌操作，種子本身帶菌是能夠克服。種子培養(yǎng)過程染菌與發(fā)酵一樣有許多原因造成。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第27頁4、滅菌不徹底滅菌技術(shù)好壞與滅菌質(zhì)量很相關(guān)系蒸汽通入培養(yǎng)基，升溫快慢、保溫時間——產(chǎn)生過多泡沫蒸汽總壓是否到達要求標準環(huán)境中雜菌數(shù)量因季節(jié)而有很大差異。如上海第四制藥廠在卡那霉素生產(chǎn)中，于酷熱夏季將連續(xù)滅菌預(yù)熱至800C培養(yǎng)基采樣培養(yǎng)，可發(fā)覺無法計數(shù)大量芽孢桿菌；而在冬季取樣培養(yǎng)中，則僅發(fā)覺2～3個芽孢桿菌。故染菌率因季節(jié)不一樣而發(fā)生顯著改變。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第28頁原材料儲存和保管，如液胨、玉米漿、母液糖等有機原料——雜菌數(shù)量發(fā)酵罐、培養(yǎng)基配制罐等設(shè)備清洗質(zhì)量——有沒有滅菌死角對降低或防止染菌依然是十分必要。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第29頁發(fā)酵罐“死角”法蘭、內(nèi)襯、接口、表頭、罐內(nèi)部件及其支撐件如攪拌軸拉桿、聯(lián)軸器、冷卻盤管、擋板、空氣分布管及其支撐件口：人孔（或手孔）、排風(fēng)管接口、燈孔、視鏡口、進料管口發(fā)酵罐罐底膿皰狀積垢造成“死角”

消除方法：加強清洗并定時鏟除污垢；安裝放汽邊閥管道安裝不妥或配置不合理形成“死角”/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第30頁發(fā)酵罐罐底膿皰狀積垢造成“死角”/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第31頁法蘭連接不妥造成“死角”/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第32頁滅菌時蒸汽不易通達“死角”及其消除方法/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第33頁5、技術(shù)管理不善技術(shù)管理就是要對發(fā)酵每個步驟嚴格控制，發(fā)酵中稍有不慎就可能染菌，所以不能有僥幸心理而放松管理/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第34頁三、無菌情況檢測1、環(huán)境無菌檢驗塵埃粒子檢測無菌平板檢測/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第35頁2、種子及發(fā)酵液無菌情況檢測酚紅肉湯培養(yǎng)基檢測平板劃線顯微鏡觀察/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第36頁3、發(fā)酵過程異常現(xiàn)象判斷DO2水平異常改變pH異常改變尾氣CO2異常改變/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第37頁四、染菌情況分析染菌原因有各種，對于實際情況怎樣分析呢？1、單罐染菌不是系統(tǒng)問題，而是該罐本身問題。如種子帶菌、培養(yǎng)基滅菌不徹底、罐有滲漏、分過濾器失效/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第38頁2、多罐染菌系統(tǒng)問題，如空氣過濾系統(tǒng)有問題，尤其是總過濾器長久沒有檢驗，可能受潮失效；移種或補料分配站有滲漏或滅菌不徹底3、前期染菌種子帶菌、培養(yǎng)基滅菌不徹底/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第39頁4、中后期染菌補料料液滅菌不徹底或補料管道、閥門滲漏，普通不會是種子問題/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第40頁五、染菌預(yù)防1、預(yù)防種子帶菌制備種子時對沙土管及搖瓶嚴格加以控制。沙土制備時要屢次間歇滅菌注意接種時無菌操作子瓶、母瓶移種和培養(yǎng)無菌室和搖床間都要保持清潔。無菌室內(nèi)要供給恒溫恒濕無菌空氣，還要裝紫外燈用以滅菌，或用化學(xué)藥品滅菌。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第41頁無菌室要求在無菌室中裝有紫外燈，打開紫外燈，照半小時，關(guān)燈后15分鐘再接種。用消毒藥水如新潔而滅配成1/1000濃度擦桌子、拖地，開啟超凈臺通風(fēng)，接種時必須在超凈臺上操作，超凈臺裝有一臺鼓風(fēng)機，進風(fēng)口有一粗過濾器，出風(fēng)口有高效過濾器，確保無菌風(fēng)從超凈臺吹出，外界有菌空氣不可能進入接種區(qū)域，確保無菌條件。接種人員必須穿好無菌服，戴好口罩，手用酒精棉球擦潔凈。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第42頁/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第43頁2、預(yù)防設(shè)備滲漏發(fā)酵設(shè)備及附件因為化學(xué)腐蝕、電化學(xué)腐蝕，物料與設(shè)備摩擦造成機械磨損以及加工制作不良等原因會造成設(shè)備及附件滲漏。設(shè)備上一旦滲漏，就會造成染菌，比如冷卻盤管、夾套穿孔滲漏，有菌冷卻水便會經(jīng)過漏孔而進入發(fā)酵罐中招致染菌。閥門滲漏也會使帶菌空氣或水進入發(fā)酵罐而造成染菌。設(shè)備上漏隙假如肉眼能看見，輕易發(fā)覺，也輕易治理；但有微小泄漏，肉眼看不見，必須經(jīng)過一定試漏方法才能發(fā)覺。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第44頁試漏方法可采取水壓試漏法。即被測設(shè)備出口處裝上壓力表，將水壓入設(shè)備，待設(shè)備中壓力上升到要求壓力，關(guān)閉進出水，看壓力有否下降。壓力下降則有滲漏。但有些滲漏很小，看不出何處漏水，能夠用稀堿溶液壓入設(shè)備，然后用蘸有酚酞紗布揩，只要酚酞能變紅處即為滲漏處。閥門滲漏能夠用集氣桶來試漏。方法是先在集氣桶中裝滿水，然后關(guān)閉全部閥門，向發(fā)酵罐中通入空氣，使罐壓上升到要求壓力，普通一千克以上。因為集氣桶連通各管道，觀察哪根管子冒泡，即這根管子閥門漏氣。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第45頁3、預(yù)防培養(yǎng)基滅菌不徹底培養(yǎng)基滅菌方法——高壓蒸汽滅菌分批滅菌1210C，30分鐘連續(xù)滅菌罐溫125－1300C，30－45分鐘/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第46頁蒸汽下進上出/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第47頁培養(yǎng)基滅菌前含有大量雜菌，滅菌時假如蒸汽壓力不足，就達不到要求溫度；滅菌時產(chǎn)生大量泡沫或發(fā)酵罐中有污垢堆積，就會窩藏大量雜菌，造成滅菌不徹底。為何蒸汽滅菌時會產(chǎn)生大量泡沫呢？培養(yǎng)基和水傳熱系數(shù)比空氣傳熱系數(shù)大，假如滅菌時升溫太快，培養(yǎng)基急劇膨脹，發(fā)酵罐內(nèi)空氣排出較慢，就會產(chǎn)生大量泡沫，泡沫上升到發(fā)酵罐頂，泡沫中耐熱菌就不能與蒸汽直接接觸，未被殺死。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工業(yè)的無菌技術(shù)專家講座第48頁預(yù)防方法：遲緩開啟蒸汽閥門，或加入少許消泡劑。滅菌時還會因設(shè)備安裝或污垢堆積造成一些“死角”。這些死角蒸汽不能有效到達，常會窩藏耐熱芽孢桿菌，所以設(shè)備安裝要注意不能造成死角，發(fā)酵設(shè)備要經(jīng)常清洗，鏟除污垢。/jpkc/fjgc發(fā)酵工程與設(shè)備發(fā)酵工