免疫應(yīng)答專題知識講座

免疫應(yīng)答專題知識講座免疫應(yīng)答專題知識講座第1頁

一、概念：是機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化(或無能、凋亡)，表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)全過程。免疫應(yīng)答最基礎(chǔ)生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并去除“非己”抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物侵襲。第一節(jié)概述免疫應(yīng)答專題知識講座第2頁二、免疫應(yīng)答類型

依據(jù)作用方式及特點分為1.固有性免疫先天性免疫、非特異性免疫、天然免疫：是人類在長久種系進(jìn)化過程中，逐步建立起來一系列防御致病菌等抗原功效。

2.適應(yīng)性免疫取得性免疫、特異性免疫：是個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生一系列免疫防御功效。

免疫應(yīng)答專題知識講座第3頁適應(yīng)性免疫類型

（一）依據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為

1.體液免疫——B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。

2.細(xì)胞免疫——

特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。

(二）依據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)時間和次數(shù)

1.首次免疫應(yīng)答抗原首次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生應(yīng)答。

2.再次免疫應(yīng)答抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生應(yīng)答。

免疫應(yīng)答專題知識講座第4頁

（三）依據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)

1.正免疫應(yīng)答正常情況下對非己抗原排異反應(yīng)，如抗感染免疫或抗腫瘤免疫等。

2.負(fù)免疫應(yīng)答正常情況下機(jī)體對本身成份耐受狀態(tài)。（四）依據(jù)取得免疫方式

1.主動免疫機(jī)體受到外來抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答而取得免疫力。

2.被動免疫機(jī)體因接收外來免疫物質(zhì)而產(chǎn)生免疫力。免疫應(yīng)答專題知識講座第5頁

三、效應(yīng)（一）保護(hù)效應(yīng)1.自己——不排己2.非己——排異（二）損傷效應(yīng)1.自己——排己2.非己——不排異或高應(yīng)答免疫應(yīng)答專題知識講座第6頁

感應(yīng)階段APC反抗原攝取、加工、提呈；T細(xì)胞特異性識別抗原。2.反應(yīng)階段T、B細(xì)胞活化、增殖、分化。3.效應(yīng)階段效應(yīng)細(xì)胞（致敏T細(xì)胞）和效應(yīng)分子（抗體、細(xì)胞因子等）共同發(fā)揮效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。四、取得性免疫應(yīng)答基礎(chǔ)過程免疫應(yīng)答專題知識講座第7頁五、發(fā)生部位——

外周免疫器官淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答主要場所。六、基礎(chǔ)特征特異性、多樣性、MHC限制性、記憶性、耐受性、自限性。

免疫應(yīng)答專題知識講座第8頁第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答抗原提呈與識別（感應(yīng)階段）一、APC反抗原提呈（一）對MHCI類分子提呈抗原識別

——

內(nèi)源性抗原提呈過程指胞漿內(nèi)抗原，經(jīng)蛋白酶體降解成小肽片段，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識別過程。免疫應(yīng)答專題知識講座第9頁（二）對MHCII類分子提呈抗原識別

——

外源性抗原提呈過程

指外源性抗原被攝取后形成吞噬溶酶體，在吞噬溶酶體內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD4＋T細(xì)胞識別過程。免疫應(yīng)答專題知識講座第10頁

（二）識別特點

T細(xì)胞識別抗原含有雙識別和MHC限制性

1.

CD4+

T細(xì)胞識別本身APC遞呈MHCII-抗原肽復(fù)合物

2.

CD8+

T細(xì)胞識別本身APC遞呈MHCI-抗原肽復(fù)合物

T細(xì)胞在識別MHC-抗原肽結(jié)合區(qū)抗原肽時，還必須識別與結(jié)合MHC分子免疫球蛋白樣區(qū)。意義——產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號1免疫應(yīng)答專題知識講座第11頁免疫應(yīng)答專題知識講座第12頁免疫應(yīng)答專題知識講座第13頁T細(xì)胞活化、增殖和分化（反應(yīng)階段）

T細(xì)胞活化需要兩個信號和細(xì)胞因子作用（1）活化信號1（抗原特異性信號） 是T細(xì)胞表面TCR-CD3復(fù)合物特異性識別抗原肽—MHC復(fù)合物產(chǎn)生信號，CD4、CD8分別識別MHC-II、MHC-I分子共同完成。免疫應(yīng)答專題知識講座第14頁（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

由眾多協(xié)同刺激分子與對應(yīng)受/配體結(jié)合介導(dǎo)，主要是B7/CD28分子對間作用。免疫應(yīng)答專題知識講座第15頁

(3)各種細(xì)胞因子參加T細(xì)胞增殖與分化

如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18，尤其是IL-2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖最主要細(xì)胞因子。免疫應(yīng)答專題知識講座第16頁APCTh信號1信號2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2

活化、增殖ThCTLAPCCD28CD28B7B7T細(xì)胞活化免疫應(yīng)答專題知識講座第17頁活化CD4+T細(xì)胞——雙信號CD8+T細(xì)胞——雙信號+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細(xì)胞——Th1和Th2CD8+T細(xì)胞——CTLT細(xì)胞活化、增殖、分化免疫應(yīng)答專題知識講座第18頁

CD4＋T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞

Th1Th2免疫應(yīng)答專題知識講座第19頁

CD8＋T細(xì)胞在Th1細(xì)胞輔助下分化成CTL免疫應(yīng)答專題知識講座第20頁

活化T細(xì)胞表示CTLA-4，其配體也是B7分子，CTLA-4與B7分子結(jié)合后向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號。免疫應(yīng)答專題知識講座第21頁

T細(xì)胞突觸或免疫突觸指T細(xì)胞與APC識別結(jié)合過程中，兩種細(xì)胞各種跨膜分子聚集在一定部位，靠攏成簇，所形成細(xì)胞結(jié)合部位。免疫突觸中心是：

MHC-抗原肽周圍環(huán)布著大量其它細(xì)胞黏附分子，如B7/CD28、CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1等。TCR-CD3和CD4/CD4免疫應(yīng)答專題知識講座第22頁免疫應(yīng)答專題知識講座第23頁T細(xì)胞（綠色）與B細(xì)胞（紅色）免疫突觸免疫突觸免疫應(yīng)答專題知識講座第24頁

T細(xì)胞活化信號傳導(dǎo)及基因表示

TCR胞外個別與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)個別太短；CD3是主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。轉(zhuǎn)錄因子活化T細(xì)胞內(nèi)基因活化免疫應(yīng)答專題知識講座第25頁TCR復(fù)合物及其輔助受體活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄路徑免疫應(yīng)答專題知識講座第26頁

T細(xì)胞介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)（效應(yīng)階段）

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)T細(xì)胞Th細(xì)胞CTL細(xì)胞免疫應(yīng)答專題知識講座第27頁

一、Th細(xì)胞介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞生物學(xué)活性

Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。Th1細(xì)胞對胞內(nèi)微生物可經(jīng)過釋放各種細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ和TNF活化巨噬細(xì)胞等發(fā)揮作用。免疫應(yīng)答專題知識講座第28頁Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子可引發(fā)局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主炎癥反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)。在整個應(yīng)答過程中由抗原誘發(fā)Th1細(xì)胞活化、增殖、分化等作用含有明確特異性，但在效應(yīng)階段中所釋放細(xì)胞因子作用則表現(xiàn)為擴(kuò)充非特異性效應(yīng)。免疫應(yīng)答專題知識講座第29頁

1.Th1對巨噬細(xì)胞作用（1）誘生并募集巨噬細(xì)胞到感染部位（2）活化巨噬細(xì)胞①分泌IFN等巨噬細(xì)胞活化因子;

②表面表示CD40L與巨噬細(xì)胞表面CD40結(jié)合向巨噬細(xì)胞提供活化信號。免疫應(yīng)答專題知識講座第30頁IFNIFNRCD40LCD40Th1細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表示增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用②

B7分子和MHCII分子表示增加Mφ免疫應(yīng)答專題知識講座第31頁

IFN-γ活化單核/巨噬細(xì)胞，使單核/巨噬細(xì)胞B7分子和MHCII分子表示增加，促進(jìn)更多T細(xì)胞增殖；釋放更多IFN-γ、TNF等，而含有放大效應(yīng)，產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞?；罨疢Φ還可釋放IL-1、IL-8、TNF-α等，促使炎癥加劇。免疫應(yīng)答專題知識講座第32頁Th1病毒感染細(xì)胞細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN-）Th1細(xì)胞效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞Th1巨噬細(xì)胞↑B7分子和MHCII分子表示↑免疫應(yīng)答專題知識講座第33頁

Th1細(xì)胞在再次與抗原接觸后24～48小時發(fā)生反應(yīng)，72小時達(dá)高峰。因為Th1細(xì)胞所介導(dǎo)免疫應(yīng)答發(fā)生較慢，且Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子可引發(fā)局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主炎癥反應(yīng)，所以Th1細(xì)胞也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（Delayed-typehypersensitivityTcells，TDTH細(xì)胞，簡稱TD細(xì)胞）。免疫應(yīng)答專題知識講座第34頁APCTh1信號1信號2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2

活化、增殖Th1CTLAPCCD28CD28B7B7

2.Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞作用（1）Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞等增殖。

免疫應(yīng)答專題知識講座第35頁

（二）Th2細(xì)胞生物學(xué)活性

經(jīng)過二種方式提供第二信號輔助B細(xì)胞完成體液免疫應(yīng)答。（1）Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40（2）Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-4、5、6等輔助B細(xì)胞激活免疫應(yīng)答專題知識講座第36頁活性封閉沒有Th細(xì)胞幫助第1信號BIL-4、5、6第2信號Th2B第1信號CD40CD40LCD40B細(xì)胞活化模型免疫應(yīng)答專題知識講座第37頁

二、CTL介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)（一）殺傷靶細(xì)胞

CD8＋CTL特異識別MHCI-抗原肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)

（1）釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道細(xì)胞死亡（2）顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞(經(jīng)過穿孔素在靶細(xì)胞表面所形成孔道)

降解DNA靶細(xì)胞凋亡（3）FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合降解DNA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

免疫應(yīng)答專題知識講座第38頁免疫應(yīng)答專題知識講座第39頁免疫應(yīng)答專題知識講座第40頁免疫應(yīng)答專題知識講座第41頁CTL細(xì)胞對靶細(xì)胞殺傷過程：特異性結(jié)合階段、致死性打擊階段、靶細(xì)胞裂解CTL細(xì)胞殺傷作用特點：抗原特異性、MHC限制性、連續(xù)殺傷免疫應(yīng)答專題知識講座第42頁免疫應(yīng)答專題知識講座第43頁

（二）分泌細(xì)胞因子效應(yīng)

1.IFN-

（1）直接抑制病毒復(fù)制；（2）誘導(dǎo)MHCI類分子表示；（3）活化巨噬細(xì)胞等。

2.TNF-和TNF-

（1）協(xié)同IFN-活化巨噬細(xì)胞（2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞免疫應(yīng)答專題知識講座第44頁免疫應(yīng)答專題知識講座第45頁三、細(xì)胞免疫特點發(fā)生遲緩（1-3天）多局限于抗原所在部位組織學(xué)改變?yōu)閱蝹€核細(xì)胞細(xì)胞浸潤為主炎癥，以T淋巴細(xì)胞為主，M、NK細(xì)胞起協(xié)同作用。免疫應(yīng)答專題知識講座第46頁四、細(xì)胞免疫生物學(xué)效應(yīng)抗胞內(nèi)感染作用（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲）抗腫瘤免疫參加移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)一些藥品過敏一些本身免疫病免疫應(yīng)答專題知識講座第47頁B細(xì)胞對TD—Ag免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引發(fā)

一、B細(xì)胞活化需要信號

TD—Ag刺激B細(xì)胞活化——

需兩種信號

1.第一信號（抗原刺激信號）——

抗原與

BCR復(fù)合物結(jié)合等；

2.第二信號（Th細(xì)胞信號）——

有二種方式（1）Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40

（2）Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-4、5、6等（3）Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、IFN-等

第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答專題知識講座第48頁

二、B細(xì)胞經(jīng)由BCR（mIg）識別抗原不成熟B細(xì)胞：mIgM

成熟B細(xì)胞：mIgM+mIgDBCR識別抗原特點：

BCR識別抗原無須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理，也無MHC限制性。BCR可直接識別各種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）。免疫應(yīng)答專題知識講座第49頁

三、第一活化信號經(jīng)由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)

mIg胞漿區(qū)短，與Igα/Igβ組成BCR復(fù)合物，經(jīng)過Igα/Igβ傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信號。

mIg-Igα/Igβ產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化第一信號

免疫應(yīng)答專題知識講座第50頁四、B細(xì)胞活化輔助受體作用

CD19、CD21、CD81共同組成B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物。CD21（CR2）

：補(bǔ)體C3d受體。CD19：與CD21交聯(lián)，向胞內(nèi)傳遞信號。CD81：與CD19交聯(lián)。意義：加強(qiáng)BCR傳遞信號，使B細(xì)胞反抗原敏感性增強(qiáng)100~1000倍。免疫應(yīng)答專題知識講座第51頁免疫應(yīng)答專題知識講座第52頁BCR復(fù)合物識別抗原后意義1）產(chǎn)生刺激B細(xì)胞活化第一信號2）mIg-Ag復(fù)合物內(nèi)化，經(jīng)加工處理（APC），以MHCII—抗原肽提呈在B細(xì)胞表面，被Th細(xì)胞識別，并誘導(dǎo)Th活化。

免疫應(yīng)答專題知識講座第53頁免疫應(yīng)答專題知識講座第54頁B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用

Th活化信號B細(xì)胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28－B7等CD40－CD40L免疫應(yīng)答專題知識講座第55頁五、Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中作用

Th輔助B細(xì)胞，提供B細(xì)胞活化第二信號1.細(xì)胞膜表面黏附分子，尤其是CD40L—

CD40。2.Th分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。免疫應(yīng)答專題知識講座第56頁

細(xì)胞因子作用

活化Th細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子，調(diào)整B細(xì)胞增殖、活化和分化。主要細(xì)胞因子包含

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-4、5、6等免疫應(yīng)答專題知識講座第57頁活性封閉沒有Th細(xì)胞幫助第1信號BIFN-γ,IL-2、4、5、6第2信號ThB第1信號CD40CD40LCD40B細(xì)胞活化模型免疫應(yīng)答專題知識講座第58頁免疫應(yīng)答專題知識講座第59頁

B細(xì)胞活化、增殖和分化

當(dāng)B細(xì)胞取得二個活化信號后即成為活化B細(xì)胞，發(fā)生增殖和分化，mIg水平逐步降低，而分泌型Ig逐步增加。（1）其中一個別分化為漿細(xì)胞，合成和分泌各類Ig。漿細(xì)胞壽命長較短，其生存期僅數(shù)日，隨即即死亡。（2）另一個別可分化為小淋巴細(xì)胞，停頓增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年。當(dāng)再次與同一抗原接觸時，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體潛伏期短，抗體水平高，維持時間長，這種B細(xì)胞稱為記憶B（Bm）細(xì)胞，與機(jī)體再次免疫應(yīng)答相關(guān)。免疫應(yīng)答專題知識講座第60頁ThB7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCTh1Th2BCD40LCD40IL-4、IL-5、IL-6BBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞活化、增殖漿細(xì)胞BCR抗原Bm

CD28IL-2和IFN-γTD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答過程免疫應(yīng)答專題知識講座第61頁六、Ig親和力成熟在抗體生成過程中，抗體分子平均親和力伴隨時間延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。體細(xì)胞高頻突變：在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，產(chǎn)生Ig親和力成熟。大量抗原→激活表示不一樣親和力BCRB細(xì)胞克隆少許抗原→激活高親和力BCRB細(xì)胞克隆免疫應(yīng)答專題知識講座第62頁

Ig類別轉(zhuǎn)換：指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG、IgA、IgE類別抗體。Ig類別轉(zhuǎn)換：在免疫應(yīng)答過程中，Ig分子V區(qū)不變，H鏈C區(qū)發(fā)生改變，即抗體抗原識別特異性不變，抗體類型發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱為Ig類別轉(zhuǎn)換。

七、Ig類別轉(zhuǎn)換

免疫應(yīng)答專題知識講座第63頁

B細(xì)胞在V區(qū)重排結(jié)束后，其子代細(xì)胞均含有及表示一樣IgV基因，但I(xiàn)gH鏈C基因表示是能夠改變。首先分泌抗體是IgM。免疫應(yīng)答專題知識講座第64頁免疫應(yīng)答專題知識講座第65頁

Ig同種型轉(zhuǎn)換發(fā)生是在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接收T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)整。免疫應(yīng)答專題知識講座第66頁

抗體產(chǎn)生普通規(guī)律

（一）首次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原首次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生應(yīng)答

2.特點

（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；

（2）抗體種類是最初出現(xiàn)IgM，隨即出現(xiàn)IgG，在一定時間內(nèi)IgG能保持較高水平；

（3）抗體親和力低；

（4）維持時間短；

（5）總抗體水平低。免疫應(yīng)答專題知識講座第67頁

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生應(yīng)答。

2.特點

（1）潛伏期短（約2～5天）；

（2）抗體種類以高親和力IgG為主，而

IgM含量與維持時間與首次應(yīng)答相同；

（3）抗體親和力比首次應(yīng)答顯著增強(qiáng)；

（4）維持時間長；（5）總抗體水平高。免疫應(yīng)答專題知識講座第68頁免疫應(yīng)答專題知識講座第69頁7免疫應(yīng)答專題知識講座第70頁（三）意義

1.證實適應(yīng)性免疫應(yīng)答含有記憶性

2.是疫苗接種理論基礎(chǔ),疫苗預(yù)防接

種，常需二次以上。免疫應(yīng)答專題知識講座第71頁

TI-1抗原是一些B細(xì)胞有絲分裂原，如LPS等。

TI-2抗原為高度重復(fù)決定簇，如肺炎球菌莢膜多糖。B細(xì)胞對TI-Ag免疫應(yīng)答TI-Ag分為TI-1和TI-2抗原免疫應(yīng)答專題知識講座第72頁B細(xì)胞對TI-Ag免疫應(yīng)答特點不需Th細(xì)胞輔助，可直接激活B細(xì)胞。對TI-Ag產(chǎn)生免疫應(yīng)答細(xì)胞為B1細(xì)胞，只表現(xiàn)首次應(yīng)答特征，而不表現(xiàn)再次應(yīng)答一系列改變?？贵w類型普通為IgM，普通無類別轉(zhuǎn)換。

免疫應(yīng)答專題知識講座第73頁一、B細(xì)胞對TI-1抗原發(fā)生應(yīng)答

TI-1抗原不但能與BCR結(jié)合，還能與B細(xì)胞上絲裂原(mitogen)受體（M受體）結(jié)合，二者有協(xié)同作用，引發(fā)B細(xì)胞增殖分化，所以TI-1抗原又被稱為B細(xì)胞絲裂原，如細(xì)菌脂多糖。

（a）TI-1antigenTh細(xì)胞B2細(xì)胞B1細(xì)胞免疫應(yīng)答專題知識講座第74頁

1.對B細(xì)胞多克隆非特異性激活：當(dāng)LPS高濃度時，經(jīng)過與B細(xì)胞表面M受體結(jié)合，激活多克隆B細(xì)胞，產(chǎn)生低親和力IgM類抗體。LPS作為TI-1抗原代表，引發(fā)抗體應(yīng)答能夠有以下兩種不一樣機(jī)制。免疫應(yīng)答專題知識講座第75頁

當(dāng)LPS低濃度時，其多糖類表位與特定BCR結(jié)合，其絲裂原基團(tuán)與M受體結(jié)合，可激活含有特異性BCRB細(xì)胞，絲裂原參加第2信號發(fā)送，但產(chǎn)生抗體仍為低親和力IgM。

2.對特異性B細(xì)胞克隆激活：免疫應(yīng)答專題知識講座第76頁TI-2抗原

適當(dāng)表位密度對B細(xì)胞活化是主要。密度過低受體交聯(lián)不足，不能有效激活B細(xì)胞；密度過高使受體過分交聯(lián)，可致B細(xì)胞無應(yīng)