轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷專家講座

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)結(jié)果應(yīng)用

肝病類分子診療—肝之欣解碼（上海）生物醫(yī)藥科技有限企業(yè)

十二月轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第1頁目錄一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)介紹二、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與肝病治療（肝之欣）三、操作流程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第2頁什么是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)？轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門綜合性學(xué)科，從內(nèi)涵上含有兩個方面內(nèi)容(B2B)：

從試驗室到臨床（benchtobedside）

——經(jīng)過利用包含當(dāng)代分子生物技術(shù)在內(nèi)方法將試驗室研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用產(chǎn)品與技術(shù)。

從臨床到試驗室（bedsidetobench）——經(jīng)過臨床觀察與分析幫助試驗室更加好認(rèn)識人體與疾病、進(jìn)行更優(yōu)化試驗設(shè)計來促進(jìn)基礎(chǔ)研究，從而最終實現(xiàn)整體醫(yī)療水平提升、幫助患者處理健康問題。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)關(guān)鍵就是了打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間固有屏障，在基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間建立起直接關(guān)聯(lián)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第3頁轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)實狀況（國外）年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)推行了臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)獎勵計劃，該計劃已在30所大學(xué)和醫(yī)學(xué)院建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。至今已經(jīng)有39家醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)取得本項資助，預(yù)計到年，資助機構(gòu)數(shù)達(dá)60家。年，英國在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方面投資達(dá)7億英鎊，約13億美元。歐洲20個國家級科研機構(gòu)和政府機構(gòu)正在通力合作打造一個生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化網(wǎng)絡(luò)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用集中表達(dá)在分子診療學(xué)方面，主要是從DNA、RNA等分子水平上診療疾病，為個性化治療提供依據(jù)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心在國外已初具規(guī)模轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第4頁截至年11月30日，美國NIH官方網(wǎng)站公布：全球分子診療機構(gòu)有1744家，其中臨床機構(gòu)1142家，試驗室檢測602家；檢測疾病種類達(dá)2471種，用于臨床檢測2214種，用于試驗257種。（/）（）快速崛起分子診療產(chǎn)業(yè)（國外）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第5頁美國衛(wèi)生部（NIH）:要求醫(yī)院將分子診療結(jié)果列入電子病歷美國哈佛醫(yī)學(xué)院電子病歷轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第6頁蓬勃發(fā)展分子診療產(chǎn)業(yè)（國外）年，全球分子診療產(chǎn)業(yè)年收入超250億美元，年均增加20%。年，僅在美國每年就有700多萬人次基因檢測，相關(guān)收入高達(dá)250億美元。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第7頁轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)實狀況（國內(nèi)）在分子診療開發(fā)與應(yīng)用上，中國與發(fā)達(dá)國家同時。國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究主要集中在對腫瘤、常見傳染病、出生缺點等方面。重點關(guān)注以當(dāng)代基因組學(xué)為基礎(chǔ)，用最先進(jìn)診療技術(shù)對患者進(jìn)行個性化治療模式。未來中國約有3億人市場需求，每年分子診療檢測量最少在300萬人次，市場產(chǎn)值可達(dá)5000億以上，5年將破萬億下一個能夠超出我世界首富一定來自基因領(lǐng)域（分子診療）！--------世界首富比爾.蓋茨預(yù)言轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第8頁資助中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展主要基金會介紹開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)面臨主要問題是資金，當(dāng)前，在中國專業(yè)領(lǐng)域主要由以下基金或基金會資助：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第9頁國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)實狀況——相關(guān)會議

年，中國科學(xué)院成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與發(fā)展中心，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)引入了中科院系統(tǒng)。

年，上海交通大學(xué)、北京協(xié)和醫(yī)院、浙江大學(xué)、等紛紛成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。

年，首屆Bio-X轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際會議在上海交通大學(xué)召開。

年，在北京召開全球醫(yī)生組織、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和美國國立衛(wèi)生研究院共同舉行“中美臨床及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專題研討會10月，陳竺部長和一些科學(xué)家在北京香山飯店召開了以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主題學(xué)術(shù)討論會。該會議后全國各地教學(xué)醫(yī)院紛紛成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第10頁轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)由來：人類基因組計劃（HGP）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第11頁基因（Gene）

定義

基因是細(xì)胞內(nèi)含有遺傳效應(yīng)DNA片段,是生命體生、老、病、死內(nèi)因。功效編碼生物活性物質(zhì)，編碼各種RNA和蛋白質(zhì)。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第12頁轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)由來：人類基因組計劃（HGP）1990年10月1日由美國率先開啟“人類基因組計劃”，該計劃準(zhǔn)確測出了人類遺傳信息30億個堿基序列。中國在1999年加入該計劃，負(fù)擔(dān)了人類基因組計劃1%測序任務(wù)。年，六國宣告人類基因組計劃完成，標(biāo)志著人類進(jìn)入了分子醫(yī)學(xué)新紀(jì)元，為預(yù)防、診療和治療疾病帶來新方法。?6個國家！?3000多位科學(xué)家！?耗資30億美金！?歷14年?。?、英、日、法、德、中）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第13頁曼哈頓原子彈計劃阿波羅登月計劃人類基因組計劃被列科學(xué)史上三大里程碑之一！人類基因組計劃（HumanGenomeProject）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第14頁中國：江澤民：這是人類科學(xué)史上偉大科學(xué)工程，對人類認(rèn)識本身，推進(jìn)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)等各領(lǐng)域發(fā)展都含有極其重大意義!美國：克林頓：這是人類所繪制最奇妙圖譜！英國：布萊爾：這是21世紀(jì)第一項偉大科技成就！三位國家元首高度贊譽轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第15頁人類基因組計劃屢次成世界著名雜志《科學(xué)》封面“人物”！年度科學(xué)研究十大突破之首！1993年1998年年重大科學(xué)進(jìn)展之首轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第16頁連續(xù)三次登上世界著名雜志《時代》周刊！年度十大科學(xué)發(fā)覺，排名第二！年度50項重大科學(xué)創(chuàng)造之首！年度十大醫(yī)學(xué)突破！TOP10TOP10人類科學(xué)創(chuàng)造之首轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第17頁HapMap計劃：年10月27日開啟國際人類基因組單體型圖計劃,簡稱HapMap計劃。該計劃是在人類基因組破譯遺傳信息基礎(chǔ)上，更準(zhǔn)確尋找人與人之間差異。找到這些差異，我們就能夠研究基因與疾病關(guān)系。HapMap計劃——人類基因組單體型圖計劃轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第18頁目錄一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)介紹二、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與肝病治療（肝之欣）三、操作流程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第19頁肝之欣TM檢測項目肝之欣項目是解碼企業(yè)旗下個性化用藥指導(dǎo)方案品牌項目之一，專業(yè)為肝病患者提供分子診療服務(wù)，幫助臨床醫(yī)生對肝病患者進(jìn)行精準(zhǔn)靶向治療!轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第20頁肝之欣TM項目系列內(nèi)容1、乙肝病毒（HBV)基因分型檢測2、乙肝病毒（HBV)耐藥突變檢測3、乙肝病毒（HBV)定量檢測4、乙肝病毒（HBV)前C區(qū)突變檢測5、乙肝病毒（HBV）S區(qū)位點突變檢測6、乙肝病毒（HBV）全基因組測序7、丙肝病毒(HCV)RNA分型檢測8、丙肝病毒(HCV)RNA定量檢測轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第21頁1、乙肝病毒（HBV)基因分型檢測（一次監(jiān)測）——————慢性乙肝肝炎防治指南（2010版）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第22頁（1）HBV對各種核苷類藥品耐藥現(xiàn)象2、乙肝病毒（HBV)耐藥突變檢測轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第23頁（2）HBV耐藥發(fā)展三個階段第一階段：基因耐藥第二階段：病毒學(xué)耐藥第三階段：臨床耐藥P區(qū)基因發(fā)生耐藥突變病毒水平103-106copy/ml變異株數(shù)量少ALT水平正常無顯著臨床癥狀，不輕易發(fā)覺最輕易被臨床醫(yī)生忽略P區(qū)基因發(fā)生多個耐藥突變病毒水平大于106copy/ml患者治療轉(zhuǎn)陰后反彈變異株數(shù)量越來越多部分患者ALT水平升高IC50增加P區(qū)基因發(fā)生多個耐藥突變病毒水平大于109copy/mlALT水平顯著升高IC50顯著增加發(fā)生多重耐藥，久治無效誘導(dǎo)病情向肝硬化、肝癌發(fā)展維持治療3-4個月后病毒出現(xiàn)反彈若不及時改變用藥策略，病毒加速反彈注:(1)乙肝病毒越多，免疫系統(tǒng)所要去除乙肝病毒力度就會越大，從而使肝臟損傷幾率就會越高

(2)IC50全稱是halfmaximal(50%)inhibitoryconcentration(IC)ofasubstance，

指是乙肝病毒被抑制二分之一時藥品濃度。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第24頁（3）乙肝病毒（HBV)P區(qū)耐藥突變位點轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第25頁（4）何時進(jìn)行乙肝耐藥檢測？1、服藥前就應(yīng)該檢測研究發(fā)覺，有10～20%患者在治療前就有耐藥基因突變。2、用藥期間進(jìn)行定時檢測教授認(rèn)為，每3-6個月就應(yīng)該檢測一次，便于及時調(diào)整用藥方案?？共《局委熡盟幥熬妥鰴z測用藥后每3-6個月做檢測注：乙肝耐藥檢測能夠在病毒學(xué)耐藥前3個月檢測出基因耐藥“越早發(fā)覺有耐藥基因突變情況，越早改變策略預(yù)防耐藥發(fā)生，提升療效，這點非常主要！”------中國工程院院士莊輝轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第26頁（5）乙肝病毒（HBV)耐藥后處理策略耐藥類型挽救治療策略拉米夫定耐藥一旦檢出基因型耐藥或HBVDNA開始升高時就加用阿德福韋酯聯(lián)合治療，抑制病毒更加快、耐藥發(fā)生較少、臨床結(jié)局很好替比夫定耐藥加用阿德福韋酯聯(lián)合治療恩替卡韋耐藥加用阿德福韋酯聯(lián)合治療阿德福韋酯耐藥加拉米夫定/替比夫定/恩替卡韋聯(lián)合治療多重耐藥可考慮改用或加用IFN類聯(lián)合治療，但應(yīng)防止替比夫定和PegIFN聯(lián)合應(yīng)用，因為可造成外周神經(jīng)肌肉疾病。——————慢性乙肝肝炎防治指南（2010版）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第27頁每一位肝病患者都應(yīng)該做肝之欣檢測，便于醫(yī)生精準(zhǔn)找到適合患者最正確藥品，防止延誤病程，浪費治療費用。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第28頁檢測匯報實例一：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第29頁檢測匯報實例二：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第30頁3、乙肝病毒（HBV)定量檢測（動態(tài)監(jiān)測）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第31頁4、乙肝病毒（HBV)前C區(qū)、C區(qū)及BCP區(qū)位點突變檢測（動態(tài)監(jiān)測）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第32頁5、乙肝病毒（HBV）S區(qū)位點突變檢測（動態(tài)監(jiān)測）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第33頁6、乙肝病毒（HBV）全基因組測序（動態(tài)監(jiān)測）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第34頁7、丙肝病毒(HCV)RNA分型檢測與個性化治療方案（一次監(jiān)測）流行病學(xué)情況：

中國工程院莊輝院士：（1）中國有約1000萬丙肝病毒攜帶者；（2）丙肝感染者20年后可能暴增四千萬；（3）丙肝病人接收抗病毒治療不到2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于乙肝患者接收抗病毒治療（10%）；臨床治療存在問題：（1）當(dāng)前國內(nèi)只能選擇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療【年5月，美國FDA新同意了2個新藥boceprevir(Merck)和telaprevir（Vertes）】；（2）因為療程較長（12-48周），輕易發(fā)生不良反應(yīng)：

A、干擾素主要不良反應(yīng)：流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常（抑郁癥、焦慮癥、妄想癥）、甲狀腺疾病、食欲減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發(fā)和注射部位無菌性炎癥

B、利巴韋林主要不良反應(yīng)：溶血和致畸作用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第35頁7、丙肝病毒(HCV)RNA分型檢測與個性化治療方案（一次監(jiān)測）《丙型肝炎防治指南》明確指出，在使用干擾素和利巴韋林治療丙肝之前，需要先區(qū)分HCV基因型（1型或非1型），據(jù)此調(diào)整使用適當(dāng)用藥劑量及治療周期，提升療效并降低無須要毒副作用。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第36頁轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第37頁8、丙肝病毒(HCV)RNA定量檢測（動態(tài)監(jiān)測）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第38頁目錄一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)介紹二、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與肝病治療（肝之欣）三、操作流程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第39頁1、填寫檢測申請單轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用肝病類分子診斷第40頁2、采樣及運輸要求樣本要求樣本規(guī)格血清2ml，其中1ml快遞至上海檢測中心，另外1ml醫(yī)院留存?zhèn)浞荩?月內(nèi)銷毀。保留條件當(dāng)日送檢，0℃冰袋運輸樣本；2-4℃保留不超出72小時。禁忌采取肝素抗凝管；重復(fù)凍融