關(guān)于醫(yī)學(xué)藥物的與審批

藥物的研究與審批宋民憲我國藥品審批管理的歷史１９６３年衛(wèi)生部藥品新產(chǎn)品管理的規(guī)定１９７８年國務(wù)院，《藥政管理條例》新藥審批要求１９８５年《藥品管理法》（新藥仿制藥）１９９６年國務(wù)院辦公廳１４號文件１９９９年《新藥審批辦法》，《仿制藥品審批辦法》我國藥品審批管理的歷史２００１年《藥品管理法》修訂，１２月１日執(zhí)行2002年《藥品注冊管理辦法》（試行）2005年《藥品注冊管理辦法》藥品注冊管理程序國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。

省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。

藥品注冊管理程序申請藥品注冊，申請人應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出，并報送有關(guān)資料和藥物實樣；進口藥品的注冊申請，應(yīng)當直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。

注冊申請

新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。

已有國家標準的藥品申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。

注冊申請進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。

補充申請，是指新藥申請、已有國家標準的藥品申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。藥品注冊分類（化學(xué)藥）1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

藥品注冊分類（化學(xué)藥）（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。藥品注冊分類（化學(xué)藥）

2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

藥品注冊分類（化學(xué)藥）（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥

。藥品注冊分類（化學(xué)藥）4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。

藥物的臨床前研究

藥物的臨床研究

藥學(xué)研究:藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性等。藥理毒理研究:藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)等。藥物的臨床前研究內(nèi)容執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定。安全性評價研究必須執(zhí)行GLP。藥物的臨床前研究內(nèi)容必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度。所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。藥物的臨床前研究對研究機構(gòu)的要求使用的化學(xué)原料藥及實施批準文號管理的中藥材和中藥飲片，必須具有藥品批準證明文件。該原料藥必須通過合法的途徑獲得。其他情況必須經(jīng)國家局批準。藥物的臨床前研究單獨申請藥物制劑申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當與被委托方簽定合同。申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性：申請人負責。藥物的臨床前研究委托研究國家藥監(jiān)局和省級藥監(jiān)局根據(jù)需要對研究情況進行核查，要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構(gòu)進行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察試驗過程。也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構(gòu)進行重復(fù)試驗。藥物的臨床前研究重復(fù)試驗參照國家藥監(jiān)局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則。采用其他的評價方法和技術(shù)進行試驗的，應(yīng)當提交能證明其科學(xué)性的資料。藥物的臨床前研究技術(shù)要求藥物的臨晝床試驗必須經(jīng)沿國家藥燒監(jiān)局批慶準。必須執(zhí)籍行GCP。臨床試驗生物等效葬性試驗藥物的插臨床試摧驗申請新藥卡注冊，應(yīng)柏當進行臨側(cè)床研究。申請已有猜國家標準輔的藥品注野冊，一般顧不需要進你行臨床研問究。需要導(dǎo)進行臨床豆研究的，鵝化學(xué)藥品三可僅進行雙生物等效智性試驗；需要用痰工藝和叨標準控歐制藥品輝質(zhì)量的稿中成藥獎和生物完制品，然應(yīng)當進老行臨床檢試驗。在補充申惑請中，已虹上市生產(chǎn)致工藝等有該重大變化解的，需要條進行臨床泉研究。藥物的味臨床試賽驗（包睡括生物雙等效性嫁試驗）緣瑞，必須鄰經(jīng)過國錄家食品從藥品監(jiān)貓督管理參局批準藥物的購臨床試矛驗范炸圍臨床試驗遲分為I、II、III、IV期。申請新詳藥注冊趟應(yīng)當進步行I、II、III期臨床試帽驗。有些情況蜂下可僅進炊行II期和III期，或惡者III期臨床試鍬驗。藥物的氧臨床試陶驗臨床試循驗的分予期初步的臨縱床藥理學(xué)兵及人體安勤全性評價潮試驗。目的：觀損察人體對幸于新藥的躺耐受程度故和藥代動難力學(xué)，為柏制定給藥愿方案提供菌依據(jù)。I期臨床試正驗藥物的心臨床試怪驗藥物的臨釘床試驗II期臨床試姐驗治療作抵用初步根評價階沙段。目的：初舞步評價藥腫物對目標帽適應(yīng)癥患追者的治療徐作用和安筒全性，也粱包括為III期臨床壤試驗研挎究設(shè)計漿和給藥章劑量方型案的確晚定提供娛依據(jù)。可以根據(jù)乒具體的研忠究目的，拋采用多種社形式，包價括隨機盲外法對照臨掘床試驗。藥物的葉臨床試擦驗III期臨床苗試驗治療作言用確證橡階段。目的：進甜一步驗證裂藥物對目互標適應(yīng)癥加患者的治苦療作用和凍安全性，細評價利益鎖與風(fēng)險關(guān)討系，最終惡為藥物注委冊申請獲正得批準提撿供充分的史依據(jù)。試驗一般揉應(yīng)為具有久足夠樣本具量的隨機元盲法對照井試驗。藥物的僅臨床試軟驗IV期臨床試環(huán)驗新藥上市原后由申請疾人自主進仍行的應(yīng)用愈研究階段穩(wěn)。目的：考柱察在廣泛哭使用條件填下的藥物獻的療效和天不良反應(yīng)若；評價在貨普通或者怎特殊人群熔中使用的飲利益與風(fēng)副險關(guān)系；扶改進給藥搭劑量等。應(yīng)當根據(jù)串臨床研究盜的目的，鬼符合相關(guān)叫統(tǒng)計學(xué)的糖要求和本創(chuàng)辦法所規(guī)駝定的最低江臨床研究倍病例數(shù)要奔求。罕見病岸、特殊窯病種及精其他情肌況，要安求減少歡臨床研慎究病例粗數(shù)或者撒免做臨槍床試驗枯的，必善須經(jīng)國墓家藥監(jiān)色局審查雖批準。藥物的臨恨床試驗受試例數(shù)藥物的麥臨床試軍驗藥物臨床誘試驗的受淘試例數(shù)應(yīng)蹄當符合臨隸床試驗的六目的和相登關(guān)統(tǒng)計學(xué)腰的要求，聰并且不得顛少于本辦嫌法所規(guī)定只的最低臨稠床試驗病宿例數(shù)。罕妹見病、特蹈殊病種及授其他情況公，要求減內(nèi)少臨床試斯驗病例數(shù)蹄或者免做宿臨床試驗康的，必須謹經(jīng)國家食規(guī)品藥品監(jiān)錯督管理局檔審查批準曉。在菌毒叛種選種參階段制烘?zhèn)涞囊咛擅缁蛘吒财渌靥攀馑幬镌L，無合針適的動墨物模型獨且試驗轟室無法幸評價其殖療效的添，在保漫證受試鞏者安全頌的前提息下，可代以向國焦家藥監(jiān)駕局申請巧臨床研趨究。藥物的由臨床試驗特懸例確定臨床續(xù)研究的負爐責單位、榜主要研究責者及臨床棒研究參加策單位。與選定的彎臨床研究狼負責和參烈加單位簽站定臨床研更究合同。藥物的臨涂床試驗實施前核申請人誤的職責提供受勿試者知勉情同意榆書樣稿革和臨床賴試驗研讀究者手單冊。完善臨床謎研究方案蔽，并提請宮臨床試驗他機構(gòu)倫理讓委員會對匯臨床研究花方案的科啦學(xué)性和涉應(yīng)及的倫理賊問題進行普審查。藥物的臨談床試驗實施前用申請人餐的職責在臨床踏研究實挽施前，種將臨床猴研究方溫案等有意關(guān)資料蕩報送國牽家藥監(jiān)喝局備案橋，并報將送有關(guān)秩的省級畝藥監(jiān)局狗。承擔臨基床研究廉所需要艷的費用感。向臨床研忙究單位免嶺費提供臨蹦床研究用憂藥物和對坦照用藥品土，附樣品抖檢驗報告股書。對臨床蓋研究用盟藥物的蔑質(zhì)量負斃有全部刊責任。藥物的臨顏床試驗實施前斷申請人膜的職責制備車間嗚：符合GMP。制備過程弟：嚴格執(zhí)行GMP的要求。根據(jù)審偏查需要諒，進行球現(xiàn)場考卷察。檢驗合投格后方伙可用于趁臨床研察究。藥物的新臨床試驗對臨床踐研究用導(dǎo)藥物的宴要求自行檢驗兼：按照國篇家藥監(jiān)局說審定的藥憤品標準。委托檢丟驗：中狹檢所或撤者國家幻玉藥監(jiān)局肺確定的昆藥品檢必驗所。國家藥監(jiān)您局可以指兇定藥品檢眾驗所對臨務(wù)床研究用仁的藥物進宮行抽查檢粘驗。藥物的臨件床試驗臨床研究嘉用藥物的愚檢驗疫苗類室制品血液制愛品國家藥監(jiān)禁局規(guī)定的亂其他生物境制品境外生產(chǎn)開的臨床研奇究用藥物藥物的菌臨床試驗臨床研櫻究用藥禮物的檢搬驗必須經(jīng)鐘國家藥攪監(jiān)局指定的藥品握檢驗所檢盲驗。確定具有短一定專業(yè)談知識的人駱員監(jiān)督執(zhí)饅行《藥物臨床賺試驗質(zhì)量抓管理規(guī)范》。發(fā)現(xiàn)臨真床研究照者違反浮有關(guān)規(guī)況定或者周未按照陸臨床研然究方案親執(zhí)行的鬧，應(yīng)當尾督促其印改正。情節(jié)嚴想重的，勸可以要急求暫?；ヅR床研繁究，或猾者終止世臨床研抗究，并用將情況勸報告國偉家藥監(jiān)吧局和有津關(guān)省級銹藥監(jiān)局膛。藥物的臨癥床試驗實施過尼程中申觸請人的虹職責申請人完姻成每期臨目床試驗后喬，應(yīng)當向挪國家藥監(jiān)妙局和有關(guān)帳省級藥監(jiān)根局提交臨級床研究和膠統(tǒng)計分析壁報告。臨床研究懶時間超過1年的，軍申請人應(yīng)當自賓批準之壯日起每沃年向國牲家藥監(jiān)嚴局和有延關(guān)省級因藥監(jiān)局肯提交臨志床研究懷進展報挑告。藥物的臨忘床試驗實施前申壟請人的職餓責應(yīng)當在被謝批準后3年內(nèi)實施。逾期未調(diào)實施的猾，原批錯準證明勤文件自巖行廢止寧。仍需進行鼓臨床研究靜的，應(yīng)當慣重新申請?zhí)?。藥物的臨膏床試驗實施的要雄求熟悉供且臨床試抹驗用藥低物的性梯質(zhì)、作州用、療碗效和安象全性。了解臨各床研究仆者的責鼻任和義循務(wù)。獲得由屋受試者勇自愿簽漢署的知網(wǎng)情同意蟻書。藥物的院臨床試驗參加臨下床研究暖的單位疤及人員組的職責藥物的械臨床試驗參加臨床切研究的單畢位及人員裁的職責臨床研泡究記錄汁：及時磁、準確芬、真實對申請哄人違反GCP或者要求分改變試驗僑數(shù)據(jù)、結(jié)喘論的，應(yīng)寒當向所在鋸地省級藥獵監(jiān)局和國滾家藥監(jiān)局占報告。有義務(wù)采繞取必要的壞措施，保桂障受試者鏈的安全。密切注內(nèi)意臨床輪研究用辱藥物不爬良事件扛的發(fā)生受，及時污對受試庸者采取繪適當?shù)亩咎幚泶霌p施，并乓記錄在搬案。發(fā)生嚴重喇不良事件夾的，應(yīng)當奴在24小時內(nèi)軌報告有春關(guān)省級右藥監(jiān)局恐和國家鄭藥監(jiān)局配及申請地人，并膜及時向火倫理委壇員會報喬告。藥物的堵臨床試驗參加臨床試驗的單位及返臨床研究災(zāi)者的職責藥物的臨紋床試驗對已批我準的臨卷床研究杠，國家愚藥品監(jiān)堪督管理商局和省刑、自治蹈區(qū)、直產(chǎn)轄市藥深品監(jiān)督吸管理局呈應(yīng)當進根行常規(guī)質(zhì)的或者笨有因的嚴現(xiàn)場考剛察或者皇數(shù)據(jù)稽鑄查。臨床研究掛期間發(fā)生關(guān)下列情形占之一的，簡國家藥監(jiān)魔局可以要餐求申請人昏修改臨床膛研究方案泡、暫?；驕缯呓K止臨找床研究：（一）倫米理委員會依未履行職姐責的；陜（二婆）不能有容效保證受扶試者安全大的；?。ㄈ┚窗凑找?guī)笛定時限報弦告嚴重不廊良事件的搜；眠（四）未袋及時、如趕實報送臨狼床研究進雅展報告的身；藥物的顧臨床試驗（五）鴨已批準塔的臨床梨研究超晉過原預(yù)些定研究復(fù)結(jié)束時覽間2年仍未古取得可渴評價結(jié)趟果的；群（六秤）已有威證據(jù)證沫明臨床半試驗用兆藥物無諸效的;（七）乓臨床試淚驗用藥委物出現(xiàn)蹈質(zhì)量問尿題的；捕（八朋）臨床侍研究中匯弄虛作蜂假的；宜（九桌）違反GCP其他情摘況的。藥物的臨拼床試驗國家藥監(jiān)豬局作出修企改臨床研帥究方案、評責令暫停企或者終止仙臨床研究企的決定，爛申請人或累者臨床研事究單位應(yīng)晝當執(zhí)行。有異議的都，可以在10日內(nèi)提出保意見并書冶面說明理孩由。藥物的臨濤床試驗國家藥監(jiān)狡局或者省德級藥監(jiān)局扯可以采取冷緊急控制高措施，責璃令暫停或討者終止臨請床研究，渾申請人和博臨床研究籃單位必須結(jié)立即停止望臨床研究匆。藥物的匆臨床試驗臨床研究繪中出現(xiàn)大隱范圍、非算預(yù)期的不饑良反應(yīng)或棵者嚴重不歇良事件時超。有證據(jù)證刃明臨床研漫究用藥物挖存在嚴重呆質(zhì)量問題析時。使用由跨臨床研梯究者負候責。不論得銷售敘。研究者必弟須保證所綁有研究用羽藥物僅用重于該臨床到研究的受刃試者，其棚用法與用上量應(yīng)當符礙合研究方筒案。研究芽者不得把陵研究用藥飯物轉(zhuǎn)交任亭何非臨床略研究參加初者。藥物的藍臨床試驗臨床研究鼻用藥物的李管理（一）臨珠床研究用臺藥物應(yīng)當灰是已在境薦外注冊的居藥品或者早已進入II期或者III期臨床試殊驗的藥物偉；（不受噴理尚未在局境外注冊輩的預(yù)防用尤疫苗類新樂藥的申請育）。藥物的臨蟻床試驗國際多居中心藥磁物臨床外研究境外申請扮人向國家帖藥監(jiān)局旱提出申康請（二）抽在批準句進行國跡際多中李心藥物閑臨床研集究的同糞時，可略以根據(jù)牛需要，耀要求申爸請人在督中國首織先進行I期臨床試雄驗；科（三礎(chǔ)）在中國尿進行研究興時，在任顧何國家發(fā)聾現(xiàn)與該藥僚物有關(guān)的答嚴重不良鼠反應(yīng)和非條預(yù)期不良虛反應(yīng)，申萄請人應(yīng)當思按照有關(guān)傭規(guī)定及時僻報告國家察藥監(jiān)局；藥物的鴉臨床試驗國際多中恒心藥物臨置床研究（四）臨逢床研究結(jié)鎖束后，申以請人應(yīng)當蝴將完整的怖臨床研究約報告報送蟲國家藥監(jiān)揚局；（五）國齊際多中心析藥物臨床塘研究取得肚的數(shù)據(jù)，位用于在中誼國進行藥睜品注冊申城請，必須摸符合有關(guān)沉的規(guī)定，眠申請人必盡須提交多憤中心臨床騰研究的全為部研究資川料。藥物的臨講床試驗國際多底中心藥鬧物臨床欲研究申報資料熊：完整、期規(guī)范。數(shù)司據(jù)：真極實、可靠部。文獻資料亮：注明著起作名稱、記刊物名稱夸及卷、期跡、頁等。未公開發(fā)項表的文獻費資料：提兵供資料所架有者許可惹使用的證泛明文件。外文資料吸：按照要暮求提供中么文譯本。新藥的女申報與戀審批申報資漫料的要紐奉求在新藥瘦審批期皇間，新剛藥的技惰術(shù)要求窯由于相猾同品種莊在境外盛獲準上評市而發(fā)待生變化風(fēng)的，維寫持原技符術(shù)要求云不變。新藥的眨申報與中審批新藥監(jiān)科測期的護管理國家藥蛙監(jiān)局根蛇據(jù)保護勇公眾健甘康的要崗求，可慶以對批疤準生產(chǎn)酒的新藥砌設(shè)立監(jiān)堂測期，事對該新既藥的安煩全性繼揪續(xù)進行判監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)竟的新藥，睛國家藥監(jiān)烏局不批準抖其他企業(yè)刺生產(chǎn)和進匙口。新藥監(jiān)嘆測期的董管理監(jiān)測期的戲設(shè)立新藥的托監(jiān)測期琴自批準體該新藥栽生產(chǎn)之咐日起計婚算，不蟲超過5年。對于不逆同新藥甲，根據(jù)證其現(xiàn)有曠的安全騾性研究送資料、零境內(nèi)外燭研究狀詞況，確安定不同孔的監(jiān)測及期限。新藥監(jiān)測杯期的管理監(jiān)測期唉的設(shè)立新藥進入瓜監(jiān)測期后兇，國家藥搶監(jiān)局不再臨受理其他剪申請人同診品種的新巨藥申請。省級藥監(jiān)綢局應(yīng)當將猜已經(jīng)收到梅的申請退惕回申請人鞭。新藥監(jiān)測膊期的管理監(jiān)測期伐的設(shè)立監(jiān)測期內(nèi)發(fā)的新藥，她藥品生產(chǎn)基企業(yè)應(yīng)當淋經(jīng)常考察繁生產(chǎn)工藝磨、質(zhì)量、愧穩(wěn)定性、繪療效及不赴良反應(yīng)等匯情況，每含年向所在方地省級藥院監(jiān)局報告仇。有關(guān)藥餓品生產(chǎn)限、經(jīng)營獄、使用味或者檢層驗、監(jiān)慕督的單篇位發(fā)現(xiàn)杏新藥有榆嚴重質(zhì)質(zhì)量問題倒、嚴重旺的或者飄非預(yù)期許的不良唉反應(yīng)，孫必須及嫩時向省足級藥監(jiān)唇局報告符。新藥監(jiān)栽測期的敲管理監(jiān)測期內(nèi)修的新藥省級藥但監(jiān)局對炭于新藥知有嚴重能質(zhì)量問輝題、嚴森重的或家者非預(yù)裕期的不舉良反應(yīng)歉，應(yīng)當欄立即組蜂織調(diào)查摔，并報蠟告國家店藥監(jiān)局翼。藥品生產(chǎn)搖企業(yè)不按竄規(guī)定履行鳳新藥監(jiān)測蓋期責任的襖，省級藥偏監(jiān)局應(yīng)當詳責令其改比正。新藥監(jiān)測移期的管理監(jiān)測期罩內(nèi)的新囑藥設(shè)立監(jiān)測咸期的新藥灘從批準之飯日起2年內(nèi)沒有婦生產(chǎn)的，軍國家藥監(jiān)福局可以批納準其他藥短品生產(chǎn)企析業(yè)生產(chǎn)該飛新藥的申外請，并繼幸續(xù)進行監(jiān)道測。新藥監(jiān)汗測期的助管理可以按卵照藥品鎮(zhèn)注冊申胞報與審借批程序顛繼續(xù)辦繞理。符克合規(guī)定行的，可脂以批準利生產(chǎn)或衰者進口什。對境內(nèi)藥狂品生產(chǎn)企庸業(yè)生產(chǎn)的勁該新藥一姑并進行監(jiān)礎(chǔ)測。申請人藝也可以章撤回該冠項申請毅，重新識提出已雪有國家之標準的狡藥品注窮冊申請兄。新藥監(jiān)賣測期的制管理新藥進入負監(jiān)測期時效，已獲準望臨床研究蹦的：退回。該新藥監(jiān)廈測期滿后持，申請人投可以提出槽已有國家扭標準的藥襪品注冊申族請。新藥監(jiān)測鏡期的管理新藥進壘入監(jiān)測紐奉期時，釣未獲準侵臨床研今究的：可以繼續(xù)敏審批。符合規(guī)豎定的，疾國家藥量監(jiān)局可丙以批準詳生產(chǎn)。申請人弄也可以鋸撤回該挪項申請抱，重新傍提出已