7抗CHE藥和CHE復活藥

7抗CHE藥和CHE復活藥第一頁，共18頁。第一節(jié)膽堿酯酶(chE)

分類

1.真性chE（AchE）：分布膽堿能N突觸后膜皺褶

2.假性chE：特異性（選擇性）低、對多種含酯鍵化含物均有水解作用，如新斯的明、琥珀膽堿、毒扁豆堿等，分布廣泛（眼、腺體、骨骼肌終板膜、胃腸、泌尿道、心血管等）2第二頁，共18頁?；窘Y構與功能

膽堿酯酶結構與功能示意圖3第三頁，共18頁。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

（chE抑制藥）

分類

易逆性抗chE藥：新斯的明、毒扁豆堿、吡斯的明……

難逆性抗chE藥：有機磷酸酯類4第四頁，共18頁。常用易逆性抗chE藥

新斯的明（neostigmine)

對腺體、眼、心血管及支氣管等作用弱

對骨骼肌及胃腸、膀胱作用較強（興奮）

主治重癥肌無力、尿潴留、術后腹氣脹（口服、i.h、i.m）、陣發(fā)性室上性心動過速，氨基苷類藥物中毒性肌松。5第五頁，共18頁。禁忌癥：機械性腸梗阻或泌尿道梗阻

不良反應：過量使chE失活、ACh↑，膽堿能N過度興奮

吡斯的明（pyridostigmine)

作用似新斯的明、起效緩慢、作用時間較長；口服吸收較差、劑量較大；不良反應、禁忌癥同新斯的明。6第六頁，共18頁。毒扁豆堿(physostigmine,依色林，eserine)

1.眼內(nèi)局部應用：作用似毛果蕓香堿、較強、持久。

2.吸收后作用似新斯的明、全身毒性似新斯的明、大劑量可致呼吸麻痹。

3.臨床應用主要治療青光眼、滴眼0.05%溶液。

7第七頁，共18頁。依酚氯銨（edrophoniunchloride)

抗AchE作用很弱，對骨骼肌興奮作用強、顯效快、維持時間短5-15′消失，診斷重癥肌無力。

安貝氯銨(ambenoniumchloride,酶抑寧）

作用用途似新斯的明、持久、用于不能耐受新斯的明者。

8第八頁，共18頁。難逆性抗ChE藥——有機磷酸酯類

分類

劇毒類：沙林（sarin）、梭曼

（soman）、塔崩（tabun）……

強毒類：敵敵畏（DDVP)、對硫磷

（1605）、內(nèi)吸磷（1059）甲拌磷

（3911）……

低毒類：敵百蟲（dipterex）、樂果

（rogor）、馬拉硫（malathion）9第九頁，共18頁?；净瘜W結構

R、R：烷基（CH3、C2H5、C3H7……）

X：鹵素、烷氧基、烷硫基

Y：氧、硫

10第十頁，共18頁。中毒途徑

誤食（胃腸吸收）、皮膚吸收、肺吸收

中毒機制

似易逆性抗AchE藥、與酶結合更牢固、難解離、Ach↑M、N受體持續(xù)被激動、產(chǎn)生中毒。11第十一頁，共18頁。中毒癥狀

急性中毒：

1、M樣癥狀：腺體分泌↑、縮瞳、視力模糊、支氣管痙攣、引起呼吸困難、肺水腫、惡心嘔吐、腸痙攣、腹痛、腹瀉、血壓↓、心動過緩等。12第十二頁，共18頁。2.N樣癥狀：

N1-R激動效應：交感、副交感

N2-R激動效應：肌肉震顫、抽搐

3.中樞癥狀（先興奮、后抑制）：不安、失眠、震顫、譫妄、驚厥、昏迷、血壓↓、反射消失、呼吸麻痹。

13第十三頁，共18頁。慢性中毒：

神經(jīng)衰弱綜合癥、腹脹、多汗、肌顫、縮瞳。

中毒防治

預防

農(nóng)藥管理、勞動保護、安全知識教育14第十四頁，共18頁。急性中毒解救：

①移出現(xiàn)場、消除毒物（清洗皮膚、洗胃、導瀉）

洗胃：1%NaCl液，20%NaHCO3，藥用碳（活性炭）

敵百蟲中毒禁用NaHCO3

15第十五頁，共18頁。膽堿酯酶復活藥

碘解磷定（pralidoxime,派姆，PAM）16第十六頁，共18頁。結構與性質(zhì)

水溶液不穩(wěn)定、久置可釋放碘。

解毒機制：膽堿酯