常見中毒及解救

常見中毒及解救第一頁，共28頁。解毒藥能解除毒物對動物體毒性作用的藥物為解毒藥。就是能解救中毒的藥物。一般臨床中毒病例發(fā)生都比較急驟，在確定毒物種類、性質之前，應采取一般常規(guī)的處理措施。使用非特異性解毒藥，排出毒物、分解毒物、阻止毒物的吸收、保護胃腸粘膜、強心、鎮(zhèn)靜、緩解癥狀等對癥治療及保護性治療。一旦查明毒物，就應及時使用特異性解毒藥。

2第二頁，共28頁。特異性解毒藥——可特異性地對抗或阻斷毒物或藥物的效應，而其本身并不具有與毒物相反的效應。本類藥物特異性強，如能及時應用，則解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位。3第三頁，共28頁。有機磷中毒的毒理與解毒藥有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機磷農藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農藥。在農作物蟲害防治中具有至關重要的作用。并且有些可用來驅治或殺滅動物的內、外寄生蟲。如果動物誤食了使用過有機磷農藥而又未出安全期的飼草或植物、或在驅治動物寄生蟲時藥物的濃度、劑量、方法等使用不當，或農藥的保管不當等，可導致畜禽中毒。

4第四頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥一、毒理

有機磷酸酯類（有機磷農藥）可經胃腸道、呼吸道、皮膚及黏膜而吸收。有機磷農藥與膽堿酯酶迅速結合，形成磷?；憠A酯酶，抑制了膽堿酯酶的活性，使其失去水解乙酰膽堿的能力，導致乙酰膽堿在體內大量蓄積，引起膽堿能神經過度興奮，而發(fā)生中毒。化學傳遞效應器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷5第五頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥中毒癥狀輕度中毒時主要表現為M型膽堿樣癥狀，動物出現流涎、嘔吐(豬)、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。中度中毒時同時表現N型膽堿樣癥狀，出現肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。嚴重中毒時還會出現中樞神經先興奮后抑制的癥狀，動物出現躁動不安，共濟失調、驚頻等，最后轉人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。

6第六頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥二、解毒機理

拮抗藥和膽堿酯酶復活劑是有機磷農藥中毒的有效解毒方法。1、生理拮抗藥——指阿托品類具有抗膽堿作用的藥物。因為阿托品類能對抗乙酰膽堿的作用，競爭性與乙酰膽堿的M受體結合，使乙酰膽堿不能與受體結合而失去作用。而阿托品與受體結合后又不能引起受體的興奮，而解除其中毒癥狀。

但只能迅速解除M膽堿樣癥狀與部分中樞神經系統(tǒng)癥狀，對N膽堿樣癥狀無效，也不能使受抑制的膽堿酯酶復活。體內阿托品有效含量消減后，釋放出的受體又會與乙酰膽堿結合，再次出現加重的中毒癥狀，所以，應及早、足量、反復注射阿托品，對中度、重度的中毒必須與膽堿酯酶復活劑并用。

7第七頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥2、膽堿酯酶復活劑——這類藥物可恢復膽堿酯酶的活性，是有機磷農藥中毒的特效解毒藥。包括：

碘解磷定、氯磷定、雙復磷、雙解磷等。均屬肟類化合物。其所含肟基可與機體內游離的有機磷酸酯以及已與膽堿酯酶結合的有機磷酸酯的磷酰基結合，替換并釋放出膽堿酯酶，使膽堿酯酶復活而發(fā)揮解毒作用。

化學傳遞效應器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷8第八頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥解毒過程可用下式表示:

磷?；憠A酯酶十碘解磷定——磷?；饨饬锥ㄊ憠A酯酶(酶復活)。

有機磷酸酯(游離的)十碘解磷定——磷?；饨饬锥ㄊu化氫。中毒時間較長的動物，因磷?；憠A酯酶"老化"后，也難以使膽堿酯酶復活，故應盡早給藥。

9第九頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥[作用與應用]肟類化合物，其季胺基團可趨向與有機磷結合的、已失去活性的磷?；憠A酯酶的陽離子部位，并以其親核基團直接與膽堿酯酶的磷?；鶊F結合，然后共同脫離膽堿酯酶，使得膽堿酯酶恢復原來狀態(tài)，重新呈現活性。對酶的復活作用，在神經肌肉接頭處最為顯著，可迅速制止有機磷中毒所致的肌束顫動。凡被有機磷抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復。所以應用膽堿酯酶復活劑治療有機磷中毒時，早期用藥效果較好，而治療慢性有機磷中毒，則無效。

10第十頁，共28頁。第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥[注意]應用時間至少維持48～72h，以防延遲吸收的有機磷引起中毒程度加重，甚至致死。

用藥過程隨時測定血中膽堿酯酶水平，作為用藥監(jiān)護指標。在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。

與阿托品聯(lián)合應用時，因能增強阿托品的作用，要減少阿托品劑量。

11第十一頁，共28頁。第二節(jié)亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥動物采食長期堆漚變質了的青綠飼料或經長時間燜煮的白菜、蘿卜等。這些植物中的硝酸鹽在適當的溫度、濕度和酸堿度條件下，經細菌和酶的作用轉化為亞硝酸鹽；或大量采食含有亞硝酸鹽的飼料，或誤食了硝酸銨(鉀)等化肥而引起中毒。

12第十二頁，共28頁。第二節(jié)亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥一、毒理亞硝酸鹽可將血液中亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋白，使血液失去攜氧能力，引起組織缺氧而出現中毒。

中毒后的家畜常出現呼吸加快、心跳增速、黏膜發(fā)紺、流涎、嘔吐、運動失調，嚴重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡。血液呈醬油色，凝固時間延長。

13第十三頁，共28頁。第二節(jié)亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥二、解毒

亞甲藍、硫代硫酸鈉、維生素C等，具有還原作用，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復其攜氧的功能。

14第十四頁，共28頁。第二節(jié)亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥1、亞甲蘭

美藍、甲稀蘭

深綠色、具銅樣光澤的柱狀結構或結晶性粉末，無臭。在水或乙醇中易溶。內服不易吸收；原形及還原型均由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C·ClC16H18N3S·Cl15第十五頁，共28頁。第二節(jié)亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥[作用與應用]

亞甲藍本身是氧化劑，但根據其在血液中濃度的不同，而對血紅蛋白產生兩種不同的作用。當低濃度時，體內6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中時氫離子傳遞給亞甲藍(MB)，使其轉變?yōu)檫€原型白色亞甲藍;白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶Fe3＋的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶Fe2＋的正常血紅蛋白，與之同時白色亞甲藍又被氧化成亞甲藍。亞甲藍的作用類似體內還原型輔酶Ⅰ高鐵血紅蛋白還原酶的作用，可作為中間電子傳遞體，促進高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白，并使血紅蛋白重新恢復攜氧的功能。

臨床上使用小劑量(1~2mg/kg)解救高鐵血紅蛋白癥。16第十六頁，共28頁。第二節(jié)亞硝酸鹽中毒的毒理與解毒藥當使用劑量達到5~l0mg/kg時，血中形成高濃度的亞甲藍不能全部轉變?yōu)檫€原型亞甲藍，血中高濃度的氧化型亞甲藍則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。

由于亞甲藍溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌，不得與其他藥物混合注射。

17第十七頁，共28頁。第三節(jié)有機氟中毒的毒理與解毒藥有機氟包括：氟乙酰胺、氟乙酸鈉等，是一類高效劇毒的殺蟲藥和滅鼠藥?？赏ㄟ^皮膚、消化道和呼吸道侵入機體內而引起人、畜中毒。18第十八頁，共28頁。第三節(jié)有機氟中毒的毒理與解毒藥一、毒理有機氟進入體內后，經酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A，氟乙酰輔酶A再與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸，氟檸檬酸的化學結構與檸檬酸相似。氟乙酸輔酶A氟檸檬酸19第十九頁，共28頁。第三節(jié)有機氟中毒的毒理與解毒藥氟檸檬酸可競爭性地抑制烏頭酸酶而阻斷三羧循環(huán)的順利進行，使檸檬酸在體內大量蓄積，造成組織代謝障礙，破壞細胞的正常功能。特別是對神經系統(tǒng)和心臟功能的嚴重損害而導致動物中毒甚至死亡。

氟檸檬酸20第二十頁，共28頁。第三節(jié)有機氟中毒的毒理與解毒藥乙酰胺

解氟靈

是有機氟中毒的特效解毒藥。白色透明結晶。易潮解。在水申極易溶解，在乙醇中易溶。為有機氟殺蟲藥和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等動物中毒的解毒劑。因為在體內與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，并可使氟乙酰胺不能轉化為具細胞毒性的氟乙酸，從而消除其對機體的毒性。

常用乙酰胺注射液，靜脈或肌內注射，一次量，每lkg體重，家畜50～100mg。酸性強，肌注時有局部疼痛，可配合應用普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。

21第二十一頁，共28頁。第四節(jié)氰化物中毒的毒理與解毒藥氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。種類很多，如工業(yè)生產用的氰化鈉(鉀)、有機氰(乙氰、丙烯氰)、氫氰酸等。某些植物如：高粱嫩苗、馬鈴薯幼芽、醉馬草，以及桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進入體內后，經過水解可以生成氫氰酸。畜禽如誤食了上述氰化物或植物等均可引起中毒。

22第二十二頁，共28頁。第四節(jié)氰化物中毒的毒理與解毒藥一、毒理氰化物中的氰離子能迅速與氧化型細胞色素氧化酶的Fe3＋結合，從而阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細胞不能利用血中的氧導致動物缺氧而中毒。血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。

組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質紊亂。

23第二十三頁，共28頁。第四節(jié)氰化物中毒的毒理與解毒藥二、解毒

解救氰化物中毒的關鍵是迅速恢復細胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉變?yōu)闊o毒或低毒的物質排出體外。常聯(lián)合使用高鐵血紅蛋白形成劑(如:亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍)和供硫劑(如硫代硫酸鈉)。利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，高鐵血紅蛋白對氰離子有很強的親和力，不但能與血中游離的氰離子結合，而且還能奪取已與細胞色素氧化酶結合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細胞色素氧化酶復活。但生成的氰化高鐵血紅蛋白仍可離解出氰離子，再次產生毒性，需進一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內轉硫酶的作用下，與氰離子結合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。

24第二十四頁，共28頁。第四節(jié)氰化物中毒的毒理與解毒藥1、亞硝酸鈉[理化性質]為無色或白色至微黃色結晶。無臭，味微咸，有引濕性。在水中易溶，在乙