膽堿酯酶抑制藥

膽堿酯酶抑制藥第一頁，共23頁。第一節(jié)膽堿酯酶（cholinesterase）部位特點乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強假性膽堿酯酶膠質(zhì)細胞、肝腎特異性低血漿等第二頁，共23頁。AchE活性中心

AchE

Ach膽堿+乙酸陰離子部位酯解部位Ser-OH/His-咪唑第三頁，共23頁。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

anticholinesteraseagents

與AchE結(jié)合，抑制AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用根據(jù)抑制程度：易逆性抗AchE藥：新斯的明難逆性抗AchE藥：有機磷酸酯類第四頁，共23頁。一、易逆性抗膽堿酯酶藥藥理作用1.眼:縮小瞳孔，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，降低眼內(nèi)壓，結(jié)膜充血等2.胃腸道:興奮胃腸道，促進胃酸分泌3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:直接或間接興奮作用（新斯的明同時具有兩種作用）4.其他作用腺體分泌增加，細支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮，影響心功能等第五頁，共23頁。抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力新斯的明（2）腹脹氣和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆堿（4）競爭性（非除極化型）肌松藥過量解毒筒箭毒堿:新斯的明、依酚氯銨（5）阿爾茨海默病他克林第六頁，共23頁。新斯的明（neostigmine)1.藥理作用：對骨骼肌興奮作用最強抑制AchEAch破壞促進運動神經(jīng)釋放Ach

直接興奮骨骼肌運動終板上NMR作用強度骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌第七頁，共23頁。2.臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力膽堿能危象（2）腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒3.不良反應(yīng)較少惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、膽堿能危象第八頁，共23頁。三、其他易逆性抗膽堿酯酶藥1.毒扁豆堿（physostigine）青光眼，作用強而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重癥肌無力慢而持久3.依酚氯銨診斷重癥肌無力第九頁，共23頁。

二、難逆性抗AChE藥

——有機磷酸酯類第十頁，共23頁。磷原子與AchE的-OH以共價鍵牢固結(jié)合磷酰化AchE單烷氧基磷?；疉chE“老化”Ach大量堆積1.中毒機制第十一頁，共23頁。第十二頁，共23頁。中毒途徑和體內(nèi)過程

胃腸道非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜職業(yè)性第十三頁，共23頁。中毒表現(xiàn)1.急性中毒

輕：以M癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀第十四頁，共23頁。（1）M樣癥狀

眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉膀胱逼尿?。?）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降第十五頁，共23頁。（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體、運動終板的NN受體均被激動副交感興奮:M樣作用交感興奮:（+）心血管，BP升高

NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫第十六頁，共23頁。第十七頁，共23頁。（3）中樞癥狀先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭4、慢性中毒第十八頁，共23頁。4.急性中毒的解救原則1.消除毒物清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉2.使用解毒藥

1）阿托品：及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞，消除部分中樞癥狀

2）AChE復(fù)活藥3.其他措施第十九頁，共23頁。膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesterasereactivator)

一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。碘解磷定氯解磷

肟類化合物第二十頁，共23頁。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒機制（1）PAM+磷?；疉chEAchE+磷?；疨AM（2）PAM+有機磷酸酯類磷酰化PAM第二十一頁，共23頁。2.臨床應(yīng)用

PAM內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好對敵百蟲、敵敵畏療效