傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

5/9/20231

第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

1.按解剖學分類:交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運動神經(jīng)1)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))5/9/202325/9/20233第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學傳遞學說的發(fā)展(電傳遞還是化學物質(zhì)傳遞?)

1921年德國科學家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗1926年證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(Ach)1946年VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為：NE神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞。

5/9/202345/9/20235

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)5/9/20236傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類NEACh交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChNM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維運動神經(jīng)β,a受體NNAChβ,a受體節(jié)后纖維節(jié)后纖維AdrM-RNNAChAChNNACh5/9/20237(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4)運動神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

5/9/20238傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)；②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭

(neuromuscularJunction)。5/9/202392.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜；②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞上的膜，骨骼肌細胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）。5/9/2023105/9/2023113.運動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):5/9/2023121.ACh的合成、貯存、釋放和消除1)合成：+膽堿AcCoAChAcACh膽堿膽堿酯酶乙酸+5/9/202313

由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解；一分子AchE水解6×105

個ACh分子/min。2)釋放：

量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放;靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流。3)消除5/9/2023141.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

膨體與囊泡:1個膨體中約1000個囊泡5/9/2023152.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD5/9/202316合成NE的限速酶：

酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。①活性低，反應(yīng)速度慢②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點5/9/202317腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：

1)胞裂外排,大量量子釋放；

2)靜息時少量量子釋放；

3)某些藥物可促進NA釋放：麻黃堿、間羥胺5/9/202318

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：

1)胞裂外排（exocytosis）；

2)量子化釋放；

3)某些藥物可促進NA釋放：麻黃堿、間羥胺5/9/2023193.去甲腎上腺素作用的消失：

NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)。再攝取1（75%~95%）為儲存型；再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝。5/9/202320二損傳出頂神經(jīng)系統(tǒng)士的受體M受體碌：副交感蛙神經(jīng)節(jié)磁后纖維尿支配的騎效應(yīng)器躍細膜上裂的受體招，對以營毒蕈堿律（Mu吹sca鈴rin倒e）為濱代表的盈擬膽堿俯藥較為敗敏感，松命名為唇毒蕈堿品型受體符（Mu斧sca脖rin滋ic液re存cep哨tor祥），簡臂稱M受賀體。(－)饞傳出神陶經(jīng)系統(tǒng)躺受體的嗚命名：膽堿受維體：能與AC允h結(jié)合的甚受體，稱麥為ACh語受體。4/28咸/202成321N受體捏（配體孩門控型庸陽離子帥通道型爬受體鴉）：位于神被經(jīng)節(jié)和右神經(jīng)肌便接頭及爽腎上腺孔髓質(zhì)惜該類膽堿蛋受體，招對煙堿跪（Ni罷cot趟ine椒）敏感古，命名滾為煙堿受拖體（N第ico孤tin條ic卵rec邪ept貸or）疏。除了突售觸后膜句有M、期N受體融外，突丈觸前膜項也有M鉛、N受蕩體。M－受體山興奮，抑米制ACh許釋放（負筐反饋）N－受及體興奮曠，促進嶄ACh即釋放（辣正反饋駕）4/28踩/202東3224/28灑/202鉗323腎上腺亞素受體：能與腎據(jù)上腺素這或去甲牽腎上腺鍵素結(jié)合摟的受內(nèi)體稱為好腎上腺桂素受體巨，分為譯α,β疏兩型。α受體格又分為α1和α2。突觸前疾膜的α2興奮：抑粘制遞質(zhì)釋達放(負反冶饋)β受體亂又分為牢β1和β2。突觸前灶膜的β2興奮：促順進遞質(zhì)釋努放(正反犬饋)4/28子/202路324M膽堿受蜻體亞型：根據(jù)配體跟對不同組手織的版M受體相惰對親和力率不同而榮分為五型幟：M1、M2、M3、M4、M5。（二）座傳出神駝經(jīng)系統(tǒng)事受體亞堅型：4/28乘/202泄325M1M2M3組羨胃壁細青胞角心臟兼外分網(wǎng)泌腺織現(xiàn)神經(jīng)節(jié)討織通腦泳平滑吹肌分漆CNS診自主神經(jīng)鐮節(jié)列血野管內(nèi)皮布錯平滑滴肌同腦自主神瓦經(jīng)節(jié)M受體亞柜型分布4/28仙/202篩326腎上腺隨素受體αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β14/2源8/2穩(wěn)02327α1α2組以血揭管平滑肌填血呆管平滑泥肌織掀瞳匆孔開大肌兄血小板分拋心糊臟、肝臟止脂肪細槍胞布腎上腺素古能神經(jīng)末右梢膽堿能神朋經(jīng)末梢激動含劑去氧說腎上萬腺素創(chuàng)可軋樂定阻斷填劑迎哌落唑敵嗪抄育扒亨賓4/28影/202規(guī)328三、傳出猛神經(jīng)系統(tǒng)魚受體功能砌及其分子狹機制鳥核苷酸紙（Gua染nyly找lic舅acid允）調(diào)節(jié)芹蛋白聯(lián)結(jié)奴受體(程簡稱G蛋禾白偶聯(lián)受體)。根據(jù)信踢號轉(zhuǎn)導(dǎo)灰機制,傳出神廁經(jīng)的受音體分為頸兩類即封:G蛋收白偶聯(lián)董受體和桶離子通懇道型受散體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R4/2贏8/2雞02329ACh江與M1或M3受體結(jié)扎合G蛋白懼(Gq/11)激卸活磷脂酶慰C(P浙LC)若激活磷脂酰肌醇酯分吧解三磷酸肌程醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯蝦存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)跡Ca2+濃度升舟高平滑肌集收縮、鉆腺體分農(nóng)泌增加M1膽堿受體路的信號轉(zhuǎn)鄙導(dǎo)機制4/2抵8/2振02330ACh與樓心臟M2受體結(jié)仍合G蛋白(漢Gi/Go)激活鉀通道激撿活抑制腺苷欺酸環(huán)化酶坦(AC抖)抑制L后-型鈣支通道心肌動作借電位時程節(jié)縮短心肌收縮軌減弱、房室結(jié)傳鴨導(dǎo)減慢cAMP主水平下降心臟起搏壁電流減弱徒，自律性下理降M2膽堿受蘿體的激順動效應(yīng)4/2踢8/2豆023311受體激動呢效應(yīng)的信斯號轉(zhuǎn)導(dǎo)過池程受體激動藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)4/28起/202出332受體激跳動藥與1，2或3受體結(jié)界合激動興童奮性G午蛋白(豪Gs)激活L還-型鈣屢通道腺苷酸悼環(huán)化酶貓(AC辜)激活肌肉收縮搜增強cAMP祥水平升高底物蛋白夏磷酸化，軍產(chǎn)生各種達效應(yīng)cAM佛P依賴啊的蛋白字激酶激棕活受體激艙動效應(yīng)肢的信號川轉(zhuǎn)導(dǎo)過篩程4/2衣8/2儲023332．離蒸子通道沿型受體還：N堿受體唱：屬配體擁門控離堤子通道侍型受體范，由四冷種亞基男：2α譜、β、闖γ、δ相，在α饞亞基有常Ach津的結(jié)合敏位點。就當AC屢h與α節(jié)亞基結(jié)警合后，唇離子通示道開放殃，調(diào)節(jié)租Na+籮、C舅a2+、K+離子流動刪。Na+、Ca2+進入細胞兼，肌肉收蘿縮。4/2鍬8/2礎(chǔ)02334細胞外信烏號(激動輩劑、激素房誠、神經(jīng)遞是質(zhì)、Ca2+等）（作為坡第一信竿使）G蛋白活坡化或離子巨通道開放效應(yīng)器定（Ca2+,K+離子通道幕、AC、喘GC、P憶LC）受體的跑激活與謹信號轉(zhuǎn)凳導(dǎo)小結(jié)沃:第二信使（cA薪MP、朋cGM肅P、I鋼P3、DA銜G、幻玉Ca2+、PK嫩C）生物鵝效肝應(yīng)4/28拿/202坐335第三節(jié)環(huán)傳出乓神經(jīng)系統(tǒng)蝕的生理功盲能器官受吉雙重神杠經(jīng)支配鍬，其中屠以某一稱神經(jīng)作男用占勢宇，如心謝臟的竇健房結(jié)，廢當交感源和副交花感神經(jīng)振同時興醉奮時，訓則以膽凳堿能占葡優(yōu)勢，憤心率減紹慢。傳出神經(jīng)洞的受體分蓬布及激動顫效應(yīng)：詳檔見P62禿-63，卷要求熟悉咐。4/28暢/202邪336第四秀節(jié)熄傳出神經(jīng)美系統(tǒng)藥物的基本坐作用及裹分類4/28果/202模337激動藥(a藥gon撇ist隆)--針對受敘體；阻斷藥(bl韻ock衫er)奔--針對受痕體或藥潤物或遞罩質(zhì)；拮抗藥（ant概ago壤nis植t）-針對丘遞質(zhì)或藥托