國家標(biāo)準(zhǔn)版藥學(xué)專業(yè)知識（一）藥理

國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試應(yīng)試指南

藥學(xué)專業(yè)

知識㈠

目錄

第一篇藥理學(xué)總論

第一章緒論.................................................................6

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)......................................................9

第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程..................................................9

第二節(jié)房室模型.......................................................15

第三節(jié)藥物的消除動(dòng)力學(xué)類型...........................................17

第四節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)........................................19

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué).....................................................23

第一節(jié)藥物的基本作用.................................................23

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系............................................25

第三節(jié)藥物作用機(jī)制的類型............................................28

第四節(jié)藥物與受體.....................................................29

第四章影響藥物作用的因素.................................................34

第一節(jié)藥物方面的因素.................................................34

第二節(jié)機(jī)體方面的因素.................................................38

第二篇化學(xué)治療藥物論

第五章抗微生物藥概論.....................................................43

第一節(jié)抗微生物藥常用術(shù)語............................................43

第二節(jié)抗微生物藥的主要作用機(jī)制......................................44

第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性...................................................45

第四節(jié)抗微生物藥的合理應(yīng)用..........................................47

第六章B-內(nèi)酰胺類抗生素..................................................51

第一節(jié)青霉素類.......................................................51

第二節(jié)頭胞菌素類.....................................................55

第三節(jié)其他B-內(nèi)酰胺類................................................58

第七章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素..............................61

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類.....................................................61

第二節(jié)林可霉素類.....................................................63

第三節(jié)多肽類.........................................................64

第八章氨基糖苗類抗生素...................................................66

第一節(jié)氨基糖甘類抗生素的共性........................................66

第二節(jié)常用氨基糖甘類抗生素..........................................67

第九章四環(huán)素類和氯霉素...................................................70

第一節(jié)四環(huán)素類.......................................................70

第二節(jié)氯霉素.........................................................72

第十章人工合成抗菌藥.....................................................74

第一節(jié)喳諾酮類.......................................................74

第二節(jié)磺胺類.........................................................78

第三節(jié)其他合成抗菌藥.................................................80

第十一章抗真菌藥.........................................................82

第一節(jié)抗淺部真菌感染藥...............................................82

第二節(jié)抗深部真菌感染藥...............................................83

第十二章抗病毒藥.........................................................85

第一節(jié)抗人免疫缺陷病毒藥............................................85

第二節(jié)抗流感病毒藥...................................................87

第三節(jié)抗皰疹病毒藥...................................................89

第四節(jié)抗肝炎病毒藥...................................................90

第十三章抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥..........................................93

第一節(jié)常用抗結(jié)核病藥.................................................93

第二節(jié)抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則..........................................95

第三節(jié)抗麻風(fēng)病藥.....................................................96

第十四章抗寄生蟲藥.......................................................98

第一節(jié)抗瘧藥.........................................................98

第二節(jié)抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥.....................................100

第三節(jié)抗血吸蟲病藥..................................................102

第四節(jié)抗腸蠕蟲病藥..................................................102

第十五章抗惡性腫瘤藥....................................................105

第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制和分類.................................105

第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥..............................................106

第三篇神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第十六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥..................................................114

第一節(jié)膽堿酯酶抑制藥和膽堿酯酶復(fù)活藥...............................115

第二節(jié)M膽堿受體阻斷藥.............................................118

第三節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥............................................120

第四節(jié)腎上腺素受體阻斷藥............................................124

第十七章鎮(zhèn)靜催眠藥......................................................128

第一節(jié)苯二氮※類....................................................128

第二節(jié)巴比妥類......................................................132

第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥................................................134

第十八章抗癲癇藥和抗驚厥藥..............................................136

第一節(jié)抗癲癇藥......................................................136

第二節(jié)抗驚厥藥......................................................143

第十九章治療中樞神經(jīng)退行性病變藥.......................................144

第一節(jié)抗帕金森病藥..................................................144

第二節(jié)抗老年癡呆癥藥................................................148

第二十章抗精神失常藥....................................................150

第一節(jié)抗精神病藥....................................................150

第二節(jié)抗躁狂癥藥....................................................155

第三節(jié)抗抑郁癥藥....................................................156

第二十一章鎮(zhèn)痛藥........................................................160

第一節(jié)阿片受體激動(dòng)藥................................................160

第二節(jié)阿片受體部分激動(dòng)藥和激動(dòng)-拮抗藥..............................166

第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥....................................................167

第四節(jié)阿片受體拮抗藥................................................168

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥................................................169

第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥..........................................170

第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥.........................................174

第三節(jié)抗痛風(fēng)藥......................................................175

第四篇心血管系統(tǒng)藥物

第二十三章抗心律失常藥..................................................177

第一節(jié)概述........................................................177

第二節(jié)常用抗心律失常藥..............................................180

第三節(jié)抗心律失常藥的選擇............................................187

第二十四章抗心力衰竭藥..................................................189

第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥.....................................190

第二節(jié)強(qiáng)心昔........................................................192

第三節(jié)利尿藥........................................................195

第四節(jié)B受體阻斷藥..................................................196

第五節(jié)其他抗心力衰竭藥..............................................198

第二十五章抗高血壓藥....................................................200

第一節(jié)概述........................................................200

第二節(jié)常用抗高血壓藥................................................201

第三節(jié)其他抗高血壓藥................................................206

第四節(jié)抗高血壓藥的合理應(yīng)用.........................................211

第二十六章抗心絞痛藥....................................................213

第一節(jié)硝酸酯類......................................................214

第二節(jié)B受體阻斷藥.................................................215

第三節(jié)鈣通道阻滯藥..................................................217

第四節(jié)其他抗心絞痛藥................................................218

第二十七章調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥..................................220

第一節(jié)調(diào)血脂藥......................................................220

第二節(jié)其他抗動(dòng)脈粥樣硬化藥.........................................226

第二十八章利尿藥和脫水藥................................................229

第一節(jié)利尿藥........................................................229

第二節(jié)脫水藥........................................................232

第五篇血液、呼吸、消化系統(tǒng)藥物

第二十九章血液系統(tǒng)藥....................................................234

第一節(jié)抗凝血藥和促凝血藥...........................................234

第二節(jié)抗血小板藥....................................................236

第三節(jié)纖維蛋白溶解藥................................................236

第四節(jié)抗貧血藥......................................................237

第五節(jié)造血細(xì)胞生長因子..............................................238

第三十章呼吸系統(tǒng)藥......................................................239

第一節(jié)平喘藥........................................................239

第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥........................................................240

第三節(jié)祛痰藥........................................................241

第三十一章消化系統(tǒng)藥....................................................242

第一節(jié)抗消化性潰瘍藥................................................242

第二節(jié)助消化藥......................................................243

第三節(jié)止吐藥和促胃腸運(yùn)動(dòng)藥.........................................244

第四節(jié)瀉藥和止瀉藥..................................................244

第六篇內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物

第三十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥...........................................246

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥................................................246

第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素....................................................250

第三節(jié)促皮質(zhì)激素和皮質(zhì)激素抑制藥...................................250

第三十三章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥.......................................252

第一節(jié)甲狀腺激素....................................................252

第二節(jié)抗甲狀腺藥....................................................253

第三十四章胰島素和口服降血糖藥.........................................255

第一節(jié)胰島素........................................................255

第二節(jié)口服降血糖藥..................................................257

第三十五章性激素類藥和影響生殖功能藥...................................261

第一節(jié)子宮興奮藥....................................................261

第二節(jié)雌激素類藥....................................................262

第三節(jié)抗雌激素類藥..................................................264

第四節(jié)孕激素類藥與抗孕激素類藥.....................................264

第五節(jié)雄激素類藥與同化激素類藥.....................................265

第六節(jié)避孕藥........................................................266

第七節(jié)治療男性性功能障礙藥.........................................268

第七篇其他類藥物

第三十六章免疫調(diào)節(jié)藥....................................................269

第一節(jié)免疫抑制藥....................................................269

第二節(jié)免疫增強(qiáng)藥....................................................271

第三十七章組胺和組胺受體阻斷藥.........................................274

第一節(jié)組胺........................................................274

第二節(jié)Hi受體阻斷藥.................................................274

第三節(jié)凡受體阻斷藥.................................................276

第一篇藥理學(xué)總論

第一章緒論

一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)

藥物(drug)是指能影響和調(diào)節(jié)機(jī)體生理、生化和病理過程，用以診斷、預(yù)防、治療疾

病的物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭的重要武器。

藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一，主要研究藥物與機(jī)體(包括病原體)

相互作用規(guī)律和機(jī)制。藥理學(xué)一方面研究藥物對機(jī)體的作用及其機(jī)制，即在藥物的作用下，

機(jī)體生理功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的變化規(guī)律；另一方面研究機(jī)體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)

的吸收、分布、代謝、排泄及其血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律。前者稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

(pharmacodynamic),簡稱藥效學(xué)；后者稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics),簡稱藥

動(dòng)學(xué)。藥理學(xué)是藥學(xué)和醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科。藥理學(xué)的任務(wù)就是闡明藥物

有何作用、作用如何產(chǎn)生及藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。只有充分認(rèn)識和理解藥物的作用機(jī)

制，才能提高療效，減輕不良反應(yīng)，達(dá)到合理用藥的目的；只有闡明藥物作用機(jī)制，才能為

尋找和發(fā)現(xiàn)安全有效的新藥提供有益的線索；同時(shí)藥理學(xué)也為揭示生命活動(dòng)的奧妙提供重要

的資料，推動(dòng)生命科學(xué)的發(fā)展。

藥理學(xué)分為臨床前藥理學(xué)(preclinicalpharmacology)和臨床藥理學(xué)(clinical

pharmacology)?前者又稱為基礎(chǔ)藥理學(xué)或比較藥理學(xué)，是以動(dòng)物為研究對象，在嚴(yán)格控制

實(shí)驗(yàn)條件的前提下，從整體、器官、組織、細(xì)胞和分子水平上，觀察和探討藥物的作用和作

用機(jī)制，進(jìn)行藥效和安全性評價(jià)；后者是以患者為研究對象，研究藥物對機(jī)體的藥效學(xué)、藥

動(dòng)學(xué)及其不良反應(yīng)，以確?；颊哂盟幍陌踩行?。

二、藥理學(xué)的發(fā)展

藥理學(xué)的誕生與科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。生理學(xué)家F.Fontana(1720-1805)對千余

種化合物進(jìn)行了動(dòng)物毒性測試后，發(fā)現(xiàn)天然藥物具有活性成分，其選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位

而引起反應(yīng)的結(jié)論，為化學(xué)家F.W.SertUmer(1781?1841)從罌粟中分離純化的嗎啡所證

實(shí)。18世紀(jì)后期，有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)研究提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，又從植物藥中源源不斷

獲得純度高的天然植物化學(xué)成分，從而相繼發(fā)現(xiàn)了依米丁、奎寧、士的寧、可卡因、阿托品、

毛果蕓香堿等。微生物學(xué)家P.Ehrlich從大量有機(jī)神化合物中篩選出治療梅毒和錐蟲引起昏

睡病的新神凡拉明(606),開創(chuàng)了化學(xué)治療時(shí)代。德國的R.Buchhaim(1820~1879)建立

了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，寫出了第一本藥理學(xué)教科書，標(biāo)志著藥理學(xué)作為獨(dú)立學(xué)科的誕生。

英國學(xué)者J.N.Longley根據(jù)阿托品與毛果蕓香堿對貓唾液分泌的拮抗作用，1878年

提出了受體的概念，為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)。隨著受體不斷的發(fā)現(xiàn)，其理論日益完善,

成為推動(dòng)藥理學(xué)發(fā)展的巨大動(dòng)力。大量新化合物，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上進(jìn)行廣泛篩選，提供了

發(fā)現(xiàn)新藥的有利機(jī)會。目前臨床上常用的磺胺類藥物、抗生素、抗瘧藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、

抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗癌藥、激素類和維生素類中的許多藥物在20世紀(jì)30年代至

50年代涌現(xiàn)，這一時(shí)期被稱為新藥發(fā)現(xiàn)的黃金時(shí)期。雖然形成了新藥問世的黃金時(shí)期，但

是也孕育著巨大的風(fēng)險(xiǎn)，即不經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前藥理安全評價(jià)及臨床試驗(yàn)，合成的和分離的

化合物便直接進(jìn)入臨床使用，終于在1956年，沙利度胺在原西德草率上市，僅在5?6年時(shí)

間里，先后導(dǎo)致萬余名海豹式嬰兒誕生，成為新藥發(fā)展史上震驚世界的悲劇。

1953年發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)后，分子生物學(xué)、特別是DNA重組技術(shù)的迅速發(fā)展，使

整個(gè)生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)生了根本性的變革，藥理學(xué)吸取了分子生物學(xué)的理論及其研究手段，

在深入研究藥物與生物大分子之間的相互作用，認(rèn)識生命現(xiàn)象的本質(zhì)等許多方面得到發(fā)展。

乙酰膽堿亞基的成功克隆，乙酰膽堿a、B、Y、6亞基氨基酸序列的闡明，推動(dòng)了受體分

子結(jié)構(gòu)研究：應(yīng)用DNA重組技術(shù)，生產(chǎn)出基因工程藥物，如重組鏈激醐、人胰島素、干擾

素、人生長激素、細(xì)胞因子、人促紅素、乙肝疫苗等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究熱點(diǎn)分別為受體三級

結(jié)構(gòu)、受體及其亞型的克隆和結(jié)構(gòu)、受體與配體的三維構(gòu)象及結(jié)合機(jī)制、高選擇性受體及其

亞型的配體、基因敲除技術(shù)等，這些都極大豐富和發(fā)展了當(dāng)代藥理學(xué)。隨著分子生物學(xué)和細(xì)

胞生物學(xué)的發(fā)展，結(jié)構(gòu)生物學(xué)的興起，藥理學(xué)研究將更富有活力，將為人類提供更多高效、

安全的新藥。

三、藥理學(xué)在新藥研制中的地位和作用

新藥是指新的化學(xué)結(jié)構(gòu)、新的藥物組分或新的藥理作用的藥物。我國《藥品管理法》規(guī)

定”新藥指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”；《藥品注冊管理辦法》規(guī)定“已上市的藥品改

變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證的藥品注冊按照新藥申請的程序申報(bào)”。

根據(jù)我國藥物應(yīng)用實(shí)際和新藥管理要求，將新藥分為中藥、化學(xué)藥品和生物制品三大類。

新藥研究的一般過程概括為：目標(biāo)化合物的尋找和獲得、藥效學(xué)篩選、藥學(xué)研究、安全

性研究及臨床研究。

新藥研究分為臨床前和臨床研究，前者研究資料申報(bào)后，必須獲得國家食品藥品監(jiān)督管

理局批準(zhǔn)，方能進(jìn)行臨床研究，其中藥物的安全性評價(jià)必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理

規(guī)定（GLP）》；同樣，臨床研究資料申報(bào)生產(chǎn)，亦要獲得批準(zhǔn)，才能上市。

在新藥研究過程中、藥理學(xué)工作者承擔(dān)著大量的工作。

1.臨床前藥理毒理研究

（1）主要藥效學(xué)研究療效是評價(jià)一個(gè)受試物的首要標(biāo)準(zhǔn)。?般藥效試驗(yàn)應(yīng)采用體內(nèi)、

體外兩種方法，其中一種必須是正?；虿±砟Ｐ蛣?dòng)物；受試藥給藥方法擬采用推薦臨床應(yīng)用

的給藥途徑；受試藥應(yīng)至少設(shè)高、中、低3個(gè)劑量組，應(yīng)有量效關(guān)系，盡量求出EDs。或有

效劑量范圍；試驗(yàn)應(yīng)設(shè)有標(biāo)準(zhǔn)陽性對照和空白對照。藥效學(xué)必須真實(shí)、科學(xué)地反映受試藥的

藥理作用和特點(diǎn)。

一般藥理研究是指對受試藥主要藥效以外進(jìn)行的廣泛藥理作用研究。我國目前所制定的

?般藥理研究僅限于安全藥理學(xué)研究，主要研究受試藥潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不

良影響，主要觀察對中樞神經(jīng)、心血管和呼吸等系統(tǒng)的影響。

（2）藥代動(dòng)力學(xué)研究主要通過動(dòng)物試驗(yàn)，揭示受試藥在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，獲取受

試藥基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，闡明受試藥吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點(diǎn)，為臨床研究

設(shè)計(jì)和優(yōu)化給藥方案提供有益的參考、

（3）毒理學(xué)研究毒理學(xué)研究的目的是為了掌握受試藥主要毒性反應(yīng)，了解毒性發(fā)生的

靶部位、毒性的可逆性，確定毒性的劑量范圍，為臨床研究提供參考資料，保證臨床研究用

藥安全。毒理學(xué)研究內(nèi)容包括急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)

（一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)）、致突變試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、動(dòng)物依賴性

試驗(yàn)等。長期毒性試驗(yàn)應(yīng)選用兩種動(dòng)物，一般為大鼠和犬；長期毒性試驗(yàn)的給藥期限大鼠最

長6個(gè)月，犬最長9個(gè)月；至少設(shè)高、中、低3個(gè)劑量，高劑量應(yīng)使動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或病

理改變，甚至部分動(dòng)物死亡；低劑量應(yīng)相當(dāng)于人的有效劑量，應(yīng)不產(chǎn)生毒性反應(yīng)；中劑量應(yīng)

是高劑量的適當(dāng)分?jǐn)?shù)和低劑量的適當(dāng)倍數(shù)。

2.臨床藥理研究受試藥的臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）

的有關(guān)規(guī)定，試驗(yàn)依次分為I、H、HI、W期，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。受試

藥的臨床評價(jià)是新藥研究重要步驟，決定受試藥能否批準(zhǔn)、能否上布的命運(yùn)。

I期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受

試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗(yàn)，為療效初步評價(jià)試驗(yàn)。采用隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，

對受試藥的有效性和安全性做出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量。

III期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價(jià)受試

藥的有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊申請?zhí)峁┮?/p>

據(jù)。

W期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，

考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見的不良反應(yīng)。

四、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法

通過藥理學(xué)的學(xué)習(xí)，應(yīng)掌握藥理學(xué)的基本概念、基本理論和基本內(nèi)容；掌握藥物的分類

和各類代表藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及其防治；熟悉各類常用藥

物的藥理作用特點(diǎn)、主要臨床應(yīng)用；了解各類相關(guān)藥物的作用特點(diǎn)和各類藥物的主要進(jìn)展。

學(xué)習(xí)藥理學(xué)應(yīng)注意：①藥理學(xué)是一門綜合性的學(xué)科，藥理學(xué)與生理學(xué)、微生物學(xué)、生物

化學(xué)、病理學(xué)等醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科密切聯(lián)系。因此，要注意加強(qiáng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科理論知識的學(xué)習(xí)，

以便加深對藥物作用的理解和掌握。②藥理學(xué)內(nèi)容豐富，藥物品種多，甚至一類藥物多達(dá)數(shù)

卜種。應(yīng)注意掌握代表性藥物，熟悉或了解同類藥物或相關(guān)藥物的特點(diǎn)，比較與代表藥的主

要異同。③新藥不斷涌現(xiàn)，疾病譜在不斷發(fā)生變化，機(jī)體（包括病原體）與藥物之間相互作

用規(guī)律處于動(dòng)態(tài)變化之中，人類對疾病或藥物的認(rèn)識處于一個(gè)逐漸深化的過程。學(xué)習(xí)這門課

程，必須掌握藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本原理，真正認(rèn)識藥物的本質(zhì)和內(nèi)涵。面

對千變?nèi)f化的客觀世界，注意知識更新，應(yīng)用選擇性高、療效好，不良反應(yīng)少的藥物，更好

地為防病治病服務(wù)。

（錢之玉）

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

機(jī)體對藥物的作用，包括藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)

和排泄(excretion)等過程，又稱藥物的體內(nèi)過程，簡稱ADME。藥物代謝動(dòng)力學(xué)

(pharmacokinetics)是定量研究藥物在生物體內(nèi)過程規(guī)律的一門學(xué)科。在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，

通過建立數(shù)學(xué)模型，計(jì)算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后，可以對藥物在體內(nèi)過程進(jìn)行預(yù)測。

藥物的治療作用和不良反應(yīng)往往與血漿中或靶組織中濃度密切相關(guān)，醫(yī)師和藥師可以利用藥

物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，制定合理的給藥方案，并可通過血藥濃度監(jiān)測加以調(diào)整，以確保

臨床用藥安全有效。

藥物活性:藥效學(xué)

毒性作用：毒理學(xué)

I^一/

(藥物排泄)

第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程

藥物由給藥部位進(jìn)入機(jī)體，再由機(jī)體排出，經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄的過程。藥物

的體內(nèi)過程與藥物起效時(shí)間、作用強(qiáng)度和維持時(shí)間有著密切關(guān)系。

藥物吸收、分布和排泄僅是藥物在體內(nèi)位置的遷移，稱之為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；藥物代謝是藥物

在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，稱為藥物的轉(zhuǎn)化，其產(chǎn)物稱為代謝產(chǎn)物。代謝和排泄是藥物在

體內(nèi)不斷消失的過程，統(tǒng)稱藥物消除。

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。生物膜是細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器膜的總

稱。生物膜的結(jié)構(gòu)為流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層，鑲嵌有蛋白質(zhì)，呈流動(dòng)鑲嵌模型。一些脂溶性的

藥物，借助膜兩側(cè)的濃度差，由一側(cè)向另一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)：蛋白質(zhì)為物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體(通道)、酶、

受體等，擔(dān)負(fù)著物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和信息傳遞；此外，生物膜中還存在一些孔道，使一些小分子化合

物如水、尿素通過。

藥物從生物膜的側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另?側(cè)，稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。根據(jù)耗能與否，分為被

動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)。

(-)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

1.簡單擴(kuò)散藥物利用生物膜的脂溶性，進(jìn)行順濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。這種轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗

能量，其轉(zhuǎn)運(yùn)速率與藥物濃度差、油水分布參數(shù)成正比。這種轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是：順濃度梯度轉(zhuǎn)

運(yùn)，對藥物無選擇性，對藥物通過量無飽和現(xiàn)象，無競爭抑制等。藥物的脂溶性大小往往取

決于離子化程度。大多數(shù)藥物為有機(jī)酸或有機(jī)堿等，只有非離子化的藥物才能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。膜

兩側(cè)pH值的大小和藥物的pKa決定藥物的離子化程度，決定藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方向。

有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿性藥物，通過生物膜的速度取決于藥物的pt、周圍環(huán)境pH及解

離型與非解離型的比例。三者的關(guān)系

酸性藥物：AH=A+H-pKa—pH=lg鬲

BH

堿性藥物：B+H+=BH+(2-1)

如某弱酸性藥物的pKa=4.4,用Henderson-Hasseslbalch公式計(jì)算，其在血漿(pH7.4)

中分子型與離子型藥物的比為0.001：1,而在胃液(pH1.4)中則為1000：1。由于分子型

可以跨膜擴(kuò)散，而離子型不能，達(dá)平衡時(shí)血液和胃中總的藥物濃度比為1000：E這種類型

藥物在胃中主要從胃向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，容易吸收。而對于弱堿性藥物，若pKa=4.4,則出現(xiàn)相反

的結(jié)果，即在血漿中(pH7.4)分子型與離子型的比為1：0.001,而在胃液(pH1.4)中則為

1：1000,擴(kuò)散達(dá)平衡時(shí)血液和胃中總的藥物濃度比為1：1000,藥物不能吸收，而且可由

血漿向胃轉(zhuǎn)運(yùn)。弱酸性的巴比妥類藥物中毒時(shí)，服用NaHCC)3堿化血液和尿液，能促使藥物

由腦向血液轉(zhuǎn)運(yùn)，由血液向尿轉(zhuǎn)運(yùn)。這種離子型藥物脂溶性較低，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，被限制在

膜的一側(cè)，而使膜兩側(cè)總的藥物濃度形成差別的現(xiàn)象稱為離子障(iontrapping

應(yīng)該指HI,對于一些酸性很弱(如pKa大于8)的藥物，在體液內(nèi)主要是呈分子型，其

轉(zhuǎn)運(yùn)受pH的影響較小。對于某些pKa小于2.5的藥物和pK,大于10的堿性藥物，其在體液

中幾乎全部解離，因而可能不遵守Henderson-Hasseslbalch公式。

2.孔道轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜上有水通道和蛋白分子通道，包括水和一些蛋白質(zhì)等，經(jīng)過通道進(jìn)

行轉(zhuǎn)運(yùn)。分子量小，直徑小于膜孔的水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差，通過細(xì)

胞膜親水通道，進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，如水、乙醇、尿素等。

(二)載體轉(zhuǎn)運(yùn)

載體轉(zhuǎn)運(yùn)(carriertransport)是指藥物與細(xì)胞膜上的載體結(jié)合后，才能轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另

側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散。

(1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)藥物不依賴于膜兩側(cè)的濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物山

濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，成為逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)。此種轉(zhuǎn)運(yùn)依賴機(jī)體提供能量和載體的轉(zhuǎn)運(yùn)

系統(tǒng)，進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。其特點(diǎn)是：需要載體，對藥物有選擇性；這種轉(zhuǎn)運(yùn)要消耗能量；載體

轉(zhuǎn)運(yùn)能力是一定的，當(dāng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力達(dá)到最大時(shí)有飽和現(xiàn)象;不同藥物被同一載體同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn),

存在著競爭性抑制。在腸、腎小管、脈絡(luò)叢等上皮細(xì)胞上都有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。如在腎小管存

在對有機(jī)酸(如B-內(nèi)酰胺類抗生素)、有機(jī)堿(如嗎啡)等特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；在脈絡(luò)叢和腦

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞也存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，如有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

(2)易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)易化擴(kuò)散是借助于膜內(nèi)特殊載體(通透醵)的一

種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)。載體可被飽和，存在類似物間競爭性，但不需要能量。例如葡

萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，甲氨蝶吟進(jìn)入白細(xì)胞，膽堿進(jìn)入神經(jīng)末梢等。

二、藥物的吸收

吸收是指藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除血管內(nèi)給藥外，其他給藥途徑都存在

藥物的吸收過程。通常用吸收速率和程度表示。吸收程度反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的量，以生物

利用度表示。不同給藥途徑藥物吸收快慢依次為：腹腔注射〉吸入〉舌下〉直腸〉肌內(nèi)注射

＞皮下注射〉口服〉皮膚。

(-)吸收

臨床常用的血管外給藥途徑有：消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。

1.消化道吸收臨床常采用口服給藥，具有方便、安全、經(jīng)濟(jì)優(yōu)點(diǎn)?？诜o藥吸收■

般經(jīng)口腔、胃、小腸和直腸吸收。

(1)口腔吸收口腔吸收迅速，起效快，無首過消除。傳統(tǒng)的硝酸廿油舌下含片，可

防治心絞痛急性發(fā)作。新研制的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速釋片、口腔分散片等，方

便了臨床用藥。

(2)胃吸收胃為消化道中最膨大部分，但吸收表面積小，血流速率慢，停留時(shí)間短,

因此胃不是吸收的主要部位；胃液在pH3以下，弱酸性藥物如水楊酸，不解離，易吸收；

弱堿性藥物如茶堿、地西泮、麻黃堿，則大部分解離，難以吸收。某些酸不穩(wěn)定的藥物，會

分解失效。

(3)小腸吸收小腸是藥物吸收的主要部位。小腸的吸收面積大，藥物在小腸內(nèi)停留

時(shí)間長，血流豐富，加之pH由十二指腸到回盲部越來越高，對弱酸性和弱堿性藥物均易吸

收。胃和小腸吸收的藥物都要經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟再進(jìn)入全身循環(huán)。有首過消除的藥物進(jìn)入

體循環(huán)的藥量會減少。

(4)直腸吸收當(dāng)患者處于非清醒狀態(tài)，或出現(xiàn)嘔吐，尤其兒童不宜口服時(shí)可考慮直

腸給藥。雖直腸吸收面積不大，但血流豐富，藥物吸收較快，大部分藥不經(jīng)過肝門靜脈，進(jìn)

入全身循環(huán)，減少一些藥物的首過消除。但直腸吸收不規(guī)則，甚至對直腸黏膜有刺激。

2.注射部位的吸收臨床常采用肌內(nèi)注射(intramuscularly,im)和皮下注射

(subcutaneously,sc)。給藥后，藥物沿結(jié)締組織向周邊擴(kuò)散，然后通過毛細(xì)血管壁被吸收。

由于其細(xì)胞間隙較大，藥物常以簡單擴(kuò)散或?yàn)V過方式轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收快，完全。

(1)肌內(nèi)注射其吸收速率取決于注射部位的血流量，一般水溶性藥物吸收快；有時(shí)藥

物因其溶解度低，會沉積在注射部位，難以吸收。緩釋葵氟哌咤醇緩慢從肌肉組織吸收，能

產(chǎn)生持久的抗精神病作用，而鹽酸氯氮※肌內(nèi)注射因吸收少而慢，可能無效。

(2)皮下注射皮下注射給藥吸收緩慢，較為恒定，可維持穩(wěn)定的藥效，但僅適用于對

組織沒有刺激的藥物。有些藥物以固體劑型植入皮下，療效可達(dá)數(shù)周或數(shù)月之久，例如左煥

諾孕酮皮下植入，達(dá)長效避孕作用。

(3)其他途徑給藥動(dòng)脈內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射，藥物可在局部發(fā)揮作用，減少全身反應(yīng)。

例如肝部腫瘤、頭頸部腫瘤，可將藥物直接注入動(dòng)脈；有時(shí)將藥物直接注射脊髓的蛛網(wǎng)膜下

腔，進(jìn)行脊髓麻醉或急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。

3.肺部吸收揮發(fā)性或氣體性藥物通過肺上皮細(xì)胞或氣管黏膜吸收。因吸收速度快、

吸收面積大，一些吸人性麻醉劑或某些治療藥物采用肺部給藥方式，可避免首過消除，達(dá)到

局部治療目的。臨床對哮喘治療常采用。這種給藥方式的缺點(diǎn)是劑量難以控制，而且藥物可

能對肺上皮有一定刺激。

4.經(jīng)皮吸收期望在局部發(fā)揮藥物作用，常采用局部給藥，如克霉哇乳膏，可直接抹

于皮膚上，治療真菌感染。緩釋藥物可采用透皮貼劑，如抗心絞痛藥硝酸甘油和鎮(zhèn)痛藥芬太

尼貼劑。透皮貼劑吸收的速率和程度取決于用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況，如

濕疹、潰瘍或燒傷等創(chuàng)面，藥物吸收可顯著增加。不同部位的角質(zhì)厚度不同，藥物吸收依次

為：足底和手掌〉腹部〉前臂〉背部〉前額〉耳后和陰囊。

(-)影響吸收的因素

影響藥物吸收的因素很多，主要有藥物的理化性質(zhì)、藥物劑型、生理病理等因素。

1.藥物的理化性質(zhì)一般而言，弱酸性藥物在胃中易吸收，而弱堿性藥物在小腸中吸

收。由于小腸吸收面積大，藥物吸收以小腸為主。多數(shù)藥物以簡單擴(kuò)散方式吸收，吸收程度

取決于藥物分子大小、離子化程度和脂溶性。既不溶水，也不溶于脂的藥物難以吸收?？诜?/p>

硫酸鎂，不被吸收而有導(dǎo)瀉作用，硫酸釧可作造影劑。

2.藥物劑型藥物制劑的釋放速率和在胃腸中的溶解速率影響藥物的吸收速率和程度。

如果藥物的釋放速率和溶解速率比跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速率快時(shí)，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速率是吸收的限速因

素，如新霉素在胃腸中溶解快，但很難透過胃腸壁，吸收差；灰黃霉素在胃腸液很難溶解，

故吸收不完全。同為注射劑，水溶液吸收迅速，而混懸劑、油劑和植入片吸收慢，往往在局

部形成藥物儲庫，作用持久。

3.首過消除某些藥物在通過胃腸黏膜和肝臟時(shí)，部分可被代謝失活，進(jìn)入體循環(huán)藥

量減少，稱首過消除(firstpasselimination)或首過效應(yīng)(first-passeffect)o如硝酸甘油，

單次通過肝臟即有90%被代謝，因此口服療效差，需采用舌下、靜脈滴入、吸入或經(jīng)皮給

藥。有首過消除的藥物還有普蔡洛爾、利多卡因、丙米嗪、嗎啡、維拉帕米及氯丙嗪等。

4.吸收環(huán)境其主要涉及胃腸內(nèi)容物、胃腸液酸堿度、胃腸蠕動(dòng)和排空、血流量等。

食物對不同藥物吸收的影響不一，食物可延緩利福平、異煙朋、四環(huán)素等藥物吸收：含有脂

肪性食物會增加灰黃霉素吸收，因其可增加灰黃霉素在胃中的溶解，并抑制胃排空；適當(dāng)增

加胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)固體藥物制劑崩解、溶解，有利于藥物吸收。

?般反映藥物吸收快慢、多少的主要藥動(dòng)參數(shù)有達(dá)峰時(shí)間，達(dá)峰濃度、藥時(shí)曲線下面積、

生物利用度等。這些參數(shù)也間接地反映藥效的快慢和強(qiáng)弱。

三、藥物的分布

不論哪種給藥途徑，藥物進(jìn)入血液后：再隨血液運(yùn)至機(jī)體各組織，稱為藥物的分布。藥

物分布有明顯的規(guī)律性：①藥物首先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對較大的器官組織，

然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對較小的組織，這種現(xiàn)象稱為藥物再分布。硫噴

妥鈉因高脂溶性，給藥后快速進(jìn)入腦組織，產(chǎn)生麻醉效應(yīng)；然后向脂肪組織轉(zhuǎn)運(yùn)，作用消失。

②藥物在體內(nèi)分布是有選擇性的，碘集中分布于甲狀腺組織，鏈霉素主要分布于細(xì)胞外液，

灰黃霉素以脂肪、皮膚和毛發(fā)的等組織分布較多，能沉積在皮膚角質(zhì)和新生的毛發(fā)、指(趾)

甲角質(zhì)部分。

影響藥物分布因素主要有：藥物與血漿蛋白結(jié)合和體內(nèi)特殊屏障等。藥物進(jìn)入血液后，

與血漿蛋白結(jié)合。山于血漿中的蛋白含量相對穩(wěn)定，與藥物結(jié)合量有限，隨著藥物量增加，

結(jié)合達(dá)到飽和后，再增加藥量，可使血液中游離藥物濃度劇增，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，或毒性增大。

只有游離的藥物才能產(chǎn)生藥效，進(jìn)行代謝和排泄，而結(jié)合盒型的藥物起著藥庫的作用。這種

藥庫對藥物療效、作用時(shí)間有重要的影響。藥物與血漿蛋白結(jié)合選擇性差，當(dāng)理化性質(zhì)相近

的藥物聯(lián)合用藥時(shí);將出現(xiàn)與蛋白結(jié)合競爭現(xiàn)象。即使兩藥都在正常治療量，也可使其中的

一種藥物游離濃度升高。服用雙香豆素后，再服用保泰松，可使血中雙香豆素游離濃度成倍

增加(前者蛋白結(jié)合率為99%,后者為98%),其抗凝作用增強(qiáng)，導(dǎo)致滲血，甚至出血不止。

在某些病理情況下，血漿蛋白減少，如肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥等，藥物與血漿蛋白

結(jié)合減少，游離藥物增高，也易發(fā)生毒性反應(yīng)。

機(jī)體有些組織對藥物的通透性具有特殊的屏障作用，主要有血腦屏障(blood-brain

bamer)、血睪屏障(blood-testisbarrier)、胎盤屏障(placentalbarrier)等。血腦屏障是血液

與腦組織，血液與腦脊液，腦脊液與腦組織3種屏障的總稱，前兩者對藥物進(jìn)入腦中具有重

要的屏障作用，腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間鏈接緊密，間隙較小，基膜外還有一層星狀細(xì)胞包圍，

只有脂溶性高或分子量小的水溶性藥物可以通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入腦組織?？拱┧幬锖桶被?/p>

背類抗生素等，因?yàn)橹苄圆睿y以透過血腦屏障。但在腦膜炎癥時(shí)，血管通透性增高，磺

胺嗑咤和青霉素等血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，可以進(jìn)入腦脊液，治療化膿性腦脊髓膜炎。高

滲透性溶液可顯著開放血腦屏障，如甘露醇；某些疾病也會促進(jìn)血腦屏障通透性增加，如中

風(fēng)、驚厥、腦水腫等；腦損傷如腦缺血、缺氧、腦外傷等均影響血腦屏障的通透性。環(huán)抱素

能抑制血腦屏障上的P-糖蛋白功能，促進(jìn)柔紅霉素、尼莫地平進(jìn)入腦內(nèi)。

胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，藥物均能透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，僅快慢和

程度不同。妊娠期間，禁止使用對胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。

血眼屏障是血液與視網(wǎng)膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障的總稱。脂溶性藥物及分子

量小于100的水溶性藥物易于通過血眼屏障。一般給藥眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，往往用局部

滴眼和眼周給藥。

四、藥物的代謝

藥物進(jìn)入機(jī)體后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱其為生物轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化(biotransfbrmation),形

成新的物質(zhì)稱為代謝產(chǎn)物。藥物在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟，腸、腎、肺和腦也是藥

物代謝部位。

1.藥物代謝的意義藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化以后，其藥理活性發(fā)生改變，大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后

失去活性(減弱或消失)，稱為滅活(inactivation),如去甲腎上腺素。少數(shù)藥物可以被活化

后，出現(xiàn)藥理活性，如可待因經(jīng)肝臟去甲基后生成嗎啡起效。這種經(jīng)代謝后才能產(chǎn)生藥理效

應(yīng)的藥物稱為前藥(prodrug)。原形藥物經(jīng)代謝后，其代謝物有的有活性，有的有毒性。代

謝物活性小于母藥，如去甲維拉帕米小于維拉帕米；代謝物活性大于母藥，如去竣乙氧基氯

雷他定大于氯雷他定；代謝物與母藥活性相似，如乙酰普魯卡因胺約等于普魯卡因胺。而異

煙腫經(jīng)肝臟代謝后，代謝物乙酰異煙腫對肝臟有較強(qiáng)的毒性。因此，將藥物的轉(zhuǎn)化稱為解毒

尚不確切。

2.藥物代謝酶藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化是在酶的催化下進(jìn)行，這些催化藥物轉(zhuǎn)化的酶，統(tǒng)

稱為藥物代謝酶(drugmetabolismenzymes),簡稱藥酶。肝臟藥醐種類最多，含量豐富，所

以肝臟是藥物代謝的主要器官。往往將肝藥酶看成藥酶的代稱。按照藥酶在細(xì)胞內(nèi)的存在部

位，分為微粒體酶系(micro-somalenzymes)和非微粒體酶系。前者氧化藥物的酶稱微粒體

混合功能氧化酶系統(tǒng)，其中最關(guān)鍵的酶為細(xì)胞色素P450,因與一氧化碳結(jié)合后，其吸收主

峰在450nm,簡稱CYP；非微粒體酶系存在于細(xì)胞胞漿和線粒體中，參與藥物的催化反應(yīng)。

藥物代謝過程分為2個(gè)時(shí)相，I相包括氧化、還原、水解，使藥物分子結(jié)構(gòu)中引入極性

基團(tuán)，如羥基、竣基、筑基、氨基等。I【相為結(jié)合反應(yīng)，將藥物分子結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與體

內(nèi)的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大，易溶于水的結(jié)合物排

出體外。

+

CYP氧化藥物的總反應(yīng)可以表示為：RH+NAPDH+H+O2-*ROH+H2O+NAPD?反應(yīng)式

中需要供氫體NAPDH和一分子氧參與。反應(yīng)后一氧原子加入藥物分子使其羥化，另一氧原

子接受電子被還原為水。因沒有相應(yīng)的還原產(chǎn)物生成，所以又稱CYP為細(xì)胞色素P450單加

氧酶系(cytochromeP450monooxygenasesystem)?

CYP后邊的阿拉伯?dāng)?shù)字表示基因家族，阿拉伯?dāng)?shù)字后邊的英文字母表示基因亞家族，

最后的數(shù)字表示酶的基因編號如CYP1A1,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人類CYP共18個(gè)家族，42亞家

族，57個(gè)酶。臨床應(yīng)用的129種藥物代謝過程已明確，經(jīng)CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物

占53%,其余經(jīng)CYP1A2、2A6、2B6、2c家族、2D6和2E1分別為3%、0.7%、3%、18%、

25%、0.7%?CYP在藥物代謝過程中還可以產(chǎn)生自山基，激活前致癌物，對機(jī)體有害。

藥酶主要特性有：選擇性低，能催化多種藥物，變異性大，在種族，種群中出現(xiàn)酶活性

差異，導(dǎo)致代謝速率不同，將人群分為弱(慢)代謝者(poorslowmetabolisersm)和強(qiáng)(快)

代謝者(exten-siveorrapidmetabolisersm)。CYP常受遺傳、年齡和機(jī)體的狀態(tài)和疾病的影

響而產(chǎn)生明顯的個(gè)體差異。CYP會發(fā)生基因突變或缺失，表現(xiàn)為某些酶的缺乏，如血漿假

性膽堿酯酶。酶活性易受外界因素影響而表現(xiàn)出增強(qiáng)或者減弱。長期應(yīng)用某些藥物可使酶的

活性增強(qiáng)，這類藥物稱為酶誘導(dǎo)藥(enzymein-ducer),而能減弱酶的活性的藥物稱為酶抑

制藥(enzymeinhibitor)?的誘導(dǎo)藥如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素、地塞米松

等，酶抑制藥如氯霉素、別喋醇、酮康哇、西咪替丁、吩喋嗪類藥物等。少數(shù)藥物對藥酶活

性影響因藥種類不同而異，保泰松對氨基比林、可的松、地高辛等是能誘導(dǎo)藥，而對甲苯磺

丁胭、苯妥英鈉則是抑制藥。苯巴比妥連續(xù)用藥，可使雙香豆素代謝加速，使其凝血時(shí)間縮

短；氯氮平、甲丙氨酯等連續(xù)用藥，也能加速自身代謝，產(chǎn)生耐受性。這種誘