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文檔簡介
中藥毒性簡介培訓(xùn)第一頁,共24頁。一、概述毒性中藥:廣義—藥三分毒狹義—產(chǎn)生毒性反應(yīng)或損傷
毒性中藥以毒攻毒急性毒性確定毒性LD50(g/kg)
515162050大毒有毒小毒無毒2第二頁,共24頁。藥典:中藥有毒72(大毒10、有毒38、小毒24)
刪除含馬兜鈴酸成分,腎毒性,關(guān)木通、廣防己、青木香1988《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》28種毒性中藥
砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、生馬線、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、紅娘蟲、青娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、鬧陽花、生天仙子、雪山一支蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃3第三頁,共24頁。二、制毒原因①中藥毒副作用小的前提是治療劑量—藥典規(guī)定量劑型—----湯劑(水提取液)
細辛不過錢---指的散劑或末給藥途徑----口服②中藥毒性的改變?nèi)绨逅{根注射劑-----過敏性休克、蕁麻疹大劑量、久服---腎毒性酊劑-----細辛、草烏毒性大第四頁,共24頁。二、制毒原因炮制不當(dāng)
朱砂磁鐵吸去鐵屑,水飛
機械化加工
劑量過大服用時間過長
朱砂制劑<7d制備服用方法不當(dāng)
烏頭堿成分久煎朱砂藥液或溫開水沖服
同煎朱砂掛衣入湯劑。鋁
配伍不當(dāng)
半夏甘遂湯甘草十八反中西藥配伍不當(dāng)朱砂+碘化物溴化物5第五頁,共24頁。三、毒性中藥的化學(xué)成分中藥毒性的出現(xiàn)與藥物化學(xué)成分的含量與種類關(guān)系密切。生物堿類中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性烏頭堿(川烏草烏附子)—中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)
先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢,刺激迷走神經(jīng)中樞,甚至麻痹血管運動中樞、呼吸中樞,導(dǎo)致心源性休克、呼吸衰竭而死亡。番木鱉堿(馬錢子)—脊髓,大腦皮質(zhì)延腦等高級神經(jīng)中樞
脊髓反射性的興奮顯著亢進,引起特殊的強直性痙攣,常因呼吸肌強直性收縮而引起窒息死亡。雷公藤堿(雷公藤)—中樞神經(jīng)系統(tǒng)
視丘,中腦,延腦,脊髓的病理改變,肝臟、腎臟、心臟可發(fā)生出血壞死,中毒劑量可引起腎小管細胞變性壞死,腎曲管上皮輕度脂肪變性,而稍小劑量的致死多以腎衰6第六頁,共24頁。三、毒性中藥的化學(xué)成分生物堿類中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性莨宕堿類(洋金花,曼陀羅,華山參,天仙子,罌粟)—中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)
東莨宕堿—抑制大腦皮層和皮層使意識喪失,產(chǎn)生麻醉,興奮延髓和脊髓,松弛支氣管及胃腸平滑肌
阿托品—解除血管痙攣,改善微循環(huán)及組織器官的血流灌注,散瞳,調(diào)節(jié)眼麻痹及抑制腺體分泌的作用
洋金花生物堿—劑量——小
興奮迷走神經(jīng)中樞,心率↓;較大
阻滯心M膽堿受體,心率↑。較高濃度的莨菪類—抗心律失常和非特異性的鈣通道阻滯作用。
麻黃堿(麻黃)—α,β腎上受體激動劑
,興奮大腦皮層及皮層下中樞
7第七頁,共24頁。三、毒性中藥的化學(xué)成分含苷類主要是對循環(huán)系統(tǒng)有毒性作用。商陸(商陸皂苷)——交感神經(jīng)刺激作用,促進胃腸道蠕動并刺激腸黏膜,引起腹痛腹瀉,且有溶血作用,用量過大可引起驚厥,嚴(yán)重者血壓下降,瞳孔散大,心臟抑制和麻痹而死亡。木鱉子(木鱉子皂苷)——血壓下降,心搏加快,嚴(yán)重者死亡。蟾酥(強心甾體)——中毒癥狀出現(xiàn)時間多在30~60min后,首先有上腹部不適,繼則惡心嘔吐、口唇青紫、心悸,甚則昏迷、休克,多數(shù)病人有心動過緩伴心率不齊及不同程度的房室或竇房傳導(dǎo)阻滯。8第八頁,共24頁。三、毒性中藥的化學(xué)成分含毒蛋白類——消化系統(tǒng)毒性巴豆(毒性球蛋白)—溶解紅血球使局部細胞壞死,內(nèi)服使消化道腐蝕出血,并損壞腎臟而尿血。蒼耳子(蒼耳子毒蛋白)—神經(jīng)消化系統(tǒng)機能障礙,使毛細血管通透性增加。9第九頁,共24頁。三、毒性中藥的化學(xué)成分金屬元素——砷、汞、鉛等礦物As——細胞原漿毒,作用于機體酶系統(tǒng),抑制酶蛋白的巰基便失去活性,阻礙細胞氧化和呼吸,而且損害神經(jīng)細胞,使神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生各種病變,如砒石、雄黃等。Hg——原漿毒,汞化合物對人體具有強烈的刺激性和腐蝕性,并能抑制多種酶的活性,引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂,如水銀、輕粉、朱砂等。Pb——親和性毒物,作用于全身各個系統(tǒng),主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng),如鉛粉、密陀僧等10第十頁,共24頁。毒性中藥的化學(xué)成分生物堿:川烏、草烏、附子、馬錢子、洋金花、雷公藤、常山、喜樹、長春花、華山參、天仙子、罌粟、麻黃毒性蛋白:巴豆、白扁豆、相思豆、蓖麻子、蒼耳子、蘄蛇、全蝎等苷類與內(nèi)酯類:大戟、芫花、苦株、馬桑、莽草子、樟樹油有毒金屬元素:雄黃、朱砂、砒石、輕粉、升藥、鉛丹、黑錫丹強心苷:香加皮、羅布麻、杠柳、鈴蘭、萬年青、羊角拗、夾竹桃、蟾酥皂苷:商陸、木鰲子、白頭翁、川糠、皂夾、黃藥子苷:苦杏仁、桃仁草酸鈣針晶:半夏、天南星、白附子、虎掌南星脂肪油:巴豆、千金子、大風(fēng)子、木鱉子揮發(fā)油:細辛、芫花、蜂房馬兜鈴酸:關(guān)木通等11第十一頁,共24頁。四、毒性中藥飲片1、生馬錢子馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種子。苦,寒,有毒。通絡(luò)止痛,散結(jié)消腫。風(fēng)濕頑痹麻木癱瘓,跌打損傷,癰疽腫痛;小兒麻痹后遺癥,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。麻木癱瘓,重癥肌無力等。內(nèi)服,炮制后入丸散,0.3~0.6g(大劑量0.9g)。外用適量.孕婦禁毒性成分:番木鱉堿(士的寧),5~10mg中毒,30mg致死。中毒癥狀:頭痛、頭暈、煩躁、肌肉抽筋感,咽下困難,呼吸加重,瞳孔縮小、胸悶、全身發(fā)緊,然后伸肌與屈肌同時作極度收縮、對聽、視、味、感覺等過度敏感,繼而驚厥,最后呼吸肌強直窒息死亡。中毒解救:綠豆、甘草煎湯服
。12第十二頁,共24頁。毒性中藥飲片馬錢子馬錢子藥材云南馬錢植物云南馬錢藥材13第十三頁,共24頁。四、毒性中藥飲片名稱來源化學(xué)成分性味功效主治用法用量用藥禁忌/毒性成分中毒癥狀解救2生川烏毛茛科烏頭母根總生物堿烏頭堿、中烏堿等辛苦溫有大毒祛風(fēng)除濕,散寒止痛。用于風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。外用局麻。1-3g。外用適量。生用研末調(diào)敷或醋、酒磨涂孕婦禁不宜與半夏,瓜蔞,天花粉,貝母,白蘞,白及同用。毒性成分烏頭堿,主要對心肌、迷走神經(jīng)、末梢神經(jīng)又興奮麻痹作用舌、四肢或全身發(fā)麻,惡心、嘔吐,煩躁不安,甚或昏迷,皮膚蒼白,心慌氣短,心率緩慢,心律紊亂,少數(shù)呈心率增速,血壓下降,瞳孔散大,心電圖呈室上性與室性期外收縮、心動過速、房室性傳導(dǎo)阻滯、束枝傳導(dǎo)阻滯、低電壓、S-T改變等。多數(shù)患者經(jīng)及時搶救可獲恢復(fù),但亦有少數(shù)由于中毒過重或搶救不及時,終因心臟麻痹而死亡蘿卜搗汁+黃連甘草犀角煎湯。蜂蜜阿托品,利多卡因,可拉明,洛貝林3生草烏毛茛科北烏頭母根辛苦熱有大毒搜風(fēng)勝濕,散寒止痛,開痰,消腫。治風(fēng)寒濕痹,中風(fēng)癱瘓,破傷風(fēng),頭風(fēng),脘腹冷痛,痰癖,氣塊,冷痢,喉痹,癰疽,疔瘡,瘰疬。一般不內(nèi)服。外用同川烏4附子毛茛科烏頭子根。鹽附子,黑順片,白/淡/炮附片辛甘,大熱,有毒回陽救逆,補火助陽,散寒止痛。用于亡陽欲脫.腎陽不足命門火衰之畏寒肢冷,腰酸腳弱,陽痿尿數(shù).陰寒內(nèi)盛脾陽不足之脘腹冷痛,泄瀉,陽虛水腫.寒濕痹痛,陽虛外感3-15g.回陽救逆18-30g。14第十四頁,共24頁。四、毒性中藥飲片川烏草烏附子15第十五頁,共24頁。五、減毒炮制減毒凈制:斑蝥、青娘蟲、蘄蛇水飛:礦物朱砂炒制:蒼耳子煨制:水蛭煅制:干漆砂燙:馬錢子水火共制:煮、蒸去油制霜:巴豆輔料:甘草、醋、豆腐配伍減毒干姜、甘草—生物堿16第十六頁,共24頁。五、減毒炮制實例化學(xué)結(jié)構(gòu)改變
烏頭主要成分生物堿,毒性雙酯型烏頭堿>>苯甲酞單酪型烏頭堿,烏頭原堿類無毒
炮制——水蒸煮雙脂型生物堿
水、熱↓親水性氨基醇類烏頭原堿
毒性總生物堿含量無關(guān),雙酯型生物堿分解或水解程度,與炮制溫度及加熱時間有關(guān),與輔料品種及用量無關(guān)。17第十七頁,共24頁。五、減毒炮制實例有毒成分含量降低斑蝥:有毒物質(zhì)為斑鰲素米炒斑蝥素在84℃開始升華,升華點為110℃,米炒130℃巴豆、千金子、大風(fēng)子、木鱉子:制霜去油脂朱砂、雄黃:水飛降低HgAs20318第十八頁,共24頁。五、減毒炮制實例輔料解毒
半夏
毒性主要表現(xiàn)為對口腔、喉頭和消化道貓膜的強刺激性上,嚴(yán)重的喉頭水腫可致呼吸困難,甚至窒息死亡。
刺激性毒性成分:特殊晶型的草酸鈣針晶。
復(fù)制法炮制白礬溶液石灰水草酸鈣針晶難溶于水,不耐酸堿;酸堿或加熱作用導(dǎo)致針晶表面的蛋白基質(zhì)膜變質(zhì)而脆裂,加劇晶型破壞19第十九頁,共24頁。五、減毒炮制實例輔料解毒
甘草甘草甜素①水解生成葡萄糖醛酸+-COOH、-OH→體內(nèi)不易吸收的產(chǎn)物汾解物尿排②腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,肝解毒、肝藥酶、垂體一腎上腺系統(tǒng)甘草汁炮制遠志、吳茱萸醋
京大戟、甘遂、芫花、商陸、狼毒,消毒,緩和20第二十頁,共24頁。五、減毒炮制實例破壞共存酶活性苦杏仁:主要成分苦杏仁苷,水解產(chǎn)物HCN
誤服過量苦杏仁可產(chǎn)生氫氛酸中毒,使延腦等中樞先抑制后麻痹,并抑制細胞色素氧化酶的活性而引起組織窒息。炮制——
苦杏仁酶和野櫻酶沸水破壞苦杏仁苷含量煎劑>生品體內(nèi)胃酸作用下緩慢分解,產(chǎn)生適量HCN,只起鎮(zhèn)咳平喘作用而不至于引起中毒21第二十一頁,共24頁。六、毒性中藥飲片臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛
川烏、草烏、馬錢子、細辛細辛:頭痛、牙痛、胸痛、寒痹痛細辛+川草烏:坐骨神經(jīng)痛癌癥晚期痛蟾蜍膏:癌癥疼痛抗癌
蟾酥:肺、肝等多晚期癌癥92.7%
斑蝥素:肝、食管、喉、肺、宮頸疑難雜癥
寒邪入侵,阻遏經(jīng)絡(luò)之頑痹——溫經(jīng)散寒制川烏+桂枝、細辛、羌活外用
熏洗、膏劑、酊劑:惡瘡腫毒鮮天南星:纏腰火丹、痄腮、疔瘡癤痛馬錢子:醋糊帶狀皰疹//側(cè)面部神經(jīng)麻痹雷公藤:皮膚病22第二十二頁,共24頁。六、毒性中藥飲片的合理應(yīng)用辨證論治,對癥用藥
恰當(dāng)配伍,合理組方
川烏、草烏、附子及其中成藥,如小活絡(luò)丹+氨基苷類藥物→增強其對聽神經(jīng)的毒性如法炮制,減毒增
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