中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物pt課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物pt課件第一頁，共104頁。鎮(zhèn)靜催眠藥SedativesandHypnotics第15章2第二頁，共104頁。安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮卓類3第三頁，共104頁。氨基酸是一種中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑制性氨基酸(r-氨基丁酸GABA)GABA能夠促進(jìn)氯離子內(nèi)流，使神經(jīng)元超極化而起中樞抑制作用興奮性氨基酸(谷氨酸)4第四頁，共104頁。GABAA

受體的結(jié)構(gòu)模型Antagonist：Absinthe

5第五頁，共104頁。膜片鉗記錄GABA激活的單通道Cl-電流第六頁，共104頁。變構(gòu)調(diào)節(jié)作用Allostericmodulation

間接增加GABA的活性增加治療指數(shù)?神經(jīng)遞質(zhì)水解酶抑制劑7第七頁，共104頁。苯二氮卓受體的分布腦干大腦皮質(zhì)中腦邊緣系統(tǒng)

安定的作用機(jī)制8第八頁，共104頁。藥理作用和臨床應(yīng)用抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇和抗驚厥肌肉松弛

縮短入睡時(shí)間深睡、快動(dòng)眼睡眠時(shí)間縮短停藥后快動(dòng)眼睡眠延長9第九頁，共104頁。不良反應(yīng)頭暈、嗜睡、乏力等副作用、后遺反應(yīng)耐受性；依賴性；反跳反應(yīng)呼吸抑制是主要毒性反應(yīng)，尤其是和乙醇、嗎啡合用Flumazenil

氟馬西尼Nikethamide尼可剎米10第十頁，共104頁。OtherBZs艾司唑侖

Estazolam三唑類11第十一頁，共104頁。唑吡坦Zolpidem選擇性作用于GABAA的BZ1抗焦慮、抗驚厥和肌松作用很弱對正常睡眠時(shí)相干擾少NBZs12第十二頁，共104頁。抗癲癇藥和抗驚厥藥Anti-epilepticdrugs

and

Anti-convulsiondrugs第16章13第十三頁，共104頁。癲癇？過度神經(jīng)放電常常是沒有任何先兆反復(fù)發(fā)作，可影響意識、肌肉、語言、視覺藥物治療可減少發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度和時(shí)間14第十四頁，共104頁。癲癇的分類部分性發(fā)作全身性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)強(qiáng)直-痙攣發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣發(fā)作15第十五頁，共104頁。常用的抗癲癇藥物Phenytoin/DilantinCarbamazepine卡馬西平Ethosuximide乙琥胺

Valproate丙戊酸鈉地西泮苯巴比妥16第十六頁，共104頁。抗驚厥藥常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇發(fā)作地西泮、苯巴比妥、硫酸鎂拮抗鈣離子17第十七頁，共104頁。帕金森病的藥物治療DrugsusedinParkinson’sdisease18第十八頁，共104頁。帕金森病退行性疾病運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙，表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直病變部位在椎體外系多巴胺神經(jīng)元缺少，膽堿神經(jīng)相對占優(yōu)勢Huntingtondisease亨廷頓舞蹈病19第十九頁，共104頁。藥物治療分類膽堿阻斷藥物AcetylcholineDopamine多巴胺能藥物20第二十頁，共104頁。帕金森患者腦干多巴胺能神經(jīng)元大量缺失

正常大腦帕金森患者大腦21第二十一頁，共104頁。腦內(nèi)4條多巴胺遞質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體(協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng))中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質(zhì)(與情感有關(guān))結(jié)節(jié)漏斗(生長激素和泌乳素)延髓(嘔吐化學(xué)中樞)22第二十二頁，共104頁?？梢源┻^腦血屏障(大約1%)經(jīng)脫羧酶催化形成多巴胺多巴胺可被COMT/MAO降解對震顫明顯者較差2-3周顯效左旋多巴L-dopa23第二十三頁，共104頁。不良反應(yīng)①胃腸道反應(yīng)②心血管反應(yīng)-體位性低血壓③不自主異常運(yùn)動(dòng)/“開關(guān)”現(xiàn)象④精神障礙24第二十四頁，共104頁。藥物相互作用維生素B6是脫羧酶的輔酶與利血平、抗精神病藥物不能合用利血平

Reserpine

耗竭神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺復(fù)方利血平是其與利尿藥合用的復(fù)合制劑

25第二十五頁，共104頁。氨基酸脫羧酶抑制藥不能進(jìn)入中樞，通過抑制外周多巴胺的形成而明顯增加左旋多巴穿過血腦屏障（效率提高4倍）Carbidopa卡比多巴Benserazide芐絲肼26第二十六頁，共104頁。MAO-B抑制藥PeripheralCNSL-dopaP.O.DADAMAO-AMAO-B司來吉蘭MetabolismMetabolism27第二十七頁，共104頁。司來吉蘭Selegiline

與L-DOPA合用增加療效抗氧化的神經(jīng)保護(hù)作用可能有助于抑制疾病的進(jìn)展可與抗氧化劑維生素E合用28第二十八頁，共104頁。左旋多巴的體內(nèi)代謝

29第二十九頁，共104頁。COMT抑制藥左旋多巴可被COMT代謝左旋多巴的COMT代謝產(chǎn)物競爭性抑制左旋多巴的穿過血腦屏障恩他卡朋須與左旋多巴合用托卡朋可進(jìn)入中樞抑制多巴胺降解，但可致嚴(yán)重肝損傷30第三十頁，共104頁。左旋多巴的體內(nèi)代謝多巴胺代謝產(chǎn)物左旋多巴AADCCOMT左旋多巴代謝產(chǎn)物多巴胺AADC代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物COMTMAO-B血腦屏障①②③③第三十一頁，共104頁。D2R激動(dòng)劑

可作為首選藥物主要特點(diǎn)為開關(guān)反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)過多發(fā)生率低(半衰期長)不良反應(yīng)類似左旋多巴32第三十二頁，共104頁。D2R激動(dòng)劑羅匹尼羅

Ropinirole

普拉克索Pramipexole溴隱亭bromocriptine培高利特pergolide小劑量抑制生長激素和泌乳素胃腸道不良反應(yīng)少，耐受性好33第三十三頁，共104頁。Methylphenidate哌醋甲酯(Ritalin)Wake-promotingdrugsBlockingdopamine-reuptaketransporterUsedinnarcolepsyandattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)AmphetamineModafinil(莫達(dá)非尼)34第三十四頁，共104頁。金剛烷胺

Amantadine

促進(jìn)多巴胺的釋放，拮抗NMDA受體

用藥起效快對強(qiáng)直、震顫有效(疾病早期)35第三十五頁，共104頁。苯海索(安坦)

Benzhexol進(jìn)入中樞的M膽堿受體阻斷劑可用于疾病早期靜止性震顫為主患者用于藥物引起的帕金森綜合征不良反應(yīng)與阿托品相似36第三十六頁，共104頁。第二節(jié)抗老年性癡呆藥物37第三十七頁，共104頁。AChE抑制藥多奈哌齊donepezil利凡斯的明rivastigmine加蘭他敏galantamine38第三十八頁，共104頁。NMDA受體非競爭性拮抗藥物可用于中、重度患者可與膽堿酯酶抑制藥合用美金剛memantine39第三十九頁，共104頁?？咕袷СＫ?0第四十頁，共104頁。第一節(jié)抗精神病藥41第四十一頁，共104頁。精神分裂癥schizophrenia與遺傳有關(guān)的嚴(yán)重精神疾病起病于青壯年妄想、幻覺、思維障礙42第四十二頁，共104頁。氯丙嗪Chlorpromazine第一個(gè)神經(jīng)安定藥物（neuroleptic），在治療治療精神分裂癥中具有里程碑意義也可以治療躁狂等精神過度亢奮的疾病43第四十三頁，共104頁。作用機(jī)制阻斷多巴胺受體阻斷α、M受體作用阻斷5-HT，組胺受體44第四十四頁，共104頁。藥理作用與不良反應(yīng)抗精神病作用（抑制幻覺）鎮(zhèn)吐（化學(xué)性）降低體溫影響自主神經(jīng)系統(tǒng)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)椎體外系反應(yīng)冬眠靈Wintermine體位性低血壓45第四十五頁，共104頁。椎體外系反應(yīng)帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙46第四十六頁，共104頁。其它不良反應(yīng)精神異常驚厥和癲癇過敏反應(yīng)急性中毒47第四十七頁，共104頁。奮乃靜

Perphenazine選擇性D2受體阻斷劑，特點(diǎn)與奮乃靜相同氟哌啶醇haloperidol作用緩和椎體外系癥狀明顯，體位性低血壓發(fā)生較少48第四十八頁，共104頁。5羥色胺(5-HT)包括邊緣系統(tǒng)(5HT2)，在中樞廣泛分布小兒(5歲以前)合成能力是成人的2倍，促進(jìn)腦的生長發(fā)育抑郁患者濃度低，精神過度興奮濃度高49第四十九頁，共104頁。Simplifiedschematicof5-HTsynapseshowingsynthesisof5-HT,apostsynaptic5-HT2receptor,andintracellularmechanisms第五十頁，共104頁。Triptan舒坦激動(dòng)中樞血管平滑肌5-HT1B受體，收縮血管作用感覺神經(jīng)末梢和背角的突觸前膜上的5-HT1D受體，抑制血管活性肽的釋放治療中重度偏頭痛的一線藥物感覺異常和誘發(fā)心肌缺血是主要不良反應(yīng)51第五十一頁，共104頁。丁螺環(huán)酮

Buspirone5-HT1A部分激動(dòng)劑NBZs抗焦慮作用，而沒有催眠、抗驚厥和肌松作用起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)52第五十二頁，共104頁。氯氮平Clozapine利培酮Risperidone選擇性5-HT2A和DA(4)

阻斷劑椎體外系癥狀較少，但仍有抗膽堿作用可以治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙53第五十三頁，共104頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥54第五十四頁，共104頁。躁狂有顯著療效，特別是急性躁狂和輕度躁狂還可治療雙向情感障礙治療指數(shù)低與鈉競爭重吸收碳酸鋰

LithiumCarbonate

55第五十五頁，共104頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥56第五十六頁，共104頁。抑郁癥中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂（NA，5-HT）抑郁Depressive躁狂Manic

57第五十七頁，共104頁。丙咪嗪（米帕明）Imipramine三環(huán)類抗抑郁藥抑制5-HT及NA再攝取，并有阻斷M受體作用伴有焦慮的抑郁患者58第五十八頁，共104頁。其它三環(huán)類藥物抗焦慮作用強(qiáng)于阿米替林，但抗抑郁作用較弱阿米替林Amitriptyline多塞平Doxepin59第五十九頁，共104頁。選擇性5-HT再攝取抑制藥Selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIs有效、安全易耐受2-3周顯效Fluoxetine

氟西汀60第六十頁，共104頁。61第六十一頁，共104頁。鎮(zhèn)痛藥Analgesics

第六十二頁，共104頁。阿片類鎮(zhèn)痛藥Opioidanalgesicdrugs63第六十三頁，共104頁。嗎啡:阿片中的生物堿64第六十四頁，共104頁。痛覺信號傳導(dǎo)示意圖

SPPresynapsePostsynapse第六十五頁，共104頁。嗎啡作用機(jī)制SPPresynapsePostsynapseAgonistμopiumreceptorReducingreleaseofSPincreasingK+channelconductance第六十六頁，共104頁。阿片受體的分布脊髓后角、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)邊緣系統(tǒng)其它67第六十七頁，共104頁。藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)①鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)靜，致欣快作用③呼吸抑制④鎮(zhèn)咳⑤縮瞳⑥其它：體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)；催吐外周作用胃腸道平滑肌/血管平滑肌/抑制免疫68第六十八頁，共104頁。心源性哮喘的臨床應(yīng)用①擴(kuò)張血管②鎮(zhèn)靜、消除恐懼③降低呼吸中樞對CO2的敏感性急性左心衰(肺水腫)69第六十九頁，共104頁。不良反應(yīng)眩暈、惡心、便秘、膽絞痛、低血壓耐受性和成癮性呼吸抑制、針尖樣瞳孔、昏迷Naloxone納洛酮Nikethamide

尼可剎米70第七十頁，共104頁?？纱駽odeine可口服作用較嗎啡弱：止痛為其1/10；止咳為其1/4）中樞性鎮(zhèn)咳藥其它阿片類生物堿類71第七十一頁，共104頁。哌替啶

Pethidine杜冷丁（Dolantin）成癮性較小，最常用的人工合成鎮(zhèn)痛藥麻醉前輔助用藥冬眠合劑其它阿片受體激動(dòng)劑72第七十二頁，共104頁。美沙酮Methadone口服藥物作為一種戒毒治療方法其它阿片受體激動(dòng)劑注射嗎啡不能引起欣快感不出現(xiàn)戒斷癥狀73第七十三頁，共104頁。芬太尼

Fentanyl短時(shí)強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥作為麻醉輔助用藥和復(fù)合麻醉用藥，常與麻醉藥合用74第七十四頁，共104頁。其它人工合成鎮(zhèn)痛藥Pentazocine噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)Tramadol曲馬朵Fortanodyn強(qiáng)痛定(布桂嗪)Rotundine羅通定(延胡索乙素)75第七十五頁，共104頁。納洛酮Naloxone阿片受體阻斷藥解救嗎啡中毒引起的呼吸抑制誘發(fā)成癮者戒斷癥狀抗休克治療76第七十六頁，共104頁。非甾體類抗炎藥Antipyreticanalgesic

anti-inflammationdrugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥乙酰水楊酸類藥77第七十七頁，共104頁。ArachidomicacidCellmembranephospholipid

PGI2TXA2Others

PLA2

NSAIDCOX-2

TXA2阿司匹林抗炎作用機(jī)制

第七十八頁，共104頁。阿司匹林抑制環(huán)氧酶的示意圖不可逆抑制藥第七十九頁，共104頁。藥理作用抗炎作用是基礎(chǔ)中樞性解熱作用外周性鎮(zhèn)痛抗血小板作用抗腫瘤作用80第八十頁，共104頁?？寡“遄饔脵C(jī)制

阿司匹林可以抑制血栓烷素A2和前列環(huán)素的生成低濃度阿司匹林抑制體內(nèi)97-99%血栓烷素A2的產(chǎn)生作為抑制血小板聚集的前列環(huán)素，阿司匹林抑制其生物合成呈劑量依賴性（內(nèi)皮具有合成環(huán)氧酶能力）Chest,2004;126:234S-264S81第八十一頁，共104頁。阿司匹林抗血小板機(jī)制

第八十二頁，共104頁。臨床應(yīng)用用于頭痛、牙痛、肌肉痛和痛經(jīng)等風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎防治缺血性心腦血管病對高危人群減少20%心血管事件對心絞痛患者減少30%心血管事件83第八十三頁，共104頁。血小板激活慢性炎癥第八十四頁，共104頁。Platelet-derivedmediatorsoftheinflammatoryresponse

①②85第八十五頁，共104頁。Low-gradeinflammationandplateletactivationinmetabolic

disorderTXA2LDLADPPGI2第八十六頁，共104頁。1.胃腸道反應(yīng)直接刺激胃黏膜的保護(hù)性前列腺素合成減少降低血小板聚集能力加重出血上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍、出血，甚至胃穿孔無癥狀患者的胃、十二指腸鏡顯示多數(shù)有黏膜損害表現(xiàn)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2005；24(7):605-6米索前列醇misoprostol不良反應(yīng)87第八十七頁，共104頁。Benefitsandrisksoflow-doseaspirinStableangiaMI第八十八頁，共104頁。EstimatedRatesofUpperGastrointestinalComplicationsinMen第八十九頁，共104頁。2.凝血障礙血小板生理性止血的分子生物學(xué)基礎(chǔ)與病理性血栓是基本相同的胃出血是凝血障礙的最常見表現(xiàn)血小板功能低下者慎用90第九十頁，共104頁。3.水楊酸反應(yīng)毒性反應(yīng)：5g/d堿化尿液0級動(dòng)力學(xué)消除1g/d低劑量：75-150mg91第九十一頁，共104頁。4.過敏反應(yīng)斑丘疹，血管神經(jīng)性水腫阿斯匹林哮喘抑制環(huán)氧酶后，生成的AA從脂氧酶代謝脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯酸誘發(fā)哮喘92第九十二頁，共104頁。5.瑞夷綜合征Reye'ssyndrome兒童嚴(yán)重肝腎功能損傷解熱作用兒童一般不用阿