遺傳與先天疾病

遺傳與先天疾病第一頁，共42頁。遺傳與先天疾病之比較遺傳genetic藉著基因gene傳給後代不一定出生時(shí)就出現(xiàn)異常先天congenital與生俱來出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)遺傳疾病出生前感染出生前環(huán)境傷害2第二頁，共42頁。遺傳疾病因?yàn)槿旧w或基因異常造成的疾病會傳給後代在家族中重複出現(xiàn)亦可能為突變?nèi)旧w異常chromosomeabnormality單一基因異常singlegenedisorder多基因或多因子異常multi-gene/factorial3第三頁，共42頁。染色體異常數(shù)目異常某一對多出一條trisomytrisomy21(Down’ssyndrome)trisomy18(Edward’ssyndrome)trisomy13(Patau’sdynrome)47XXY(Kleinefelter’ssyndrome),47XXX,47XYY某一對少一條45X0(Turner’ssyndrome)結(jié)構(gòu)異常第五對貓叫癥候群4第四頁，共42頁。共同特性原因及影響多因減數(shù)分裂過程失誤引起少數(shù)為帶因者嚴(yán)重者流產(chǎn)或死胎可持續(xù)懷孕至出生者體染色體異常多伴隨多重外觀畸形行為異常智能不足等除唐氏癥外很少可以存活到成年性染色體多可存活但伴隨性徵異常及行為和生育問題防治遺傳諮詢遺傳診斷早期療育5第五頁，共42頁。唐氏癥Down’ssyndrome外觀異常、智能發(fā)展和生長遲滯、先天性心臟病、易罹患白血病顏面扁平眼小向外上斜出虹彩上有小點(diǎn)眼瞼內(nèi)眥部半月型之眥皮鼻梁較塌舌外吐有溝痕耳殼下折位於眼瞼線下上顎窄高拱脖子短後頸皮厚四肢短手掌短寬斷掌第五小指短內(nèi)彎腳趾畸形成因：高齡產(chǎn)婦減數(shù)分裂無分離trisomy21染色體異常帶因者（不限年齡）轉(zhuǎn)位6第六頁，共42頁。單一基因異常孟德爾氏異常體染色體隱性autosomalrecessive地中海貧血代謝異常體染色體顯性autosomaldominant多囊腎杭庭頓舞蹈癥軟骨發(fā)育不全等性連遺傳或X-染色體遺傳X-linked血友病辨色力異常蠶豆癥G6PDdeficiency7第七頁，共42頁。共同特性原因及影響突變或家族遺傳只有單一特性出現(xiàn)異常遺傳模式清楚但表現(xiàn)方式變化大隱性遺傳需雙方為帶因者顯性遺傳多為突變或成年才出現(xiàn)病徵防治遺傳諮詢遺傳診斷早期療育改變環(huán)境避免危害如苯酮尿癥等待謝異常8第八頁，共42頁。地中海貧血或稱海洋性貧血Thalassemia甲型為四個(gè)製造α-globin基因缺損四個(gè)均缺損：嚴(yán)重貧血、胎兒水腫死亡hydropsfatalis三個(gè)損壞：Hb-H，東南亞1%，慢性溶血性貧血，遇氧化劑加重，有時(shí)需輸血。二個(gè)缺損：紅血球體積（MCV）小，有時(shí)伴有貧血。帶因者。一個(gè)缺損：silentcarrier。無癥狀帶因者。帶因者盛行率：美國非洲裔5-30%，東南亞15-30%。臺灣4%。9第九頁，共42頁。地中海貧血或稱海洋性貧血乙型為製造β-globin基因之缺損：二個(gè)缺損homozygous：慢性溶血性貧血，需終生輸血並除去鐵質(zhì)以免破壞內(nèi)臟，壽命縮短?？山?jīng)由骨髓移植治癒。一個(gè)缺損heterozygous：帶因者，紅血球體積（MCV）小，有時(shí)伴有貧血。又稱輕型海洋性貧血。臺灣帶因者1.5%10第十頁，共42頁。苯酮尿癥Phenylketonuria是一種基因疾病，不能代謝一種氨基酸phenylalanine，不治療會造成嚴(yán)重的不可逆的智能發(fā)展遲滯、以及神經(jīng)行為異常，如抽搐、顫抖、步態(tài)異常、不自主運(yùn)動(dòng)、類似自閉癥之精神癥狀等。美國發(fā)生率1in12000births。早期發(fā)現(xiàn)可以特殊飲食治療。過去建議只限制4-8年，但最近發(fā)現(xiàn)應(yīng)更久?；颊叩竭_(dá)生育期而準(zhǔn)備懷孕時(shí)尚有胎兒的問題。11第十一頁，共42頁。G6PDdeficiency葡萄糖六磷酸鹽去氫脢缺乏癥/蠶豆癥性聯(lián)遺傳X染色體上紅血球細(xì)胞磨容易受到特定物質(zhì)破壞而溶血新生兒黃疸影響神經(jīng)智能發(fā)展遇到特定氧化劑可為藥物食物溶血性貧血臺灣盛行率3%12第十二頁，共42頁。多基因異常常見之畸形多種慢性疾病環(huán)境與基因之交互作用13第十三頁，共42頁。共同特性知道有家族性但遺傳模式不明目前許多醫(yī)學(xué)研究正在努力防治產(chǎn)前診斷新生兒篩檢早期療育遺傳諮詢幫助不大14第十四頁，共42頁。神經(jīng)管缺損neuraltubedefects含無腦癥anencephalus，脊柱裂spinabifida、脊髓膜膨出myelomeningocele等，嚴(yán)重者下肢癱瘓、大小便失禁、水腦。各族群發(fā)生率不一，缺乏葉酸（綠色業(yè)菜類）的地方比較高。初級預(yù)防：多種維生素multivitamin和葉酸folicacid預(yù)防。次級預(yù)防：母血篩檢超音波15第十五頁，共42頁。先天性甲狀腺低下癥congenitalhypothyroidism臨床表現(xiàn)呆小病Cretinism癡呆小鼻低鼻梁皮膚毛髮乾燥哭聲沙啞臍疝氣腹鼓便秘持續(xù)黃疸生長發(fā)育遲滯原因甲狀腺生長異常發(fā)育不全或異位激素形成異常治療早期發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充激素三個(gè)月內(nèi)16第十六頁，共42頁。先天感染德國麻疹弓蟲癥巨細(xì)胞病毒性傳染疾病梅毒泡疹等17第十七頁，共42頁。共同特性原因及影響懷孕時(shí)感染造成多重器官智能視力聽力等發(fā)育異常除梅毒外無治療方法防治避免感染遠(yuǎn)離感染源非懷孕期接種疫苗德國麻疹懷孕期梅毒早期發(fā)現(xiàn)早期治療18第十八頁，共42頁。先天性梅毒梅毒螺旋菌Treponemapallidum。早期發(fā)現(xiàn)可以早期治療，根除感染，可避免後遺癥以及傳染給其他人。懷孕早期早期治療發(fā)現(xiàn)可減少胎兒先天感染。治療方法：盤尼西林、四環(huán)黴素（非神經(jīng)梅毒）。19第十九頁，共42頁。先天性德國麻疹癥候群（congenitalrubellasyndrome,CRS）孕婦感染德國麻疹，特別是前16週（第一孕程），會造成流產(chǎn)、死產(chǎn)、先天性德國麻疹癥候群，包括聽力喪失、生長發(fā)展遲滯、先天性心臟病、視力障礙等。20第二十頁，共42頁。環(huán)境危害菸酒(吸菸引起體重過輕與早產(chǎn))fetalalcoholicsyndrome藥物安全性等級A,B,C,D,X環(huán)境污染致癌性carcinogenesis致畸胎性teratogenesis21第二十一頁，共42頁。共同特性原因及影響暴露於環(huán)境危害可為個(gè)人生活習(xí)慣或整體環(huán)境污染可造成嚴(yán)重多重器官及智能視力聽力損害防治遠(yuǎn)離危害早期療育22第二十二頁，共42頁。重要性2000年衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)先天性畸形嬰兒死亡率565人死亡 185.06/100,000佔(zhàn)第二位,31.58%,僅次於週產(chǎn)期疾病少年死亡率129人死亡 2.91/100,000佔(zhàn)第二位,10.63%,次於事故傷害惡性腫瘤 23第二十三頁，共42頁。國際分類先天畸形740-759神經(jīng)系統(tǒng)無腦顱癥anencephalus740等脊椎裂spinabifida等741感覺器官及臉部頸部745-747心臟及循環(huán)動(dòng)脈導(dǎo)管未關(guān)閉patentductusateriosus747.0心室中隔缺損vetricularoratrialseptaldefect745.4745.5法絡(luò)四徵TetralogyofFallot等745.224第二十四頁，共42頁。國際分類740-759呼吸系統(tǒng)748顎裂及唇裂749消化道氣管食道瘺管食道閉鎖及狹窄T-Efistula750.3先天性肥大型幽門狹窄congenitalhypertrophicpyloricstenosis750.5大腸直腸及肛門管閉鎖及狹窄atresiaof…751.2先天性巨大結(jié)腸癥Hirschsprung’sdisease751.325第二十五頁，共42頁。國際分類740-759生殖器官與泌尿系統(tǒng)隱睪癥undescendedtesticleortestes752.5尿道下裂hypospadia752.6腎缺失753.0囊腫753.1肌肉骨骼及四肢髖骨先天脫臼congenitalhipdislocation754.3足內(nèi)翻varus754.5外翻valgus754.6多指或趾polydactyly755.0指或趾融合syndactyly755.1軟骨形成異常756.426第二十六頁，共42頁。國際分類740-759外皮757魚鱗癬ichthyosiscongenita757.1等染色體異常758唐氏癥Down’ssyndrome758.0(trisomy21)其他其他內(nèi)分泌腺體異常連體嬰等759.427第二十七頁，共42頁。國際分類其他部分感染先天性梅毒congenitalsyphilis090病毒及披衣菌070-079弓蟲癥Toxoplasmosis130內(nèi)分泌代謝等先天性甲狀腺功能不足congenitalhypothyroidism243苯酮尿癥phenylketonuriaPKU270.1半乳醣血癥galactosaemia271.128第二十八頁，共42頁。國際分類其他部分血液及造血器官遺傳性溶血性貧血282酵素缺乏所致之溶血性貧血282.3蠶豆癥地中海型貧血Thalassemia282.4血液凝固缺陷286精神疾病過動(dòng)癥候群hyperkineticsyndrome314智能不足mentalretardation317-31929第二十九頁，共42頁。國際分類其他部分神經(jīng)及感覺器官錐體外路疾病極不正常動(dòng)作疾患333杭庭頓舞蹈癥Huntington’schorea333.4嬰兒腦性麻痺infantilecerebralpalsy343遺傳性及特發(fā)性之末稍神經(jīng)疾病356此部分多屬罕見疾病30第三十頁，共42頁。初段預(yù)防婚前健檢遺傳諮詢避免暴露補(bǔ)充營養(yǎng)葉酸避免神經(jīng)管缺損預(yù)防接種德國麻疹預(yù)防先天性德國麻疹癥候群（congenitalrubellasyndrome,CRS）31第三十一頁，共42頁。CRS預(yù)防1956年以後出生之成人均應(yīng)接種麻疹疫苗或證明曾患病。未接種第二劑麻疹疫苗而生活於人口聚集處如學(xué)校者，要接種第二劑。MMR比單純麻疹疫苗為佳。單純?nèi)傺譵umps只適合未感染者。懷孕期德國麻疹預(yù)防：所有育齡婦女均應(yīng)篩檢。無免疫力未懷孕者應(yīng)接種德國麻疹疫苗，已經(jīng)懷孕者生產(chǎn)後應(yīng)立即接種以預(yù)防先天性德國麻疹癥候群。32第三十二頁，共42頁。產(chǎn)前遺傳診斷母親血液梅毒血清反應(yīng)德國麻疹抗體地中?；蚝Ｑ笮载氀秆剖习Y篩檢超音波形態(tài)異?；窝蚰ご┐绦g(shù)/絨毛膜採樣染色體基因代謝等33第三十三頁，共42頁。梅毒血清反應(yīng)所有孕婦、高危險(xiǎn)者（性工作者、患有其他性傳染病含HIV者、曾與梅毒患者有性接觸者）應(yīng)接受篩檢（A類建議）。地區(qū)發(fā)生率和性伴侶數(shù)也應(yīng)列入考慮。篩檢頻率依臨床決定。所有孕婦第一次產(chǎn)前檢查即應(yīng)篩檢。高危險(xiǎn)孕婦第三孕程（29週後）應(yīng)重複篩檢。治療後應(yīng)追蹤血清抗體下降情形。VDRL（VenerealDiseaseResearchLaboratory）orRPR（rapidplasmareagin）。34第三十四頁，共42頁。地中?；蚝Ｑ笮载氀谝辉谐?7週內(nèi)母親例行檢查MCV<=80orMCH<=25正常則不需進(jìn)一步檢查異常父親檢查MCV<=80orMCH<=25正常則不需進(jìn)一步檢查異常進(jìn)入基因檢查夫婦為同型帶因者同型胎兒絨毛膜採樣等不同型不必做進(jìn)一步檢查35第三十五頁，共42頁。母血唐氏癥篩檢甲型胎兒蛋白（maternalserumα-fetoprotein,MSAFP）同時(shí)可做神經(jīng)管缺損篩檢人類絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonodotropin,hCG）或加上雌三醇（estriol,E3）以該族群的中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，估計(jì)降低時(shí)異常的機(jī)率。Multiplesofmedian(MoM)。敏感度、特異性不高。(神經(jīng)管缺損篩檢是過高)36第三