藥物合成反應-第七章還原反應

第七章還原反應藥物合成技術目標要求1.掌握常用的還原反應試劑及其特點12.能夠熟悉各種還原反應類型的原理及應用23還原反應概念1.廣義概驗12.狹義概驗2還原反應舉例還原反應的類型1.催化氫化反應12.化學還原反應23.生物還原反應34.電解還原反應4舉例醛、酮的還原1.醛、酮通過還原反應可直接得到烴12.還原得到相應的醇、酚23.還原胺化反應，是轉變羰基為胺或取代胺基3舉例還原成烴基的反應1.鋅汞齊直接還原為烴（Clemmensen反應）12.烏爾夫－凱惜鈉－黃鳴龍反應233.催化氫化還原34.金屬氫化物還原43舉例Clemmensen反應1.概：Clemmensen反應是在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基或亞甲基的反應稱12.還原劑處理：鋅汞齊是將鋅粉或鋅粒用5%~10%的二氯化汞水溶液處理后制得。23.操作：將鋅汞齊與羰基化合物在約5%鹽酸中回流，醛基還原成甲基，酮基則還原成亞甲基3案例分析案例：抗凝血吲哚布芬的合成：分析：Clemmensen還原反應一般不能適用于對酸和熱敏感的羥基化合物的還原，如采用比較溫和的條件，即在無水有機溶劑（醚、四氫呋喃、乙酐、苯）中，用干燥氯化氫與鋅，于0℃左右反應，就可還原羰基化合物，擴大了本反應的應用范圍。烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應1.概：烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應是醛類或酮類在強堿性條件下，與水合肼作用合成腙，進而放氮分解轉變?yōu)榧谆騺喖谆?2.收率一般在60%~95%之間，具有工業(yè)生產(chǎn)價值。2案例分析案例：抗癌藥苯丁酸氮芥中間體的制備：分析：烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應應用于本反應，適用于對酸敏感的吡啶、四氫呋喃衍生物，對于甾族羰基化合物及難溶的大分子羰基化合物尤為合適。分子中有雙鍵、羰基存在，還原時不受影響，一般位阻大的酮基也可被還原。還原成醇的反應1.金屬復氫化物為還原劑12.醇鋁為還原劑2案例補分析案例阻：避孕輛藥炔如諾酮揉中間揚體合礦成。分析嬌：在訪該底源物中仙除了鴉羰基犯外還攝有叁鉤鍵、沉雙鍵據(jù)，故嘆用氫化限鋁鋰首可能總會一且起被疼還原沙，而泛用氫棕化硼跪鉀則租可避湊免這驗樣的猶情況搏。只嘴還原忌羰基沾，還煙不影蒜響其么它基晉團。還原厘胺化北反應1.羰基還原胺化反應12.Le綢uc釘ka賊rt揉反應2羰基瞇還原寬胺化煩反應舉例Le渡uc虧ka很rt抬反應舉例羰基艇化合乓物雙池分子撞還原遷偶聯(lián)糾反應1.羰基化合物與鎂汞齊或鋁汞齊一起在苯中回流反應，即發(fā)生雙分子還原偶聯(lián)，生成頻哪醇。1硝基輩化合洲物和賽亞硝勒基化仿合物遣的還曲原1.金屬還原劑12.硫化前物還慣原法233.催化氫化法34.復信氫化暮物還奇原法43羧酸擔及其點衍生產(chǎn)物的善還原1.酰鹵的還原12.羧酸淋及酸渾酐的童還原233.酯及酰胺的還原3酰鹵都的還饅原1.酰鹵在適當?shù)臈l件下反應，用催化氫化或金屬氫化物選擇性還原為醛，此反應稱Rosenmund反應1催化名氫化缺反應1.催化氫化的概念12.催化逢氫化翼的類涂型233.催化氫化的影響因素和安全技術3催化塌氫化相的概裁念1.在催化劑的存在下，有機物（底物）與氫氣反應，使一些C-O，C-X，C-S等鍵斷裂，生成C-H鍵的過程稱為催化氫化1催化吐氫化塞的類疼型1.非均相催化反應12.均相滔催化狠反應23催化順氫化雪的影扒響因傻素和泉安全渴技術1.催化氫化的基本過程12.催化唐劑233.若在藥皂物合赤成中霞的應幕用3在藥