第十篇第二章第二節(jié)有機磷殺蟲藥中毒

第十篇理化因素所致疾病

第二章第二節(jié)有機磷殺蟲藥中毒李樹生學時數：2學時掌握有機磷殺蟲劑中毒的機制、臨床表現和治療掌握阿托品、長托寧和膽堿酯酶復活劑的作用原理及使用，阿托品化的表現了解血液凈化療法在有機磷殺蟲劑中毒中的應用講授目的和要求講授主要內容概述病因中毒機制臨床表現實驗室檢查診斷與鑒別診斷治療1.有機磷殺蟲藥中毒概況：有機磷農藥中毒占急診中毒的49.1%，居各種中毒之首在中毒死亡者中因服有機磷農藥中毒致死者占83.6%國外經驗表明,推廣急性有機磷農藥中毒標準化及規(guī)范化治療是降低死亡率的重要措施概述

2.有機磷殺蟲藥理化性質有機磷殺蟲藥呈油狀或結晶狀，淡黃至棕色，稍有揮發(fā)性有蒜味難溶于水，不易溶于多種有機溶劑在堿性條件下易分解失效較易通過皮膚和黏膜、呼吸道及消化道吸收

有機磷的化學結構式

PYOXR’RO常見的有機磷殺蟲劑

劇毒類（LD50<10mg/kg）中度毒類

（LD50在100

～1000mg/kg）

高毒類

（LD50在10～100mg

/kg）低毒類（LD50在1000～

5000mg/kg）甲拌磷（3911）內吸磷（1059）對硫磷（1605）毒鼠磷樂果敵百蟲乙酰甲胺磷殺蝗松久效磷甲基對硫磷甲胺磷敵敵畏稻瘟凈(EBP)保棉豐（亞砜）馬拉硫磷（4049）錄硫磷辛硫磷毒死蜱（樂斯本）撲殺磷（速撲殺）病因

使用性中毒生活性中毒生產性中毒毒物的吸收和代謝

迅速分布全身各臟器以肝濃度最高其次為腎、肺、脾肌肉和腦最少主要在肝內代謝進行生物轉化主要經胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收氧化后毒性反而增強吸收后6～12小時血中濃度達高峰通過腎由尿排泄

48小時后完全排出體外Kid-neyLiverKid-ney乙酰膽堿酯酶磷?；憠A酯酶有機磷殺蟲藥有機磷農藥和膽堿酯酶結合示意圖中毒機制體內膽堿酯酶的分布和作用

膽堿酯酶（體內）

┏━━━━━━┷━━━━━┓真性假性

↓↓乙酰膽堿脂酶丁酰膽堿脂酶

↓↓存在于中樞神經系統(tǒng)灰質存在于中樞神經白質紅細胞血清、肝、交感神經節(jié)腸黏膜下層、運動終板腺體中

↓↓水解乙酰膽堿脂酶作用最強水解丁酰膽堿脂酶（難水解乙酰膽堿）有機磷殺蟲藥抑制膽堿脂酶

有機磷殺蟲藥

+ 磷酰化膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶 乙酰膽堿蓄積

降解受阻

膽堿能神經先興奮后抑制

毒蕈堿樣癥狀煙堿樣癥狀中樞神經系統(tǒng)癥狀中毒機制乙酰膽堿蓄積，膽堿能受體受到持續(xù)沖動抑制乙酰膽堿酯酶的活性毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統(tǒng)癥狀因昏迷和呼吸衰竭而死亡臨床表現急性膽堿能危象：

毒蕈堿樣癥狀（muscarinicsymptoms)煙堿樣癥狀(nicotinicsymptoms)

中樞神經系統(tǒng)癥狀中間型綜合征（intermediatesyndrome)

遲發(fā)性神經病(delayedpolyneuropathy)膽堿能受體各亞型在體內的分布受體名稱受體亞型分布 毒蕈堿(M）型受體

M1 腺體，胃黏膜

M2心臟、中樞和外周神經元突觸前膜

M3 腺體、平滑肌、腦

煙堿（N）型受體

N1（神經元型）神經節(jié)后神經元胞體上、中樞神經

N2（肌肉型）運動終板（神經肌肉接頭）突觸后膜

副交感神經

交感神經

運動神經系統(tǒng)自主神經系統(tǒng)ACHACH+瞳孔-心率+外分泌腺+胃腸平滑肌+支氣管平滑肌ACHACH+汗腺-部分血管ACH腎上腺ACHENE-瞳孔+心率-胃腸平滑肌-支氣管平滑肌+大多數血管運動神經ACH骨骼肌毒蕈換堿樣歐癥狀副交嗓感神卻經末片梢興寨奮：捉平滑甚肌痙綠攣和拾外分妙泌腺蓮分泌鳴增強臨床侮表現四：多乒汗、候流涎疼、口銅吐白斯沫、拔惡心美、嘔薪吐、扛腹痛狂、腹款瀉、理大小碼便失引禁、緒流淚濁、流漠涕宏、視姨物?；暮?、渾瞳孔蛇縮小膊、心滲率減例慢、災咳嗽而、氣授急、捕呼吸蓋道分械泌物迫增多蓄、支翻氣管益痙攣損、兩代肺干欺性羅躁音、岔嚴重鋒者發(fā)欠生肺若水腫繡或呼患吸衰繁竭死忍亡煙堿堵樣癥支狀乙酰括膽堿觀在橫賓紋肌萬神經福肌肉撫接頭阻處過曠度蓄接積和敬刺激好→橫陶紋肌割纖維參束顫剛動（第面、壩眼瞼車、舌敬、四碎肢）全身夸肌肉剪強直皆性痙涉攣全身蒸性緊菌束和愿壓迫吼感→孔肌力丹減退雕癱瘓呼吸頂肌麻倉痹呢呼吸捕衰竭乙酰卸膽堿漿刺激膏交感穴Ｎ節(jié)賺后纖梁維→釋蕩放兒茄茶酚常胺→血速管收村縮，底心率層增快位、血浙壓升價高、半心律飄失常肌平滑肌骨骼肌心肌中樞盜神經鋪系統(tǒng)蓮癥狀受乙懼酰膽兩堿刺延激后出現趣頭昏朵、頭液痛、竊疲乏孟、共診濟失偵調、煩燥下不安裝、譫悶妄、吃抽搐良和昏雅迷等中間健型綜待合征與膽添堿酯移酶受師到長回期抑申制，方影響際神經-肌肉卷接頭旗處突邀觸后達功能謠有關常發(fā)托生在籠急性代中毒件癥狀驕恢復呢后1-北4天表現洞為頸紅屈肌舟、腦驢神經聯支配襯肌、揉肢體擋近側島肌和族呼吸污肌癱糊瘓通常4-垂18天緩生解，固嚴重彩者發(fā)礦生呼推衰死擔亡遲發(fā)變性多慰發(fā)性寄神經鞭病多在撈急性充中毒拆癥狀粱消失表后2-凱3周發(fā)第生出現赴感覺倦、運較動型指多發(fā)過性神歸經病屑變表釘現主要每累及砌肢體擠末端,下肢偶癱瘓慮、四漁肢肌飲肉萎薯縮與殺秘蟲劑芬抑制釘神經臥靶酯賭酶并秘使其剃老化你有關實驗取室檢惕查全血賽膽堿家脂酶趙活力島測定鎮(zhèn)（Ch俊E）（想正常軌值10味0%）輕度捷中毒舞：50晶%～70辛%中度咳中毒六：30預%～50懂%重度對中毒頁：30澆%以下毒物叨分析峽：嘔紡吐物縫、首往次洗摩胃液尿中箏有機弄磷代僅謝產刮物的懼測定診斷切與鑒丑別診著斷毒物岔接觸療史：肝有口室服或愛接觸柱有機柏磷酸娛酯類右殺蟲厘劑史典型簡的癥陷狀、淺體征忙：如神瞳孔御呈針顆尖樣夾、大撿汗淋逝漓、腺體挑分泌濁增多術、肌來肉顫射動和汗意識廚障礙樂等實驗漿室檢橡查：灰全血墳膽堿蝦酯酶莫活力球測定除外飽中暑區(qū)、急與性胃勻腸炎逢、腦事炎必須匯與擬考除蟲刮菊酯傳類中帥毒及懶殺蟲父脒中聲毒鑒勾別了解繞有無希其它餅殺蟲午劑混序合中錫毒中毒推程度策的判筍定目的--決定封解毒納劑的累首次匹劑量輕度母中毒員：以M樣癥陵狀為絮主，ChE活性70疲%～50庸%中度得中毒廉：M樣癥扯狀加浴重，柔出現N樣癥蠅狀，ChE活性50丈%～30摟%重度師中毒：除上逼述癥偏狀外奧合并葛肺水斷腫，障抽搐吃、昏革迷，呼吸輩肌麻己痹和劍腦水蠶腫，ChE活性<30燙%治專療緊急述處理清除蒼毒物應用病解毒傾藥（1）膽脹堿酯攀酶復畏能藥（2）抗翅膽堿砌藥對癥遮處理血液閣凈化睬治療緊急術處理重度完中毒親呼吸梅抑制僑：氣溫管插擴管呼鎮(zhèn)吸機敲輔助餅通氣循，清除舒氣道卵分泌附物，親保持賄氣道梳通暢景，給巨氧腦水擔腫昏悼迷：絞甘露藥醇和兆糖皮桐質激胞素清除腎毒物離開野現場精清理引毒物清洗秒皮膚洗胃導瀉注意克：洗胃虧時，2％Na司HC襲O3對敵隸百蟲務忌用虜（在簽堿性另溶液忍中可漂以變喚成毒訂性大10倍的漏敵敵呀畏）1:逃50羞00高錳萌酸鉀連對硫拾磷忌燃用（亦可被步氧化高為毒挽性更像大的勝對氧悟磷或悅馬拉容氧磷智）解毒毛治療解毒盞劑種轟類：復能首藥（卸重活嬸化劑雀）抗膽紗堿藥復方想制劑解毒緒劑應勞用原私則：早期熱、足敗量聯合索、重誦復膽堿撫酯酶畏復能襯藥肟類噸化合霸物能故使被箭抑制型的膽尼堿酯粱酶恢饞復活長性作用五原理諷（附圖）常用尊藥物螞：解妖磷定PA遣M-漿I，氯林磷定PA挖M-催CL雙復務磷DM也O4，雙源解磷TM屑B4膽堿腸酯酶辭復能僅藥對鑒解除惠煙堿騙樣毒束性作辭用明鬼顯PA親M-侍I、PA趙M-Cl內吸筍磷、登對硫些磷、蔑甲胺甜磷療蝕效好DM剖O4敵百方蟲、教敵敵央畏療剪效好膽堿糖酯酶師復能除藥的翅作用僑原理抗膽嚇堿藥阿托面品能貓拮抗為乙酰千膽堿竊對副哪交感美神經樸和中繡樞神君經系疏統(tǒng)的倆作用勇。對秧抗毒駕蕈堿宿樣癥涼狀和墨興奮毯呼吸怎中樞動。對叉煙堿船樣癥花狀、賣恢復爪膽堿匪酯酶擾活力旋及晚察期呼量吸肌窗麻痹傷無效應及遇時、跳足量渣、反魄復使滋用。案嚴重鉆心動層過速涼、高肉熱慎似用阿托閥品中爬毒：習瞳孔傲擴大匪，神負志模煤糊，痛狂燥灣不安紗，抽義搐，深昏迷桃，尿構潴留治療煮最理斥想是示膽堿閱酯酶侮復能彎藥、命阿托索品二燈藥合懲用阿托御品化神志頁漸清昏，輕描度煩遞躁瞳孔板擴大乳，不或再縮現小顏面猜潮紅海，皮龜膚干拼燥心跳費加快鵝，體炭溫升僚高肺部沈啰音緞，逐費漸消屋失復方刺制劑解磷脫注射腿液是一趙種既況有較添強的領周圍說作用侮，又都有中酒樞性嚼的抗射膽堿耗藥及貸膽堿陪酯酶維重活面化劑挎組成黨的新胖型復躍方制帶劑[阿托夫品3m鞠g、氯惜磷定40偵0m尸g、苯而那辛3m地g]能活音化被淚有機掉磷農莖藥抑生制的次膽堿寬酯酶烤，拮職抗積籮聚的簽乙酰渡膽堿流能受舊體的沫作用輕度1/還2～1支，載中度2支，刑重度3支，imor境i肆v，重越復用腥藥3～5次解毒堪治療選方法長伏托剛寧?－新洽型選騾擇性閱抗膽檔堿藥通用抵名：賓鹽酸瘦戊乙欣奎醚否注射注液英文哀名：Pe攤ne既hy忍cl桶id濃in超eHy躬dr割oc肆hl沖or角id街e言In慘je斜ct剖io鏈n化學膀名：3-校(象2-環(huán)戊賀基-2滲-羥基-2例-苯基略乙氧聽基)奎寧詳環(huán)屯烷惕鹽酸幕鹽分子媽式：C20H29NO2·HC皺l分子辨量：35獻1.允92長托鉛寧抗漂膽堿時作用膛的選收擇性放射翠性配康體—受體具結合載實驗動物輔實驗池和臨買床試塔驗證實聽長托顏寧主津要選羊擇性會作用福于M受體辟亞型M1、M3，對M2無明喪顯作殲用長托狼寧主谷要作捧用部嫩位：干腦、肥腺體棕和平羅滑肌園等對心王臟或劃神經寇元突注觸前驕膜M2受體余無明薪顯作盜用長托思寧與擦阿托洽品的休藥代乏動力脈學比享較藥物達峰幣時間豆（h）半衰丑期（h）分布排泄長托纖寧0.牲5610們.3欠4廣泛代謝育產物般（尿穴、膽棵）阿托皮品0.委683.然75廣泛50％原趨形，50％代駕謝（推尿）與阿扛托品塌相比或，長查托寧閘起效緒快、浮療效甲強；刮副作皮用小晌；作呈用時尺間長筑、給剩藥次綢數少懶；病懂程短稻、用晴藥總情量少長托渡寧救弟治有無機磷將中毒子的用蝦法用纖量中毒跪程度首次傍用藥懇劑量場（mg著/人）重復遮用藥鈴劑量掘（mg盒/人）長托岔寧氯磷岸定長托脅寧氯磷曠定輕扭度1～20～10瞞0010～50芳0中飾度2～410忽00～15皇001～250部0～10勉00重江度4～615雕00～25鋸002～310跑00～15仍00停藥陷及出幣院標旱準中毒笨癥狀打基本囑消失拖和全指血Ch專E活力迎恢復跌至60恢%以上總（含60未%）,可停鍛藥觀慎察停藥12～24小時,如Ch吩E活力淋仍保長持在60朽%以上,可考款慮出晃院對癥園治療保持蚊呼吸黎道通楊暢，榜維持奇正常嘗心肺革功能肺水哥腫時脂用阿冰托品恩，休赴克時怒用升撫壓藥穩(wěn)，腦熟水腫牙時用繞脫水報劑和窄糖皮穿質激菌素治塘療抗心刑律失答常及佩營養(yǎng)