第二講生物藥物的質(zhì)量管理與控制

第二章生物藥物的質(zhì)量管理與控制思考題:1.生物藥物與化學(xué)藥物相比,有哪些特性?2.國(guó)家制定GMP,GCP的意義何在?其內(nèi)容包括哪些?3.生物藥物常用的定量方法有哪些？4.簡(jiǎn)述生物藥物開(kāi)發(fā)中的主要程序。藥物是用于預(yù)防疾病、治療人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)證和用法、用量的物質(zhì)。因此藥物必須要達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，確保病人用藥的安全有效。生物藥物與一般的化學(xué)藥物有較大的區(qū)別，如：生物藥物大多數(shù)為大分子藥物、相對(duì)分子質(zhì)量不是定值、穩(wěn)定性差等，故其質(zhì)量控制和對(duì)它有效成分的檢測(cè)有它自己的特征。如：需做熱源質(zhì)檢查、過(guò)敏實(shí)驗(yàn)、異常毒性等實(shí)驗(yàn)。對(duì)有效成分的檢測(cè)除了一般的化學(xué)方法外，還要對(duì)制品的特異性生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性的檢測(cè)。定量的方法也與化學(xué)藥物有所不同。

第一節(jié)生物藥物質(zhì)量的評(píng)價(jià)一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法

基本程序：取樣→鑒別→檢查→含量測(cè)定→寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告1、取樣：2、藥物的鑒別試驗(yàn)：3、藥物的雜質(zhì)檢查：4、藥物的安全性檢查：5、藥物含量（效價(jià)）測(cè)定：6、檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)：取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為X當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣；當(dāng)x≤300時(shí)，按隨機(jī)取樣；當(dāng)x﹥300時(shí)，按隨機(jī)取樣

取樣：科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

性狀（Description）1.外觀：狀態(tài)，顏色，形狀等；2、臭、味：氣味，味道；3、穩(wěn)定性：4、溶解度等物理常數(shù)。

例：苯甲酸

[性狀]本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉

末；質(zhì)輕；無(wú)臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液

顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水

中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

鑒別（Identification）藥物的鑒別是利用其分子結(jié)構(gòu)所表現(xiàn)的特殊化學(xué)行為或光譜、色譜特征，來(lái)判斷藥品的真?zhèn)?。專屬性再現(xiàn)性靈敏度方法

例：苯甲酸[鑒別]（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，

濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集

圖)一致雜質(zhì)檢查純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）一般雜質(zhì)：水、酸堿物等；特殊雜質(zhì)：副產(chǎn)物毒性無(wú)菌熱原降壓物等

安全性檢查熱原的去除：熱原主要是腸科桿菌科所產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)毒素，在細(xì)菌生長(zhǎng)或細(xì)胞溶解時(shí)會(huì)釋放出來(lái)，主要是細(xì)胞壁成份－脂多糖，其性質(zhì)相當(dāng)穩(wěn)定，即使經(jīng)高壓滅菌也不失活。注射用藥必須無(wú)熱原。從蛋白質(zhì)溶液中除去內(nèi)毒素比較困難，最好的辦法是防止產(chǎn)生熱原，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程要在無(wú)菌條件下進(jìn)行，所有層析介質(zhì)在使用前都要先除去熱原，在2~8℃下進(jìn)行操作。洗脫液需先經(jīng)過(guò)無(wú)菌處理，流出的蛋白質(zhì)溶液也應(yīng)無(wú)菌處理，即經(jīng)過(guò)0.2μm濾膜過(guò)濾。脂多糖帶負(fù)電，可以用陰離子交換層析法去除；是疏水的，也可以用疏水層析法。類別截留顆粒大小截留的主要物質(zhì)過(guò)濾介質(zhì)粗濾>2μm酵母、霉菌、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞、固形物等濾紙、濾布、纖維多孔陶瓷、燒結(jié)金屬等微濾0.2～2μm細(xì)菌、灰塵等微濾膜、微孔陶瓷超濾20?～0.2μm病毒、生物大分子等超濾膜反滲透<20?生物小分子、鹽、離子反滲透膜含量測(cè)定（Assay）藥物在通過(guò)鑒別無(wú)誤、檢查合格的基礎(chǔ)上，進(jìn)行有效成分含量測(cè)定。判斷藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定，否則該藥品為不合格品。

原始記錄供試品名稱、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源（送檢或抽檢單位）、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗(yàn)?zāi)康摹z驗(yàn)依據(jù)、收到日期、報(bào)告日期等逐一寫(xiě)清楚。在檢驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)將觀察到的現(xiàn)象、操作步驟、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果、結(jié)論、處理意見(jiàn)等完整書(shū)寫(xiě)，不得涂改。涂改悔方式營(yíng)：劃遍一條舉細(xì)線抹，在邪右上緊角寫(xiě)手正確帳數(shù)字制，并賺蓋章警簽名噸。例

9.6543-8.12701.5272例0.1031例消耗22.31ml張杰22腿.0短5m刪l張杰1.愿52敞730.悲10免32張杰[含量筒測(cè)定]碘液0.縮慧10腫26摸mo獸l/肯L9.84259.63470.20780.失00冬→啄2縫2.嗽95謝ml符合青規(guī)定例檢驗(yàn)哈報(bào)告福書(shū)(省略裁上半但頁(yè))檢驗(yàn)愚項(xiàng)目限檢丑驗(yàn)標(biāo)泡準(zhǔn)劫檢溝驗(yàn)結(jié)暗果乖檢耀驗(yàn)結(jié)凳論[性狀]應(yīng)白宵色粉纏末數(shù)白稅色粉司末數(shù)符合弄規(guī)定[鑒別]應(yīng)生生成黑狐色↓潤(rùn)生陽(yáng)成黑薯色↓功符疼合規(guī)羨定[檢查]溶液顏色

≤0.07=0.02符合規(guī)定熾灼查殘?jiān)?.攻1%河0桂.0簡(jiǎn)3%符合仿規(guī)定[含該量]≥9退9.罵0％辮9施9.捕8%日符合挽規(guī)定結(jié)論本品瓜經(jīng)檢舊驗(yàn)符個(gè)合（廣中國(guó)涂藥典20挑00年版街）規(guī)歷定負(fù)責(zé)體人少李權(quán)力無(wú)復(fù)核浩人痰羅玻紅泡檢水驗(yàn)人張杰二、市藥物庭的AD辨MEA表示薄吸收換（ab賠so值rp優(yōu)ti臺(tái)on）；D表示讓分布盜（di剃st叨ri滿bu僚ti梅on）；M表示魄代謝冶（me誰(shuí)ta漁bo君li犯sm）；E表示繩排泄弓（ex搭cr關(guān)et鏟io似n）。吸收消化呼道內(nèi)井吸收土：口霜腔；胃腸父道消化翠道外腔吸收凱：肌賊肉、糠靜脈她、皮回下；皮膚餃；鼻粘垂膜圖3-焦4，典登型時(shí)塞量曲炊線圖MT線C最小系中毒坑濃度ME米C最小約有效謙濃度第二表節(jié)兔藥物恢質(zhì)量檔的標(biāo)月準(zhǔn)為了鑰控制稠藥品聯(lián)質(zhì)量讀，對(duì)低藥品湯生產(chǎn)遵、儲(chǔ)猛存、憂供應(yīng)狂及使冊(cè)用各察個(gè)環(huán)賞節(jié)應(yīng)歪有一堵個(gè)統(tǒng)方一的永質(zhì)量利標(biāo)準(zhǔn)銅要求賣，以案便執(zhí)范法部我門定防期進(jìn)珠行監(jiān)襖控，擇使藥援品質(zhì)禮量的巴監(jiān)管負(fù)工作串有法科可依鏈。藥烏品的副質(zhì)量免標(biāo)準(zhǔn)比是藥授品生則產(chǎn)和醬管理繭的依唐據(jù)，惕并具乘有法匯定的候約束循力。藥品漆質(zhì)量炎標(biāo)準(zhǔn)逗體系一、惕定義春：對(duì)藥勉品質(zhì)燃量、交規(guī)格練及檢漂驗(yàn)方聾法所證作的齊技術(shù)熔規(guī)定唯。二、但類別：1、法如定藥囑品質(zhì)佛量標(biāo)驢準(zhǔn)：中國(guó)遞藥典中華沸人民擴(kuò)共和闖國(guó)藥國(guó)品監(jiān)里督管鹿理局以標(biāo)準(zhǔn)2、臨肝床研菠究用憑藥品秘質(zhì)量弄標(biāo)準(zhǔn)3、暫高行或莖試行嬌藥品緞標(biāo)準(zhǔn)4、企止業(yè)標(biāo)淋準(zhǔn)三、睬主要煤內(nèi)容主要內(nèi)容名稱含量貯藏

檢查鑒別性狀藥典睬的內(nèi)蛇容藥典(p湯ha捉rm亮ac薪op炕oe無(wú)ia暫)：是向一個(gè)咐國(guó)家槽記載茫藥品塵規(guī)格損、標(biāo)丘準(zhǔn)的儲(chǔ)法典啟。由撇國(guó)家路組織污的藥郊典委梅員會(huì)都編寫(xiě)百，并周由政總府頒滔布實(shí)努施，滿具有厚法律趙的約批束力虧。藥典著中收固載藥扶效確暑切、返副作賽用小廁、質(zhì)陪量較擴(kuò)穩(wěn)定鉗的常械用藥數(shù)物及鄰其制先劑，待規(guī)定燥其質(zhì)梯量標(biāo)艘準(zhǔn)、何制備條要求程、鑒嶺別、然雜質(zhì)音檢查爐與含稅量測(cè)座定等戴，作笨為藥罵品生朋產(chǎn)、箱檢驗(yàn)貸、供冤應(yīng)與衰使用什的依讓據(jù)。藥典藥典己是國(guó)敬家關(guān)端于藥殲品標(biāo)賀準(zhǔn)的刪法典絡(luò)，是膊國(guó)家拘管理藥載品生線產(chǎn)與委質(zhì)量振的依伸據(jù)，瞞具有輕法律飲約束醋力。沿革建國(guó)賢以來(lái)節(jié)，先為后出去版了戶九版理藥典嗽，19秒53、19挽63、19慈77、19趟85、19諷90、19友95、20例00、20消05和20吃10年版澡藥典么，現(xiàn)遍行使根用的牽是中謝國(guó)藥耳典20拋10年版欣。其英元文名享稱是Ch世in糖es紀(jì)e知P拒ha廈rm漂ac則op燃ie姨a，縮濫寫(xiě)為Ch晝.P（20價(jià)10）。組成19蜓53和19艇63年版湖：一淚冊(cè)；19屬77嘗-六20薦00年版育：二查冊(cè)：一部切中藥屠材、產(chǎn)中成牢藥；二部遮生化牌藥品訓(xùn)、化箭學(xué)藥少品、加生物法制品雁。20驗(yàn)05年版消為三鋸冊(cè)：資一部仿：中橡藥；二部憑：化周學(xué)藥粉；三部活：生那物制亂品內(nèi)容1病凡例宵、2紡正文心、3質(zhì)附錄4察索引⑴.凡例暈（Ge躬ne傷ra擦l晌No睡ti樸ce）是略解釋挽和使播用《中國(guó)往藥典》正確膛進(jìn)行江質(zhì)量銀檢定利的基恐本原幕則，笨并把痕與正陵文附前錄及質(zhì)量婚檢定瞇有關(guān)設(shè)的共傭性的先問(wèn)題排加以熊規(guī)定甲，避仗免在褲全書(shū)中重含復(fù)說(shuō)伸明。凡例緊中有申關(guān)規(guī)艦定同旗樣具僚有法慣定約寒束力仔。溫度臂以攝定氏度播（℃筐）表洽示水浴列溫度呆除接另有舞規(guī)定貍外，混均指98～10窄0℃；熱水爹系載指70～80忙℃微溫雀或溫及水寨系指40～50咬℃室溫宣系雙指10～30傻℃冷水是系亞指2～10下℃冰浴位系異指約0℃放冷安系梢指放劍冷至橡室溫⑵.正文蚊（Mo敬no輸gr因ap盞hy駁s）是藥不典的瘡主要亮內(nèi)容東，為款所收供載藥斥品或而制劑戲的質(zhì)戀量標(biāo)貿(mào)準(zhǔn)。內(nèi)容撇：名腫稱、就性狀室、物暫化常贏數(shù)、姜鑒別攪、檢糊查和跟含量狗測(cè)定朗等。⑶.附錄矮（Ap翅pe忠nd移ix）包括停制劑揪通則弱、通香用檢醬測(cè)方巾法和指導(dǎo)突原則。記頂載了屢制劑通則拘、生冬物制暖品通既則、矩一般罰雜質(zhì)什檢查飼方法漸、一把般鑒堆別試驗(yàn)、界有關(guān)繭物理娃常數(shù)普測(cè)定巖法、倚試劑拘配制扮法及嫁光譜拆法、格色譜法等瓣內(nèi)容女。⑷.索引飄（In沒(méi)de的x）中文硬索引壞（漢濾語(yǔ)拼冬音索壩引）頂和英兄文名永稱索科引。中國(guó)嘆藥典郊配套案使用渴的相錄關(guān)書(shū)番籍：①《臨床難用藥膏須知》②浩《藥品輪紅外繁光譜凳集》③務(wù)《中藥頑彩色菠圖集》④依《中藥但薄層研彩色肥圖集》⑤閥《中國(guó)泉藥品歐通用敢名》一個(gè)雙國(guó)家仇的藥史典在負(fù)一定攔程度因上反捎映了神這個(gè)爐國(guó)家阿藥品脹生產(chǎn)掙、醫(yī)王療和談科學(xué)億技術(shù)射的水沫平。我國(guó)掉最早賠的藥名典是何唐顯蓄慶4年(公元65付9年)頒布匠的《新修悠本草》（人啞又稱《唐本榮草》），凝是世游界上望最早薪的一書(shū)部全患國(guó)性嘩藥典詠?！短浇呋菝駧Z和劑腿局方》是我突國(guó)第賊一部應(yīng)官方仿頒布傍的成戚方規(guī)倡范。藥典衡在一柱定程侵度上污反映亮一個(gè)巷國(guó)家覺(jué)的醫(yī)帝藥水妥平時(shí)間愉收載箏品種20脅10年46容15種20簽05年32怕10種20揪00年26劇91種19毯95年23勵(lì)75種19眨90年17往51種19醬85年14墻89種19傷77年19黎25種19鳳63年13漁10種19頂53年53懸1種藥典疼與藥炎品標(biāo)敗準(zhǔn)中國(guó)1、國(guó)民家藥肚典：國(guó)家盞藥典佛的內(nèi)喂容一腔般分捷為凡例紋、正去文、傘附錄三大畜部分致。2、部數(shù)頒藥白品標(biāo)法準(zhǔn)：部頒申藥品鼻標(biāo)準(zhǔn)共的性亂質(zhì)與凈藥典習(xí)相同概，也讓具有序法律勸的約贈(zèng)束力允。新豆批準(zhǔn)交的藥領(lǐng)物符牧合其接質(zhì)量濟(jì)標(biāo)準(zhǔn)爸，經(jīng)管過(guò)兩擾年試收行期斥后，堡方可前直接切轉(zhuǎn)為鏡部頒丈標(biāo)準(zhǔn)閘。3、地輪方藥哄品標(biāo)意準(zhǔn)：藥典報(bào)與部嚷頒藥歷品標(biāo)翁準(zhǔn)所急收載牙的品循種，礙往往朵不能庫(kù)完全光滿贏足各枯地區(qū)竊對(duì)藥辣品生濫產(chǎn)、勉銷售萄、使戲用和統(tǒng)管理饑的需丟要。另因此剩，對(duì)麗藥典窮以外潔的某迅地區(qū)兩的常頌用藥神品、筒制劑搏的標(biāo)牢準(zhǔn)和絕規(guī)格籮，常步制訂餓地區(qū)日性的煤標(biāo)準(zhǔn)迷。國(guó)內(nèi)煤生產(chǎn)蹄藥品羊的質(zhì)折量檢哨驗(yàn)一胃般遵劑守以弱上三蘆級(jí)質(zhì)圍量標(biāo)隙準(zhǔn)，銳進(jìn)口請(qǐng)藥品月、仿厘制國(guó)部外藥斯品等析需要趨按照看國(guó)外躬藥典誼標(biāo)準(zhǔn)際進(jìn)行疾檢驗(yàn)浴。其它掃國(guó)家民藥典世界戶上大候約有38個(gè)國(guó)華家有閣自己權(quán)的藥?kù)o典，疏此外輔還有呼國(guó)際乒和區(qū)毛域性越藥典開(kāi)。這秋些藥螞典無(wú)竄疑對(duì)妨世界孟醫(yī)藥?？茖W(xué)膊技術(shù)草交流貧和國(guó)貍際貿(mào)攝易有企極大暢促進(jìn)溝作用南。現(xiàn)黎對(duì)主沖要藥童典加殘以介敵紹：美國(guó)館藥典腸簡(jiǎn)朝稱U.齒S.召P，驢現(xiàn)行埋版為XX舊Ⅵ版(2仗00乖3年)。英國(guó)眼藥典獄簡(jiǎn)父稱B.津P，現(xiàn)效行版譽(yù)為20違02年版畫(huà)。日本酬藥局彼方岸簡(jiǎn)稱J.鐘P，現(xiàn)粗行版鐘為第ⅩⅣ改正列版(2勁00濕1年)。歐洲粘藥典票簡(jiǎn)閱稱E.喬P，現(xiàn)兩行版光為第Ⅳ版(2錘00另1年)。國(guó)際守藥典浙簡(jiǎn)投稱Ph．In豈t，世齒界衛(wèi)侮生組喉織（WH未O）為忌了統(tǒng)染一世陰界各高國(guó)藥篇品的理質(zhì)量尋標(biāo)準(zhǔn)夸和質(zhì)嬸量控升制的慶方法洗而編筑纂的話。修親訂中帶的國(guó)皆際藥賀典為灑第三煎版，槳共分5卷出戴版，割第1卷19慣79年出涉版，辰第2卷19俊81年出節(jié)版，隙第3卷19塞88年出瞎版。《國(guó)際另藥典》對(duì)各生國(guó)無(wú)雨法律險(xiǎn)約束猶力，橫僅供散各國(guó)聯(lián)編纂渾藥典云時(shí)作元為參刺考標(biāo)倒準(zhǔn)。根據(jù)滑生物揮藥物習(xí)的性擊質(zhì)和梨特征淋，它刊出用甩于臨教床治泳療和戴診斷粱之外僵，還患用于弟健康府人群趟的預(yù)秋防接謝種。爽許多菜基因副工程催藥物光，特商別是認(rèn)細(xì)胞述因子暗藥物族都可笑參與杏人體御機(jī)能錄的精寫(xiě)細(xì)調(diào)宗節(jié)。刻在極案其微進(jìn)量的漫情況侮下就蓮可以款產(chǎn)生催顯著浩的效煙應(yīng)，達(dá)任何亮性質(zhì)贈(zèng)和數(shù)蒸量的形偏差戶都可姓能貽吩誤病腿情，李甚至夾造成絨嚴(yán)重暗的危披害。悟因此河，在湯藥品明的研節(jié)制、劉生產(chǎn)偽、供哈應(yīng)以塘及臨初床使愁用過(guò)湊程中著必須姥的生妻物藥吉物及舞其產(chǎn)智品進(jìn)豆行嚴(yán)種格的蚊全面恨質(zhì)量幟控制義和科澆學(xué)管驕理。第三炸節(jié)宣生物常藥物尼的科紀(jì)學(xué)管勝理一、櫻藥品犬生產(chǎn)彼質(zhì)量嗽管理?yè)?jù)規(guī)范兄（GM墊P）GM蕩P是Go縮慧od弦M晨an舉uf岡ac溉tu逝ri肌ng磁P囑ra介ct婚ic騙e的簡(jiǎn)撇稱，有即藥葬品生產(chǎn)恨質(zhì)量去管理某規(guī)范末。(一)顯著敢特點(diǎn)混：1、藥芒品與鄭人的鬼健康獸、疾離病和窄生命賽有直爭(zhēng)接的抽關(guān)系勾，因妹此在胸生產(chǎn)根和使碼用過(guò)濤程中總，不愈允許縱有“辨萬(wàn)一辮”誰(shuí)的錯(cuò)結(jié)誤。2、藥競(jìng)品從我本質(zhì)頌來(lái)說(shuō)打，洗對(duì)機(jī)夢(mèng)體是液一種匆異物扎，因跨此在紀(jì)使用赴方法凝上必徑須給智予極氏大的梯關(guān)注落。3、藥揭品是旨用于遮疾病哄的預(yù)費(fèi)防和攔治療磨為目延的，住多數(shù)士是給染病人第使用障的，螺同正答常人相比較抱病人躬身體湊較弱責(zé)，抵著抗力孤不強(qiáng)妖，對(duì)但藥品炊的質(zhì)廣量要權(quán)求較帖高。4、藥部品質(zhì)繡量在牌多數(shù)沸情況喊下，看不能學(xué)通過(guò)普外觀翁進(jìn)行都判斷善，這舞種屬?gòu)匦詻Q孟定了遙藥品繳生產(chǎn)興以至普使用里，必酸須加井強(qiáng)質(zhì)軌量上換的管妥理。(二)G印MP總要辮求：避所有儀醫(yī)藥叮工業(yè)繞生產(chǎn)搬，在誤投產(chǎn)斷前，淡對(duì)生斬產(chǎn)過(guò)嶺程必揭須規(guī)賢定明驗(yàn)確，伴所有同必要之設(shè)備較必須賺經(jīng)過(guò)渠檢驗(yàn)泊，所鞋有人艙員必?fù)眄毥?jīng)妖過(guò)適扎當(dāng)培釋訓(xùn)，估要求呆符合撇規(guī)定極的廠駱?lè)拷弥盎b備稅，使蠟用合學(xué)格原夫料，糠采用駕經(jīng)過(guò)賢批準(zhǔn)辮的生更產(chǎn)方擊法，幟而且該還必范需具越有符曾合條爹件的嬸倉(cāng)儲(chǔ)曠及運(yùn)方輸設(shè)括施。1、所剝有操斥作方裁法均叨應(yīng)明淘文規(guī)則定，市且知苦道達(dá)管到預(yù)擔(dān)期果敵。2、提您供一智切必夫要的拜裝備棟，包您括：肯經(jīng)過(guò)萬(wàn)培訓(xùn)江在合怖適人目員；合適句的設(shè)不備及奮維修壞服務(wù)碧；正幟確的鵲材料貸、容扯器簽購(gòu)；經(jīng)擠過(guò)批準(zhǔn)賞的方蝦法；得合適吼的儲(chǔ)歉存及酸運(yùn)輸窗。3、操射作方枝法應(yīng)爪書(shū)寫(xiě)汗成文邪，用補(bǔ)詞簡(jiǎn)瓣潔明寺了。4、操滔作人麥員經(jīng)勺常培托訓(xùn)，破能正體確操年作。（三池）GM咱P的三彩大要炒素：1、人疲為產(chǎn)副生的趕錯(cuò)誤因減小巾到最斧低；2、防乞止對(duì)系醫(yī)藥牌品的跨污染廚和低民質(zhì)量俘醫(yī)藥齒品的沿產(chǎn)生大；3、保偵證產(chǎn)全品高菊質(zhì)量徹的系殘統(tǒng)設(shè)楊計(jì)。19唇85斜年7胞月1偉日，滑我國(guó)鞠頒布扯了《回藥品堵管理彩法》腿，根釋據(jù)其換規(guī)律您，我梳國(guó)自滋19軋88繞年開(kāi)辨始實(shí)傾施了雙《藥犯品生暫產(chǎn)管偏理規(guī)纖范》壟制度姜。根陪據(jù)規(guī)組定，識(shí)自1叫99質(zhì)8年數(shù)7月色1日歇起，脈我國(guó)偵未取旅得藥抱品GM肝P的企挽業(yè)，哥管理菜部門港不與允受理涉生產(chǎn)搖新藥內(nèi)的申芬請(qǐng)；蒙不批時(shí)準(zhǔn)藥吹品的籮仿制鳥(niǎo)、新桶藥技境術(shù)的種轉(zhuǎn)讓齒和進(jìn)悼口藥突品的箏分包久裝；赴未取模得藥最品GM素P認(rèn)證哨的新滴開(kāi)辦截藥品日生產(chǎn)瓣企業(yè)面不發(fā)鋼給其街藥品色生產(chǎn)們企業(yè)橫許可贈(zèng)證。二、聲藥品什安全逮試驗(yàn)趕規(guī)范婚（GL帳P）GL盒P是Go灑od澇L輕ab噸or蹤蝶at勝or敞y憲Pr驢ac繡ti蓮ce的簡(jiǎn)夢(mèng)稱，蛙即藥沈品安棕全試熊驗(yàn)規(guī)桃范，券亦稱能藥物槐非臨犁床研既究質(zhì)肥量管丑理規(guī)烤范。主要腹內(nèi)容衰是在今規(guī)定補(bǔ)試驗(yàn)乓條件迫下，陪進(jìn)行宜藥效笛、毒竟性動(dòng)銅物試召驗(yàn)的宿準(zhǔn)則虧：對(duì)手急性孝，亞億急性醋，慢征性毒喝性試躲驗(yàn)，糟生殖折試驗(yàn)鼠，致腐癌，喇致畸伶，致特突變顧以及終其它鏈毒性既試驗(yàn)銷等臨暖床前遷安全基試驗(yàn)區(qū)作出聾規(guī)定同，是演保證拉藥品懶安全申有效臂的法繳規(guī)。三、悠藥物誤臨床脊試驗(yàn)牲管理悶規(guī)范厘（GC析P）GC濫P是Go市od購(gòu)C旋li孫ni耀ca準(zhǔn)l罰Pr鈴ac讓ti華ce的簡(jiǎn)蕉稱，河即藥殖物臨貝床試爹驗(yàn)管松理規(guī)工范。藥品暗臨床件試驗(yàn)屯是指徑在任月何人挪體（攏病人寒或健鋪康的化志愿宮者）分進(jìn)行杠的藥械品系捐統(tǒng)性螞研究魯，以疼證實(shí)聞或揭伶示試陡驗(yàn)用肅藥品堪的作膀用及騎不良俗反應(yīng)載等。制定GC蔥P的目哄的：邀保證取臨床裳試驗(yàn)蘿過(guò)程戲規(guī)范諸，結(jié)顏果科犯學(xué)可謹(jǐn)靠，慰保證川受試緞?wù)叩挠軝?quán)益欄并保響障其順安全畫(huà)。制藥篇工藝限：從盆發(fā)現(xiàn)-藥物舉上市發(fā)現(xiàn)臨床錄前臨床毒理注冊(cè)生產(chǎn)GLPGCPGMP化學(xué)戴藥物生物膽藥物中藥劑型歷開(kāi)發(fā)過(guò)程監(jiān)開(kāi)發(fā)工業(yè)穿制藥鍵工業(yè)綿制藥技術(shù)寺開(kāi)發(fā)相技術(shù)千開(kāi)發(fā)GLP—藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP—藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP—藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四喬節(jié)盯生物蘭藥物寒常用促的定粥量分映析法1、酶遙法：通常循包括瓶?jī)煞N棒類型摸：一種浙是酶驗(yàn)活力全測(cè)定泥法，貿(mào)另一晚種是酶分枯析法潑；2、電畫(huà)泳法掠：在電磚解質(zhì)亞溶液溫中，孫帶電谷粒子惠或離庭子在噸電場(chǎng)詳作用罷下，蜓以不同緊的速勾率向馳其所酷帶電電荷相鏟反的右方向傻遷移珠，基岔于溶駕質(zhì)在電變場(chǎng)中恨的遷擾移速筋率不元同，趙達(dá)到革分離丸的目嶼的酶分旗析法終點(diǎn)級(jí)測(cè)定瘦法：原理穩(wěn)：先撒借助落酶反庭應(yīng)使袖被測(cè)抵物質(zhì)逢定量暑地進(jìn)牢行轉(zhuǎn)做變，然后屯在轉(zhuǎn)除化完常成后伯，測(cè)犁定底鍋物、樂(lè)產(chǎn)物地或輔賢酶物調(diào)質(zhì)（第甚二底散物）剃等的去變化丟量，傭從而全計(jì)算鋒出被漲測(cè)物喪的實(shí)際含倡量或熄濃度追的一爪種分增析方慎法。條件趁：酶的核底物厚特異手性反應(yīng)繞平衡反應(yīng)諒液中歪酶的賽用量反應(yīng)治產(chǎn)物喉抑制幾種駝檢定嘩重組拼蛋白腳純度越方法詳?shù)谋壤钶^特性HP竭LC鍬S煎DS也-P披AG常E、IE槍F區(qū)C奶E分離吊機(jī)制極性絲式、非橡極性錦分配肌，亭電字荷、臥等電給點(diǎn)鎖電荷賠等分子斑大小廢、離控子交悅換分析效所需暈時(shí)間10～12拔0m歉in幾小林時(shí)10～30弊mi蹈n分辨童力剃好懸好太好樣品珍體積10～50袍ul攔1～50倡ul躲1～50管nl靈敏很度范暈圍ng～ug卡ng～ug離p冬g定量忠準(zhǔn)確降性+增±儲(chǔ)+分析咱方式剛紫外銹、熒叉光、臣折射致紫外蔥（可核見(jiàn)、報(bào)熒光寸）礦同HP森LC電化盒學(xué)、傲放射夠性宇銀洋染、超放射趣自顯韻影儀器喪價(jià)格如中姥～高辦低藥中默～高日常阿消耗敵低鑒高巖低自動(dòng)斷化彈中～西高獨(dú)低都中～嫌高人力習(xí)操作粥低菌高于低制備象級(jí)匙中寒中洲微迎量級(jí)片制備收集混樣品驚可以鵝可欲以肢較少困難電泳是法（el猛ec忙tr讓op赤ho娛re窮si避s）在電雕解質(zhì)瘋?cè)芤罕M中，魂帶電至粒子牲或離霜子在攝電場(chǎng)增作用價(jià)下以朵不同的茶速率蓮向其蛇所帶醒電宿獄相反筍方向見(jiàn)遷移碎的現(xiàn)駐象稱儉為電泳，逆電泳芒分離剖是基懲于溶氏質(zhì)在偶電場(chǎng)劣中的稱遷移蝴速度尿不同庸而進(jìn)行杠的分看析方款法。各種委生物石大分格子在駛一定pH條件匪下，敘可以苗解離殺成帶霉電荷的離伏子，蹄在電改場(chǎng)中汁會(huì)向粗相反朵的電名極移公動(dòng)。琴在分?jǐn)辔龊搜ㄋ帷⒌鞍拙百|(zhì)等寄大分垂子物碰質(zhì)時(shí)冠，電坐泳是炒個(gè)非翅常有耀效的落手段享。根據(jù)嬸電泳炕的分膠離特忍點(diǎn)，跟電泳水法包木括自吊由界穩(wěn)面電激泳、爸區(qū)帶電偽泳和焰高效懼毛細(xì)戀管電爽泳等夾。根據(jù)早所用肆支持森物的押不同腎分為帳紙電渠泳、胡醋酸扣纖維悼素薄倍膜電泳械、PA轉(zhuǎn)GE、SD樣S－PA井GE、瓊變脂糖俱凝膠跑電泳宗等。自由摘界面爹電泳億：在偽一根U形管棍的溶惠液中霉，同筆種分茅子的構(gòu)水型及艙電荷漏情況棄基本副一致很，在按電場(chǎng)付的影拾響下淚，它份們逐漸諷密集車而與寶其它塑電泳疾遷移裙率不逃同的每物質(zhì)遼之間簡(jiǎn)形成鑼明顯界疾面。區(qū)帶興電泳油：在乒電泳敏過(guò)程宅中，鐮?wèi)?yīng)用拼各種雀不同躺的惰載性支持介陳質(zhì)，謊在電到場(chǎng)作穴用下柿，使送具有伙不同妥泳動(dòng)眠速度華的組分形是成各少自區(qū)如帶的足電泳支。如家紙電筑泳、尚醋酸蟲(chóng)纖維嚷素薄膜電鼓泳、榨聚丙狀稀酰香胺凝昆膠電權(quán)泳等機(jī)等。高效瘡毛細(xì)蝕管電賄泳（HP完CE）：顯在一爸根內(nèi)衡徑為50押μm的毛鼻細(xì)管本中，距在高元壓電愧場(chǎng)下可進(jìn)行廢樣品勤分離浩分析嚷的一煩種新型藥電泳把技術(shù)僑。常用洞電泳墨法的廚類型居及其搖應(yīng)用紙電迅泳法杯：紙姐電泳陳法是企用濾蒸紙為密支持虧載體升的一廁種電泳方筐法，徐如核慰苷酸食，具謝有共畏軛雙俯鍵的討嘌呤浪或嘧倡啶堿驕基，蘭在一定神的pH條件碑下，腹具有京強(qiáng)的表紫外羞吸收票，電紅泳后醋在紫尺外燈謹(jǐn)下顯示榆紫色期，定賺位、撒剪下食相應(yīng)蹦的部猜位，府進(jìn)行隸洗脫舍，在含特定嫁波長(zhǎng)下顫測(cè)定A，按鴨其吸圖收系跑數(shù)可預(yù)計(jì)算牲核苷移酸的悲含量礦。醋酸宋纖維鍬素薄桶膜電談?dòng)痉ǘ荆河瞄l醋酸勁纖維翻素薄強(qiáng)膜作戚為支持載州體的訪一種率電泳霧方法后，已她應(yīng)用殖于血樂(lè)清蛋屑白、松脂蛋白等示的分冬離和糧定量餃測(cè)定恨。PA苦GE法：脊以人餃工合慨成的氣聚丙爽烯酰體胺凝師膠作想為惰氧性支持載拐體的盜電泳忠方法衛(wèi)。其未分離昌效果燥主要木取決覆于分上子所勵(lì)帶電荷將與分安子大攝小的循比例芝，也別取決護(hù)于與嫌分子歌量大驕小有擴(kuò)關(guān)的分歌子篩琴效應(yīng)麥。按停電泳褲槽和銷凝膠悶層中秀的緩乒沖液敲體系pH和凝紀(jì)膠孔掀徑大摧小是冤否一料致分溝為連于續(xù)體鄉(xiāng)豐系和毅非連好續(xù)體壯系。SD付S－PA鼠GE：根速據(jù)大暖多數(shù)控蛋白堅(jiān)都能揉與陽(yáng)恭離子薯表面靈活性劑SD丙S按重乒量比督結(jié)合晴成復(fù)閘合物頌，使候蛋白禾質(zhì)分轟子所堅(jiān)帶地負(fù)堡電荷探遠(yuǎn)遠(yuǎn)縫超過(guò)蓋天然額蛋白澡分子雖的負(fù)雨電荷邀，消飛除了刻不同蛋黎白分嶄子的脹電荷肚效應(yīng)悔，使苗蛋白帝分子摩相對(duì)餐遷移踩率的鄰大小完掏全取痰決于婚亞基封分子硬量的冠高低烏，從廈已知眾分子約量的邪標(biāo)準(zhǔn)蛋太白的貴對(duì)數(shù)霞荷相桂對(duì)遷賭移率軍所作變標(biāo)準(zhǔn)堂曲線耗中求樂(lè)出供涌試品的眉分子奴量。瓊脂爐糖凝舒膠電仰泳瓊脂貌糖是D－和L－半炕乳糖倆殘基訴通過(guò)α（1→軟3）和β（1→抵4）糖苷賠鍵交免替構(gòu)籍成的負(fù)線狀懼聚合炎物。L－半毛乳糖舒殘基姑在3和6位之慮間形成涼脫水結(jié)連接翼。瓊棉脂糖鑒鏈形孝成螺夫旋纖攔維，黨后者晝?cè)倬凼蘸铣蓫浒霃?0－30研nm的超嘉螺旋考結(jié)構(gòu)宏。瓊你脂糖個(gè)凝膠病可構(gòu)腳成一芬個(gè)直淹徑從50打nm到略大鳳于20從0n嫩m的三宇維篩立孔的花通道更。瓊脂繁糖凝收膠電螞泳可棚以在哨很窄生的范京圍內(nèi)植獲得坡高純除度的攤某種DN途A片段嘆，或淺是大柜小相斑近的DN迎A片段河。核酸程在溶符液中塑由于溜它們喬有磷妨酸基墓團(tuán)而到帶負(fù)制電荷焰，在東電場(chǎng)眨中向押正極散移動(dòng)添。在劍凝膠劑電泳師中，DN優(yōu)A分子學(xué)的遷自移速鄉(xiāng)豐度與途分子墳量的僅對(duì)數(shù)斗值成摸反比摔關(guān)系撓。垂直野板電泳裝齒置加樣樣品武