原發(fā)睪丸淋巴瘤診治吳暉PMA

聲明本幻燈片代表個人觀點。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的藥物說明書。當前第1頁\共有63頁\編于星期三\21點概述原發(fā)睪丸淋巴瘤（PTL）是一種少見的睪丸惡性腫瘤，占睪丸惡性腫瘤3-9%，NHL1-2%，結(jié)外NHL4%發(fā)病年齡：多見于50歲以后，平均年齡66-68歲，85%超過60歲，是超過50歲的老年男性睪丸惡性腫瘤中最常見類型可能與睪丸創(chuàng)傷、隱睪、慢性炎癥和絲蟲病有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)HIV可能導致PTL，但HIV陰性者仍占多數(shù)HIV陽性PTL更年輕（中位年齡36歲），病理類型免疫母細胞、漿母細胞和伯基特樣淋巴瘤更常見，中位OS在聯(lián)合使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒前為＜6月；自從聯(lián)合使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，HIV陽性的PTL與結(jié)性DLBCL一樣，生存已顯著改善當前第2頁\共有63頁\編于星期三\21點臨床特點診斷治療當前第3頁\共有63頁\編于星期三\21點首發(fā)癥狀常為單側(cè)睪丸無痛性腫大或包塊，很少有明顯疼痛，40%伴隨陰囊積液約5-10%%初診時為雙側(cè)睪丸受累，在整個疾病過程中對側(cè)睪丸受侵危險為35%左右少見癥狀為腹膜后淋巴結(jié)腫大導致腹痛和腹水約25-40%進展期患者可出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗等B癥狀淋巴瘤細胞可侵潤附睪、陰囊皮膚、精索和腹膜后淋巴結(jié)有播散至結(jié)外部位傾向，如肺、胸膜、韋氏環(huán)皮膚、骨、軟組織、肝、腎/腎上腺、骨髓、CNS等（1)(2)(3)AmJMed.

1986;81:515–24CritRevOncolHematol.2008Feb;65(2):183-9JClinOncol.2003;21:21-27臨床表現(xiàn)當前第4頁\共有63頁\編于星期三\21點Fig1.Kaplan-Meierestimateofoverallsurvival,cause-specificsurvival,andprogression-freesurvivalinthewholeseriesof373patientswithprimarytesticularlargecelllymphoma.JClinOncol，2003；21:20-27.持續(xù)復發(fā)，無平臺期診斷治療后存在持續(xù)復發(fā)風險，即使初始治療結(jié)束后10-14年，多數(shù)復發(fā)發(fā)生時間在隨訪的頭3年當前第5頁\共有63頁\編于星期三\21點傳統(tǒng)認為PTL預后顯著差于結(jié)性DLBCL，稍好于原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤I期或預后好的IPI也較其它部位DLBCL差治療模式改變已顯著改善了預后2000年后與1977-1999年相比5年OS已從56.3%提高到86.6%最近研究顯示預后的改善程度好于結(jié)性DLBCL因為早期患者更多由于晚期復發(fā)，約6年左右生存獲益消失預后當前第6頁\共有63頁\編于星期三\21點OverallsurvivalratesforpatientsondifferenttreatmentregimensfortesticularDLBCL.5年OS分別為15.4%、56.3%和86.6%，P=0.019Leukemia&Lymphoma,July2010;51(7):1217–1224當前第7頁\共有63頁\編于星期三\21點JClinOncol，2003；21:20-27.初始治療失敗部位主要發(fā)生在結(jié)外部位當前第8頁\共有63頁\編于星期三\21點臨床特點診斷治療當前第9頁\共有63頁\編于星期三\21點睪丸切除病理檢查為診斷金標準可以提供良好的組織病理標本同時也切除大部分腫瘤組織，從而更好的控制局部腫瘤當前第10頁\共有63頁\編于星期三\21點組織和生物學特點組織來源單一，約90%為彌漫大B細胞淋巴瘤通過DNA微陣列和免疫組化分析發(fā)現(xiàn)60-90%為活化B細胞部分可出現(xiàn)漿細胞樣分化，伴隨免疫球蛋白重鏈基因體細胞超突變，同時伴有高比例T細胞侵潤，提示可能與抗原驅(qū)動刺激有關(guān)，與結(jié)外邊緣區(qū)粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤類似其他類型少見，如漿母細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、低度濾泡性淋巴瘤和T細胞淋巴瘤等主要見于特殊人群，如伯基特樣淋巴瘤發(fā)生在HIV陽性患者，濾泡性淋巴瘤發(fā)生在兒童和青少年ModPathol2006;19(12):1521-1527EurJCancer1994;30A(12):1760-1764PatholResPract2010;206(9):611-615.JPathol2006;210(2):163-171OncolRep2010;23(5):1261-1267當前第11頁\共有63頁\編于星期三\21點MYC和BCL2重排的雙打擊淋巴瘤少見容易播散至其他結(jié)外部位，如肺、胸膜、皮膚、軟組織和韋氏環(huán)等，可能與細胞表面粘附分子表達異常有關(guān)韋氏環(huán)受累可能因為其與睪丸共同來源于胚胎內(nèi)胚層容易播散至免疫豁免部位，如CNS和對側(cè)睪丸，可能是淋巴瘤在免疫系統(tǒng)的選擇壓力下生長，最具有侵襲性的細胞通過下調(diào)淋巴瘤和微環(huán)境細胞的免疫調(diào)節(jié)基因的表達而出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象當前第12頁\共有63頁\編于星期三\21點分期檢查分期檢查同結(jié)性DLBCL相似體檢需注意雙側(cè)睪丸檢查睪丸彩超檢查：睪丸中心向外發(fā)散的低回聲紋理，可能是淋巴瘤累及睪丸的相對特異表現(xiàn)，與淋巴瘤細胞沿血管和淋巴管侵潤有關(guān)推薦全面檢查皮膚因為原發(fā)于皮膚的DLBCL（腿型）和睪丸DLBCL共存報道兩者具有相同的臨床病理特征和免疫表型，皮膚是結(jié)外復發(fā)的潛在部位由于易發(fā)生CNS侵犯，需行腰穿，對腦脊液進行細胞學和流式分析（FCM），F(xiàn)CM對于CNS受累敏感性更高需行HIV檢查當前第13頁\共有63頁\編于星期三\21點當前第14頁\共有63頁\編于星期三\21點分期IE期：單側(cè)或雙側(cè)睪丸受累，約50-60%II期：單側(cè)或雙側(cè)睪丸受累伴局部-區(qū)域淋巴結(jié)受累（腹膜后和/或髂部淋巴結(jié)），約20-30%III期：單側(cè)或雙側(cè)睪丸受累，伴遠處淋巴結(jié)受累IV期：單側(cè)或雙側(cè)睪丸受累，伴結(jié)外部位受累III/IV期實際上難以與晚期結(jié)內(nèi)淋巴瘤睪丸侵犯區(qū)分（晚期原發(fā)淋巴結(jié)的DLBCL睪丸侵犯發(fā)生率10-18%，伯基特淋巴瘤發(fā)生率10-29%）III/IV期的PTL限定為睪丸腫塊為首發(fā)部位或受累的主要部位CriticalReviewsinOncology/Hematology65(2008)183–189當前第15頁\共有63頁\編于星期三\21點臨床特點診斷治療當前第16頁\共有63頁\編于星期三\21點治療？局部治療手術(shù)放療CNS預防全身治療化療利妥昔單抗多模式治療當前第17頁\共有63頁\編于星期三\21點手術(shù)睪丸切除術(shù)為重要的診治手段，不僅提供組織學診斷，同時去除潛在血睪屏障（血睪屏障使全身化療難以進入睪丸腫瘤）多數(shù)單純手術(shù)患者（即使I期）都在2年內(nèi)復發(fā)，提示診斷時已存在廣泛微侵潤手術(shù)不考慮作為唯一治療方法，常序貫其他治療手段當前第18頁\共有63頁\編于星期三\21點睪丸放療大量回顧性研究支持放療的作用，尤其在降低對側(cè)睪丸復發(fā)危險方面在全身控制后進行對側(cè)睪丸放療可避免睪丸復發(fā)放療的良好療效使其成為目前臨床推薦的措施放療劑量25-30GY，低于25GY則療效差放療應(yīng)分次進行以免出現(xiàn)急性陰囊皮膚壞死放療可導致中度性腺功能低下，應(yīng)定期檢測睪酮水平，必要時予以替代治療當前第19頁\共有63頁\編于星期三\21點Fig2.Continuousriskofrecurrenceinthecontralateraltestisinpatientsnotreceivingprophylacticscrotalradiotherapy(P=0.0011).JClinOncol，2003；21:20-27.Actuarialriskoftesticularfailure,byprophylacticscrotalXRT15%at3years42%at15years在IELSG回顧性研究中，手術(shù)+化療±預防性睪丸放療，未接受預防性睪丸放療者3年對側(cè)睪丸復發(fā)率15%，15年為42%，加用對側(cè)睪丸放療復發(fā)率降至8%15年8%當前第20頁\共有63頁\編于星期三\21點當前第21頁\共有63頁\編于星期三\21點區(qū)域淋巴結(jié)放療多項回顧性研究顯示術(shù)后區(qū)域淋巴結(jié)（包括腹盆腔淋巴結(jié)）放療在預防區(qū)域淋巴結(jié)復發(fā)方面是有效的，具有高局控率I/II期PTL，接受睪丸切除術(shù)+放療，未行全身治療，復發(fā)率高，可達50-80%，即使I期患者，主要發(fā)生在非放療部位睪丸切除后單純放療僅適用于因化療禁忌癥無法接受全身系統(tǒng)性化療局限期患者接受化療患者，區(qū)域淋巴結(jié)放療作用？SeminOncol.1999;26:259-69LeukLymphoma;1996;21:131–136.Cancer;1980;45:1575–1584nternJRadiatOncolBiolPhys;1982;8:1699–170JUrol.2007;178:2645當前第22頁\共有63頁\編于星期三\21點Considerationofaggressivetherapeuticstrategiesforprimarytesticularlymphoma方法：回顧性評估45例PTL臨床特征和治療中位年齡59歲（40-81）I/II期76%所有患者都接受睪丸切除術(shù)，隨后單純化療37例（60%），化療+累及野放療15例（33%），6例預防性鞘注，腦放療2例，11例（24%）接受對側(cè)睪丸預防性放療或手術(shù)Am.J.Hematol.82:840–845,2007當前第23頁\共有63頁\編于星期三\21點當前第24頁\共有63頁\編于星期三\21點當前第25頁\共有63頁\編于星期三\21點在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合放療，可減少局部復發(fā)接受化療和累及野放療者，無局部區(qū)域失敗單純化療者局部區(qū)域進展19%（3/16），僅接受4周期化療全身失敗更常見（33.3%vs21.4%）當前第26頁\共有63頁\編于星期三\21點SurvivaldifferenceaccordingtoIFRTinfourcyclesofchemotherapygroupofStageI–II.接受6周期化療者伴或不伴累及野放療無生存差別，4周期化療+累及野放療與6周期化療無生存差別當前第27頁\共有63頁\編于星期三\21點（I/II期17.6%）6例接受預防性鞘注，沒有發(fā)生軟腦膜復發(fā)，但其中2例發(fā)生腦實質(zhì)復發(fā)10例接受對側(cè)睪丸預防性放療無睪丸復發(fā)；未接受對側(cè)睪丸預防性放療者，對側(cè)睪丸復發(fā)率11.1%27.8%其他部位復發(fā)，包括副鼻竇、鼻腔、肝、肺和胸椎當前第28頁\共有63頁\編于星期三\21點OUTCOMEANDPATTERNSOFFAILUREINTESTICULARLYMPHOMA:AMULTICENTERRARECANCERNETWORKSTUDYInt.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.52,No.3,pp.652–656,2002當前第29頁\共有63頁\編于星期三\21點結(jié)果中位11月后（1-76），14例淋巴瘤進展，大部分發(fā)生在CNS（8例）17例接受鞘注化療，4例CNS復發(fā)放療野內(nèi)未見復發(fā)，接受區(qū)域放療者，無睪丸、回盲部和腹主動脈旁復發(fā)5年OS、淋巴瘤特異生存和無病生存分別為47%、66%和43%單因素分析：有統(tǒng)計學差異的好的因素包括早期、聯(lián)合模式治療，放療技術(shù)和放療總劑量均不影響療效多因素分析顯示好的預測結(jié)果獨立因素包括年輕、早期和聯(lián)合模式治療當前第30頁\共有63頁\編于星期三\21點(a)Overallsurvivalaccordingtotreatmentmodality(CT+RTvs.other)in36patientswithtesticularlymphoma(p=0.06,log-ranktest(b)Disease-freesurvival(DFS)accordingtotreatmentmodality(CT+RTvs.other)in36patientswithtesticularlymphoma(p=0.04,log-ranktest).接受化放療的聯(lián)合治療模式好于單純化療或放療接受區(qū)域放療者無放療野內(nèi)復發(fā)當前第31頁\共有63頁\編于星期三\21點IELSG10研究中，13例II期患者9例接受腹膜后淋巴結(jié)區(qū)域放療，1例出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)和結(jié)外區(qū)域復發(fā)（包括胸膜和放療野內(nèi)腹膜后淋巴結(jié)區(qū)域），4例未放療者未出現(xiàn)復發(fā)當前第32頁\共有63頁\編于星期三\21點睪丸切除術(shù)后，接受全身治療患者，區(qū)域淋巴結(jié)放療作用有爭議區(qū)域淋巴結(jié)放療可考慮用于II期患者，劑量取決于初始化療的反應(yīng)，CR者30-36GY，未達到CR者36-45GY非隨機的試驗結(jié)果提示可依據(jù)PET結(jié)果決定是否放療作為免疫化療后的鞏固治療PET陰性者不放療不影響預后當前第33頁\共有63頁\編于星期三\21點373例PTL的CNS累計復發(fā)危險JClinOncol，2003；21:20-27.899例DLBCL的CNS累積復發(fā)風險CNS復發(fā)率2.8%CNS復發(fā)100%發(fā)生在2年內(nèi)ActuarialriskofCNSfailure19%at5years34%at10yearsCNS預防當前第34頁\共有63頁\編于星期三\21點鞘注化療大劑量MTX靜脈化療利妥昔單抗腦放療……當前第35頁\共有63頁\編于星期三\21點Rituximab-CHOPplusintrathecalMethotrexateandcontralateraltestisirradiationinuntreatedprimarytesticulardiffuselargeB-celllymphoma:Long-termresultsoftheIELSG-10trial4例CNS復發(fā):2例單獨復發(fā)(1例實質(zhì)復發(fā)，1例腦膜復發(fā))1例實質(zhì)復發(fā)+淋巴結(jié)復發(fā)1例在淋巴結(jié)復發(fā)后第二次緩解期間出現(xiàn)實質(zhì)復發(fā)00.10.20.30.40.51224364860729496自診斷起的時間(月)CNS復發(fā)的累積發(fā)病率4次MTX鞘注，顯著降低CNS復發(fā)，5年和9年累積發(fā)病率6%(95%CI,0-12%)Umberto

Vitolo,

etal.

EHA2014;＃P475當前第36頁\共有63頁\編于星期三\21點OUTCOMEANDPATTERNSOFFAILUREINTESTICULARLYMPHOMA:AMULTICENTERRARECANCERNETWORKSTUDY方法：回顧性多中心研究來自RareCancerNetwork資料，1980年1月至1999年8月收治36例（21例I期，9例II期，3例III期，3例IV期）PTL29例（81%）接受化療，22例為CHOP樣方案伴鞘注化療（17例，其中10例單藥MTX，7例聯(lián)合阿糖胞苷），或不伴鞘注化療（5例）結(jié)果8例CNS復發(fā)，包括1例快速進展，CT和/或MRI和腦脊液確定，腦實質(zhì)病灶和軟腦膜侵犯各4例，其中4例僅CNS復發(fā)預防性鞘注化療無顯著預防CNS復發(fā)，17例預防鞘注，4例復發(fā)（腦實質(zhì)和軟腦膜各2例）19例無預防鞘注，4例復發(fā)（腦實質(zhì)和軟腦膜各2例）預防性鞘注化療失敗，需要前瞻性探索更有效CNS預防策略包括低劑量全腦放療、HD-MTXInt.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.52,No.3,pp.652–656,2002當前第37頁\共有63頁\編于星期三\21點Considerationofaggressivetherapeuticstrategiesforprimarytesticularlymphoma方法：回顧性評估45例PTL臨床特征和治療中位年齡59歲（40-81）I/II期76%所有患者都接受睪丸切除術(shù)，隨后單純化療37例（60%），化療+累及野放療15例（33%），6例預防性鞘注，腦放療2例，11例（24%）接受對側(cè)睪丸預防性放療或手術(shù)Am.J.Hematol.82:840–845,20076例接受預防性鞘注，沒有發(fā)生軟腦膜復發(fā)，但其中2例發(fā)生腦實質(zhì)復發(fā)沒有接受對側(cè)睪丸預防性放療者對側(cè)睪丸復發(fā)率11.1%27.8%其他部位復發(fā)，包括副鼻竇、鼻腔、肝、肺和胸椎當前第38頁\共有63頁\編于星期三\21點HD-MTX：一項回顧性研究應(yīng)用HD-MTX+6周期含蒽環(huán)類化療和局部放療治療34例PTL，中位隨訪74月，無CNS復發(fā)，但問題是該病主要發(fā)生在老年人，治療耐受性差，難以耐受大劑量（3g/m2）治療目前正在進行的IELSG-30II期研究試圖通過更強烈的CNS預防方案，包括4次鞘注脂質(zhì)體阿糖胞苷和2次HD-MTX（1.5g/m2)鞏固，希望降低CNS復發(fā)危險當前第39頁\共有63頁\編于星期三\21點ThisTrialisaSafetyandFeasibilityStudyofCombinationofStateoftheArtChemoimmunotherapy,IntensiveCentralNervousSystemProphylaxisandScrotalIrradiationtoTreatPrimaryTesticularDiffuseLargeB-cellLymphoma(IELSG30)CHOP方案6周期（CTX750mg/m2，ADM50mg/m2，VCR1.4mg/m2，D1，PDN40mg/m2，D1-5，21天重復）Rituximab375mg/m2，D0或D1鞘注化療：脂質(zhì)體阿糖胞苷50mg，CHOP的2-5周期的D0MTX1.5g/m2，q14daysx2陰囊預防性放療或累及野放療當前第40頁\共有63頁\編于星期三\21點利妥昔單抗IELSG10（49例I/II期患者接受6-8周期R-CHOP方案化療和預防性MTX鞘注和陰囊放療±局部區(qū)域放療），初步結(jié)果顯示3年CNS實際復發(fā)率2.5%；而不含利妥昔單抗的IELSG和MDACC產(chǎn)生的初步結(jié)果（27例同樣方案），CNS實際復發(fā)危險為16%來自這些研究難以評估是否利妥昔單抗可預防CNS復發(fā)，可能與不同隨訪相關(guān)，也可能確實是利妥昔單抗治療降低全身復發(fā)危險從而預防CNS復發(fā)利妥昔單抗降低CNS復發(fā)不確定Umberto

Vitolo,

etal.

EHA2014;＃P475當前第41頁\共有63頁\編于星期三\21點目前沒有證據(jù)支持全腦放療降低CNS復發(fā)，全腦放療可產(chǎn)生嚴重神經(jīng)毒性，不推薦常規(guī)應(yīng)用當前第42頁\共有63頁\編于星期三\21點CNS預防常規(guī)推薦于初始治療達CR者，無論分期，因為高復發(fā)率但最好策略仍有爭議預防性鞘注化療是有爭議的，因為CNS復發(fā)腦實質(zhì)多于腦脊膜，且接受鞘注化療患者仍有發(fā)生CNS復發(fā)HD-MTX或阿糖胞苷等能降低這種可怕的并發(fā)癥，但對好發(fā)于老年的患者可能產(chǎn)生嚴重毒副反應(yīng)預防CNS復發(fā)的最佳措施仍不清楚當前第43頁\共有63頁\編于星期三\21點化療手術(shù)后放療改善局部控制，但未改善生存，主要原因為全身播散PTL化療敏感多個小樣本回顧性研究顯示含蒽環(huán)類方案化療可改善生存使用更強烈方案如R-CHOP14、R-EPOCH、hyperCVAD和CHOP-B在回顧性小樣本研究中未顯示較R-CHOP有生存獲益睪丸切除后接受含蒽環(huán)類方案化療（常為CHOP方案）為3級證據(jù)，已被廣泛接受，5年生存率30-75%JClinOncol6:776-781,1988.EurJCancer30A:1760-1764,1994.當前第44頁\共有63頁\編于星期三\21點利妥昔單抗的作用PTL大部分為DLBCL，表達CD20，已有多個研究顯示在聯(lián)合化療基礎(chǔ)上使用利妥昔單抗，可以改善生存利妥昔單抗加入可更好的清除診斷時已存在的遠處微小病灶而預防復發(fā)當前第45頁\共有63頁\編于星期三\21點Outcomeofpatientswithdiffuse

largeB-celllymphomaofthetestisbyeraoftreatment:theM.D.AndersonCancerCenterexperience方法：復習1964-2008年75例PTL，分析因素包括年齡、臨床分期、B癥狀、血清LDH、β2微球蛋白、治療和結(jié)果。43例獲得免疫表型治療，均為B細胞淋巴瘤結(jié)果：多因素分析III/IV期(p=0.042),LDH升高(p=0.014),B-癥狀(p=0.003),中高/高IPI指數(shù)(p=0.010)與OS和PFS降低顯著相關(guān)；2000年后治療主要以RCHOP+鞘注化療+陰囊放療，5年OS和PFS分別為86.6%和59.3%,高于1977至1999年的56.3%和51.7%（治療主要為含蒽環(huán)類化療，不含利妥昔單抗，無一致的鞘注治療），高于1977年前的15.4%和15.4%（不含阿霉素化療或鞘注治療，p=0.019forOSandp=0.138forPFS)。Leukemia&Lymphoma,July2010;51(7):1217–12245年OS分別為15.4%、56.3%和86.6%，P=0.019當前第46頁\共有63頁\編于星期三\21點多模式治療睪丸淋巴瘤局部治療，如手術(shù)、累及野放療具有良好局部控制作用，但大部分出現(xiàn)全身播散，尤其CNS和結(jié)外部位復發(fā)全身治療，如化療、利妥昔單抗可減少全身復發(fā)，但CNS和對側(cè)睪丸由于存在血睪和血腦屏障，因此是治療失敗的常見部位多模式治療：全身治療（聯(lián)合化療+利妥昔單抗）+CNS預防+放療（對側(cè)睪丸放療±受累淋巴結(jié)區(qū)放療）可改善預后？當前第47頁\共有63頁\編于星期三\21點PatternsofOutcomeandPrognosticFactorsinPrimaryLarge-CellLymphomaoftheTestisinaSurveybytheInternationalExtranodalLymphomaStudyGroupJClinOncol21:20-27.?2003byAmericanSocietyofClinicalOncology.回顧性調(diào)查1968-1998年期間22中心和1個協(xié)作組織的373例PTL當前第48頁\共有63頁\編于星期三\21點當前第49頁\共有63頁\編于星期三\21點多因素分析：IPI低危、無B癥狀、含蒽環(huán)類方案化療、預防性陰囊放療與長生存期顯著相關(guān)當前第50頁\共有63頁\編于星期三\21點Localisednon-Hodgkinlymphomaofthetestis:

TheSheffieldLymphomaGroupexperience方法：回顧性研究，評估1972年至2002年在謝菲爾德淋巴瘤機構(gòu)診治的30例局限期睪丸NHL（IE期或IIE期）的臨床特征、處理和生存；生存資料進行統(tǒng)計學分析結(jié)果：中位年齡74歲（38-87歲），其中63%超過70歲中位隨訪15月（2.1-211）所有患者都進行睪丸切除術(shù)，其中11例（37%）未接受其他治療，12例（40%）接受化療，4例（13%）接受放療，3例（10%）接受化放療5例（17%）睪丸切除術(shù)后或治療期間疾病進展；25例（84%）仍然CR，無論治療模式中位隨訪73月（9.9-211月），仍然有7例（23%）存活；6例（20%）死因與淋巴瘤無關(guān)；12例（40%）CR后復發(fā)，中位復發(fā)時間9月；CNS、骨、皮膚復發(fā)各1例，對側(cè)睪丸2例，大部分復發(fā)在淋巴結(jié)（58%）INTERNATIONALJOURNALOFONCOLOGY26:1093-1099,2005當前第51頁\共有63頁\編于星期三\21點Blood.2014;123(4):486-493睪丸切除術(shù)+抗CD20單抗聯(lián)合含蒽環(huán)類免疫化療+CNS預防+放療的前瞻性研究當前第52頁\共有63頁\編于星期三\21點StageI-IIEPrimaryNon-Hodgkin’sLymphomaoftheTestis:ResultsofaProspectiveTrialbytheGOELAMSStudyGroupClinicalLymphoma,Vol.3,No.3,167-172,200216例原發(fā)睪丸DLBCL（3.3%）來自前瞻性多中心494例Ⅰ/Ⅱ期侵襲性非霍奇金淋巴瘤中，先接受3周期含蒽環(huán)類方案化療，隨后腹股溝、髂、腹主動脈淋巴結(jié)放療（40GY）和CNS鞘注化療及腦放療預防化療根據(jù)年齡分層18-60歲接受GOELAMS02方案，即3周期VCAP（VDS3mg/m2,d1；ADM80mg/m2,d2；CTX1500mg/m2,d2；PDN80mg/m2,d1-5，28天1周期）61-75歲接受GOELAMS03方案，即3周期VECP-Bleo（VDS3mg/m2,d1；EPI60mg/m2,d1；CTX750mg/m2,d1；PDN50mg/m2,d1-7，BLM10mg/m2,d1、5；28天1周期）當前第53頁\共有63頁\編于星期三\21點中位隨訪73.5月，OS為65%；GOELAMS02方案（≤60）和GOELAMS03方案（＞60歲）分別為83%和56%當前第54頁\共有63頁\編于星期三\21點中位隨訪73.5月，DFS為60%，其中GOELAMS02方案（≤60）和GOELAMS03方案（＞60歲）分別為66%和74%當前第55頁\共有63頁\編于星期三\21點RituximabandDose-DenseChemotherapyinPrimaryTesticularLymphoma方法：劑量密集化療CEOP14R治療38例初治I/II期的PTL的II期臨床研究，評估療效和毒性CEOP14方案：CTX1500mg/m2，IV，d1;EPI120mg/m2，IV，d1;VCR1.2mg/m2，IV，d1;PDN60mg/m2，po，d1-5;rituximab375mg/m2，IV，d1，14天為1周期，共6周期，G-CSF預防性給予