醫(yī)學(xué)專題-第十四篇-抗精神失常藥

第十四章抗精神失常藥

楊靜玉第一頁，共六十六頁。編輯課件精神障礙襲向現(xiàn)代人全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠(shīmián),抑郁癥,精神分裂癥的困擾第二頁，共六十六頁。編輯課件精神障礙簡介(jiǎnjiè)精神障礙（精神失常）精神病神經(jīng)癥精神分裂癥情感(qínggǎn)障礙躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動(dòng)和行為的紊亂,表現(xiàn)為情感、思維(sīwéi)和行為異常第三頁，共六十六頁。編輯課件精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動(dòng)失調(diào)，情感(qínggǎn)、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。

情緒高漲，聯(lián)想(liánxiǎng)迅捷，動(dòng)作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世(bēiguānyànshì)，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥第四頁，共六十六頁。編輯課件第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥（schizophrenia）：精神病或精神障礙的一種主要類型。陽性癥狀（positivesymptoms）:妄想、幻覺、思維(sīwéi)紊亂

陰性癥狀（negativesymptoms）:思維貧乏、情感淡漠，社交能力低下

精神分裂癥概述(ɡàishù)精神分裂癥在精神疾病中是一組最多見的疾病，在精神科的門診及住院部本病患者約占就診人數(shù)的2／3。大多數(shù)患者(huànzhě)在年富力強(qiáng)的青年時(shí)期起病，以25歲左右為最多，也有不少在15～40歲之間的少年和壯年時(shí)間起病，大多起病緩慢，少數(shù)呈急性或亞急性。第五頁，共六十六頁。編輯課件精神疾病的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)。例如，精神分裂癥時(shí):

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下因此有學(xué)者提出了精神分裂癥發(fā)病的許多假說(jiǎshuō)，其中多巴胺功能亢進(jìn)假說(jiǎshuō)得到較多學(xué)者的認(rèn)可。

精神疾病的發(fā)病(fābìng)機(jī)制第六頁，共六十六頁。編輯課件精神分裂癥病人應(yīng)用L-Dopa促使病情惡化精神分裂癥患者DA-羥化酶較正常人低，故減少DA轉(zhuǎn)化成NA，實(shí)際(shíjì)增加DA含量苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因長期應(yīng)用可引起精神癥狀，因它們促進(jìn)DA釋放和抑制DA再攝取精神分裂癥病人死后發(fā)現(xiàn)腦組織D2受體數(shù)增加應(yīng)用氯丙嗪等D2受體阻斷藥可緩解癥狀多巴胺功能(gōngnéng)亢進(jìn)假說的證據(jù)第七頁，共六十六頁。編輯課件

近年來應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別(fēnbié)稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

腦內(nèi)DA受體及其亞型第八頁，共六十六頁。編輯課件1、中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和行為功能有關(guān)2、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與抗精神病作用和聯(lián)想有關(guān)，與認(rèn)知、思想(sīxiǎng)、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān)

細(xì)胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)。

中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)共有四條多巴胺通路抗精神病藥物治療(zhìliáo)作用相關(guān)第九頁，共六十六頁。編輯課件3、黑質(zhì)-紋狀體（D1、D2樣受體）：細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。正常情況下起抑制作用，與起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)(zhuàngtài)。

DA↓——帕金森病（帕金森綜合征）

DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈?。?、結(jié)節(jié)-漏斗部（D2樣受體）：與內(nèi)分泌功能有關(guān)神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。另外，延髓化學(xué)感受區(qū)（chemoreceptortriggerzone,CTZ）也有多巴胺D2受體分布，興奮該受體有催吐作用?？咕癫∷幬?yàowù)不良反應(yīng)相關(guān)錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)第十頁，共六十六頁。編輯課件阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致(suǒzhì)。還阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系的副作用?？咕癫∷幬?yàowù)作用機(jī)制第十一頁，共六十六頁。編輯課件抗精神病藥藥物(yàowù)分類

（antipsychoticdrugs）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分1．吩噻嗪類脂肪(zhīfáng)胺類：如氯丙嗪哌嗪類：如奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類：如硫利達(dá)嗪2．硫雜蒽類：如氯普噻噸、氟哌噻噸3．丁酰苯類：如氟哌啶醇、氟哌啶4．二苯氧氮平類：如氯氮平5．苯酰胺類：如舒必利、泰必利等6．二苯丁哌啶類：如哌迷清、五氟利多第十二頁，共六十六頁。編輯課件分類代表藥作用特點(diǎn)第一代抗精神分裂癥藥吩噻嗪類氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪、三氟拉嗪多巴胺D2受體阻斷藥，還可阻斷腎上腺素、膽堿等受體。對(duì)精神分裂癥陰性癥狀療效不佳，可引起較嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、催乳素水平增高等不良反應(yīng)，對(duì)患者的認(rèn)知功能改善較差。丁酰苯類氟哌啶醇、五氟利多硫雜蒽類氯普噻噸苯酰胺類舒必利第二代抗精神分裂癥藥苯二氮卓類氯氮平D2受體阻斷藥，還有較強(qiáng)的5-HT2受體阻斷作用。對(duì)陽性癥狀、陰性癥狀都有較好療效，較少影響認(rèn)知功能，錐體外系反應(yīng)低，導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、催乳素水平升高的程度輕、鎮(zhèn)靜作用較小。苯異惡唑利培酮硫苯二氮卓類奧氮平按作用(zuòyòng)特點(diǎn)分：第十三頁，共六十六頁。編輯課件氯丙嗪chlorpromazine

（冬眠(dōngmián)靈wintermine）本品是傳統(tǒng)抗精神病藥物的代表，為臨床常用藥物之一。有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用、控制興奮躁動(dòng)和抗幻覺妄想(wàngxiǎng)作用。主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，是其抗精神病作用機(jī)理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)一、吩噻嗪類藥理作用體內(nèi)(tǐnèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)禁忌癥第十四頁，共六十六頁。編輯課件主要腎臟排泄，排泄緩慢(huǎnmàn)，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服(kǒufú)吸收不規(guī)則，受多因素影響?？诜?kǒufú)或注射均易吸收，口服(kǒufú)2-4h后血藥濃度達(dá)Cmax肝臟(gānzàng)代謝主要經(jīng)肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結(jié)合，首過效應(yīng)明顯。90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化第十五頁，共六十六頁。編輯課件氯丙嗪阻斷(zǔduàn)的受體種類：DA受體（D2）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用(zuòyòng)（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜(zhènjìng)5-HT受體：潛在的抗精神病氯丙嗪藥理作用機(jī)制第十六頁，共六十六頁。編輯課件氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用(zuòyòng)鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)對(duì)體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)的作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用第十七頁，共六十六頁。編輯課件抗精神病作用(zuòyòng)（神經(jīng)安定作用(zuòyòng)）動(dòng)物：正常人：精神分裂患者：服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用(yìngyòng)使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理。但對(duì)抑郁無效，甚至加重病情機(jī)理：阻斷中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。第十八頁，共六十六頁。編輯課件鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對(duì)抗前庭(qiántíng)刺激引起的嘔吐。還可以治療頑固性呃逆。機(jī)理：小劑量阻斷(zǔduàn)延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞。還能抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞。第十九頁，共六十六頁。編輯課件對(duì)體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫(tǐwēn)，還能降低正常人體溫(tǐwēn)（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）機(jī)理：第二十頁，共六十六頁。編輯課件加強(qiáng)中樞抑制(yìzhì)藥的作用氯丙嗪可加強(qiáng)全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等的作用，故上述(shàngshù)藥與氯丙嗪合用時(shí)須減量。第二十一頁，共六十六頁。編輯課件阻斷-受體：可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，引起血管擴(kuò)張，血壓下降。易產(chǎn)生耐受性，副作用多，不用高血壓的治療。阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘(biànmì)、排尿困難等副作用）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用第二十二頁，共六十六頁。編輯課件對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房(rǔfáng)腫大、泌乳卵泡刺激素黃體(huángtǐ)生成素延遲(yánchí)排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素制抑試用于巨人癥第二十三頁，共六十六頁。編輯課件精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉(mázuì)和人工冬眠氯丙嗪臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第二十四頁，共六十六頁。編輯課件精神分裂癥對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性(mànxìng)療效差主要用于精神分裂癥，對(duì)陽性(yángxìng)癥狀型療效較好，對(duì)陰性癥狀較差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至(shènzhì)終生治療第二十五頁，共六十六頁。編輯課件嘔吐(ǒutù)和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種(ɡèzhǒnɡ)疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對(duì)頑固性呃逆也有效對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激(cìjī)引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第二十六頁，共六十六頁。編輯課件低溫麻醉和人工(réngōng)冬眠提高(tígāo)機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)2、人工冬眠：多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克(xiūkè)、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量1、低溫麻醉：配合物理降溫氯丙嗪：D2受體阻斷劑度冷?。喊⑵荏w激動(dòng)劑異丙嗪：組胺受體激動(dòng)劑人工冬眠合劑第二十七頁，共六十六頁。編輯課件氯丙嗪不良反應(yīng)

常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)過敏反應(yīng)

急性中毒(zhòngdú)反應(yīng)驚厥或癲癇

其他第二十八頁，共六十六頁。編輯課件常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：

嗜睡、淡漠(dànmò)、無力、藥源性精神異常1、M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高2、α受體阻斷：體位性低血壓?？捎萌ゼ啄I上腺素和阿拉明等藥物治療。禁用腎上腺素，因氯丙嗪可阻斷受體，使腎上腺素的升壓(shēnɡyā)作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)：

乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：第二十九頁，共六十六頁。編輯課件急性肌張力(zhānglì)障礙（acutedystonia）帕金森綜合征：（parkinsonism）靜坐(jìngzuò)不能（akathisia）DA受體阻斷導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)

錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)抗膽堿藥苯海索表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩．肌肉震顫、流涎等；多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難?；颊弑憩F(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)（dyskinesia）DA受體數(shù)目、敏感性，突觸前膜DA釋放，黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)口-面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng)：口,舌,咀嚼三聯(lián)癥；廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后仍長期不消失服藥3個(gè)月后出現(xiàn)。中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。及時(shí)停藥，可以恢復(fù)。第三十頁，共六十六頁。編輯課件急性(jíxìng)中毒反應(yīng)洗胃、對(duì)癥處理(chǔlǐ)、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降(xiàjiàng)至休克，心肌損害?；杳灾了?。第三十一頁，共六十六頁。編輯課件過敏反應(yīng)

多在顏面、軀干、四肢(sìzhī)出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。另外，還有光過敏、皮膚色素沉著等。第三十二頁，共六十六頁。編輯課件其他

可產(chǎn)生(chǎnshēng)黃疸和肝功能障礙，與劑量無依賴性關(guān)系。多數(shù)病人可自行恢復(fù)。服藥后6-12周內(nèi)還出現(xiàn)白細(xì)胞減少第三十三頁，共六十六頁。編輯課件有癲癇史、嚴(yán)重(yánzhòng)肝功能損害和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。氯丙嗪禁忌癥第三十四頁，共六十六頁。編輯課件二、硫雜蒽類氯普噻噸chlorprothixene(泰爾登)抗精神分裂癥、抗幻覺和妄想(wàngxiǎng)作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。第三十五頁，共六十六頁。編輯課件氟哌噻噸flupenthixol（三氯噻噸）抗精神病作用與氯丙嗪相似，鎮(zhèn)靜作用弱有特殊(tèshū)的激動(dòng)效應(yīng)。禁用于躁狂癥病人。該藥低劑量有一定的抗抑郁焦慮作用，也用于治療抑郁癥或伴有焦慮的抑郁癥。第三十六頁，共六十六頁。編輯課件三、丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol

口服易吸收，92%與血漿蛋白結(jié)合，有效血藥濃度為4.2-20ug/ml,經(jīng)肝藥酶代謝。氟哌啶醇阻斷D2受體作用強(qiáng)于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻覺(huànjué)、抗妄想作用顯著?？芍委熢昕癜Y、精神分裂癥。抗膽堿作用弱，降壓作用較弱，錐體外系反應(yīng)明顯。第三十七頁，共六十六頁。編輯課件四、二苯氧氮平類氯氮平

clozapine是一種非典型或第二代的抗精神病藥，抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。該藥特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)(xìtǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)(xìtǒng)D4亞型受體，而對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體親和力小，故錐外體系反應(yīng)輕。第三十八頁，共六十六頁。編輯課件

氯氮平不良反應(yīng)

低血壓、自主神經(jīng)功能紊亂、體溫升高、腹脹、心動(dòng)過素、視物模糊和粒細(xì)胞減少等。錐體外系反應(yīng)輕，尚未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)行(fāháng)運(yùn)動(dòng)障礙的病例報(bào)道。第三十九頁，共六十六頁。編輯課件五、苯酰胺類舒必利

sulpiride（止嘔靈）舒必利是一種選擇性D2受體拮抗劑。

【臨床應(yīng)用】精神分裂癥幻覺妄想型，緊張型，鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)150倍。無鎮(zhèn)靜作用，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)幾乎無影響。

【不良反應(yīng)】失眠(shīmián)、多夢(mèng)、煩躁、惡心和月經(jīng)失調(diào)等。錐體外系反應(yīng)輕。第四十頁，共六十六頁。編輯課件六、二苯丁哌啶類

該類藥物作用時(shí)間長，對(duì)急性和慢性、陽性和陰性癥狀均有效，具有選擇性阻斷中樞(zhōngshū)多巴胺受體Ca2+通道的雙重作用。無明顯阻斷α腎上腺素受體的作用。氟司必林

flaspirilene

(氟斯必靈)利培酮risperidone

(瑞司哌酮，維思通)五氟利多penfluridol第四十一頁，共六十六頁。編輯課件精神病和神經(jīng)病是兩種完全不同的疾病，不能混為一談。

精神病，也叫精神失常，是大腦功能不正常的結(jié)果?，F(xiàn)有的儀器設(shè)備還查不出大腦結(jié)構(gòu)的破壞性的變化。精神病是由于患者腦內(nèi)的生物化學(xué)過程發(fā)生了紊亂，有些患者的中樞神經(jīng)介質(zhì)多了，有些則是缺少某些中樞神經(jīng)介質(zhì)，或是某些體內(nèi)的新陳代謝產(chǎn)物在腦內(nèi)聚集(jùjí)過多所致。由于精神病患者大腦功能不正常，所以這些患者出現(xiàn)了精神活動(dòng)的明顯不正常，如精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥、焦慮癥等等精神病和神經(jīng)病第四十二頁，共六十六頁。編輯課件

神經(jīng)病是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的簡稱。凡是能夠損傷和破壞神經(jīng)系統(tǒng)的各種情況都會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。例如頭部外傷會(huì)引起腦震蕩或腦挫裂傷；細(xì)菌、真菌和病毒感染會(huì)造成各種類型的腦炎或腦膜炎；先天性或遺傳性疾病可引起兒童腦發(fā)育遲緩；高血壓腦動(dòng)脈硬化可造成腦溢血等等。常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀：頭痛、頭暈、睡眠不正常、震顫、行走不穩(wěn)定、下肢癱瘓、半身不遂、肢體麻木、抽風(fēng)、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎縮以及無力等均是最常見的表現(xiàn)。概括地說，可以將癥狀分為兩類：一類是刺激癥狀，表現(xiàn)為疼痛、麻木；另一類是破壞癥狀，表現(xiàn)為癱瘓。當(dāng)然(dāngrán)，有些神經(jīng)病患者也可以表現(xiàn)出一定程度的精神失常，但這種精神失常和精神病人的精神失常有所不同，醫(yī)生根據(jù)癥狀、檢查以及各種化驗(yàn)等可以把這兩者區(qū)別開來。由此可見，神經(jīng)病和精神病是不同范疇的兩種疾病，其發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)等均不一樣。第四十三頁，共六十六頁。編輯課件第二節(jié)抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥躁狂抑郁癥

又稱情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)(bìngtài)變化為主要癥狀的精神病其表現(xiàn)僅有躁狂或抑郁兩者之一（單相），或兩者交替發(fā)作（雙相）。第四十四頁，共六十六頁。編輯課件抑郁癥抑郁癥是一種常見疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性則每五位中就有一位患有抑郁。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，約15％的抑郁癥患者死于自殺。美國每年因抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)到437億美元。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病。但是由于認(rèn)識(shí)不足，絕大部分的抑郁癥患者沒有(méiyǒu)得到正確的診斷治療。第四十五頁，共六十六頁。編輯課件1、兒茶酚胺學(xué)說5-HT和NE的功能低下導(dǎo)致抑郁癥，5-HT功能低下而NE功能增強(qiáng)(zēngqiáng)則導(dǎo)致躁狂。2、受體假說即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反應(yīng)性增加；3、第二信使平衡失調(diào)假說與cAMP和磷脂?；枷到y(tǒng)（PI）不平衡有關(guān)

cAMP功能降低，PI系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致抑郁，反之躁狂。4、膽堿能-腎上腺素能平衡失調(diào)假說即膽堿能占優(yōu)勢(shì)則導(dǎo)致抑郁癥，反之，則導(dǎo)致躁狂癥；5、也有人認(rèn)為抑郁癥與DA功能降低有關(guān)。發(fā)病(fābìng)機(jī)制第四十六頁，共六十六頁。編輯課件是主要用于治療情緒低落、抑郁消極的一類藥物(yàowù)。臨床研究表明，各種抗抑郁藥物均可使70％左右的抑郁患者病情明顯改善，維持治療可使反復(fù)發(fā)作的抑郁減少復(fù)發(fā)。這些藥物大多以單胺學(xué)說作為抑郁癥發(fā)病機(jī)制并在此基礎(chǔ)上建立動(dòng)物模型篩選出來的，所以在藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等方面具有許多相似之處。抗抑郁癥藥（antidepressantdrugs）第四十七頁，共六十六頁。編輯課件增加5-HT和阻斷α-受體，而影響睡眠和血壓阻斷M受體會(huì)引起口干、便秘、視力模糊NA增加和M受體的阻斷可致心律失常中樞和外周植物神經(jīng)功能的失平衡會(huì)誘發(fā)(yòufā)驚厥、性功能障礙和攝食、體重的改變等不良反應(yīng)第四十八頁，共六十六頁。編輯課件一、抗抑郁癥藥（1）三環(huán)類：（2）四環(huán)類：（3）單胺氧化酶抑制劑：（4）選擇性5-HT再攝取(shèqǔ)抑制劑

：第四十九頁，共六十六頁。編輯課件米帕明（丙米嗪）、氯米帕明、多塞平等【藥動(dòng)學(xué)】

口服吸收(xīshōu)快，血藥濃度2-8h達(dá)Cmax，主要分布于腦、心、肝等組織。三環(huán)類約90%與血漿蛋白結(jié)合。50%米帕明經(jīng)腸肝循環(huán)，2/3從尿中排泄，其余從腸道排出。t1/2平均為30-48h，一般仲胺類消除較慢，作用較強(qiáng)。（一）三環(huán)類抗抑郁藥第五十頁，共六十六頁。編輯課件【藥理作用與臨床應(yīng)用】

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

治療抑郁癥首選藥，對(duì)各抑郁狀態(tài)均有效。臨床有效的非典型抗抑郁藥米賽林不抑制胺攝取，而某些胺攝取抑制劑如可卡因、苯丙胺卻無抗抑郁作用作用機(jī)制可能與阻斷突觸前膜α2受體，使交感神經(jīng)末梢釋放NA增加，并使α2受體數(shù)目向下(xiànɡxià)調(diào)節(jié)有關(guān)。第五十一頁，共六十六頁。編輯課件2、自主(zìzhǔ)神經(jīng)系統(tǒng)治療量的丙米嗪可阻斷M受體而致阿托品樣作用3、心血管系統(tǒng)抑制多種心血管反射，易致低血壓和心率失常。第五十二頁，共六十六頁。編輯課件【不良反應(yīng)】1．有較明顯的阿托品作用，口干、便秘等。2．心血管系統(tǒng)三環(huán)類中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動(dòng)過速、體位性低血壓、心律失常和傳導(dǎo)阻滯。3．神經(jīng)系統(tǒng)多種三環(huán)類均有鎮(zhèn)靜作用但阿米替林、多塞平、地昔帕明卻以振奮激活作用，震顫、頭暈和失眠常見。降低痙攣閾值可誘發(fā)(yòufā)癲癇。4．長期大劑量用藥突然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。過量可引起急性中毒。第五十三頁，共六十六頁。編輯課件（二）四環(huán)類抗抑郁藥麥普替林maprotiline為選擇性NA攝取抑制劑，幾乎沒有5-HT作用，有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用。抗膽堿作用和心血管作用弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)。具有(jùyǒu)廣譜、奏效快和副作用少的特點(diǎn)。臨床用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。第五十四頁，共六十六頁。編輯課件米安舍林（mianserin，米賽林）該藥不阻滯NA、5-HT和多巴胺的攝取，而是抑制(yìzhì)突觸前膜α2受體有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。第五十五頁，共六十六頁。編輯課件（三）單胺氧化酶抑制藥是第一類被發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥，但因有明顯毒副作用，很快被三環(huán)類抗抑郁藥取代。此類藥物主要抑制單胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等胺類不被降解，突觸間隙的胺類升高。不良反應(yīng)：頭痛、頭暈(tóuyūn)、體位性低血壓、多汗、易激怒、無力、白天倦睡等第五十六頁，共六十六頁。編輯課件服藥期間(qījiān)不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸牛奶、酒類、巧克力等。食物中的酪胺不能被肝代謝，造成酪胺蓄積，酪胺取代NA貯存，促NA釋放，并且不被MAO代謝，故引起高血壓。第五十七頁，共六十六頁。編輯課件（四）選擇性5-HT再攝取抑制劑

舍曲林可選擇性對(duì)抗(duìkàng)氯苯異丙胺誘導(dǎo)的大腦內(nèi)5-HT的耗竭，抑制5-HT再攝取，使突觸間隙中5-HT含量升高發(fā)揮抗抑郁作用。本品無抗膽堿作用，副作用較三環(huán)類抗抑郁癥藥少。偶見惡心、嘔吐、射精困難和消化不良等，不宜與MAOI合用。第五十八頁，共六十六頁。編輯課件曲唑酮（trazodone,曲拉唑酮）曲唑酮使選擇性5-HT攝取抑制劑，但作用(zuòyòng)較弱。是一種廣譜抗抑郁藥氟西汀fluoxetine強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制劑，對(duì)其他遞質(zhì)與受體作用甚微，保留了與三環(huán)類抗抑郁藥相似的療效，而克服了諸多不良反應(yīng)。第五十九頁，共六十六頁。編輯課件發(fā)病機(jī)制

１、遺傳因素

２、精神因素：外界環(huán)境及精神刺激的因素，也可誘發(fā)(yòufā)該病。

3、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能及代謝異常：中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)功能異常，中樞5-HT能系統(tǒng)功能異常，多種胺代謝障礙假說，神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，電解質(zhì)代謝異常，均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。二、抗躁狂癥藥第六十頁，共六十六頁。編輯課件碳酸鋰

lithiumcarbonate能夠抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進(jìn)其再攝取，降低(jiàngdī)突觸間隙NA濃度。干擾腦內(nèi)磷脂?；枷到y(tǒng)PI系統(tǒng)第二信使的代謝。磷脂酰肌醇4，5一二磷酸PIP2三磷酸肌醇(IP3)和二脂酰甘油(DAG)

磷脂酶PLCPIP2IP3+DAG臨床主要用于躁狂癥①躁狂抑郁性精神病，躁狂狀態(tài)。②躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替發(fā)作。③精神分裂癥的興奮躁動(dòng)。

第六十一頁，共六十六頁。編輯課件用于躁狂癥的藥物(yàowù)還有

抗精神病藥：如氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、氟哌啶醇、氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快；

抗癲癇藥:如卡馬西平、丙戊酸鈉；

鈣離子拮抗劑:如維拉帕米等

英國一家調(diào)查公司近日對(duì)1250名上班族進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果表明，電腦躁狂癥已經(jīng)在英國蔓延起來。80%的被訪者表示，曾經(jīng)見過