宮頸癌 子宮內(nèi)膜癌藥物治療新進(jìn)展

宮頸癌+子宮內(nèi)膜癌藥物治療研究新進(jìn)展01宮頸癌CONTENTS02子宮內(nèi)膜癌CONTENTS局部晚期宮頸癌局部晚期宮頸癌vs治療局部晚期宮頸癌01-1hihiFujiwaraetalESMOLBA?同步放化療(CCRT)是局部晚期宮頸癌(LACC)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。T7。aBrJSurgKatoNEJMAkasuJpnJClinOncolKasumiOncologyKagakuRyohoNodaGynecolOncolKeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.AngiogenesishiFujiwaraetalESMOLBA低劑量連續(xù)UFT？?替加氟的降解產(chǎn)物γ-丁內(nèi)酯(GBL)和γ-羥基丁酸(GHB)具有抗血管生成作用。?與腫瘤細(xì)胞長時(shí)間接觸可產(chǎn)生較高的抗血管生成作用，連續(xù)給藥可增強(qiáng)抗血管生成作用8。?本試驗(yàn)中UFT的劑量?≥1.25m2的患者每日400mghihiFujiwaraetalESMOLBA?證明與標(biāo)準(zhǔn)治療(觀察)相比，LACC根治性CCRT后口服低劑量UFT2年維持化療的優(yōu)勢。?無進(jìn)展生存期(PFS?無進(jìn)展生存期(PFS)?總生存期(OS)?安全性?生活質(zhì)量(QOL)?成本效益比?宮頸癌IB2-IVa期?根治性CCRT后達(dá)到PR/CRR研究設(shè)計(jì)O組：觀察300mg/400mg每日，共2年分層因素?IB2,II期vs.III,IVa期?研究中心hiFujiwaraetalhiFujiwaraetalESMOLBAhihiFujiwaraetalESMOLBA?FIGO分期IB2-IVa期(2009)宮頸癌；?根治性CCRT(包括腔外和腔內(nèi)放療同步鉑基化療)后達(dá)到PR/CR；；?ECOGPS0-2；hiFujiwaraetalESMOLBAhihiFujiwaraetalESMOLBA學(xué)考量?目標(biāo)樣本量?PFS的目標(biāo)事件數(shù)?假設(shè)觀察組3年P(guān)FShihiFujiwaraetalESMOLBA間況0T0安全性2未開始治療0T0安全性2未開始治療撤回知情入351例隨機(jī)排除排除5KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.17(9.8)6(3.5)17(9.8)6(3.5)79(45.7)6(3.5)56(32.4)9(5.2)154(89.0)3(1.7)15(8.7)1(0.6)164(94.8)8(4.6)1(0.6)165(95.4)3(1.7)15(8.4)8(4.5)78(43.8)4(2.2)62(34.8)11(6.2)161(90.4)2(1.1)14(7.9)1(0.6)174(97.8)4(2.2)0(0.0)169(94.9)4(2.2)n(%)鱗狀細(xì)胞癌腺鱗狀細(xì)胞癌癌他012+CDDP(順鉑)+254-S(奈達(dá)鉑)織學(xué)類型+CBDCA(卡鉑)放射治療+其他灶病灶病灶0(0.0)5(2.8)148(83.1)21(11.8)3(1.7)6(3.4)1(0.6)4(2.3)142(82.1)20(11.6)5(2.9)6(3.5)腫瘤評價(jià)年齡(歲)KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.UFT組76.1%(90%CI：70.1-81.1)(p=0.869)B組(UFT)B組(UFT)A組(觀察)UFT組62.0%(90%CI：55.4-67.8)(p=0.634)AA組(觀察)KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.6565PS1KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.關(guān)注的不良事件所有等級≥G3O組(N=176)UFT組(N=168)O組(N=176)UFT組(N=168)所有AE73.9%93.5%2822.6%貧血222784.5%63.6%ANC25538.7%10.6%95.4%21.6%53.6%74.0%53.0%代謝2542.3%3OR(UFT組/O組)=5.05(95%CI：2.51,10.15)SAEO組=9(5.1%)，UFT組=8(4.8%)hiFujiwaraethiFujiwaraetalESMOLBA官分類良事件總數(shù)9(5.1)8(4.8)系統(tǒng)疾病1(0.6)0(0.0)1(0.6)0(0.0)2(1.1)2(1.2)梗阻2(1.1)0(0.0)0(0.0)1(0.6)0(0.0)1(0.6)病和注射部位情況1(0.6)1(0.6)1(0.6)0(0.0)0(0.0)1(0.6)3(1.7)0(0.0)2(1.1)0(0.0)結(jié)腸炎1(0.6)0(0.0)手術(shù)并發(fā)癥1(0.6)1(0.6)1(0.6)0(0.0)0(0.0)1(0.6)營養(yǎng)障礙1(0.6)0(0.0)血癥1(0.6)0(0.0)0(0.0)1(0.6)0(0.0)1(0.6)0(0.0)4(2.4)hihiFujiwaraetalESMOLBA0(0.0)4(2.4)期間出現(xiàn)的SAE系統(tǒng)器官分類CTCAE術(shù)語UFT組N=168相關(guān)嚴(yán)重不良事件4(2.4)胃腸道功能疾病1(0.6)直腸瘺1(0.6)腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病1(0.6)血尿1(0.6)血管疾病血栓栓塞事件2(1.2)KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.hihiFujiwaraetalESMOLBAkinJCilnOncolLBAhiFujiwaraetalESMOLBA?通過NACT?通過NACT重編程腫瘤免疫微環(huán)境?新輔助化療(NACT)是局部晚期宮頸癌(LACC)?宮頸癌的腫瘤免疫微環(huán)境(來自未發(fā)表的數(shù)據(jù))進(jìn)展?免疫治療領(lǐng)域的顯著進(jìn)展:一線治療gMaetalESMOP按NCCN推薦的術(shù) 后治療腹根治性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)掃術(shù)CR/PR卡鉑+紫杉醇卡瑞利珠按NCCN推薦的術(shù) 后治療腹根治性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)掃術(shù)CR/PR卡鉑+紫杉醇卡瑞利珠單抗卡鉑+紫杉醇腫瘤緩解評估SD/PD?卡瑞利珠單抗:200mg,q3w啟動階段抗PD-1NACIT?初治≥4cmIIB/IIIC1r?ECOG≤1?PD-L1陽性(CPS≥1)?MRI可評估N2主要終點(diǎn):客觀緩解率(ORR)(pCR)、治療相關(guān)AE并發(fā)癥及術(shù)后輔助治療率、EFS和OS腫瘤內(nèi)浸潤免疫細(xì)胞和外周血的動態(tài)特征gMaetalESMO征深中中深深深中深深中中深深深中深?ORR(100%)PCR險(xiǎn)因素淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移質(zhì)浸潤巴脈管間隙浸潤腫瘤大小(腫瘤大小(cm)2級3級AE骨骨髓抑制胃腸道疾胃腸道疾病全全身性疾病 肝膽疾病代謝和營養(yǎng)疾病44級NACITORRpCR大減少了術(shù)后輔助治療的需要，具有可控的毒性。們繼續(xù)進(jìn)行這項(xiàng)二期研究。。紫杉醇作為化療方案，避免了糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應(yīng)用。晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌HPV期宮頸癌單抗治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌ngjongLeeetngjongLeeetalESMOLBA帕博利珠單抗選關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)?對SOC無應(yīng)答的復(fù)發(fā)性、持續(xù)性和轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者?HPV16或18陽性?ECOG0–1?≥6個(gè)月的預(yù)期壽命?病灶根據(jù)RECISTv1.1可測量SungjongLee,etal.2022ESMOLBA32.??GX-188E+帕博利珠單抗治療經(jīng)治的HPV16/18陽性晚期宮頸癌患者的Ib/Il期、開放試驗(yàn)(NCT03444376)正在進(jìn)行。?GX-188E是目前開發(fā)的針對HPV16/18陽性宮頸癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌潛在的同類最優(yōu)治療性DNA疫苗。4、7、13和19周(46周可選)腫瘤評估腫瘤評估?10周，之后每9周一次?進(jìn)展4周后進(jìn)行確認(rèn)性評估探索/生物標(biāo)志物目的?T細(xì)胞應(yīng)答ngjongngjongLeeetalESMOLBA所有等級首選術(shù)語列出的TRAE甲狀腺功能減退)所有等級首選術(shù)語列出的TRAE甲狀腺功能減退)心皮膚和皮下組織疾病癢疹干燥性濕疹類檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高T高TSH高肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病疼痛肌肉疼痛體疼痛神經(jīng)系統(tǒng)疾病周圍感覺神經(jīng)病變?nèi)硇约膊〖敖o藥部位反應(yīng)ngjongLeeetalESMOLBA聯(lián)合治療的安全性、任何等(33.8%)和3-4級(4.6%)AE情況，均與帕博利珠單抗單藥治療相似類型細(xì)胞類型安全性隊(duì)列陽性陰性類型細(xì)胞類型安全性隊(duì)列陽性陰性ngjongLeeetalESMOLBA療效隊(duì)列a狀態(tài)bGX-188E+帕博利珠單抗：根據(jù)RECISTv1.1評估的ORR(BICR)ORRDCR9/60)和48.3%(29/60)。GX-188E+帕博利珠單抗治療個(gè)體應(yīng)答者個(gè)GX-188E+帕博利珠單抗治療個(gè)體應(yīng)答者個(gè)月個(gè)月個(gè)月陰性應(yīng)答者續(xù)長期隨訪完成不不同PD-L1表達(dá)的DOR 中位中位中位 Lee,etal.2022ESMODORmOSm長N全性，批準(zhǔn)進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)ngjongLeeetalngjongLeeetalESMOLBAAnaOakninAnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO520MO.單抗(n=19)?第1年治療單抗(n=19)?第1年治療8周進(jìn)行影像學(xué)檢查?1年后每12周進(jìn)行影像檢查?研究者評估的?DOR?研究者評估的?OSORR≥10%將被認(rèn)為具有臨mgkgQWRnWIPImgkgQWxNIVO240Q2W貫+背景和研究設(shè)計(jì)a?CheckMate358是一項(xiàng)1/2期研究，探究納武利尤單抗和以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療病毒相關(guān)腫瘤，包括宮頸癌，且無論腫瘤PD-L1表達(dá)如何:?在這里，我們報(bào)告了CheckMate358中R/M宮頸癌患者接受納武利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹木單抗治療的最新療耐受的毒性，篩選期撤回知情同意書，或最多24個(gè)月評估?組織學(xué)證實(shí)的宮頸鱗狀細(xì)癌?復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病?既往接受≤2線針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病治療?≥1靶病灶?ECOGPS0-1?HPV：陽性或未知bAnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO520MO.者特征研究者評估的ORR (95%CI)PD-L1≥1%，應(yīng)答者/可評估(%)PD-L1＜1%，應(yīng)答者/可評估(%)4/12(33)(67)(32))中位DOR，月(95%CI)?如同預(yù)期，與二線或后線相比，一線應(yīng)答者更多?在所有治療組中，無論腫瘤PD-L1狀態(tài)如何，均觀察到持久緩解?與接受納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療的PD-L1<1%患者相比，接受納武利尤單抗單藥治療的PD-L1<1%患者應(yīng)答者更少AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO. (n=112)月月 (隨機(jī))月月CI8CI8CI%CI,3.8-9.3)個(gè)月AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO.所有等級3/4級所有等級3/4級所有等級3/4級任何治療相關(guān)AE(TRAE)(21)n4(9))(42)尿病內(nèi)分泌肺炎00000000000)4(9)000000004(4)4(4)炎腹瀉/結(jié)腸炎0000)腎炎和腎功能不全超敏反應(yīng)0000002(2)001?沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO.RM患者中產(chǎn)生了具有臨床意義和持久的緩解RMPDL尤單抗單藥或與伊匹木單抗聯(lián)合的無化療免疫治療均可提供持久的腫瘤消退和可管理的毒性AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO.AnaOakninAnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO519MO.是在SCC患者中觀察到340起事SCC患者中觀察到363起OS事西米普利單抗發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中探究西米普利單抗vs研究者選擇(IC)化療方案療效，且，接受西米普利單抗單藥治療的宮頸癌患者的總生存期(OS)顯對鉑為基礎(chǔ)對鉑為基礎(chǔ)化療耐藥的復(fù)發(fā)點(diǎn)：生物標(biāo)志物?組織學(xué)(SCC/AC)?地理區(qū)域?既往貝伐珠單抗(Y/N；平衡)?ECOGPS(0vs1；平衡)長達(dá)96周，可選擇再次治療IC，研究者選擇1.Tewarietal.NEnglJMed.2022;386:544-555.AnaOakninetal.2022ESMO519MO.內(nèi)部AnaOakninetal.2022ESMO519MO.AnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO519MO.征AnaOakninetal.2022ESMO519MO.月普利單抗單藥治療顯著改善鱗狀細(xì)胞患者OS接受西米普利單抗(n=239)vsIC化療(n=238)患者的中位OS分別為10.9vs8.8個(gè)月HR(95%CI)=0.690(0.560,0.850)單側(cè)P=0.0023普利單抗化化療月化療患者交叉至IO,7例因PD,1月化療患者交叉至IO,7例因PD,1例因患者選擇AnaOakninetal.2022ESMO519MO.普利單抗接受西米普利單抗(n=304)vsIC化療(n=304)患者的中位OS分別為11.7vs8.5個(gè)月HR(95%CI)=0.656(0.545,0.790)單側(cè)P＜0.00001*米普利單抗單藥治療顯著改善總體人群OS普利單藥治療顯著改善腺癌或腺鱗癌患者OS接受西米普利單抗接受西米普利單抗(n=65)vsIC化療(n=66)患者的中位OS分別為13.5vs7.0個(gè)月HR(95%CI)=0.545(0.365,0.814) 米普利單抗月月AnaOaknin,etal.2022ESMO519MO. 月 月AnaOakninetal.2022ESMO519MO.*未知PD-L1狀態(tài)患者：抗無論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何，與化療相比，單藥治療顯著改善OS西米普利單抗治療的患者客觀緩解率更高包括具有PD-L1樣本的額外患者(全分析集)CCSCC 抗者AnaOaknin,etal.2022ESMO519MO.持續(xù)時(shí)間，中位 (范圍)，周持續(xù)時(shí)間，中位 (范圍)，周期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)藥亡任何治療相關(guān)AE導(dǎo)致停藥導(dǎo)致死亡期間出現(xiàn)的特別關(guān)注AE(AESI)藥亡IC單抗具有良好的安全性 西米普利單抗化療化療 西米普利單抗化療化療n(%)級級級級便便秘食食欲降低勞中性粒細(xì)胞減中性粒細(xì)胞減少虛弱虛弱尿尿路感染腹痛腹痛背背痛AnaOaknin,etal.2022ESMO519MO.發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的二線單藥治療，被證明具有顯著和床意義的OS獲益的免疫治療藥物，這些患者既往接受過以鉑為基礎(chǔ)的化療，但沒有接受OS10.9vs8.8個(gè)月(死亡HR0.69,95%CI0.56-0.85,P=0.00023)，從而降低31%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。S11.7vs8.5個(gè)月(死亡HR0.66,95%CI0.55-0.79,P<0.00001)，從而降低34%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。L。利單抗在復(fù)發(fā)宮頸癌女性人群中達(dá)得了持續(xù)和持久的生AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO519MO.子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌vs案治療晚期子宮內(nèi)膜癌VickyMakkerkykyMakkeretalESMOMO?在初步分析中，與化療相比，侖伐替?在初步分析中，與化療相比，侖伐替PFS、OS和ORR(Makker2022,點(diǎn)?BICR評估的?OS要終點(diǎn)?ORR?HRQoL?藥物動力學(xué)?安全性關(guān)鍵探索性終點(diǎn)?DOR分層因素?區(qū)域(1:歐洲，美國、加拿大、澳大利亞、新西蘭和vs界其他國家)?ECOGPS(0vs1)?既往盆腔放療史(YvsN)?中位隨訪時(shí)間:14.7個(gè)月(數(shù)據(jù)截止日)。?同樣展示了本次數(shù)據(jù)截止日期時(shí)PFS60mg/m2IVQ3WC或80mg/m2IVQW (3周用藥/1周停止)方法?晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性內(nèi)膜癌?BICR評估可測量的疾病?既往1次鉑基CTa?ECOGPS0–1?組織可用于MMR檢測替尼QD+利珠單抗bVQW進(jìn)展或c.最大累積劑量為pMMR患者中觀察到~526起OS事件后并且最后。VickyMakker,etal.2022ESMO525MO.)?OS傾向于侖伐替尼+帕博利珠單抗組，盡管化療組的一些患者隨后接受侖伐替尼+帕博利珠單抗。?在化療組中，10.0%的pMMR患者和8.7%的所有患者接受了侖伐替尼+帕博利珠單抗的后續(xù)治療。kyMakkeretalESMOMO隨訪延長超過16個(gè)月，博利珠單抗持續(xù)OS獲益pMMRpMMR人群中位OS(95%CI)LEN+pembro：18.0個(gè)月(14.9-20.5)化療：12.2個(gè)月(11.0-14.1)時(shí)間(月)中位OS(95%CI)LENpembro：18.7個(gè)月(15.6-21.3化療：11.9個(gè)月(10.7-13.3)時(shí)間(月)中位中位PFS(95%CI)LEN+pembro：7.3個(gè)月(5.7-7.6)化療：3.8個(gè)月(3.6-4.2)刪失 時(shí)間(月)隨訪延長超過16個(gè)月，+帕博利珠單抗持續(xù)PFS獲益中位中位PFS(95%CI)LEN+pembro：6.7個(gè)月(5.6-7.4)化療：3.8個(gè)月(3.6-5.0)刪失刪失時(shí)時(shí)間(月)yMakkeretalESMOyb.DCR(隨機(jī)化后≥7周時(shí)CR、PR或SD的根據(jù)RECISTv1.1，RpMMR人群ORRa,b,dapMMR人群ORRa,b,daCICI (化療)pMMR腫瘤患者達(dá)到CR；所有人群中27例(LEN+pembro)和11例(化療)患者達(dá)pMMR人群DORe,f所有人群DORe,g中位DOR(范圍)中位DOR(范圍)eDORKaplanMeier法生eDORKaplanMeier法生f.中位TTR(CR或PR患者)：LEN+時(shí)間(月)時(shí)間(月)g.中位TTR(CR或PR患者)：LEN+時(shí)間(月)時(shí)間(月)ky