【碳酸氫鈉注射液的處方和工藝論文任務(wù)書】

一、研究意義碳酸氫鈉注射液在臨床需求量大，廣泛用于治療代謝性酸中毒、尿液堿化以及急性腫瘤溶解綜合征。本文中8.4%碳酸氫鈉注射液自研制劑采用的非PVC共擠輸液袋和外阻隔袋包裝性能良好，是大容量注射液包材未來發(fā)展的主流趨勢。由于8.4%碳酸氫鈉注射液中碳酸氫鈉的含量接近于溶解極限，因此在該藥品的生產(chǎn)運(yùn)輸和長期存儲過程中，藥物易析出進(jìn)而導(dǎo)致質(zhì)量問題。因此，本文對于已經(jīng)初步建立制備流程與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自研制劑與原研制劑進(jìn)行對比研究，重點針對pH、含量、重金屬、砷鹽進(jìn)行檢查。同時，初步研究了藥物的穩(wěn)定性問題，得出該藥符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論。二、研究背景及可行性分析碳酸氫鈉注射液用于治療代謝性酸中毒，增加血液中碳酸氫根離子的含量，中和氫離子，糾正酸中毒REF_Ref70345947\r\h[1]；也可用于尿液的堿化，碳酸氫鈉注射液可以提高尿液的pH值，使磺胺類藥物及其代謝物、尿酸、血紅蛋白等不易在尿液析出結(jié)晶，減少腎毒性；同時，還可治療急性腫瘤溶解綜合癥(ATLS)，ATLS是指在腫瘤治療過程中，由于腫瘤負(fù)荷過重或?qū)熯^于敏感，大量腫瘤細(xì)胞死亡后釋放的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)所引起高血鉀癥、高尿酸血癥、高磷血癥以及低鈣血癥。該品種為臨床必需品種?！秶宜幤钒踩笆濉币?guī)劃》中規(guī)定，一致性評價要求仿制藥品應(yīng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。目前，國內(nèi)碳酸氫鈉注射液上市藥品濃度主要為5%，美國和日本碳酸氫鈉注射液上市藥品濃度主要為8.4%、7.5%。國內(nèi)尚無8.4%濃度碳酸氫鈉注射液品種上市銷售。8.4%碳酸氫鈉注射液中碳酸氫根濃度為1mol/L，便于醫(yī)護(hù)人員在治療時計算補(bǔ)液體積。故本項目將采取以日本大冢為原研產(chǎn)品，對8.4%的碳酸氫鈉注射液進(jìn)行相關(guān)藥學(xué)研究。三、研究方案本課題目前已確定8.4%碳酸氫鈉注射液的處方和工藝，還需對原料藥進(jìn)行檢查，并將自研制劑與原研制劑進(jìn)行質(zhì)量對比研究，評價自研制劑的質(zhì)量是否與原研制劑保持一致。本文選擇日本大冢制藥有限公司生產(chǎn)的メイロン靜注8.4%作為原研制劑，參照《中國藥典》2020版和原研制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對自研制劑進(jìn)行原料藥的檢查，建立碳酸氫根的含量檢查方法，進(jìn)行自研制劑與原研制劑的對比研究。對比研究包括：性狀、鑒別、pH的測定、含量測定、重金屬和砷鹽限度的控制。此外，為考察自研制劑在低溫下的穩(wěn)定性，進(jìn)行凍-融試驗。第一章是緒論，闡述了研究目的意義以及研究的主要內(nèi)容第二章是原料藥檢查，看是否能用于后續(xù)實驗以及工業(yè)生產(chǎn)第三章是分析了8.4%碳酸氫鈉注射液的處方與制備第四章是對8.4%碳酸氫鈉注射液的分析方法研究第五章是對自研制劑與原研制劑的質(zhì)量對比研究第六章進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，得出該制劑的pH值不受低溫和冷凍影響第七章是對全文總結(jié)與展望四、實施計劃2021年12月25日-12月28日指導(dǎo)老師和論文秘書集中業(yè)務(wù)培訓(xùn)2021年12月30日-2022年1月10日前畢業(yè)論文開題培訓(xùn)，指導(dǎo)學(xué)生選題2022年1月15日前學(xué)生完成選題、指導(dǎo)老師下達(dá)任務(wù)書2022年1月15日-3月27日指導(dǎo)學(xué)生完成論文定稿、查重2022年3月28日-3月31日提交定稿(一經(jīng)提交，不允許更改)2022年4月1日-4月10日論文評審，確定答辯名單2021年4月11日-4月14日確定答辯時間、分組2022年4月15日-4月30日前完成畢業(yè)論文答辯2022年5月15日前上報論文成績五、預(yù)期結(jié)果本文對于已經(jīng)初步建立制備流程與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自研制劑與原研制劑進(jìn)行對比研究，重點針對pH、含量、重金屬、砷鹽進(jìn)行檢查。同時，初步研究了藥物的穩(wěn)定性問題，得出該藥符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論。在后續(xù)的研究中，我們還將進(jìn)一步完善自研制劑的質(zhì)量控制，雖然自研制劑和原研制劑的含量、pH符合規(guī)定，但還沒有進(jìn)一步對元素雜質(zhì)、pH值滅菌前后變化、內(nèi)外袋充二氧化碳量的多少進(jìn)行研究。我們將對于原研制劑的實際特