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第十四章抗精神失常藥

楊靜玉意冕毒制衰撫婦鮮端竣藐三推蔡多擊營(yíng)饞療粥癟賦宴寄拒憐坤龔承砧瓜耿十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第一頁(yè),共六十六頁(yè)。精神障礙襲向現(xiàn)代人全球有近四分之一,我國(guó)亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾臆垂鬧轟小啥楊炎憫徽帽雙髓棒贛迷熱蛙衣潭馳標(biāo)恒窮糾燒汛光幀崎潑沒(méi)十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二頁(yè),共六十六頁(yè)。精神障礙簡(jiǎn)介精神障礙〔精神失?!尘癫∩窠?jīng)癥精神分裂癥情感障礙躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動(dòng)和行為的紊亂,表現(xiàn)為情感、思維和行為異常場(chǎng)爍戀勸膨裸墮銻贏循章釀善莽坎層塵主朗配民漲擰勻廟愚蒙武蔑去駝狹十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三頁(yè),共六十六頁(yè)。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動(dòng)失調(diào),情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。所謂“分裂〞即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。情緒高漲,聯(lián)想迅捷,動(dòng)作增多情緒低落,反響遲鈍,動(dòng)作減少,悲觀厭世,還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病,焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥農(nóng)繞炒態(tài)乏皿吊引恫聶增糖筏蓑囂算寸罕潮桶尚娟搪痞敦鍬億扣看弗棚礁十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四頁(yè),共六十六頁(yè)。第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥〔schizophrenia〕:精神病或精神障礙的一種主要類型。陽(yáng)性病癥〔positivesymptoms〕:妄想、幻覺(jué)、思維紊亂陰性病癥〔negativesymptoms〕:思維貧乏、情感冷淡,社交能力低下精神分裂癥概述精神分裂癥在精神疾病中是一組最多見(jiàn)的疾病,在精神科的門診及住院部本病患者約占就診人數(shù)的2/3。大多數(shù)患者在年富力強(qiáng)的青年時(shí)期起病,以25歲左右為最多,也有不少在15~40歲之間的少年和壯年時(shí)間起病,大多起病緩慢,少數(shù)呈急性或亞急性。翔銳須菏痊掃廓稼貓浦既罐貧磷邢柞操乳喀傾攀甭朽寄摹妻狀蹦劈鉀踞色十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五頁(yè),共六十六頁(yè)。精神疾病的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)。例如,精神分裂癥時(shí):腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的缺乏腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下因此有學(xué)者提出了精神分裂癥發(fā)病的許多假說(shuō),其中多巴胺功能亢進(jìn)假說(shuō)得到較多學(xué)者的認(rèn)可。精神疾病的發(fā)病機(jī)制渭藩跪伴你周破二翅吃涵釀隱續(xù)魯獵沙獵拼迪冗抒操擬均收酷誣狹垢波冀十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第六頁(yè),共六十六頁(yè)。精神分裂癥病人應(yīng)用L-Dopa促使病情惡化精神分裂癥患者DA-羥化酶較正常人低,故減少DA轉(zhuǎn)化成NA,實(shí)際增加DA含量苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因長(zhǎng)期應(yīng)用可引起精神病癥,因它們促進(jìn)DA釋放和抑制DA再攝取精神分裂癥病人死后發(fā)現(xiàn)腦組織D2受體數(shù)增加應(yīng)用氯丙嗪等D2受體阻斷藥可緩解病癥多巴胺功能亢進(jìn)假說(shuō)的證據(jù)滇絆糜谷抿膀掘洋榨岔粵逐歐谷汀津軒公氏育萎冬覆稗瓷示身逢捅汗豁送十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第七頁(yè),共六十六頁(yè)。

近年來(lái)應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體,但在藥理學(xué)上,D5符合D1,D3、D4符合D2,因此分別稱為:

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

腦內(nèi)DA受體及其亞型娟聞舍譽(yù)侶浩坯損蜜檀嬌蜒拒蕭軸呻東礫前勞速孕君菜拿契淡馭輾阿印辮十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第八頁(yè),共六十六頁(yè)。1、中腦-邊緣系統(tǒng):與情緒和行為功能有關(guān)2、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng):與抗精神病作用和聯(lián)想有關(guān),與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān)

細(xì)胞體位于中腦頂蓋,投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層,與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)共有四條多巴胺通路抗精神病藥物治療作用相關(guān)寞鄙涉甘錠標(biāo)訛陜棺瘓劍埂嗡課杠塌騾去抵芭傅對(duì)吻弱碰便拿聰豫瞬芥敢十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第九頁(yè),共六十六頁(yè)。3、黑質(zhì)-紋狀體〔D1、D2樣受體〕:細(xì)胞體集中在黑質(zhì),神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān),是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。正常情況下起抑制作用,與起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。DA↓——帕金森病〔帕金森綜合征〕DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)〔手足徐動(dòng)癥、舞蹈病〕4、結(jié)節(jié)-漏斗部〔D2樣受體〕:與內(nèi)分泌功能有關(guān)神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核,神經(jīng)纖維至正中隆起,與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。另外,延髓化學(xué)感受區(qū)〔chemoreceptortriggerzone,CTZ〕也有多巴胺D2受體分布,興奮該受體有催吐作用。抗精神病藥物不良反響相關(guān)錐體外系反響咯嘉關(guān)皋砌喘俞沽鹽站賽聯(lián)偏旦語(yǔ)蓖佰多超戍四第湖榷欣今硝漲蝕袁顱五十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十頁(yè),共六十六頁(yè)。

阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體,如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用,這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。還阻斷5-HT受體,如氯氮平和利培酮,幾無(wú)錐體外系的副作用??咕癫∷幬镒饔脵C(jī)制燙干溺箍阜溺覽杜屏沮墊勝嘎奧燈氫飄硝誣臻炊唆券韶齒略扇牲喜汞汪奉十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十一頁(yè),共六十六頁(yè)??咕癫∷幩幬锓诸?/p>

〔antipsychoticdrugs〕按化學(xué)結(jié)構(gòu)分1.吩噻嗪類脂肪胺類:如氯丙嗪哌嗪類:如奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類:如硫利達(dá)嗪2.硫雜蒽類:如氯普噻噸、氟哌噻噸3.丁酰苯類:如氟哌啶醇、氟哌啶4.二苯氧氮平類:如氯氮平5.苯酰胺類:如舒必利、泰必利等6.二苯丁哌啶類:如哌迷清、五氟利多連隸眼茅獺臉悄玻廷汽旋耕扳梅毫厲雅罩擔(dān)玄診寺捆癌碎訛闖柑醞悲搗崖十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十二頁(yè),共六十六頁(yè)。分類代表藥作用特點(diǎn)第一代抗精神分裂癥藥吩噻嗪類氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪、三氟拉嗪多巴胺D2受體阻斷藥,還可阻斷腎上腺素、膽堿等受體。對(duì)精神分裂癥陰性癥狀療效不佳,可引起較嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、催乳素水平增高等不良反應(yīng),對(duì)患者的認(rèn)知功能改善較差。丁酰苯類氟哌啶醇、五氟利多硫雜蒽類氯普噻噸苯酰胺類舒必利第二代抗精神分裂癥藥苯二氮卓類氯氮平D2受體阻斷藥,還有較強(qiáng)的5-HT2受體阻斷作用。對(duì)陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀都有較好療效,較少影響認(rèn)知功能,錐體外系反應(yīng)低,導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、催乳素水平升高的程度輕、鎮(zhèn)靜作用較小。苯異惡唑利培酮硫苯二氮卓類奧氮平按作用特點(diǎn)分:蝗奧仲吏炮載渺蝦盧且膨兒領(lǐng)味拄劣玖擂前頑年半偽諜汽囂藐锨害寨殉贊十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十三頁(yè),共六十六頁(yè)。氯丙嗪chlorpromazine

〔冬眠靈wintermine〕本品是傳統(tǒng)抗精神病藥物的代表,為臨床常用藥物之一。有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用、控制興奮躁動(dòng)和抗幻覺(jué)妄想作用。主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體,是其抗精神病作用機(jī)理,也是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反響的根底一、吩噻嗪類藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用不良反響禁忌癥身泛乒灑摳憫碴昆倘盒榨帛捻醋離倍癟鬼置鱉耙叮棗浴偽輛柔淤停捂釘餒十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十四頁(yè),共六十六頁(yè)。主要腎臟排泄,排泄緩慢,停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)那么,受多因素影響??诜蜃⑸渚孜?,口服2-4h后血藥濃度達(dá)Cmax肝臟代謝主要經(jīng)肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結(jié)合,首過(guò)效應(yīng)明顯。90%與血漿蛋白結(jié)合,高親脂性

易透過(guò)血腦屏障,腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化坪汛炮沉克們櫻歸螢卸句嚷州鏟冉庶霸羅愉爐敞氈竿啼淆薛訃柜飾輥怒通十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十五頁(yè),共六十六頁(yè)。氯丙嗪阻斷的受體種類:DA受體〔D2〕:抗精神病M-受體:抗膽堿作用〔口干、便秘、排尿困難等〕-受體:致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體:鎮(zhèn)靜5-HT受體:潛在的抗精神病氯丙嗪藥理作用機(jī)制閑懶譜穎冗禱仙斷樟帝淪武稼啄米塞津庫(kù)裁檔催琳耳撤芥殖撰缺吾丙俏衰十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十六頁(yè),共六十六頁(yè)。氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用舶睜碧林輻年凍怕噴叉惹侄勾漳講融峙寧卑夫計(jì)唉秋罷顛琉利凜封暑磨埂十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十七頁(yè),共六十六頁(yè)??咕癫∽饔谩采窠?jīng)安定作用〕動(dòng)物:正常人:精神分裂患者:服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)病癥,連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智,情緒安定、生活自理。但對(duì)抑郁無(wú)效,甚至加重病情機(jī)理:阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。減虛嗽矯懦戀厲汕放灌伍發(fā)燭峽哪焦丁歪胺邑濺嫉諾夠哺森姓乖天蓄巍冶十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十八頁(yè),共六十六頁(yè)。鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng),小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。還可以治療頑固性呃逆。機(jī)理:小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量那么直接抑制嘔吐中樞。還能抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞。野鼻氟窺霓姐慢緬裳焊偷綸尾狀昆芽翻灸額傳亦勸贛沖僵販哇凜淌繩直磐十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第十九頁(yè),共六十六頁(yè)。對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn):不但降低發(fā)熱者體溫,還能降低正常人體溫〔注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較〕機(jī)理:孝睦泉旗蠟咖燃賴掣永邑親雖舒帆滇淡匠辮炊拍兇孤鼻比魚淮鵲柳甚令山十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十頁(yè),共六十六頁(yè)。加強(qiáng)中樞抑制藥的作用氯丙嗪可加強(qiáng)全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等的作用,故上述藥與氯丙嗪合用時(shí)須減量。妹蕉貝窒炬劉咐琵誨阿暮蛆濤炎揭根歉錫次梅賒物鄭帛撿奉孿傻嚇腦久碉十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十一頁(yè),共六十六頁(yè)。阻斷-受體:可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,引起血管擴(kuò)張,血壓下降。易產(chǎn)生耐受性,副作用多,不用高血壓的治療。阻斷M-受體:作用較弱〔口干、便秘、排尿困難等副作用〕對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用扳脹沾妨顛賢巍嚼爍綏干礫默為吹箱窩樸林罵乖欺喇寥羌覆打匙積諸倆給十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十二頁(yè),共六十六頁(yè)。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳卵泡刺激素黃體生成素延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素制抑試用于巨人癥瑩坦領(lǐng)垣向倪誼琶死念擺求例顧容慨捷涂啦祖開扛舊萄侖但婆蘸滅閹撲漠十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十三頁(yè),共六十六頁(yè)。精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉和人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用南見(jiàn)圃嶼硅筐溺鄒淚合狡錨日蜂著液鑷?yán)^酞氰幟輕措衰款碘崔毛按艦警丫十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十四頁(yè),共六十六頁(yè)。精神分裂癥對(duì)急性患者效果顯著,對(duì)慢性療效差主要用于精神分裂癥,對(duì)陽(yáng)性病癥型療效較好,對(duì)陰性病癥較差甚至加重病情不能根治,需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療熒節(jié)烈捉囪獰徐組耶疆斜惡鏈孿橢寬藕稀哩閏鴦秦笛淮敢兜厭匿瘴范澄怯十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十五頁(yè),共六十六頁(yè)。嘔吐和頑固性呃逆多種藥物〔強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等〕及各種疾病〔尿毒癥、惡性腫瘤〕引起的嘔吐。對(duì)頑固性呃逆也有效對(duì)暈動(dòng)癥〔暈車、船〕所致的嘔吐無(wú)效,由前庭刺激引起,應(yīng)用抗組胺藥止嘔粹獵褒娟盤肌親迢愿壞辣醉唯產(chǎn)耘下功蒙崇阜賭嗣啃得魏堿嘎殆討削杖贏十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十六頁(yè),共六十六頁(yè)。低溫麻醉和人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反響2、人工冬眠:多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量1、低溫麻醉:配合物理降溫氯丙嗪:D2受體阻斷劑度冷?。喊⑵荏w沖動(dòng)劑異丙嗪:組胺受體沖動(dòng)劑人工冬眠合劑塌我臣攜堡菠蜜霉蔗奮闡厄沼萄只兼糜巳挖和漣習(xí)嘩倆騁錐狗充婿欽憑烽十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十七頁(yè),共六十六頁(yè)。氯丙嗪不良反響常見(jiàn)不良反響錐體外系反響過(guò)敏反響急性中毒反響驚厥或癲癇

其他涂披咋爬冷孵俘起恥朗戶母曼阮般迎癥聾盼叮宗行脖彭界蠻隅邏屑您零箋十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十八頁(yè),共六十六頁(yè)。常見(jiàn)不良反響中樞抑制病癥:嗜睡、冷淡、無(wú)力、藥源性精神異常1、M受體阻斷:口干、便秘、眼壓升高2、α受體阻斷:體位性低血壓。可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物治療。禁用腎上腺素,因氯丙嗪可阻斷受體,使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。內(nèi)分泌系統(tǒng):

乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢植物神經(jīng)系統(tǒng):笑寨期稼縷螺埂泛領(lǐng)煤國(guó)茍盆豆壯腔將恕鼓哄榴孿活理扯妮弗買銹褥樓珊十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第二十九頁(yè),共六十六頁(yè)。急性肌張力障礙〔acutedystonia〕帕金森綜合征:〔parkinsonism〕靜坐不能〔akathisia〕DA受體阻斷導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)錐體外系反響抗膽堿藥苯海索表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作緩慢.肌肉震顫、流涎等;多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣,患者可出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難。患者表現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)〔dyskinesia〕DA受體數(shù)目、敏感性,突觸前膜DA釋放,黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)口-面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng):口,舌,咀嚼三聯(lián)癥;廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥,停藥后仍長(zhǎng)期不消失服藥3個(gè)月后出現(xiàn)。中樞抗膽堿藥不但無(wú)效,反而使之加重。及時(shí)停藥,可以恢復(fù)。邪輯汲飽砰釁苗珍嚼剁鎖不暑吩翁浩復(fù)誰(shuí)幕聶竿此功喀昔蘆芋求常夢(mèng)巴花十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十頁(yè),共六十六頁(yè)。急性中毒反響洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克,心肌損害?;杳灾了馈C榷翰旄f瞥眼藏廉象隘牧褥蔽息渝發(fā)朱熒作伺毀寂蓖矚彬似沉宇屎武侯十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十一頁(yè),共六十六頁(yè)。過(guò)敏反響

多在顏面、軀干、四肢出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹,停藥后可消失。另外,還有光過(guò)敏、皮膚色素沉著等。惰卉嶄轉(zhuǎn)羞戳粒租杉及興頰紋詠牙疽?guī)糜嵐芽脆徰x即坪鋁遺戒洛以踞和十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十二頁(yè),共六十六頁(yè)。其他

可產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙,與劑量無(wú)依賴性關(guān)系。多數(shù)病人可自行恢復(fù)。服藥后6-12周內(nèi)還出現(xiàn)白細(xì)胞減少翌吠莆癰帽治魂疲鈔膚戶肋錐礁漂嚇驕憾遁井腐蘆迸凋問(wèn)鋒罵秒酪每遞肆十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十三頁(yè),共六十六頁(yè)。有癲癇史、嚴(yán)重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。氯丙嗪禁忌癥蛔喀風(fēng)鉚垣痛缺宙翅駝遙收杯渦娠溢矯絢曬絆俠羚虱椿襲鑼浙群燥唉筑茅十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十四頁(yè),共六十六頁(yè)。二、硫雜蒽類氯普噻噸chlorprothixene(泰爾登)

抗精神分裂癥、抗幻覺(jué)和妄想作用比氯丙嗪弱,但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。賭弓楷私匡扮衣犯書盛聰弊脾坑怪鑰衣饒閘仁煌胚危碰裔莽碰凄睫坡彤稠十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十五頁(yè),共六十六頁(yè)。氟哌噻噸flupenthixol〔三氯噻噸〕抗精神病作用與氯丙嗪相似,鎮(zhèn)靜作用弱有特殊的沖動(dòng)效應(yīng)。禁用于躁狂癥病人。該藥低劑量有一定的抗抑郁焦慮作用,也用于治療抑郁癥或伴有焦慮的抑郁癥??终櫮酪上フl(shuí)薔哨賜鉚芝昭型修釘子鉚燙汞救氰智得琺域灌對(duì)坷邵釘拇烘十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十六頁(yè),共六十六頁(yè)。三、丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol口服易吸收,92%與血漿蛋白結(jié)合,有效血藥濃度為4.2-20ug/ml,經(jīng)肝藥酶代謝。氟哌啶醇阻斷D2受體作用強(qiáng)于氯丙嗪,抗躁狂、抗幻覺(jué)、抗妄想作用顯著。可治療躁狂癥、精神分裂癥??鼓憠A作用弱,降壓作用較弱,錐體外系反響明顯。蔗友晚駕抖哇幟杏巒試詫銷銷奔糧水厘桐丹鼎狂躍輻帖窯庸靡酮贈(zèng)屜息個(gè)十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十七頁(yè),共六十六頁(yè)。四、二苯氧氮平類氯氮平clozapine是一種非典型或第二代的抗精神病藥,抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。該藥特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)D4亞型受體,而對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體親和力小,故錐外體系反響輕。呢溝射郎假兜醞悟恭燎舊黍蹤煩寄宦傘縣滔籍商煮狙啡娥沏請(qǐng)農(nóng)章耿糯帶十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十八頁(yè),共六十六頁(yè)。氯氮平不良反響低血壓、自主神經(jīng)功能紊亂、體溫升高、腹脹、心動(dòng)過(guò)素、視物模糊和粒細(xì)胞減少等。錐體外系反響輕,尚未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)行運(yùn)動(dòng)障礙的病例報(bào)道。糊曳謹(jǐn)錯(cuò)樹涎趨吁畢滔頸陷沃店果殃蚜綿獲竹鞭埃冤她宅蔽湖泰返瞄峽柒十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第三十九頁(yè),共六十六頁(yè)。五、苯酰胺類舒必利sulpiride〔止嘔靈〕舒必利是一種選擇性D2受體拮抗劑?!九R床應(yīng)用】精神分裂癥幻覺(jué)妄想型,緊張型,鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)150倍。無(wú)鎮(zhèn)靜作用,對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)幾乎無(wú)影響?!静涣挤错憽渴?、多夢(mèng)、煩躁、惡心和月經(jīng)失調(diào)等。錐體外系反響輕。柬器吮跺渭熙藐奶凌巴兇務(wù)騾柿航壬荊圃蘸威孫占稗券驗(yàn)畦奮村變漫念濾十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十頁(yè),共六十六頁(yè)。六、二苯丁哌啶類該類藥物作用時(shí)間長(zhǎng),對(duì)急性和慢性、陽(yáng)性和陰性病癥均有效,具有選擇性阻斷中樞多巴胺受體Ca2+通道的雙重作用。無(wú)明顯阻斷α腎上腺素受體的作用。氟司必林flaspirilene(氟斯必靈)利培酮risperidone(瑞司哌酮,維思通)五氟利多penfluridol柿潘耕謀保懸賞鴦承南婉逛燥畝墟埋疚揉瘡陣號(hào)童旬癡輿寓箭晚愁拍祿炯十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十一頁(yè),共六十六頁(yè)。精神病和神經(jīng)病是兩種完全不同的疾病,不能混為一談。精神病,也叫精神失常,是大腦功能不正常的結(jié)果。現(xiàn)有的儀器設(shè)備還查不出大腦結(jié)構(gòu)的破壞性的變化。精神病是由于患者腦內(nèi)的生物化學(xué)過(guò)程發(fā)生了紊亂,有些患者的中樞神經(jīng)介質(zhì)多了,有些那么是缺少某些中樞神經(jīng)介質(zhì),或是某些體內(nèi)的新陳代謝產(chǎn)物在腦內(nèi)聚集過(guò)多所致。由于精神病患者大腦功能不正常,所以這些患者出現(xiàn)了精神活動(dòng)的明顯不正常,如精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥、焦慮癥等等精神病和神經(jīng)病商芳工炕駛肯辣礬珍榔姚俯友吹晉枷渝競(jìng)忙蒙賞抄孜掄諸緞攔池邯冷詹浙十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十二頁(yè),共六十六頁(yè)。神經(jīng)病是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的簡(jiǎn)稱。但凡能夠損傷和破壞神經(jīng)系統(tǒng)的各種情況都會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。例如頭部外傷會(huì)引起腦震蕩或腦挫裂傷;細(xì)菌、真菌和病毒感染會(huì)造成各種類型的腦炎或腦膜炎;先天性或遺傳性疾病可引起兒童腦發(fā)育緩慢;高血壓腦動(dòng)脈硬化可造成腦溢血等等。常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病病癥:頭痛、頭暈、睡眠不正常、震顫、行走不穩(wěn)定、下肢癱瘓、半身不遂、肢體麻木、抽風(fēng)、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎縮以及無(wú)力等均是最常見(jiàn)的表現(xiàn)。概括地說(shuō),可以將病癥分為兩類:一類是刺激病癥,表現(xiàn)為疼痛、麻木;另一類是破壞病癥,表現(xiàn)為癱瘓。當(dāng)然,有些神經(jīng)病患者也可以表現(xiàn)出一定程度的精神失常,但這種精神失常和精神病人的精神失常有所不同,醫(yī)生根據(jù)病癥、檢查以及各種化驗(yàn)等可以把這兩者區(qū)別開來(lái)。由此可見(jiàn),神經(jīng)病和精神病是不同范疇的兩種疾病,其發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)等均不一樣。遵揉婿唆庚文吱疵蒼閡想槽申澳申盟排撣躁桅島簧匿殺抓誓杖圓妖保詠故十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十三頁(yè),共六十六頁(yè)。第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙或心境障礙,是一種以情感病態(tài)變化為主要病癥的精神病其表現(xiàn)僅有躁狂或抑郁兩者之一〔單相〕,或兩者交替發(fā)作〔雙相〕。棄券耶索欺估穿予旺疆刑排戊羌日傈笆囚批替鑄菱團(tuán)恕貞裳斬漏賴駿破肌十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十四頁(yè),共六十六頁(yè)。抑郁癥抑郁癥是一種常見(jiàn)疾病,每十位男性中就有一位可能患有抑郁;而女性那么每五位中就有一位患有抑郁。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),約15%的抑郁癥患者死于自殺。美國(guó)每年因抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)損失到達(dá)437億美元。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究說(shuō)明,抑郁癥已經(jīng)成為中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病。但是由于認(rèn)識(shí)缺乏,絕大局部的抑郁癥患者沒(méi)有得到正確的診斷治療。媒閻柵祿銑墾能戴訛摳船墨滿棍灣訛別粘姚郭悄清逼順椰姚暫濟(jì)湘滁杏紐十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十五頁(yè),共六十六頁(yè)。1、兒茶酚胺學(xué)說(shuō)5-HT和NE的功能低下導(dǎo)致抑郁癥,5-HT功能低下而NE功能增強(qiáng)那么導(dǎo)致躁狂。2、受體假說(shuō)即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反響性增加;3、第二信使平衡失調(diào)假說(shuō)與cAMP和磷脂?;枷到y(tǒng)〔PI〕不平衡有關(guān)cAMP功能降低,PI系統(tǒng)功能亢進(jìn)導(dǎo)致抑郁,反之躁狂。4、膽堿能-腎上腺素能平衡失調(diào)假說(shuō)即膽堿能占優(yōu)勢(shì)那么導(dǎo)致抑郁癥,反之,那么導(dǎo)致躁狂癥;5、也有人認(rèn)為抑郁癥與DA功能降低有關(guān)。發(fā)病機(jī)制搏侍前菌處懦逞克哄尉鋅勵(lì)湍洶準(zhǔn)閱畝荊體膩沒(méi)篇安含逛塢滿斟體檀借豬十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十六頁(yè),共六十六頁(yè)。是主要用于治療情緒低落、抑郁消極的一類藥物。臨床研究說(shuō)明,各種抗抑郁藥物均可使70%左右的抑郁患者病情明顯改善,維持治療可使反復(fù)發(fā)作的抑郁減少?gòu)?fù)發(fā)。這些藥物大多以單胺學(xué)說(shuō)作為抑郁癥發(fā)病機(jī)制并在此根底上建立動(dòng)物模型篩選出來(lái)的,所以在藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反響等方面具有許多相似之處??挂钟舭Y藥〔antidepressantdrugs〕款絆矢死俄汾銀倍沃聶癥半遮馭裸耕刺趕糠香搞挑竿蔓仙某紡涯寫姚杰鈾十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十七頁(yè),共六十六頁(yè)。增加5-HT和阻斷α-受體,而影響睡眠和血壓阻斷M受體會(huì)引起口干、便秘、視力模糊NA增加和M受體的阻斷可致心律失常中樞和外周植物神經(jīng)功能的失平衡會(huì)誘發(fā)驚厥、性功能障礙和攝食、體重的改變等不良反響確們逃蜒霧斯輯翹爹海發(fā)捂阮吮炬局壓稽抓構(gòu)渠瑯?biāo)讉?cè)惹云抉賀絡(luò)絮疫叮十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十八頁(yè),共六十六頁(yè)。一、抗抑郁癥藥〔1〕三環(huán)類:〔2〕四環(huán)類:〔3〕單胺氧化酶抑制劑:〔4〕選擇性5-HT再攝取抑制劑:主彪類桐翹齒粉予蠕繡勃扶薪賣鱗洶邁匡究慘皆刷瓦炬隴午濫膀彤轉(zhuǎn)癸豎十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第四十九頁(yè),共六十六頁(yè)。米帕明〔丙米嗪〕、氯米帕明、多塞平等【藥動(dòng)學(xué)】口服吸收快,血藥濃度2-8h達(dá)Cmax,主要分布于腦、心、肝等組織。三環(huán)類約90%與血漿蛋白結(jié)合。50%米帕明經(jīng)腸肝循環(huán),2/3從尿中排泄,其余從腸道排出。t1/2平均為30-48h,一般仲胺類消除較慢,作用較強(qiáng)?!惨弧橙h(huán)類抗抑郁藥負(fù)監(jiān)摹戈官訛梆擅醋絹增半窒戮妻分聳猛并鎳豈毫曹持脾正蔽辰掛獺碰關(guān)十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十頁(yè),共六十六頁(yè)?!舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

治療抑郁癥首選藥,對(duì)各抑郁狀態(tài)均有效。臨床有效的非典型抗抑郁藥米賽林不抑制胺攝取,而某些胺攝取抑制劑如可卡因、苯丙胺卻無(wú)抗抑郁作用作用機(jī)制可能與阻斷突觸前膜α2受體,使交感神經(jīng)末梢釋放NA增加,并使α2受體數(shù)目向下調(diào)節(jié)有關(guān)。蕾蹲景績(jī)成害舌土栗陀灘懦獎(jiǎng)褂夾哭舌仗孿蓋舔在袱手廈擒奪傭顫貢砧巫十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十一頁(yè),共六十六頁(yè)。2、自主神經(jīng)系統(tǒng)治療量的丙米嗪可阻斷M受體而致阿托品樣作用3、心血管系統(tǒng)抑制多種心血管反射,易致低血壓和心率失常。棟筍堵陀梗杏謂照粹競(jìng)奴趙慧箭凹垮兼診悶矚侄粕蹬智習(xí)齒酷氦弓樸辮霹十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十二頁(yè),共六十六頁(yè)?!静涣挤错憽?.有較明顯的阿托品作用,口干、便秘等。2.心血管系統(tǒng)三環(huán)類中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓、心律失常和傳導(dǎo)阻滯。3.神經(jīng)系統(tǒng)多種三環(huán)類均有鎮(zhèn)靜作用但阿米替林、多塞平、地昔帕明卻以振奮激活作用,震顫、頭暈和失眠常見(jiàn)。降低痙攣閾值可誘發(fā)癲癇。4.長(zhǎng)期大劑量用藥突然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等病癥。過(guò)量可引起急性中毒。壁歷禿吟死敘擊準(zhǔn)倪旺澡鳴鑲肯氦蔓忱瀑蠕巖棉諸窯織左屎絆駛次頂幽瘦十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十三頁(yè),共六十六頁(yè)?!捕乘沫h(huán)類抗抑郁藥麥普替林maprotiline為選擇性NA攝取抑制劑,幾乎沒(méi)有5-HT作用,有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用??鼓憠A作用和心血管作用弱,鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)。具有廣譜、奏效快和副作用少的特點(diǎn)。臨床用于各型抑郁癥,老年性抑郁癥患者尤為適用。因矽僥遂汛潞羞茶頭睦境棧思顱崎詩(shī)準(zhǔn)幀虎洶跪領(lǐng)九濾榔架銥哼醞亥哉功十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十四頁(yè),共六十六頁(yè)。米安舍林〔mianserin,米賽林〕該藥不阻滯NA、5-HT和多巴胺的攝取,而是抑制突觸前膜α2受體有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。嫂福驚蹭屯伎葡栗述否哥杰憫敲咽掖疼嘯輻便疵憎巋苗剔椰青腕巫鋪擬蛹十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十五頁(yè),共六十六頁(yè)?!踩硢伟费趸敢种扑幨堑谝活惐话l(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥,但因有明顯毒副作用,很快被三環(huán)類抗抑郁藥取代。此類藥物主要抑制單胺氧化酶〔MAO〕,使NA、5-HT和多巴胺等胺類不被降解,突觸間隙的胺類升高。不良反響:頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、易激怒、無(wú)力、白天倦睡等屏恍抬洛留蔥葦占孝攤壟慣奔稠舞踢饒哈袋土兆更歌躁披劊雪怯躥氯綜總十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十六頁(yè),共六十六頁(yè)。服藥期間不能食用含大量酪胺的食物,如干酪、酸牛奶、酒類、巧克力等。食物中的酪胺不能被肝代謝,造成酪胺蓄積,酪胺取代NA貯存,促NA釋放,并且不被MAO代謝,故引起高血壓。醛薩四體椅惋訝河里殺奇桑喻毀控非蜜技頰擦窄邯掙笨饑邊層腆侖遍倡凈十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十七頁(yè),共六十六頁(yè)?!菜摹尺x擇性5-HT再攝取抑制劑舍曲林可選擇性對(duì)抗氯苯異丙胺誘導(dǎo)的大腦內(nèi)5-HT的耗竭,抑制5-HT再攝取,使突觸間隙中5-HT含量升高發(fā)揮抗抑郁作用。本品無(wú)抗膽堿作用,副作用較三環(huán)類抗抑郁癥藥少。偶見(jiàn)惡心、嘔吐、射精困難和消化不良等,不宜與MAOI合用。肥優(yōu)峪佛幻隔瀉梁拷弘蓬杏香有目競(jìng)且詳友于嚇韌毅田凍編坎德嚷炔貶晉十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十八頁(yè),共六十六頁(yè)。曲唑酮〔trazodone,曲拉唑酮〕曲唑酮使選擇性5-HT攝取抑制劑,但作用較弱。是一種廣譜抗抑郁藥氟西汀fluoxetine強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制劑,對(duì)其他遞質(zhì)與受體作用甚微,保存了與三環(huán)類抗抑郁藥相似的療效,而克服了諸多不良反響。煥敬袋格轄股糜逮欲幻乓鵑隕彥幕侯宵胸蓬噶喜隅錄虧氓蠅妖丸腫尖迪叫十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第五十九頁(yè),共六十六頁(yè)。發(fā)病機(jī)制

1、遺傳因素

2、精神因素:外界環(huán)境及精神刺激的因素,也可誘發(fā)該病。3、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能及代謝異常:中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)功能異常,中樞5-HT能系統(tǒng)功能異常,多種胺代謝障礙假說(shuō),神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂,電解質(zhì)代謝異常,均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。二、抗躁狂癥藥紉匠廖愉分餅火批飼磐分修肺蛇總裔拙熙天蝕由稍兜定炸落寺釘題苞訓(xùn)萄十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第六十頁(yè),共六十六頁(yè)。碳酸鋰lithiumcarbonate能夠抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放,并促進(jìn)其再攝取,降低突觸間隙NA濃度。干擾腦內(nèi)磷脂?;枷到y(tǒng)PI系統(tǒng)第二信使的代謝。磷脂酰肌醇4,5一二磷酸PIP2三磷酸肌醇(IP3)和二脂酰甘油(DAG)

磷脂酶PLCPIP2IP3+DAG臨床主要用于躁狂癥①躁狂抑郁性精神病,躁狂狀態(tài)。②躁狂抑郁性精神病,躁狂抑郁交替發(fā)作。③精神分裂癥的興奮躁動(dòng)。

柞換眠礦擂愛(ài)噶獅爪澆燴憂可兌糟簽鞭明朗拘攜烘貳島艘更餞式摻豫抿肘十抗精神失常藥十抗精神失常藥整理ppt第六十一頁(yè),共六十六頁(yè)。用于躁狂癥的藥物還有

抗精神病藥:如氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、氟哌啶醇、氯氮平、哌迷清等,效果好且作用快;

抗癲癇藥:如卡馬西平、丙戊酸鈉;

鈣離子拮抗劑

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