50%卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證方案

#卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證方案目的：制定卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)過程驗證的一系列文件，用以驗證卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)過程的可靠性和重現(xiàn)性。適用范圍：卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)過程的關(guān)鍵工序。責任人：驗證小組成員、生產(chǎn)操作人員、化驗員。驗證的目的及要求。卡巴匹林鈣可溶性粉工藝規(guī)程是我公司根據(jù)農(nóng)業(yè)部公告143號3卡巴匹林鈣可溶性粉項下有關(guān)內(nèi)容制訂的，在此驗證之前已對生產(chǎn)設備設施、計量器具等進行了驗證；所用原輔材料、包裝材料經(jīng)檢驗合格，本驗證方案對卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝中有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序進行驗證，也是對以上各系統(tǒng)聯(lián)合起來的復驗證，以證明在規(guī)定的工藝條件下，能始終如一生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。生產(chǎn)過程和各部分生產(chǎn)過程的說明，流程圖，關(guān)鍵工序可能存在的危險。生產(chǎn)過程和各部分生產(chǎn)過程的說明：卡巴匹林鈣可溶性粉是由卡巴匹林鈣與乳糖組成，卡巴匹林鈣、乳糖水分均符合質(zhì)量標準要求。其制法是：按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取卡巴匹林鈣原料藥和乳糖。分別過80目篩后（剩余少量不合格同批原輔料匯總粉碎處理過80目篩），按處方量將卡巴匹林鈣與乳糖粉混合均勻，定量分裝即可。卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝流程圖原輔料分別

原輔料分別內(nèi)包裝材料外包裝材料合格檢驗檢驗檢驗內(nèi)包過篩入庫包裝粉碎稱量不合格混合合格內(nèi)包裝材料外包裝材料合格檢驗檢驗檢驗內(nèi)包過篩入庫包裝粉碎稱量不合格混合合格關(guān)鍵工序可能存在的危險。2.3過.篩1：因乳糖易結(jié)塊、原料粒度大不符合要求影響產(chǎn)品質(zhì)量，因此通過過8目0篩驗證原輔料需不需要過篩。2.3混.合2：混合為卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)中的一道重要工序，混勻與否直接影響著成品的質(zhì)量，為防止有效成分含量有偏差，因此應對混合攪拌工序進行驗證。2.3分.裝3：此工序為卡巴匹林鈣可溶性粉的成型工序，因為裝量差異在生產(chǎn)時不可能一直測定，只能每隔2分0鐘測定一次，裝量可能在兩次測定之間發(fā)生較大偏差。因此應對分裝工序進行驗證。包.裝4：包裝為卡巴匹林鈣可溶性粉最后一道生產(chǎn)工序，包裝的好壞直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，因此應對包裝的過程全面驗證，用以證明現(xiàn)行的工藝條件能始終如一生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。2.3成.品5：成品是卡巴匹林鈣可溶性粉完成所生產(chǎn)工序的產(chǎn)品，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)交接中是否對產(chǎn)品造成污染，成品經(jīng)過各生產(chǎn)工序生產(chǎn)后是否能保證成品的質(zhì)量，因此應對成品的質(zhì)量全面驗證，用以證明現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝條件能始終如一生產(chǎn)出合格的成品。2.3收.率6：收率是體現(xiàn)物料平衡指標，產(chǎn)品收率出現(xiàn)了問題，就可能造成混淆、污染或跑、冒、滴、漏，因此要驗證收率范圍是否合適。3卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證項目。過篩：混合；分裝；包裝；成品。收率4職責：4.質(zhì)1量管理部門職責：審閱驗證方案，對中間產(chǎn)品進行檢查，對成品進行檢驗。4.生2產(chǎn)技術(shù)部門職責：驗證方案起草，實施驗證，收集驗證資料，數(shù)據(jù)會簽驗證報告。4.物3料部門職責：供應符合要求的物料。5驗證內(nèi)容：5.過1篩過程驗證：驗1證目的：通過過篩，驗證原輔料粒度是否符合要求，以便決定生產(chǎn)工藝中原輔料是否需要過篩。操.作2方法及規(guī)程：按主配方準確稱取折純卡巴匹林鈣與乳糖分別通過80目的藥典篩。.所3用試驗儀器：所用試驗儀器藥典篩。.試4驗原始數(shù)據(jù)及其整理。序號標準要求物料名稱撲匕號檢測結(jié)果全部通過目篩卡巴匹^鈣乳糖注：“「表示能全部通過，“X”表示不能全部通過檢查人： 日期： 復核人： 日期：：.驗4證結(jié)論：混合過程驗證：.驗1證目的：混合過程的驗證，是為了驗證現(xiàn)行的工藝條件是否能將藥粉混合均勻，且始終如一達到規(guī)定的質(zhì)量要求。5.2.操2作方法及規(guī)程：按主配方準確稱取折純卡巴匹林鈣與乳糖，經(jīng)過篩粒度合格，在混合機中進行混合，混合5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘，分別取樣檢驗。具體操作方法參見卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程中有關(guān)內(nèi)容。5.取2樣.和3檢驗規(guī)程、質(zhì)量標準：對混合后物料采用五點取樣法，取樣點距容器內(nèi)壁 ，五個取樣點如下圖所示。

每個取樣點取樣，所取物料應為類白色粉末，按卡巴匹林鈣可溶性粉中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程檢驗，應符合規(guī)定，其含量測定相對標準偏差不得大于3.。0每%批取樣4次，共取連續(xù)生產(chǎn)的3個批次..所4用試驗儀器及其校正：所用試驗儀器詳見卡巴匹林鈣可溶性粉中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程項下有關(guān)內(nèi)容，實驗中所用儀器已經(jīng)過校正，且使用時在其校正合格期內(nèi)。試5驗原始數(shù)據(jù)及其整理。序號測試內(nèi)容批號混合時間檢驗結(jié)果相對標準偏差卡巴匹^鈣可溶性粉中間產(chǎn)品含量范圍?含量測定相對標準偏差不得大于驗證結(jié)果經(jīng)驗證確定混合時間定為 分鐘

檢查人：復核人：日期：日期：檢查人：復核人：日期：日期：——=——X其中：為標準偏差；為相對標準偏差；一為五個取樣點所測含量的平均值。為取樣點數(shù)驗6證小結(jié)：5.分3裝過程驗證：驗1證目的卡巴匹林鈣可溶性粉分裝過程的驗證能進一步驗證現(xiàn)行的工藝條件，生產(chǎn)的半成品的裝量差異是否能始終如一達到規(guī)定的質(zhì)量要求。操2作方法及規(guī)程：取卡巴匹林鈣可溶性粉分裝成袋，具體操作參見卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程中有關(guān)內(nèi)容。取3樣和檢驗規(guī)程質(zhì)量標準：在卡巴匹林鈣可溶性粉分裝過程中每隔2分0鐘取樣1次，共取樣5袋，分別稱定每袋內(nèi)容物重量，每袋重量與標示重量相比較，具體方法參見卡巴匹林鈣可溶性粉檢驗操作規(guī)程。5.所3用.試4驗儀器及其校正：所用試驗儀器詳見卡巴匹林鈣可溶性粉檢驗操作規(guī)程項下有關(guān)內(nèi)容，實驗中所用儀器已經(jīng)過校正，且使用時在其校正合格期內(nèi)。.試3驗.原5始數(shù)據(jù)及其整理.5試.驗1原始數(shù)據(jù)批號裝 量平均裝量()檢查人： 日期： 復核人： 日期：原.始2數(shù)據(jù)分析。.規(guī)2定.裝1量：每個容器的裝量不少于標示裝量的98%；平均裝量應不少于標示裝量。驗6證小結(jié)：5卡.巴4匹林鈣可溶性粉包裝過程驗證：驗1證目的：卡巴匹林鈣可溶性粉包裝過程驗證是為了證實現(xiàn)行的工藝條件生產(chǎn)的卡巴匹林鈣可溶性粉成品能始終如一達到規(guī)定的質(zhì)量標準。操2作方法及規(guī)程：將分裝后的卡巴匹林鈣可溶性粉小袋傳到外包間，外包人員將小袋裝桶，裝箱，具體操作參見卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程中有關(guān)內(nèi)容。取3樣和檢驗規(guī)程、質(zhì)量標準：包裝過程取樣采用在生產(chǎn)過程中和生產(chǎn)結(jié)束后分別按中間產(chǎn)品取樣規(guī)程取樣檢驗，質(zhì)量標準見下表項目質(zhì)量標準封口端正嚴密、不漏氣裝箱數(shù)量準確、排列整齊、扣合嚴密、有裝箱單。檢查人： 日期： 復核人： 日期：5.4驗.證5小結(jié)：5.卡5巴匹林鈣可溶性粉成品驗證5.5.驗1證目的：卡巴匹林鈣可溶性粉成品驗證是為了證實現(xiàn)行的工藝條件各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)交接中是否對產(chǎn)品造成污染，成品經(jīng)過各生產(chǎn)工序生產(chǎn)后是否能保證成品的質(zhì)量全面驗證，用以證明現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝條件能始終如一生產(chǎn)出合格的成品。5.5.取2樣和檢驗規(guī)程、質(zhì)量標準：按成品取樣規(guī)程，對包裝好的成品隨機取樣，按卡巴匹林鈣可溶性粉檢驗操作規(guī)程進行檢驗。應符合卡巴匹林鈣可溶性粉質(zhì)量標準，每批取樣1次，共取連續(xù)生產(chǎn)的3個批次。5.所5用.試3驗儀器及其校正：所用試驗儀器詳見卡巴匹林鈣可溶性粉檢驗操作規(guī)程項下有關(guān)內(nèi)容，實驗中所用儀器已經(jīng)過校正，且使用時在其校正合格期內(nèi)。5.5試.驗4原始數(shù)據(jù)及其整理分析

N^^^__ 批號項目 標準—―性狀為類白色粉末鑒別（）應呈正反應（）應呈正反應（）應呈正反應水楊酸應符合規(guī)定尿素按干燥品計，含尿素（ ）應為 ?鈣按干燥品計，含鈣 應為?溶解性應符合規(guī)定外觀均勻度應符合規(guī)定細度應符合規(guī)定干燥失重不得過裝量應符合規(guī)定含量測定應為標示量的結(jié)論檢查人： 日期： 復核人： 日期：5.5.驗5證小結(jié)：6、收率驗證6.1驗證目的：通過對收率進行統(tǒng)計，驗證各工序收率是否在規(guī)定范圍內(nèi)6.計2算方法：實際產(chǎn)出量：一個批次生產(chǎn)過程中，合格的中間產(chǎn)品或成品理論產(chǎn)量：按照原料（包裝材料）在生產(chǎn)中無任何損失或差錯情況，得到的最大值（包裝材料為理論用量）。中間產(chǎn)品物料收率：實際產(chǎn)出量＋余料量＋取樣量

收率x:總投入量成品物料收率計算：實際產(chǎn)出量＋取樣量收率 x=理論產(chǎn)量結(jié)果統(tǒng)計品名批號生產(chǎn)量各工序收率限度結(jié)論過篩混合分裝包裝98.0?100.0%98.0?99.5%98.0?100.0%95.0?100.0%卡巴匹林鈣可溶性粉檢查人： 日期： 復核人： 日期：驗證小結(jié)：卡巴匹林鈣可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證總結(jié)驗證項目驗證情況過篩符合規(guī)定口不符合規(guī)定口混合符合規(guī)