氯丙嗪和利培酮對(duì)血糖調(diào)節(jié)功能的早期影響及其干預(yù)初探-

氯丙嗪和利培酮對(duì)血糖調(diào)節(jié)功能的早期影響及其干預(yù)初探*【摘要】目的探討早期使用抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥血糖調(diào)節(jié)功能影響的干預(yù)措施。方法198例住院精神分裂癥患者隨機(jī)分為氯丙嗪組和利培酮組，單一用藥，入院時(shí)、治療1、2、3、6個(gè)月及1年后測(cè)定多項(xiàng)血糖濃度，并進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果治療1年后IGR、IFG及IGT發(fā)生率分別為%、%及%，氯丙嗪組分別為%、%及%，明顯高于利培酮組，差異均有顯著性，IGR的發(fā)生與膽固醇、甘油三酯濃度及體重指數(shù)呈正相關(guān)。結(jié)論抗精神病藥物治療早期就可影響血糖調(diào)節(jié)功能，早期進(jìn)行綜合干預(yù)很有必要。

【關(guān)鍵詞】氯丙嗪；利培酮；血糖；血葡萄糖調(diào)節(jié)受損

【Abstract】ObjectiveToapproachtheinterferemeasuresinearlyinfluencingtheregulatingfunctionoftheblood-glucoseaffectedchlorpromazineand198schizophreniainpatients，whorandomlytreatedbychlorpromazineandrisperidalandweretestedoftheirblood-glucoseattheadmission，one，two，three，sixmonthsandoneyearaftertreatment，singleTheincidenceoftheimpairedglucoseregulation(IGR)，theimpairedfastingglucemia(IFG)andimpairedglucosetolerance(IGT)were%，%and%ingroupdifferently，werehigherthaninrisperidalgroup(%，%and%)，afteroneAntipsychoticsmayimpacttheregulatingfunctionoftheblood-glucoseinearlytreatment，itisvarynecessitytobeinterferedininitialtreatment.

【Keywords】chlorpromazine；risperidal；blood-glucose；impaired-glucose-regulation

血葡萄糖調(diào)節(jié)受損指的是空腹血糖過(guò)高和糖耐量減退，二者屬于正常血糖代謝與糖尿病之間的中間狀態(tài)，但尚未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，是發(fā)生糖尿病和心血管疾病的危險(xiǎn)因素，此期間對(duì)糖尿病的初級(jí)預(yù)防很重要。本研究通過(guò)早期使用抗精神病藥物的血糖代謝觀察，探討早期預(yù)防IGR的有效方法。

1資料與方法

一般資料入組對(duì)象為本中心住院治療的患者，符合：CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；未曾接受或停用抗精神病藥物3個(gè)月以上；無(wú)糖尿病、高血壓、中風(fēng)史等。共213例，觀察中15例由于不能繼續(xù)服藥或因病情反復(fù)不再服原用藥物而失訪，實(shí)際完成198例，其中男112例，女86例；年齡最大60歲，最小18歲，平均歲，發(fā)病年齡歲；平均精神病程個(gè)月。

方法按入院先后順序逢單者用利培酮共95例，逢雙者用氯丙嗪共103例。在入院時(shí)、治療1、2、3、6個(gè)月及1年后清晨抽空腹靜脈血各1次，檢測(cè)空腹血糖、膽固醇、甘油三酯等，還檢測(cè)2h糖耐量試驗(yàn)。用日立牌7080型全自動(dòng)生化儀測(cè)定上述項(xiàng)目。各觀察階段測(cè)定體重、身高及體重指數(shù)(體重/身高2)。

藥物治療根據(jù)精神癥狀調(diào)整劑量，治療1年后氯丙嗪日劑量250~600mg，平均mg；利培酮3~6mg，平均mg。

IGT和IFG血糖標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1998年WHO咨詢委員會(huì)臨時(shí)性報(bào)告［1］，確定IGT和IFG血糖標(biāo)準(zhǔn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSSforWindows統(tǒng)計(jì)軟件，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或方差分析，發(fā)生率比較用卡方檢驗(yàn)，變量間的相互關(guān)系用相關(guān)分析。

2結(jié)果

血糖調(diào)節(jié)異常率治療1、2、3、6個(gè)月及1年的IGR發(fā)生率分別為%、%、%、%及%；IFG分別為%、%、%、%及%；IGT分別為%、%、%、%及%。治療1年后氯丙嗪組的IGR和IFG及IGT發(fā)生率明顯高于利培酮組。見(jiàn)表1。

表1不同治療時(shí)期IGR發(fā)生率與現(xiàn)在年齡、藥物種類(lèi)關(guān)系比較例

血糖濃度FPG和2hPG濃度隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高，治療6個(gè)月與治療前比較差異有顯著性。入組時(shí)兩治療組FPG和2hPG濃度差異無(wú)顯著性，治療3、6個(gè)月及1年后氯丙嗪組2hPG、治療1年后FPG濃度較治療前均明顯增高，利培酮組治療1年后FPG和2hPG濃度明顯高于治療前，差異均有顯著性，見(jiàn)表2。

表2精神分裂癥患者治療前后血糖濃度比較

注：與治療前比較：*P，差異有顯著性；**P，差異有非常顯著性

病程和年齡治療1年后不同精神病程組的IGR、IFG及IGT發(fā)生率比較差異均無(wú)顯著性，但是發(fā)病年齡40歲組的IGR發(fā)生率，明顯低于≥40歲組，差異有顯著性。精神病程5年與≥5年的FPG和2hPG濃度比較差異均無(wú)顯著性。

藥物種類(lèi)、劑量及療程治療6個(gè)月和1年，血糖正常、IFG及IGT者的氯丙嗪組或利培酮組日劑量分別比較差異均無(wú)顯著性。目前年齡≥40歲組的氯丙嗪或利培酮日劑量與40歲組比較均差異無(wú)顯著性。

體重指數(shù)和血脂治療1年，IGR和IFG的發(fā)生與膽固醇、甘油三酯濃度及體重指數(shù)呈正相關(guān)，IGT的發(fā)生與甘油三酯濃度及體重指數(shù)呈正相關(guān)，見(jiàn)表3。氯丙嗪組IGR者的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度明顯高于正常組，利培酮組IGR者的體重指數(shù)和甘油三酯濃度明顯高于正常組。

表3精神分裂癥血葡萄糖調(diào)節(jié)受損與治療1年后

注：與治療前比較，*P＜，**P＜

3討論

精神分裂癥伴發(fā)糖尿病，尤其是2型糖尿病的報(bào)道較多，因此進(jìn)行早期預(yù)防、監(jiān)測(cè)及干預(yù)很有必要。但抗精神病藥物影響血糖調(diào)節(jié)的早期研究很少，還不清楚其發(fā)生規(guī)律，尚未建立有效的早期干預(yù)機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)氯丙嗪或利培酮治療的半年內(nèi)就開(kāi)始影響血糖調(diào)節(jié)功能，既影響基礎(chǔ)狀態(tài)下的糖代謝，致空腹血糖增高，又影響糖負(fù)荷后的代謝功能，糖耐量試驗(yàn)異常，因此早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)非常必要。

精神分裂癥治療早期發(fā)生IGR的危險(xiǎn)因素很多，使用抗精神病藥物是重要的原因之一。有報(bào)道［2］氯氮平致糖尿病的發(fā)生率為%，氯丙嗪為%，利培酮僅為%，分析認(rèn)為這些差異可能與藥物不同的作用機(jī)制有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為傳統(tǒng)藥物本身對(duì)糖代謝就有影響，如對(duì)血糖轉(zhuǎn)運(yùn)的干擾。新型抗精神病藥物如氯氮平、奧氮平、奎硫平對(duì)血糖調(diào)節(jié)的影響很明顯，大多認(rèn)為利培酮沒(méi)有前3種藥物影響明顯，比傳統(tǒng)藥物影響更?。?］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療半年后氯丙嗪的IGR發(fā)生率明顯高于利培酮，說(shuō)明前者引起的血糖調(diào)節(jié)異常比后者更早、更嚴(yán)重，遇到40歲以上、肥胖、高脂血癥的該發(fā)生率更高，因此建議選擇對(duì)糖代謝影響較小的藥物如利培酮，能有效地減少早期發(fā)生IGR，提高用藥安全度。IGT是介于糖尿病與正常血糖之間，處于動(dòng)態(tài)變化之中的一種特殊狀態(tài)，是發(fā)展為糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)階段，其轉(zhuǎn)歸有三：保持IGT、轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿』蚧謴?fù)至正常糖耐量，其轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿〉哪贽D(zhuǎn)化率我國(guó)為8%~9%［4］。IGT人群是2型糖尿病一級(jí)預(yù)防的重要對(duì)象，因?yàn)榇穗A段糖代謝紊亂可望轉(zhuǎn)為正常，胰島素抵抗和胰島素缺乏相對(duì)較輕，還沒(méi)有出現(xiàn)肝臟內(nèi)葡萄糖輸出的異常上升，如果此階段進(jìn)行干預(yù)，有可能延緩甚至阻止向2型糖尿病轉(zhuǎn)變。這種可逆性表明，預(yù)防2型糖尿病是可行的［8］。有關(guān)精神分裂癥伴發(fā)IGT的隨訪研究很少，還不清楚這類(lèi)病人最后的結(jié)局，但根據(jù)該類(lèi)病人高血糖發(fā)生率高于精神健康者的現(xiàn)象，抗精神病藥

物較易引起高血糖癥的特點(diǎn)，以及防治效果不佳的事實(shí)，探測(cè)這類(lèi)患者患IGT后發(fā)展為糖尿病及其并發(fā)癥的機(jī)會(huì)更大，預(yù)后更差，因此治療早期就應(yīng)注意采取干預(yù)措施，有利于防治糖尿病。

大多研究認(rèn)為，抗精神病藥物日劑量與血糖調(diào)節(jié)障礙之間關(guān)系不密切。有學(xué)者［5］甚至認(rèn)為糖代謝異常與藥物日劑量和療程無(wú)關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，短期使用氯丙嗪和利培酮的日劑量與空腹血糖和糖耐量之間沒(méi)有明顯關(guān)系，IFG和IGT的發(fā)生與日劑量高低也無(wú)關(guān)，因此推測(cè)藥物是通過(guò)復(fù)雜的代謝和許多內(nèi)外因素的相互影響而產(chǎn)生致高血糖作用的，藥物并不直接作用于胰島細(xì)胞，而是借助一些易感因素如血脂代謝、內(nèi)分泌或神經(jīng)功能紊亂等發(fā)揮作用的，使用抗精神病藥物可能間接地加快了糖代謝異常的發(fā)生。

藥物引起糖代謝異常的發(fā)病機(jī)制迄今不明。Haupt等［6］認(rèn)為非典型抗精神病藥物對(duì)5-HT1a受體的拮抗作用會(huì)減少胰島B細(xì)胞對(duì)血糖值的反應(yīng)，從而導(dǎo)致糖代謝異常。血糖代謝異常是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，藥物可促發(fā)或直接造成脂肪、糖代謝障礙，導(dǎo)致胰島素抵抗，非典型抗精神病藥物更易發(fā)生［7］?？傊?，抗精神病藥物治療中發(fā)生IGR是多因素作用之故，需從多方面進(jìn)行預(yù)防，綜合干預(yù)更有效。

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