第四章節(jié) 免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受

第四章節(jié)免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五免疫調(diào)節(jié)（immuneregulation）

是指在免疫應(yīng)答過程中，免疫系統(tǒng)內(nèi)部細(xì)胞間，細(xì)胞與免疫分子間以及免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間相互作用，從而構(gòu)成一個相互協(xié)助又相互制約的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，使免疫應(yīng)答維持在合適的強度以保證機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五抗原對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

1、理化性質(zhì)：蛋白質(zhì)抗原—可誘導(dǎo)B1和B2細(xì)胞及T細(xì)胞介導(dǎo)

的免疫應(yīng)答。

多糖脂類抗原—非MHC限制性T細(xì)

胞應(yīng)答，B1細(xì)胞應(yīng)答。

2、抗原劑量：大或小劑量--------免疫耐受

適中劑量--------免疫應(yīng)答

大劑量+佐劑/IL-2---------免疫應(yīng)答

3、抗原進(jìn)入方式：免疫原性：皮內(nèi)/皮下>肌注>腹腔注射>靜脈

注射>口服

第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五抗體及抗原抗體復(fù)合物對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

1、中和抗原，減少抗原對免疫系統(tǒng)的刺激

2、抗體封閉作用：IgG與BCR競爭結(jié)合Ag

3、抗體反饋作用：與BC上的FcγRⅡ結(jié)合

，傳遞抑制信號

第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

免疫細(xì)胞激活性受體抑制性受體

(ITAM）(ITIM）

T細(xì)胞TCR—CD3CTLA-4

CD28KIR(CD8+CTL)

B細(xì)胞BCR-IgαβFcγRⅡ-β

NK細(xì)胞CD16(FcγRⅡ)KIR

KAR(ITAM)

膜免疫受體的調(diào)節(jié)第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

（一）APC的調(diào)節(jié)作用（補充，自學(xué)）

（二）T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)平衡

1、Th1/Th2平衡與Th3的調(diào)節(jié)作用

2、Tc1/Tc2平衡

3、NK1.1+T與γδT細(xì)胞對Th1/Th2分化的調(diào)節(jié)

（三）B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

（四）DC的調(diào)節(jié)作用（補充，自學(xué)）

（五）NK的調(diào)節(jié)作用（補充，自學(xué)）

（六）獨特型--抗獨特型細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用

第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五（一）APC的調(diào)節(jié)作用

1、抗原捕獲，加工處理與遞呈啟動免疫應(yīng)答

2、改變協(xié)同刺激分子表達(dá)水平調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化

3、釋放細(xì)胞因子如IL-12、IL-1調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活

化、分化第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五（二）T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)平衡

1、CD4/CD8

2、Th1/Th2

Th1釋放TFN-γ，Th2釋放IL-4、IL-10，相互抑制，維持平衡。

第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五免疫偏離當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細(xì)胞分化；Th2細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細(xì)胞分化。Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象。第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五Th1/Th2平衡失調(diào)可致的疾病及治療方法

自身免疫?。篢h1功能亢進(jìn)，Th2功能減弱—器官特異性、細(xì)胞免疫型（RA、MA、I型糖尿病等）

Th1功能減弱，Th2功能優(yōu)勢—系統(tǒng)性、體液免疫型（SLE、HIV感染、硬皮病、哮喘等）持續(xù)性感染：Th1功能減弱，Th2功能優(yōu)勢—胞內(nèi)寄生性持續(xù)感染第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五（三）B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

1、作為APC調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與Th分化

2、B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)T、B細(xì)胞的發(fā)育，構(gòu)成T、B細(xì)胞組成的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)。

(四)NK的調(diào)節(jié)作用

釋放IFN-γ、IL-1、GM-CSF等細(xì)胞因子

與IFN-γ構(gòu)成正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路

第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五（五）樹突狀細(xì)胞（DC）的調(diào)節(jié)作用

1、捕獲、遞呈抗原及釋放細(xì)胞因子，啟動免疫應(yīng)答，激活T細(xì)胞

2、提供T細(xì)胞活化的第二信號：強大的激發(fā)T細(xì)胞活化的能力

3、雙向誘導(dǎo)Th細(xì)胞分化：分泌IL-12，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th1；分化表達(dá)OX-40L，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分泌IL-4，抑制IFN-γ表達(dá)，向Th2分化

4、在CD8+T細(xì)胞缺乏時，可誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞發(fā)育為CD8+CTL

5、誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，調(diào)節(jié)自身免疫病、超敏反應(yīng)和防治移植排斥反應(yīng)第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五（六）獨特型網(wǎng)絡(luò)及其調(diào)節(jié)作用

?相同遺傳背景的淋巴細(xì)胞抗原受體（TCR、BCR/mIg）及其所產(chǎn)生的抗體分子的可變區(qū)（V區(qū)）上的決定簇稱為“獨特型”（Id）。

識別獨特型、能與獨特型決定簇特異性結(jié)合的抗體稱為“抗獨特型”（AId）。

?抗獨特型克隆的TCR、BCR及其所產(chǎn)生的抗體也存在自己的獨特型,同樣可以被相應(yīng)的第二級抗獨特型細(xì)胞克隆所識別……構(gòu)成獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)

?獨特型—抗獨特型細(xì)胞克隆相互識別,形成網(wǎng)絡(luò),相互作用,維持細(xì)胞功能平衡,發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用

?獨特型—抗獨特型細(xì)胞克隆平衡失調(diào),可致自身免疫病

*獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)不僅是指抗體系統(tǒng)，更重要的是指T/B細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng).

第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)成

1、抗原反應(yīng)性細(xì)胞:antigen—reactivecell(ARC):Ab1識別Ag

2、Ab2:識別Ab1或ARC的獨特型:抗獨特型(anti-idiotype,AId)

Ab2α:識別骨架區(qū)FRId

Ab2β:識別CDRId,能模擬Ab1所識別的抗原內(nèi)影像

第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五抑制效應(yīng)刺激效應(yīng)第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

由于Ab2b為抗原內(nèi)影像，可以模擬抗原（特別是難以得到或難以減毒的抗原）作為疫苗，用于相應(yīng)疾病的防治。由于Ab2a可抑制Ab1分泌，抗獨特型調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞可清除原有的抗原特異性淋巴克隆，可用于自身免疫病的防治。第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五細(xì)胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)

1、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(activationinducedcelldeath,AICD)

Fas-FasL途徑誘導(dǎo)的凋亡

2、TCR誘導(dǎo)的凋亡

胸腺中及外周幼稚T細(xì)胞TCR與抗原結(jié)合(包括自身抗原),或CD3與抗-CD3結(jié)合:易發(fā)生細(xì)胞凋亡

3、細(xì)胞凋亡參與TB細(xì)胞的分化發(fā)育:如胸腺選擇,抗原選擇

第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五?神經(jīng)——內(nèi)分泌——免疫網(wǎng)絡(luò)的相互調(diào)節(jié)

免疫器官和免疫組織的神經(jīng)分布與支配

免疫細(xì)胞表面的神經(jīng)肽/神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素受體

神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子

神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子受體

免疫細(xì)胞分泌的神經(jīng)肽與激素

神經(jīng)肽/神經(jīng)遞質(zhì),激素及細(xì)胞因子是三大系統(tǒng)間相互調(diào)節(jié)的共同介質(zhì)第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第五節(jié)免疫耐受——又稱負(fù)免疫應(yīng)答第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

免疫耐受（Immunologicaltolerance）機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象。

耐受原---引起免疫耐受的抗原。自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受；非自身抗原免疫原特異性免疫應(yīng)答耐受原無特異性免疫應(yīng)答(如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等)第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)：

免疫缺陷（Immunodeficiency）免疫抑制（Immunosuppression）

第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五免疫耐受與免疫抑制的比較

免疫耐受免疫抑制原因細(xì)胞系消失或抑制免疫細(xì)胞缺損或功能障礙產(chǎn)生條件可先天或后天先天缺損或人為產(chǎn)生特異性高無持續(xù)性一時或終生一時性臨床應(yīng)用實驗治療階段應(yīng)用于臨床合并癥無感染與腫瘤第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五免疫耐受形成機制中樞免疫耐受機制——克隆排除外周免疫耐受機制1.對自身抗原（1）免疫豁免（2）克隆無能：P61（3）免疫忽視：P612.對外源性抗原（1）ACID（2）抑制性受體（3）抑制性細(xì)胞因子：IL-4,10；TGF-β第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五免疫耐受的研究意義

一、建立免疫耐受

生理性免疫耐受保護(hù)機體不受損害人為誘導(dǎo)免疫耐受防治自身免疫性疾病、超敏反應(yīng)排斥反應(yīng)等二、打破免疫耐受

打破生理性耐受自身免疫病打破病原體、腫瘤耐受控制疾病

第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用(一)I

超敏反應(yīng)1.使用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)Th1、Th2細(xì)胞的失衡誘導(dǎo)免疫耐受2.