開(kāi)心生活科技 -2022中國(guó)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者疾病負(fù)擔(dān)白皮書(shū)

者疾病負(fù)擔(dān)白皮書(shū)nofDiseaseincariaChina慢性自發(fā)性蕁麻疹(Chronicspontaneousurticaria，簡(jiǎn)稱CSU)指無(wú)任何誘因下風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或間隙發(fā)作，持續(xù)時(shí)長(zhǎng)超過(guò)6周。近幾十年對(duì)蕁麻疹發(fā)病機(jī)理和治療方法的研究取得了較大進(jìn)步，CSU的治療策略從抗組胺、糖皮質(zhì)激素飛速發(fā)展到靶向抗IgE、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞或細(xì)胞因子的生物制劑或激酶抑制劑治療手段。特別是當(dāng)前抗IgE單抗的應(yīng)用，為抗組胺治療后仍有癥狀的患幫助這些患者回歸到正常的CSU雖不影響患者壽命，但其反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，頻繁地對(duì)患者造成困擾。另多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，量指標(biāo)均降低，半數(shù)以上患者的睡眠及社交受到影響，癥狀出現(xiàn)于面部、四肢等發(fā)患者尷尬、情緒低落、注意力不集中，緊張等負(fù)面精神狀態(tài)，進(jìn)而影響患者的工作/學(xué)習(xí)效率，對(duì)患者和社會(huì)造成潛在的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但因?yàn)楫?dāng)前國(guó)內(nèi)缺乏相關(guān)的研究和報(bào)道，這些制定者來(lái)說(shuō)尚不了解。授?發(fā)起并編輯制作了這本中國(guó)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者疾病負(fù)擔(dān)白皮書(shū)，希望提高公眾對(duì)CSU的重對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹的基本認(rèn)知，鼓勵(lì)該領(lǐng)域新治療方法的研究。普的診療問(wèn)題，請(qǐng)患者務(wù)必以醫(yī)生意見(jiàn)為準(zhǔn)。如果文章中出現(xiàn)了錯(cuò)誤或者疏漏之處，敬請(qǐng)聯(lián)系和告知亞洲皮matologyChineseMedicalJournalSKINmed，獲中華醫(yī)學(xué)會(huì)獎(jiǎng)、國(guó)際皮膚科聯(lián)盟杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二獎(jiǎng)等多項(xiàng)，2018年獲“國(guó)家名醫(yī)”稱號(hào)。師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)。事過(guò)敏性皮膚病、自身免疫性皮膚病和性傳播疾病等研究工作。 1 11.認(rèn)識(shí)慢性自發(fā)性蕁麻疹隙發(fā)作，持續(xù)時(shí)長(zhǎng)超過(guò)6周。根據(jù)誘發(fā)因素的不同，將慢性為兩個(gè)亞型：慢性誘發(fā)性蕁麻疹(Chronicinducibleurticaria，CIndU)和慢性自發(fā)性蕁麻疹(Chronicspontaneousurticaria，CSU)。前者具備明確且可重復(fù)的觸發(fā)因素(如摩擦、寒冷、溫度、U會(huì)上升，其中血液系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)偏高[6]。研究顯示CSU疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，一般病程約2-5年，部分患者病程達(dá)5年以上，某些罕見(jiàn)病例的病程甚至長(zhǎng)達(dá)50年，其中合并血管性血腫的患者病程相對(duì)偏長(zhǎng)[7-10]。全球來(lái)看，患者的長(zhǎng)期用藥、反復(fù)就醫(yī)乃至住院造成的年平均總直接成本從意大利$900[11]到法國(guó)$2,400[12]不等，診療負(fù)擔(dān)較重。同時(shí)患者多項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)降低，近30%患者有超時(shí)工作、工作效率受損的性蕁麻疹分類蕁麻疹蕁麻疹人工蕁麻疹(皮膚劃痕癥)麻疹性水腫膽堿能性蕁麻疹麻疹-。22.發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及診斷2.1.發(fā)病機(jī)制CSU大細(xì)胞的激活和組胺等炎性介質(zhì)gEICSUIgE胞活化的重要分子，其與IgE高親和力受體(FcεRI)結(jié)合后激活肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎癥介2.2.臨床表現(xiàn)U小時(shí)2.3.診斷綜合歐洲過(guò)敏和臨床免疫學(xué)會(huì)(EAACI)、全球變態(tài)反應(yīng)和哮喘歐洲協(xié)作組(GA2LEN)、蕁麻疹卓越示范中心(UCARE)歐洲皮膚病學(xué)論壇(EDF)、亞太過(guò)敏、哮喘與臨床免疫學(xué)協(xié)會(huì) APAAACICSU集患者病史并完成視診、觸診等皮膚科專項(xiàng)檢查。完整的病史采集包括詢問(wèn)病程，癥狀發(fā)作頻率、規(guī)律、持續(xù)時(shí)間、是否伴有其他全身癥狀、個(gè)人或家族病史、過(guò)敏史、外傷史、手術(shù)史、用藥史等。此外，患者的心理狀況、精神狀況、工作生活環(huán)境和既往治療情況等。針對(duì)女性患者，應(yīng)了解其病情嚴(yán)重，遷延不愈的患者，可依據(jù)其病史和體格檢查考慮進(jìn)行血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率和抗體檢測(cè)等相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，必要時(shí)可進(jìn)行過(guò)敏原篩查、自體血清皮膚試驗(yàn)、細(xì)菌或真菌感染檢測(cè)等，為CSU的診斷提供輔助性參考。由于少數(shù)患者在自發(fā)性風(fēng)團(tuán)出現(xiàn)的同時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)和關(guān)節(jié)等系統(tǒng)癥狀，因此在診斷上應(yīng)注意與蕁麻疹性血管炎或其他類型的蕁麻疹樣綜合征 (如成人Still病)相鑒別，可依據(jù)其他臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查或組織病理學(xué)檢查明確[18-19]。作為皮膚科門(mén)診的常見(jiàn)、多發(fā)病，在門(mén)診診療過(guò)程中對(duì)CSU的診斷和鑒別診斷有助于選擇后續(xù)33.治療胺藥物。中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)中特別指出，患者在一線治療有效后可逐漸減少劑量，采用以達(dá)到有效控制風(fēng)團(tuán)發(fā)作的最小劑量維持治療。對(duì)于一線治療效果不佳的患者，在取得患者本人或監(jiān)護(hù)人同意下可通過(guò)更換抗組胺藥物種類，聯(lián)合其他抗組胺藥物、或增加原抗組胺藥物劑量2~4進(jìn)行二線治療。對(duì)于上述治療方案仍無(wú)法控制癥狀的患者，可考慮轉(zhuǎn)入三線治療。需注意抗[18-19,21]。作為截止目前唯一獲批用于治療CSU的生物制劑，研究表明奧馬珠單抗療效確切。奧馬珠單抗脫顆粒等炎癥過(guò)程，同時(shí)還能降低外周血及皮膚中嗜堿性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞及部分樹(shù)突細(xì)胞表面FcεRI表達(dá)數(shù)量。在全球開(kāi)展的三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(ASTERIAI、ASTERIAⅡ和GLACIAL)可至少減緩70%的瘙癢發(fā)作。在德國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(X-ACT)結(jié)果顯示，奧馬珠單抗可顯著提升合并血管性水腫的CSU患者的生活質(zhì)量，減少血管性水腫的發(fā)作。中國(guó)患者的Ⅲ期研究結(jié)果顯基于中國(guó)人群的真實(shí)世界研究證據(jù)表明，在應(yīng)用奧馬珠單抗治療期間，癥狀達(dá)到完全控制兒童等特殊患者群體[18,21,23]。4療藥物敏性鼻炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹反應(yīng)節(jié)炎胞減少、狼瘡性腎炎增高、腎毒性、牙齦增生疫性疾病道潰瘍、糖尿病、高血壓骨質(zhì)疏松、脂代謝紊亂隨著對(duì)CSU發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，新的治療方式不斷涌現(xiàn)，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抑制劑、利格利珠單抗、度普利尤單抗、CRTH2拮抗劑、抗IL-5/IL-5受體抗體、脾酪氨酸激酶(SYK)抑制劑、布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑、抗唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素(Siglec-8)抗體等。安全性和有效性待進(jìn)一步證實(shí)。針對(duì)預(yù)防和對(duì)癥治療的策略，需要進(jìn)一步研究以確定最佳的治療方法。探索新的治療靶標(biāo)同樣可以幫助更好地了解疾病的發(fā)病機(jī)9,23-24]。新靶點(diǎn)藥物細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等活化細(xì)胞激活和脫顆粒信號(hào)介導(dǎo)單抗胞死亡自我報(bào)告評(píng)分進(jìn)行收集。其中蕁麻疹7日活動(dòng)度評(píng)分(Urticariaactivityscore7，UAS7)常用于評(píng)價(jià)主要對(duì)每天發(fā)作的風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，每日評(píng)分記為風(fēng)團(tuán)與瘙癢5性水腫活動(dòng)度評(píng)分(Angioedemaactivityscore，AAS)。除此之外，蕁麻疹控制程度測(cè)試(Urticariacontroltest，UCT)常用于衡量治療對(duì)患者疾病的控制程度，而疾病特定的生活質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷 (Chronicurticariaqualityoflifequestionnaire，CU-Q2oL)和血管性水腫患者生活質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷 (Angioedemaqualityoflifequestionnaire，AE-QoL)則被用于評(píng)估疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響程度[18-19]。表4慢性蕁麻疹病情評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(UAS7)程度0-42蕁麻疹患者治療和生存現(xiàn)狀調(diào)研5.1.人群基本特征中國(guó)慢性蕁麻疹診療現(xiàn)狀和疾病負(fù)擔(dān)狀況調(diào)研由北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授、復(fù)面定量調(diào)研研究。收集。，共成功收集了100份患者數(shù)據(jù)和20份醫(yī)生數(shù)據(jù)。參與調(diào)研的患者基本情況為：男性39人(占比39%)，女性61人(占比61%)；從年齡分布看多為20至50歲的中青年人者(占比55%)受過(guò)高等教育，整體文化水平高。近9成患者為在職或在讀狀態(tài)，其中在職人員包于主要?jiǎng)趧?dòng)力產(chǎn)出階段，平均收入8,883.00元。參全國(guó)二級(jí)及以上醫(yī)院的皮膚科及變態(tài)反應(yīng)科，且臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。650%41%40%30%22%222%20%6%5%6%5%2%0%<18[18,20)[20,30)[30,40)[40,50)[50,60)>=605.2.疾病病程和瘙癢困擾。其220%80%腫未合并血管性水腫50%40%30%20%0%43%22%222%8%7%8%<=2424-3636-4848-60>605.3.治療現(xiàn)狀5.3.1.方案選擇療效較好，一線治療后約78%的患者癥狀緩解，剩余患者進(jìn)入二線治療后約77%也能實(shí)現(xiàn)緩解。然0%90%一代抗組胺藥物第二代抗組胺藥物222%78%癥狀無(wú)緩解440%31%29%更換抗組胺藥物增加現(xiàn)有抗組胺藥物2-4倍劑量組胺藥物223%77%癥狀無(wú)緩解選20%20%20%0%50%無(wú)擔(dān)憂兩者均有超適應(yīng)癥適用醫(yī)保報(bào)銷限制依據(jù)調(diào)研結(jié)果，慢性蕁麻疹患者對(duì)瘙癢控制、減少發(fā)作、安全性、起效時(shí)間和藥物使用量等方面均表現(xiàn)出了極高的治療需求(超9成)，而目前患者對(duì)現(xiàn)有治療方案滿意度一般，僅65%患者對(duì)當(dāng)數(shù)原因與療效或安全性相關(guān)。絕大部分患者(78%)都較為期待新療法的出現(xiàn)。7898%95%98%91%90%100%98%95%98%91%90%80%60%40%4%204%0%80%68%60%5360%40%6%206%6%5%6%6%5%6%0%醫(yī)生推薦更換既往藥效不好安全性費(fèi)用高醫(yī)保不報(bào)銷藥品可獲得性低其他5.4.心理負(fù)擔(dān)極低。100%80%6100%80%60%40%20%0%NN=574%57%心理癥狀選擇就診70%60%50%40%30%20%0%58%5658%35%6%6%睡眠障礙焦慮精神/心理壓力抑郁社交恐懼率圖12主要心理癥狀發(fā)生率95.5.生活質(zhì)量根據(jù)量表評(píng)分，發(fā)現(xiàn)患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受影響，增大。且隨著疾病嚴(yán)重程度加深生活質(zhì)量受損程度也70.71.896345.388整體人群輕度及以下中度患者重度患者整體人群輕度及以下中度患者重度患者將量表評(píng)分歸類分析發(fā)現(xiàn)，不同嚴(yán)重程度的CSU患者生活質(zhì)量受損程度具有明顯的梯度性。主癥狀感受、日?；顒?dòng)和勞作、治療情況和睡眠情況四方面。從調(diào)研數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，絕大部者因瘙癢和風(fēng)團(tuán)的出現(xiàn)產(chǎn)生了較為強(qiáng)烈的體感不適，少數(shù)重度患者還會(huì)出現(xiàn)面部器官腫脹者心理和精神帶來(lái)的負(fù)擔(dān)同樣不可忽視，約6成的重度患者會(huì)因發(fā)病程度都會(huì)明顯高于輕度患者。治療便利性方面，輕度患者幾乎不受影響，而中度和重度患者則認(rèn)為案更為復(fù)雜，且重度患者會(huì)飽受藥品不良反應(yīng)帶來(lái)的困擾。在睡眠方面，嚴(yán)重的疾病癥狀，而疾病對(duì)輕度患者未造成較大的影響。60%40%20%0%30%30%37%60%40%20%0%30%30%37%20%26%3%6%6%DLQI受影響維度100%80%60%40%20%0%整體人群100%80%60%40%20%0%81%662%48%31%38%59%體感不適52%28%28%30%4%4%33%7%9%60%40%20%0%尷尬43%222%17%4%CU-Q2oL受影響維度40%340%30%20%0%33%33%22%19%15%10%7%2%2%22%33%33%9%5%9%5%4%4%6%8%80%680%60%40%20%0%60%40%20%0%62%48%48%62%29%30%2029%30%20%0%99%4%4%3%31%43%52%診6%3%31%43%52%診6%5.6.經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)CSU患者主要以門(mén)診為主，年門(mén)診就診率約為83%，年平均就診次數(shù)為3.7次，平均花費(fèi)時(shí)長(zhǎng)%%%%公立醫(yī)院藥店私人診所%%%%%4%%皮膚科變態(tài)反應(yīng)科中醫(yī)科33%8%40%74%3.7次/年 平均就診次數(shù)4天/年平均花費(fèi)時(shí)長(zhǎng)平均住院次數(shù)/年平均住院時(shí)長(zhǎng)圖27重度患者住院率3,0002,0001,563.091,308.6083,0002,0001,563.091,308.60875.501,000546.4905.6.2.直接醫(yī)療成本患者的直接醫(yī)療成本以門(mén)診花費(fèi)為主，參與調(diào)研的CSU患者全人群的年平均門(mén)診費(fèi)用為用為946.11元、檢驗(yàn)檢查費(fèi)用為240.20元、掛號(hào)費(fèi)用為101.30元、其他費(fèi)各細(xì)項(xiàng)費(fèi)用支出均高于中度、輕度和可控制患者，詳見(jiàn)圖28。通過(guò)對(duì)患者直接醫(yī)療成本構(gòu)成進(jìn)行分重度患者，在每次住院過(guò)程中增加患者的直接醫(yī)療成本，其中肝腎功能障礙、上呼吸道感染和鼻竇炎的治療費(fèi)用相對(duì)5,0004,0003,882.54,000113.2113.21320.533,448.79 21.00101.30240.2098.55236.141,116.80541.01354.88104.50289.9394.5297.09946.1151.85可控制患者輕可控制患者輕度患者藥品費(fèi)檢驗(yàn)檢查費(fèi)掛號(hào)費(fèi).20次/年平均購(gòu)藥次數(shù)41元/次花費(fèi).20次/年平均購(gòu)藥次數(shù)41元/次花費(fèi)800000400350300250200500347.50290.00275.29290.00251.88115.00108.00103.5115.00108.00103.5358.50758.5035.00235.005.6.3.直接非醫(yī)療成本研究數(shù)據(jù)顯示，CSU患者年平均直接非醫(yī)療成本為265.04元。亞組分析結(jié)果顯示不同疾病嚴(yán)重。300250200500265.048%5%35%52%49%宿費(fèi)其他費(fèi)用嚴(yán)重程度加深而加大。參與調(diào)研的CSU患者及其親屬因前往就診或陪同前往就診所導(dǎo)致的年平均間接成本費(fèi)用為348.47元。亞組分析結(jié)果顯示不同疾病嚴(yán)重程度的CSU患者年平均間接成本分別為：21成，潛在對(duì)社會(huì)影響巨大。8%6%4%2%3%3%.48%整體人群輕度及以下患者中度患者重度患者32.572.2622.262.222.0221整體人群輕度及以下患者中度患者重度患者14,00012,00010,0008,0006,0004,0002,000011,806.7011,096.789,765.308,008.59整體人群輕度及以下患者中度患者重度患者*慢性自發(fā)性蕁麻疹患者年勞動(dòng)產(chǎn)出損失計(jì)算方法為：(年工作效率下降率*年工作天數(shù)+年均因病缺勤天數(shù))*日均收入CSU為中國(guó)患者帶來(lái)了沉重的疾病負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了患者的生活。疾病產(chǎn)生的風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥就診、購(gòu)藥而增加了其醫(yī)療支出。同時(shí)，因疾病導(dǎo)致的工作和學(xué)習(xí)效率下降也會(huì)對(duì)患者的勞動(dòng)力產(chǎn)出損失。這些影響皆隨疾病嚴(yán)重程度的加深而增大。U二線治療方案以抗組胺藥物為主。盡管抗組胺藥物可在一定程度上緩解癥狀，但是對(duì)于一線二線治者比例較低，大多數(shù)患者只能繼續(xù)采用二線治療。除此之外，我國(guó)CSU患者對(duì)現(xiàn)有療法的滿意度不。[1]GonaloM,AGimenéz‐Arnau,MAl‐Ahmad,etal.Theglobalburdenofchronicurticariaforthepatientandsociety[J].logyaJArchDermatolnsusontheuseofomalizumabinchronicurticariainChinaJWorldAllergyOrganizationJournal100610.[4]ZhongH,SongZ,ChenW,etal.ChronicurticariainChinesepopulation:ahospital‐basedmulticenterepidemiologicalstudyJAllergy364.ConfinoCohenRChodickGShalevV,etal.Chronicurticariaandautoimmunity:associationsfoundinalargepopulatgyandclinicalimmunologyChenYJWuCYShenJLetalCancerriskinpatientswithchronicurticaria:apopulation-basedcohortstudy[J].ArcmetclinicalneedsinchronicspontaneousurticariaAGALENtaskforcereportJAllergy317-330.ToubiEKesselAAvshovichNetalClinicalandlaboratoryparametersinpredictingchronicurticariaduration:aprospectivestudyofpatientsJAllergy,2004,59(8):869-873.MynekAMagerlMHannaM,etal.TheGermanversionoftheChronicUrticariaQuality‐of‐LifeQuestionnaire:factoranalysisvalidationandinitialclini