藥物代謝動力學(xué)又稱藥動學(xué)使研究在機體影響下所發(fā)生變化及其

主動轉(zhuǎn)運：性，繼發(fā)性藥物在分子狀態(tài)吸收多解離吸收少血漿穩(wěn)態(tài)濃度:4-5個半衰期一級動力學(xué)消除:（恒定的血漿半衰期肝腸循環(huán)：隨膽汁排入腸道的藥物重新吸入進入肝臟的循環(huán)過程半衰期:通常是指血漿消除t1/2，是指血漿藥物溶度降低一半所需的時間.生物利用度:是不同的劑型的藥物能被機體吸收利用的相對分量和速度激動劑:與受體有較強的親和力和內(nèi)在活性的物質(zhì).拮抗劑:與受體有親和力，但無內(nèi)在活性的物質(zhì)量反應(yīng)：不同劑量水平的化合物作用于一個有機體一定時間所引起的效應(yīng)變化質(zhì)反應(yīng)：觀察藥理效應(yīng)用陽性或，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或率作為統(tǒng)計量表示的反應(yīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)：大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（膽堿能：腎上腺髓質(zhì)）M受體激動藥：毛果蕓香堿；抗膽堿酯酶藥：新斯的明，有機磷酸酯類M受體阻斷藥：阿托品；α1.2：去甲腎上腺素（激動）；酚妥拉明（阻斷）β1.2：異丙腎上腺素：毛果蕓香堿藥理作用機制選擇性激動MM樣作用.對眼睛和腺體的作用明顯?？s瞳，降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣，使腺體分泌增加，激動腸道，呼吸道平滑肌臨床應(yīng)用：青光眼為首選藥.虹膜炎調(diào)節(jié)痙攣:毛果蕓香堿作用后環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看清遠物，調(diào)節(jié)麻痹:阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌退向外緣，懸韌帶拉緊，致晶狀體處于扁平狀態(tài)，屈光度降低，視近物模糊不清，視遠物清晰.阿托品的藥理作用和臨床用途？藥理作用:（1）抑制呼吸道腺體分泌.（2）對眼的作用:擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹.（3）解除平滑肌痙攣（胃腸道，尿?。?（4）小劑量心率短暫輕度減慢，大劑量解除迷走對心臟的抑制，心率加快；擴張血管，解除血管痙攣。傳導(dǎo)（5）大劑量興奮中樞作用臨床應(yīng)用:（1）各種內(nèi)臟絞痛.（2）全身麻醉前給藥.（3）虹膜睫狀體炎、驗光配鏡.（4）緩慢型心律失常.（5）性休克.（6）有機磷酸酯類不良反應(yīng)；小劑量心率輕度減慢，口干少汗；大劑量口渴心率加快，瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹。：青光眼，肥大，幽門梗阻。：不久洗胃，用藥，人工呼吸，吸氧，冰袋擦浴阿托品化（針對M樣）：瞳孔較前散大，面色，皮膚干燥，意識減輕或患者開始蘇醒肺部濕性減少或（及早足量反復(fù)）新斯的明（對骨骼肌胃腸平滑肌作用強）：重癥肌無力，腹氣脹尿潴留臨床表現(xiàn):（一）M樣癥狀:瞳孔縮小，事物模糊，腹痛，唾液分泌增多，呼吸，大便失禁等.（二）N樣癥狀:肌顫肌無力等.（三）中樞癥狀:頭痛，譫妄昏迷呼吸循環(huán)衰竭等.急性原則：1清除毒物發(fā)現(xiàn)時，應(yīng)立即把患者移出現(xiàn)場，去除污染的衣物，經(jīng)皮膚吸收中毒者用溫水或肥皂水皮膚，經(jīng)口者用1%-2%碳酸氫鈉或6%生理鹽水洗胃，再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。但碳酸氫鈉溶液不宜用于敵百蟲，因其在堿性環(huán)境中能變成毒性更強的，對時不宜用高錳酸鉀洗胃，因其能使之氧化成毒性更強的對氧磷。眼部時，可用2%NAHCO3溶液或生理鹽水沖洗眼睛。2.對癥治療除一般采用吸氧、人工呼吸、補液等外須及早、足量反復(fù)注射阿托品，以緩解癥狀，直至M樣癥狀緩解并出現(xiàn)輕度阿托品化，達阿托品化后要逐漸減少阿托品用量，以防引起阿托品，但不能突然停藥，否則將引起病情反復(fù)?！喪鲂滤沟拿鞯淖饔眉白饔脵C制，臨床運用。作用：興奮骨骼肌【最強】和興奮平滑肌，機制：①可逆性抑制乙酰膽堿酯酶，使間隙中的乙酰膽堿增加。產(chǎn)生MN接興奮N2】②直接激動N2受體【作用最強】③促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。臨床運用：①重癥肌無力，②手術(shù)后腹氣脹及尿潴留③陣發(fā)性室上性心動過速。④非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）過量的。不良反應(yīng)：治療量時副作用少，過量時可引起膽堿能危象，產(chǎn)生，，心動過緩，肌肉震顫和肌無力加重，甚至呼吸衰竭。腎上腺素（藥理作用：興奮心血管，抑制支氣管平滑肌，促進新陳代謝心臟:激動B1受體，心臟興奮性增加，心臟收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量加大.血管:激動a1受體，皮膚，粘膜，腸系膜腎血管收縮;激動b1受體，骨骼肌和肝血管擴張.血壓:極小計量收縮壓升高舒張壓減小或不變;大劑量均升高.支氣管平滑肌;激動支氣管平滑肌b2受體，使支氣管松弛;激動支氣管平滑肌a1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫.代謝:增強機體代謝.中樞神經(jīng)系統(tǒng):不易通過血腦屏障.臨床應(yīng)用心臟驟停，過敏性休克首選，支氣管哮喘，與配伍，傳導(dǎo)阻滯的心臟驟停，青光眼不良反應(yīng)心悸，煩躁，頭痛，血壓升高，心律失常，心室顫動.禁用于心腦血管疾病患者，患者甲亢多巴胺：小劑量擴腎血管大劑量縮腎血管（心源染性性休克尤其是伴有尿量減少心肌收縮力減弱）：快速耐受性，作用弱持久，興奮中樞，穩(wěn)定口服去甲腎上腺素（血壓升高，迷走興奮，心率減慢）：抗休克，上消化道止血。（不良反應(yīng)：局部組織缺血性壞死，急性腎功能衰竭）異丙腎上腺素：激動心臟，擴張血管，收縮壓升高，舒張壓下降，松弛支氣管平滑肌臨床：支氣管哮喘，傳導(dǎo)阻滯，心臟驟腎上腺作用的翻轉(zhuǎn):α受體阻斷藥能選擇性地阻斷腎上腺素引起的血管收縮有關(guān)的α效應(yīng)，但不影響血管舒張有關(guān)的β效應(yīng)，因此在α受體阻斷劑應(yīng)用后，使用腎上腺素其升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。酚妥拉明α1.2：阻斷α受體，直接松弛血管平滑肌。（血壓下降，交感興奮）臨床：外周血管痙攣,NA滴注外露，抗休克（性心源性神經(jīng)性），抗心力衰竭不良：腹痛腹瀉胃酸增多性低血壓（哌唑嗪α1阻滯劑，首劑現(xiàn)象性低血壓▲β腎上腺素受體阻斷藥（高血壓心絞痛心律失常）一藥理作用的血壓②可誘導(dǎo)哮喘支氣管平滑肌收縮③代謝，延長用胰島素后血糖恢復(fù)時間；抑制小板，降低眼內(nèi)壓等。二臨床應(yīng)用：①抗心律失常；②治療心絞痛和心肌梗死；③治療高血壓；④充血性心力衰不良：抑制心臟功能，誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，停藥反跳 ④腎上腺素受體阻斷藥：α受體阻滯藥，代表藥為哌唑嗪β受體阻斷藥代表藥為洛 氫四，RASS抑制藥：①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 如卡托普利依那普利②血管緊張素II受體 試述ACEI治療高血壓的機制:1抑制ACE的活性:抑制循環(huán)中ACE可使血漿中的AngⅡ和醛固長期降壓作用有關(guān)2ACEINOPGI2增多，NOPGI2均有擴管和抑制血小板的作用，與上述AngII生成減少而產(chǎn)生的擴管效應(yīng)，發(fā)揮協(xié)調(diào)降3ACEI可抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放，使兒茶酚胺類物質(zhì)減少;另可是精氨酸加壓素，內(nèi)除增多，NO的降解減少，對缺血心肌再灌注損傷有保護作用利尿藥：用藥初期：排鈉利尿，使血容量減小而降壓；長期：因利尿排Na,使血管平滑肌細縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低血管張力減弱而降壓誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物（激態(tài)素①高效利尿藥:Na-K-2CL②影響Na-Cl通向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，氫③螺內(nèi)▲強心苷機制：強心苷可與心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶結(jié)合，抑制酶的活性使Na+-K+交換減少，細胞內(nèi)Na+增加，而通過Na+-Ga2+交換而使細胞內(nèi)Na+減少，Ga2+增加，從而使心肌收縮作用增強。作用：①加強心肌收縮力（正性肌力作用）：對正常心臟和充血性心力衰竭均有正性肌力作用，但只能增加后者的心輸出量。該作用使心臟體積縮小，心壁張力明顯降低，耗氧量減少。②負性頻率：減慢心率和傳導(dǎo)：減慢竇性心律和沖動傳導(dǎo)，升高交感神經(jīng)的活性，降低了迷走神經(jīng)的張力，從而使心率加快。該作用可被阿托品阻斷。3降低竇房結(jié)自律性，減慢傳導(dǎo)4利尿作用:強心苷的利尿作用是針對心功能不全的患者，該作用使血管收縮反射停止，腎血流量和腎小球過濾增加，醛固酮分泌下降，從而改善水腫狀態(tài)。不良反應(yīng)①胃腸道反應(yīng)，較為常見②中樞反應(yīng)⑤竇性心動過緩（<60），為停藥的指征之一③視覺：黃綠視癥，為停藥的指征之一的防治:①強心苷:停用強心苷及排鉀利尿藥.②快速型心律失常:1）酌情補鉀:輕度可口服KCL，重者可在監(jiān)測下緩慢滴注KCL,2)選用苯妥英鈉利多卡因.3）危及生命:靜脈滴注地高辛抗體Fab片段.4）緩慢心律失常:如傳導(dǎo)阻滯或竇狀心動過速，用阿托品治療試述β受體阻斷藥抗CHF的機理，臨床常用藥物有哪些?（1）β受體的上調(diào)作用（2）β受體阻斷藥通過抑制RAS和血管升壓素的作用，可使血管擴張，減少水鈉潴留，降低心臟前后負荷（3）阻斷β受體，拮抗交感神經(jīng)作用利尿：減少血容量和回心血量，減輕前后負荷苯二氮卓（氟馬西平，堿化尿液）：通過增加GABACI-通道的開放頻率，使得神經(jīng)細胞超極化產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)，加強對突出的抑制；抗焦慮，抗驚厥癲癇癔癥，中樞性肌肉松弛。巴比妥類（CI-通道開放時間）硫噴妥鈉短效：麻醉苯妥英鈉，比妥：強直陣攣性癲癇；，已虎胺：癲癇小發(fā)作；卡馬西平，復(fù)雜性發(fā)作，硫酸鎂抗驚厥抗藥：吩噻嗪類（氯丙嗪）硫雜蒽類，丁酰苯類，苯甲酰胺類中腦邊緣系統(tǒng)，中腦皮質(zhì)系統(tǒng)，結(jié)節(jié)漏斗部，黑質(zhì)紋狀體椎體外系反應(yīng):其發(fā)生率與藥物種類、劑量、的敏感性及長期用藥有關(guān)（1）藥源性帕金森綜合癥（2）不能（3）急性肌張力（阻斷黑質(zhì)紋狀體D2受體）（4）遲發(fā)性運動.作用機制對中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗作用D2樣受體，鎮(zhèn)吐作用，對體溫調(diào)節(jié)作用（抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，失靈；冬眠合劑：哌替啶+異丙嗪嚴重性休克高熱驚厥），加強中樞抑制藥的作用；自主神經(jīng)系統(tǒng):對a受體有明顯的的阻斷作用，可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時還能抑制血管運動中樞，引起血管擴張，血壓下降.內(nèi)分泌系統(tǒng):阻斷多巴胺通路的D2受體，使下丘腦催乳素因子釋放減少.不良反應(yīng)1）一般反應(yīng):①阻斷M受體引起口干，便秘等②阻斷α受體引起性低血壓（2）錐體外系反應(yīng)②遲發(fā)生運動（長期用藥出現(xiàn)，停藥后不）（3）過敏反應(yīng):皮疹，皮炎，微膽管阻塞性黃疸，粒細胞減少（4）藥源性精神失常，表現(xiàn)抑郁癥狀等二奔二氮卓：椎體外系反應(yīng)輕鎮(zhèn)痛藥（中樞）：（阿片受體主要密集下丘腦，中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，藍斑核脊髓角區(qū)）（阿片激動劑）（拮抗劑納洛酮）答:【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):陣痛和、鎮(zhèn)咳、抑制呼吸、催吐、縮瞳.體溫過高2.興奮平滑肌.3.心血管系統(tǒng):擴張阻力血管和容量血管、引起直立性低血壓.4.免疫系統(tǒng):對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用.【臨床應(yīng)用】1.劇烈疼痛:對各種疼痛均有效2.心源性哮喘（降低呼吸中樞對CO2的敏感性；擴張外周血管降低外周血管阻力，減輕心臟前后負荷；作用消除焦慮和緊張情緒）3.止瀉.【不良反應(yīng)】1.治療量可引起、、便秘、呼吸抑制等.2.連續(xù)多次應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性和成癮性，停藥后開始出現(xiàn)戒斷癥狀.3.急性時出現(xiàn)、呼吸抑制、針尖樣瞳孔縮小等哌替啶：各種劇烈疼痛；心源性哮喘，人工冬眠抗帕金森藥（DA,ACh失調(diào)）：左旋多巴（不能和維生素B6合用）解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕藥（非甾體）：▲15阿司匹林藥理作用1）解熱鎮(zhèn)痛2）抗炎抗風(fēng)濕3）抗血栓形成；用途：1）鈍痛2）感冒發(fā)熱：頭痛，神經(jīng)痛，術(shù)后創(chuàng)口痛。3）風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4）防止血栓形成；不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)，最為常見，如上腹不適，，。②出凝血③水楊酸反應(yīng):阿司匹林劑量過大時，癥狀為頭痛，眩暈，，，耳鳴，視力減退。嚴重者可出現(xiàn)高熱，精神紊亂，驚厥等④過敏反應(yīng)，如蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克等⑤瑞夷綜合癥，伴有發(fā)熱的兒童和青少年服阿司匹林后，偶致，表現(xiàn)為肝損害和腦病，可致死6阿司匹林哮喘(苯胺類：無抗炎抗風(fēng)濕作用，強大的解熱鎮(zhèn)痛作用)H1H2:擴張血管，興奮支氣管，促進胃酸分泌；（暈動病哮喘：抗炎平喘（糖皮質(zhì)激素）；支氣管擴張藥（β激動劑沙丁胺醇茶堿類）抗過敏平喘（色甘酸鈉）中樞鎮(zhèn)咳藥（可待因）奧美拉唑：質(zhì)子泵抑制劑1）抗炎作用：特點為顯著、非特異性。抗炎不抗菌，但能抑制性炎癥和非性炎抗休克作用：超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是性休克5）五多，三少：紅細胞?過敏性疾病和移植.不良反應(yīng):（1）長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng):①醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進.表現(xiàn)為肌無力與肌萎縮②誘發(fā)或加重③骨質(zhì)疏松，緩和傷口愈合（2）停藥隔日療法:對于某些慢采用隔日一次給藥，或?qū)⒁蝗栈騼扇盏目偹幜吭诟羧赵绯恳淮谓o予I型（細胞損壞，胰島素倚賴型）胰島素不良反應(yīng)：低血糖反應(yīng)，過敏反應(yīng)，胰島素抵抗II功能低下；口服降糖藥：用于單用飲食控制無效的胰島功能尚存的2型抗甲狀腺藥：硫脲類；碘及碘化物；放射性碘；β阻斷藥抗菌譜:抗菌藥物的抗菌范圍，廣譜抗菌藥指對多種病原體生物有效的抗菌藥，窄譜抗菌藥僅對一種細菌或局限于某屬細菌有抗菌作用的藥物。抗生素：某些微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或人工半合成衍生物，具有抑制或殺滅其他微生抗菌藥物后效應(yīng):指停藥后，抗生素在機體內(nèi)的濃度低于最低抑菌濃度MIC，細菌在一段時間內(nèi)仍處于持續(xù)受抑制狀態(tài).▲抗菌藥物的作用機制：干擾細菌細胞壁合成；增加細菌胞漿膜的通透性；抑制細菌蛋白質(zhì)合成；抑制核酸的與修復(fù)耐藥機制;產(chǎn)生滅活煤，藥物靶點改變或保護；藥物積聚減少氧氟沙星，左氧氟沙星；莫西沙星（光敏最弱）環(huán)丙沙星：體外抗菌最強▲喹諾酮類在藥理作用（機制：抑制DNA螺旋酶，拓撲異構(gòu)酶IV）：抗菌譜廣②細菌對本類藥與其他抗菌藥物無交叉耐藥3口服吸收快④磺胺類抗生素（磺胺嘧啶SD）易耐受（機制；與PABA競爭二氫葉酸合成酶，阻止細菌FH2合成）（腎損害，過敏反應(yīng)，造血系統(tǒng)損害）簡述防治青霉素（赫氏反應(yīng)）引起的過敏性休克的措施？為什么首選腎上腺素？答:防治措施①掌握適應(yīng)癥避免局部用藥②詳細詢問患者過敏史③注射前必須做皮試④青霉素G必須臨用前配劑⑤避免在饑餓的時候用藥，注射后宜觀察半小時⑥備好急救藥品和器材.首選腎上腺素的原因:Adr通過激動α受體，收縮小動脈和毛細血管前括約肌，降低毛細血管的通透性，升高血壓，并減輕支氣管黏膜水腫;通過激動β受體，改善心功能，解除支氣管痙攣，抑制過敏物質(zhì)釋放，擴張冠動脈.可迅速緩解過敏性休克的臨床癥狀.半合成青霉素：耐酸耐酶廣譜（羧芐西林：綠膿桿菌）第一代：G+三四代：G-第三代：對厭氧菌及 菌較強，（包括酮綠假單胞菌）對腎基本無毒性。第四代：廣譜、高效、對某些陰和陽性菌均有較強大的抗菌作用萬古霉素：腎毒性耳毒性氨基糖苷類的共同點（主要G-）:1.化學(xué)性質(zhì)相似，都是極性大，脂溶性小，易溶于水.2.體內(nèi)過程相似:多肌肉注射，不易透過血腦屏障，但可透過胎盤屏障.3.抗菌譜相似，對桿菌有殺滅作用，但對陽性球菌也有效.在堿性條件下抗菌作用強，在增酸性作用下抗菌作用減弱.4.抗菌機制相似.5.不良反應(yīng)相