四環(huán)素與氯霉素的藥理

第三十九章

四環(huán)素類和氯霉素類(TetracyclinesandChloramphenicols)第一頁，共十九頁。精選課件教學(jiāoxué)目的與要求掌握四環(huán)素和氯霉素廣譜抗菌的特點及作用機制(jīzhì)，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。

熟悉其他四環(huán)素類藥作用特點，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。第二頁，共十九頁。精選課件一四環(huán)素類抗生素半合成(héchéng)四環(huán)素類

多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然(tiānrán)四環(huán)素類

四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素分類(fēnlèi)第三頁，共十九頁。精選課件[藥代學]四環(huán)素口服吸收不完全(約77%)，多西環(huán)素、米諾環(huán)素吸收分別為93%和100%，食物影響吸收，藥物可與鈣、鎂、鐵、鋁形成絡(luò)合物。分布廣泛（肝、腎、脾、皮膚、骨、牙、膽汁等），除多西環(huán)素、米諾環(huán)素外,難在腦脊液達到治療濃度，易透過(tòuɡuò)胎盤、進入乳汁。部分在肝代謝，部分原形或代謝物經(jīng)肝腸循環(huán)后由腎排泄，多西環(huán)素經(jīng)膽汁排泄。第四頁，共十九頁。精選課件[藥理作用]抗菌譜——廣譜(ɡuǎnɡpǔ)，快速抑菌藥

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次體螺旋體放線菌

阿米巴原蟲

（對綠膿桿菌、病毒、真菌無效）

第五頁，共十九頁。精選課件抗菌機制與核糖體30S亞基A位結(jié)合(jiéhé)，抑制蛋白質(zhì)合成增加細胞膜通透性耐藥機制(jīzhì)合成泵出蛋白質(zhì)合成核糖體保護因子產(chǎn)生滅活酶

第六頁，共十九頁。精選課件[臨床應(yīng)用]

立克次體感染(gǎnrǎn)（斑疹傷寒、恙蟲病等） 衣原體感染（鸚鵡熱、肺炎等）支原體肺炎回歸熱霍亂布氏菌病第七頁，共十九頁。精選課件[不良反應(yīng)] ①胃腸反應(yīng) ②二重感染 ③對骨、牙生長的影響(yǐngxiǎng) ④其它：肝毒性，過敏及光敏反應(yīng)，腎毒性第八頁，共十九頁。精選課件二重感染(gǎnrǎn)

廣譜抗生素長期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機在體內(nèi)生長繁殖所造成的繼發(fā)感染。常見疾病鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染(gǎnrǎn)

制霉菌素治療假膜性腸炎 金葡菌或厭氧難辨梭菌所致

萬古霉素或甲硝唑治療第九頁，共十九頁。精選課件半合成(héchéng)四環(huán)素類多西環(huán)素(deoxycycline,強力霉素)

抗菌譜、作用機制同前 抗菌作用強，對耐藥金葡菌有效 臨床用于呼吸道、泌尿道和膽道感染(gǎnrǎn) 常見胃腸反應(yīng)，二重感染少見米諾環(huán)素(minocycline)

長效、高效。用于衣原體感染、痤瘡等前庭功能損害常見第十頁，共十九頁。精選課件[用藥護理要點]1、藥物相互作用：抗酸藥降低四環(huán)素血藥濃度（在酸性水溶液中較穩(wěn)定，堿性液中易降解），H2受體阻斷藥減少四環(huán)素吸收。2、安全性簡評：避免臥床服藥，應(yīng)多飲水。靜脈給藥易引起靜脈炎和血栓，應(yīng)濃度低、滴速慢。肝腎(ɡānshèn)功能不全慎用孕婦、哺乳婦、8歲以下兒童禁用第十一頁，共十九頁。精選課件二氯霉素類抗生素氯霉素(chloramphenicol)[藥代學]口服吸收好，分布廣泛（腦脊液中濃度高）主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)代謝經(jīng)腎排泄，尿濃度高易透過胎盤、進入(jìnrù)乳汁第十二頁，共十九頁。精選課件[藥理作用]抗菌譜廣譜，快速抑菌藥G+、G-、厭氧菌、立克次體、支原體、衣原體作用(zuòyòng)機制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成第十三頁，共十九頁。精選課件[臨床應(yīng)用]

傷寒、副傷寒（散發(fā)病例）

細菌性腦膜炎、腦膿腫斑疹傷寒沙眼、結(jié)膜炎 敏感(mǐngǎn)菌致嚴重感染現(xiàn)在(xiànzài)多用喹諾酮類或第三代頭孢菌素第十四頁，共十九頁。精選課件[不良反應(yīng)]①抑制骨髓造血系統(tǒng)a.可逆性血細胞減少b.不可逆性再生(zàishēng)障礙性貧血②灰嬰綜合征③其它過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)、出血等第十五頁，共十九頁。精選課件[用藥護理要點]1、藥物相互作用：

本藥抑制肝藥酶而減弱華法林、苯妥英鈉、口服降糖藥的代謝，增強他們的作用(zuòyòng)。另減弱雌激素的避孕效果。酶誘導(dǎo)藥苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平可促進本品代謝而減弱療效。與林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類合用因競爭靶位而產(chǎn)生拮抗作用。與抗腫瘤藥、保泰松等合用時增強骨髓抑制。拮抗維生素B12的作用。第十六頁，共十九頁。精選課件口服或注射忌與堿性藥配伍。不宜與四環(huán)素、卡那霉素、ATP、輔酶A在同一容器混合靜脈滴注，以免沉淀或降低療效。2、安全性簡評用藥前及用藥期間定期查血分析，必要時進行骨髓檢查老年、肝腎功能不良者慎用甚至禁用孕婦(yùnfù)、哺乳婦女、嬰兒不宜用有出血傾向者慎用第十七頁，共十九頁。精選課件思考題1、四環(huán)素的抗菌機制、不良反應(yīng)是什么(shénme)？2、氯霉素的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)是什么？第十八頁，共十九頁。精選課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第三十九章

四環(huán)素類和氯霉素類。第三十九章

四環(huán)素類和氯霉素類。掌握四環(huán)素和氯霉素廣譜抗菌的特點及作用機制，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。部分在肝代謝(dàixiè)，部分原形或代謝(dàixiè)物經(jīng)