緒言第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第1篇藥理學(xué)總論

第1章緒言第1節(jié):藥理學(xué)的研究內(nèi)容與地位第2節(jié)：藥理學(xué)開展史自學(xué)第3節(jié)：藥理學(xué)的研究方法第1節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容與地位用于預(yù)防、治療、診斷疾病和方案生育的化學(xué)物質(zhì)能影響機(jī)體生理功能和/或生化過程的化學(xué)物質(zhì)藥物藥物是醫(yī)生送給病人的最好禮物

藥物

毒物

藥物與毒物只有量的區(qū)別沒有質(zhì)的區(qū)別用量（法）不當(dāng)用量（法）得當(dāng)藥理學(xué)

藥物與機(jī)體(包括病原體)間的相互作用及其機(jī)制和規(guī)律的科學(xué)。藥物

機(jī)體

藥物的作用、用途、不良反響.〔藥效學(xué)〕藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)〔藥動(dòng)學(xué)〕指藥物在體內(nèi)的過程〔吸收、分布、代謝、排泄〕學(xué)科性質(zhì)橋梁學(xué)科根底醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)藥學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)科任務(wù)：說明藥物作用、作用機(jī)制提高療效新藥的開發(fā)研制探索細(xì)胞生理、生化病理過程第3節(jié)：藥理學(xué)的研究方法1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法2.實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法3.臨床藥理學(xué)方法研究對象——?jiǎng)游?。研究藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)整體動(dòng)物：某些器官或系統(tǒng)離體或試管實(shí)驗(yàn)研究對象——?jiǎng)游锊±砟Ｐ汀Ｕw或細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行研究。研究對象——人體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能取代人體實(shí)驗(yàn)第2章藥效學(xué)第1節(jié)藥物作用的根本規(guī)律第2節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第3節(jié)藥物的作用機(jī)制、藥物作用

1、藥物作用與藥理效應(yīng)

腎上腺素血壓上升

腎上腺素沖動(dòng)血管平滑肌受體〔作用〕

血管平滑肌收縮

血壓上升〔效應(yīng)〕第1節(jié)藥物作用的根本規(guī)律2.藥物的根本作用①調(diào)節(jié)功能興奮作用和抑制作用二者關(guān)系：可相互轉(zhuǎn)化、可同時(shí)出現(xiàn)②抗微生物、抗寄生蟲、抗腫瘤③補(bǔ)充缺乏：〔維、微、激、蛋〕二、藥物作用的方式

1.直接作用和間接作用

2.局部作用和全身作用(吸收作用)

3.選擇作用指藥物只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其它組織作用很小或無作用產(chǎn)生根底：①藥物在不同組織的分布不均②藥物與組織的親和力不同或敏感性不同〔受體不同〕③組織的結(jié)構(gòu)差異或生理生化機(jī)能不同藥物入血前后選擇作用的臨床意義：a.藥物分類依據(jù)b．臨床選藥的依據(jù)選擇性↑針對性↑應(yīng)用范圍↓不良反響↓選擇性↓針對性↓應(yīng)用范圍↑不良反響↑三、藥物作用的雙重性㈠防治作用㈡不良反響㈠防治作用2.治療作用對因治療〔消除病因.治本〕對癥治療〔緩解病癥.治標(biāo)〕原那么:急那么治其標(biāo),緩那么治其本.標(biāo)本兼治.3.補(bǔ)充治療或替代治療.

缺什么補(bǔ)什么1.預(yù)防作用(二)不良反響1.副作用〔副反響〕①.定義:②.產(chǎn)生原因:③.特點(diǎn):定義:凡不符合用藥目的或給患者帶來不適甚至危害的反響〔可分9種〕藥物在治療量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用.藥物的選擇性低或作用范圍廣藥物固有的，可預(yù)知，輕微的,可恢復(fù)的,可隨用藥目的而改變.阿托品M受體阻斷藥口干唾液分泌擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制心率內(nèi)臟平滑肌松弛

解痙撲爾敏

治療打噴嚏、流鼻涕瞌睡2.毒性反響(中毒反響)定義:因時(shí)產(chǎn)生對機(jī)體危害性反響機(jī)體的敏感性過高(高敏性)用藥量過大(急性毒性)用藥時(shí)間過長(慢性毒性)三致反響致突變(損傷DNA基因突變)致癌(基因突變發(fā)生于一般細(xì)胞)致畸(基因突變發(fā)生于胚胎細(xì)胞)忠告：懷孕頭3個(gè)月小心用藥二十世紀(jì)的十二大藥物災(zāi)難

1、上世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難——海豹胎

1956年，西德產(chǎn)生了一種新的鎮(zhèn)靜劑叫“反響停〞。到了六十年代，因服用這種藥而發(fā)生的怪胎多得嚇人，竟達(dá)一萬例以上，這種怪胎為四肢很短，沒有上臂和前臂，手是直接長在肩膀上的，稱為“海豹肢體畸形〞。

在應(yīng)用的6年間，給西歐造成了8，000-10，000多例無臂的怪胎“海豹兒〞。

2、少女陰道癌之謎：

1966-1969年，美國波士頓婦科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有8名十多歲的少女患陰道癌，認(rèn)為十分少見。經(jīng)過調(diào)查研究，了解到這些少女的母親都曾因先兆流產(chǎn)而服過乙烯酚。后又發(fā)現(xiàn)91名少女陰道癌，原因也是其母親曾在10-20年前服用過此藥。

3、使用了100年的毒藥：

水銀被用作藥物用于治療慢性皮膚病、梅毒等已有100年，等到發(fā)現(xiàn)水銀有毒性，人類已付出慘痛的代價(jià)。

4、藥廠生產(chǎn)的含銀藥物：

如硝酸銀、弱蛋白銀等被認(rèn)為對皮膚及粘膜有抗菌作用而用于局部消毒。經(jīng)過研究證實(shí)，銀可在皮膚上導(dǎo)致銀質(zhì)沉痛癥。在陽光照射下，使皮膚呈藍(lán)色。

5、頭癬藥中毒：

本世紀(jì)二十年代，兒童頭癬特別多，當(dāng)時(shí)尚無抗霉菌藥物。皮膚科醫(yī)生使用醋酸鉈治療。鉈是最毒的金屬之一。服用后可引起脫發(fā)，嘔吐、痙攣、癱瘓、昏迷甚至死亡。

6、氨基比林災(zāi)害：

1922年，歐美發(fā)現(xiàn)很多“粒細(xì)胞缺乏癥〞患者對各種感染失去防衛(wèi)能力。容易發(fā)熱、發(fā)炎。11年后，才從尸檢中發(fā)現(xiàn)所造成的骨髓中毒草是由于服用了氨基比林。這時(shí)此藥已用了40多年。

7、減肥藥災(zāi)害：

1935年歐美國家突然出現(xiàn)一大批白內(nèi)障患者，尤其以肥胖的婦女居多。原來是服用了一種含二硝基酚的減肥藥，此藥本來是炸藥，后來發(fā)現(xiàn)能加強(qiáng)新陳代謝。減輕體重。

8、金鹽中毒：

二十年代的肺結(jié)核被視為絕癥。那時(shí)出現(xiàn)一種“特效藥〞——金鹽，費(fèi)用昂貴，其實(shí)毫無效果。且有毒性?？闪钊税l(fā)生皮疹、肝臟損害、粒細(xì)胞缺乏癥等病癥。

9、女陰長出陽具：

1950年，美國的許多女孩的陰部長得象男性，后發(fā)現(xiàn)是孕婦在治療習(xí)慣性流產(chǎn)時(shí)服用了孕激素所致。其實(shí)它對習(xí)慣性流產(chǎn)并無療效。

10、無毒變劇毒：

1954年，法國一些癤瘡病人因服用二碘二乙基錫而中毒。中毒者2700人，其中1100人死亡。金屬錫本身并無毒性，但與有機(jī)碘結(jié)合后就產(chǎn)生了劇烈的毒性。

11、藥廠隱瞞毒性：

五十年代，美國默爾藥廠降低膽固醇的新藥三苯醇，結(jié)果幾十萬人服用后不適，100多萬人患白內(nèi)障。其實(shí)藥廠在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有此副作用，但他們隱瞞了，后來受到了法律的制裁。

12、又是減肥藥：

1967年歐洲中部出現(xiàn)罕見的“高血壓癥〞。病人氣促、胸痛、突然昏迷。經(jīng)過調(diào)查是病人服用了降低食欲的減肥藥氨芐唑啉。直接由藥物的治療作用引起的不良后果。如：長期使用廣譜抗生素抗感染，引起的為二重感染。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，引起腎上腺皮質(zhì)萎縮。3.后遺效應(yīng):

停藥后,血藥濃度降至有效血藥濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。4.繼發(fā)反響(治療矛盾):二重感染:長期應(yīng)用廣譜抗生素,導(dǎo)致敏感菌被抑制或殺滅,不敏感菌趁機(jī)大量繁殖而引起新的感染.〔如鵝口瘡、假膜性腸炎等〕5.撤藥反響:長期用藥,突然停藥出現(xiàn)的病癥.〔經(jīng)常叫停藥反響〕可分為①停藥反響:長期用藥,突然停藥出現(xiàn)新病癥.〔如肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、疲乏無力、情緒消沉、發(fā)熱等〕②反跳現(xiàn)象:長期用藥,突然停藥,原有病癥復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象.〔舊病復(fù)發(fā)〕6.變態(tài)反響〔過敏反響〕特點(diǎn)①不易預(yù)知②發(fā)生與劑量無關(guān)過敏病癥與劑量有關(guān)③首次發(fā)生少④致敏后終生不消退⑤過敏體質(zhì)者易發(fā)生主要表現(xiàn)①發(fā)熱〔藥熱〕②皮疹〔藥疹〕③哮喘④肝腎損害等⑤過敏性休克麻疹樣藥疹多形紅斑型藥疹蕁麻疹剝脫性皮炎型藥疹7.特異質(zhì)反響8.耐受性:

耐藥性:患者對某藥產(chǎn)生遺傳性異常反響.(如蠶豆病、假性膽堿酯酶缺乏癥)(往往須加大藥量)連續(xù)用某藥后，機(jī)體對藥物的敏感性降低.長期用藥后，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低。

(往往須更換藥物)請問：？出現(xiàn)早？難治療

機(jī)體由長期用藥導(dǎo)致的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài).9.依賴性⑴精神依賴性(心理依賴性、習(xí)慣性)停藥可有‘覓藥行為’.⑵身體依賴性(生理依賴性、成隱性)停藥可有‘戒斷病癥’

一失足成千古恨?。。∥疚：€(gè)人、家庭、社會、國家。吸食毒品就是慢性自殺??！一定要遠(yuǎn)離毒品?。≈袊磕晁烙谒幬锊涣挤错懙募s有近二十萬人中國不合理用藥者約占用藥者的百分之十一至二十六；每年五千多萬住院人次中與藥物不良反響有關(guān)的可達(dá)二百五十多萬人，其中中國每年死于藥物不良反響的約有近二十萬人,中國一百八十多萬聾啞兒童中，有超過百萬是因?yàn)E用抗生素而引起藥物中毒性耳聾，而且目前仍以每年二萬的速度增長。〔美國估計(jì)每年約有十四萬人死亡于藥物不良反響，為死因的第四位〕這是上海市藥品不良反響監(jiān)測中心副主任杜文民博士今天披露的數(shù)據(jù)。2005.08.02中新社中成藥和化學(xué)藥都有毒劉耕陶教授告訴記者，其實(shí)在?神農(nóng)本草經(jīng)?里就標(biāo)明了中藥大、中、小毒性，但由于當(dāng)時(shí)的手段不夠還不能進(jìn)一步研究。所以必須首先改變?nèi)藗冮L期錯(cuò)誤地認(rèn)為“中藥無毒〞的觀念，并同時(shí)解決中藥平安性評價(jià)的問題。中成藥和化學(xué)藥相比具有更大的平安性，但傳統(tǒng)中成藥如果不能正確或合理的使用，也容易發(fā)生不良反響。含“馬兜鈴酸〞的龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害就是典型的一個(gè)例子。據(jù)悉，目前中藥的重金屬含量、農(nóng)藥殘留以及中藥的毒性等平安性問題，已經(jīng)嚴(yán)重地影響了中藥走向世界。去年，美國又限制了含有麻黃類中藥進(jìn)口，因?yàn)槊绹幻M(fèi)者死亡疑心和服用麻黃類中藥有關(guān)。

中國醫(yī)藥網(wǎng)-醫(yī)藥快訊信息網(wǎng)2003.09第2節(jié):藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系:藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。一般說,在一定范圍之內(nèi),藥物劑量和藥物作用呈正比.

一.藥物的劑量與效應(yīng)一.藥物的劑量和效應(yīng)劑量:用藥〔一次〕的份量1.無效量2.最小有效量(閾劑量)3.有效量(治療量):介于最小有效量和極量之間的量4.常用量:比最小有效量大一些比極量小一些的量5.極量(最大治療量):藥典規(guī)定的用藥最大劑量6.最小中毒量7.最小致死量2023/7/633二.量效曲線1.量反響量效曲線藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用數(shù)或量來表示的(如血壓、心率等)2.質(zhì)反響量效曲線藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱不能用數(shù)或量來表示,而只能用全或無、陰性或陽性等來表示的.(如活與死．醒與睡〕其他自學(xué)三.量效曲線的意義1.最小有效量(閾劑量)或最小有效濃度(閾濃度)2.個(gè)體差異:高敏性和低敏性3.效能:藥物(不限量)所能產(chǎn)生的最大效應(yīng).①特點(diǎn):效應(yīng)到達(dá)極限,不再隨劑量增加而增加.高效能藥物的最大效應(yīng)永遠(yuǎn)大于低效能藥物②意義:反映藥物內(nèi)在活性(效應(yīng)力)的大小4.效價(jià)強(qiáng)度:同等劑量的藥物產(chǎn)生效應(yīng)的大小.意義:反映藥物與受體的親和力大小效能最大的是____效價(jià)最大的是____6.半數(shù)有效量(ED50)：引起50%最大效應(yīng)或50%陽性反響時(shí)的藥量。半數(shù)致死量(LD50)：如果效應(yīng)指標(biāo)為死亡，那么稱為半數(shù)致死量。7.治療指數(shù)(TI)=LD50/ED50意義:值越大越平安8.平安范圍:ED95和LD5之間的距離.(95%有效量和5%致死量之間的距離)意義:距離越遠(yuǎn)越平安警告:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)≠人體實(shí)驗(yàn)劑量效應(yīng)閾劑量中毒濃度最小中毒量致死濃度最小致死量極量常用量治療量〔有效量〕無效量平安范圍第3節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物作用的受體理論(一)受體(R)1.受體概念:在C膜或C內(nèi)能識別、結(jié)合特異性配體,并傳遞信息、產(chǎn)生效應(yīng)的大分子物質(zhì)2.受體特性:①特異性②敏感性③飽和性④競爭性⑤可逆性⑥多樣性(二)藥物與受體1.結(jié)合方式:化學(xué)鍵2.藥物通過受體產(chǎn)生效應(yīng)的條件:①親和力：藥物結(jié)合受體的能力。②效應(yīng)力(內(nèi)在活性)：藥物沖動(dòng)受體的能力。3.與受體結(jié)合藥物的分類:親和力效應(yīng)力(內(nèi)在活性)激動(dòng)藥(激動(dòng)劑)強(qiáng)強(qiáng)拮抗藥(阻斷劑)強(qiáng)無部分激動(dòng)藥強(qiáng)弱

拮抗藥(阻斷劑)競爭性拮抗藥(阻斷劑)

藥物與受體結(jié)合是可逆的非競爭性拮抗藥(阻斷劑)

藥物與受體結(jié)合是不可逆的(三)受體(R)理論1.作用機(jī)制學(xué)說:①占領(lǐng)學(xué)說:鎖---鑰.關(guān)系②浮動(dòng)組裝學(xué)說:根據(jù)藥物不同來組裝受體③兩態(tài)模型學(xué)說(受體變構(gòu)學(xué)說):較為合理活化狀態(tài)(沖動(dòng)狀態(tài))失活狀態(tài)(靜息狀態(tài))2、受體調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)受體數(shù)量↑↓親和力↑↓臨床意義易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象易產(chǎn)生耐受性第1、2章重點(diǎn)名詞解釋藥物、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、選擇作用、對癥治療對因治療、不良反響、副作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反響、二重感染、反跳現(xiàn)象、耐受性、耐藥性、依賴性、治療量、常用量、極量、高敏性、低敏性、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、平安范圍、沖動(dòng)劑、拮抗藥、競爭性拮抗藥、非競爭性拮抗藥、向上調(diào)節(jié)、向下調(diào)節(jié)藥理學(xué)(pharmacology):研究藥物與機(jī)體〔包括病原體〕相互作用及其機(jī)制和規(guī)律的科學(xué)。藥物Drug：能對機(jī)體原有生理功能或生化過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，用于預(yù)防、治療、診斷疾病和方案生育。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics):研究藥物對機(jī)體的作用和作用規(guī)律，說明藥物作用機(jī)制的學(xué)科。藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetcs)：研究機(jī)體對藥物進(jìn)行處置的動(dòng)態(tài)變化過程，即說明藥物效應(yīng)和血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。選擇性：藥物僅對某些組織器官呈現(xiàn)明顯作用的現(xiàn)象。防治作用：藥物能到達(dá)預(yù)防或治療疾病效果的作用。對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療對癥治療：用藥目的在于改善病癥稱為對癥治療補(bǔ)充治療或替代治療：補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)和內(nèi)源性活性物質(zhì)(如激素)的缺乏。不良反響：與用藥目的無關(guān)的，對機(jī)體產(chǎn)生不利作用的反響。副作用：藥物在治療量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。毒性反響：因用藥量過大時(shí)(急性毒性)產(chǎn)生用藥時(shí)間過長(慢性毒性)，藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的對機(jī)體危害性反響。后遺效應(yīng)：停藥后,血藥濃度降至有效血藥濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng).繼發(fā)反響：藥物發(fā)揮治療作用引起的不良后果。耐受性：連續(xù)用某藥后,機(jī)體對藥物的敏感性降低，必須加大藥量才能保證原有藥物效應(yīng)耐藥性：長期用化療藥后,病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低.2023/7/649最小有效量(閾劑量)剛引起藥理效應(yīng)的劑量。有效量(治療量):介于最小有效量和極量之間的量。常用量：比最小有效量大一些比極量小一些、療效顯著而平安的劑量。最大治療量：能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量〔極量：藥典規(guī)定的用藥最大劑量〕最小中毒量：剛引起輕度中毒的量。最小致死量：剛引起死亡的劑量。最小致死量：藥物引起死亡的最小劑量。效能：藥物(不限量)所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度：同等劑量的藥物產(chǎn)生效應(yīng)的大小。半數(shù)有效量：能引起50%最大效應(yīng)〔量反響〕或50%陽性反響〔質(zhì)反響〕時(shí)的藥量半數(shù)致死量：如果效應(yīng)指標(biāo)為死亡，那么稱為半數(shù)致死量。治療指數(shù)=LD50/ED502023/7/651受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)，能首先與藥物結(jié)合并能傳遞信息、引起效應(yīng)的細(xì)胞成分—蛋白質(zhì)。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后誘發(fā)效應(yīng)的能力。親和力：藥物與結(jié)合的能力。受體沖動(dòng)藥：與受體既有親和力，又有內(nèi)在活性的藥物。受體拮抗藥：與受體只有親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。2023/7/652單項(xiàng)選擇題關(guān)于藥物正確的表達(dá)是：A.是機(jī)體必需的物質(zhì)B.具有滋補(bǔ)作用的物質(zhì)C.具有保健康復(fù)作用物質(zhì)D.具有生物學(xué)活性,主要用于防治疾病的化學(xué)物質(zhì)藥理學(xué)是研究：A.藥效學(xué)B.藥動(dòng)學(xué)C.藥物的學(xué)科D.藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和原理的學(xué)科D.具有生物學(xué)活性,主要用于防治疾病的化學(xué)物質(zhì)D.藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和原理的學(xué)科2023/7/653藥物對機(jī)體的作用不包括:Ａ.產(chǎn)生新的作用B.影響機(jī)體的生理功能Ｃ.影響機(jī)體的生化代謝過程Ｄ.糾正患者機(jī)體的病理過程E.抑制某些酶活性決定藥物副作用多少的主要因素是:A.藥物的選擇性上下B.遺傳因素C.患者的年齡和性別D.給藥途徑副作用是指：Ａ.用藥劑量過大所引起的反響Ｂ.用藥劑量過小所引起的反響Ｃ.用藥時(shí)間過長所引起的反響Ｄ.治療量時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用E.血藥濃度降低后殘留的效應(yīng)Ａ.產(chǎn)生新的作用A.藥物的選擇性上下Ｄ.治療量時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用2023/7/654藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用：A.治療作用B.副作用C.毒性作用D.后遺效應(yīng)E.特異質(zhì)反響藥物的選擇性與什么有關(guān)：A.用藥劑量B.副作用C.成癮性D.毒性反響藥物分類的依據(jù)和臨床選藥的根底是：A.藥物的根本作用B.藥物的選擇性C.藥物的不良反響D.藥物的半衰期E.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)作用于的藥物沖動(dòng)或阻斷相應(yīng)受體，取決于：A.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)B.藥