腎上腺素激動藥和阻斷藥

第一節(jié)構效關系及分類腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。ADNADAISO一.苯環(huán)上化學基團不同兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺（3、4位有羥基取代）特點：較強的外周作用，中樞作用弱非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）特點：外周作用減弱，中樞作用增強

二、烷胺側鏈碳原子上氫被取代的不同被-CH3取代，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。三、氨基上氫原子被取代的不同，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變?nèi)鏗原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。受體激動藥（1）1、2受體激動藥：去甲腎上腺素（2）1受體激動藥：去氧腎上腺素（3）2受體激動藥：羥甲唑啉2.、受體激動藥：腎上腺素和麻黃堿3.受體激動藥（1）1、2受體激動藥：異丙腎上腺素（2）1受體激動藥：多巴酚丁胺（3）2受體激動藥：沙丁胺醇根據(jù)對受體及其亞型的選擇性分為

第二節(jié)受體激動藥

一、1、2受體激動藥

去甲腎上腺素

noradrenaline,NA；norepinephrine,NE【作用機制】對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體幾無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放?！舅幚碜饔谩?.血管激動血管的α1受體，使血管（小A和小V）收縮。收縮強度：皮膚粘膜﹥腎血管﹥腦、肝、腸系膜血管﹥骨骼肌血管舒張冠狀血管：①心臟興奮，腺苷增加

②血壓升高，提高冠脈的灌注壓力③激動突觸前膜2受體

[藥理作用]2.血壓

小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差變大。

大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小?？偼庵茏枇哟笳w情況下，心率由于血壓升高反射性減慢；總外周阻力升高，輸出量不變或反而下降

大劑量，出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見?！舅幚碜饔谩?.心臟較弱激動心臟的β1受體：弱于腎上腺素收縮性加強心率加快傳導加速心搏出量增加

[臨床應用]1.休克：用于休克早期的低血壓

2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓

3.上消化道出血：局部收縮粘膜血管去甲腎上腺素(NA，NE)[不良反應]1、高血壓2、局部組織缺血壞死3、急性腎功能衰竭去甲腎上腺素(NA，NE)【禁忌證】

高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的病人【作用機制】激動受體和1受體，對1受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。

間羥胺(metaraminol）又名阿拉明（aramine)[作用特點及應用]1.收縮血管及升壓作用比NA弱，但升壓作用持久（不被MAO滅活）2.1受體興奮作用較弱，不引起心律失常。3.化學性質穩(wěn)定，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對腎血管收縮作用較弱，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。間羥胺(metaraminol）為NA的代用品，用于各種休克的早期，手術后或脊椎麻醉后的休克1、去氧腎上腺素(phenyleprine)

又名新福林（neosynephrine）2、甲氧明(methoxamine)作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，作用與NA相似但較弱而持久，腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯靜脈點滴、肌注均可二、α1受體激動藥

[臨床應用]1.抗休克，也可用于麻醉、藥物引起的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速（升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢）3.擴瞳，為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。三、2受體激動藥

羥甲唑啉(oxymetazoline）外周突觸后膜2受體激動藥，為鼻部黏膜血管收縮藥；用于減輕感冒、鼻炎、枯草熱或其他呼吸道過敏引起的鼻黏膜充血癥狀。第三節(jié)、受體激動藥

腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)來源：腎上腺髓質嗜鉻細胞

NAAD

藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成

苯乙胺-N-甲基轉移酶【體內(nèi)過程】口服無效，易被破壞肌肉注射吸收快皮下注射吸收較慢，常用吸收后再攝取和代謝類似NA，可被COMT、MAO代謝，產(chǎn)物VMA腎臟排泄。

一、腎上腺素(AD)

[藥理作用]激動、受體1.心臟

激動1受體，表現(xiàn)“四加”效應（收縮力加強，心率加快，傳導加速，心輸出量增加）舒張冠脈血管，改善心肌血液供應不利：心肌興奮性提高，心肌代謝加強，耗氧量增加，若劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。2.血管（取決于各器官平滑肌上受體種類和密度）激動1受體，血管收縮皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮強（受體密度高）靜脈和大動脈收縮作用弱（受體密度低）激動2受體，血管舒張骨骼肌和肝血管舒張（2受體占優(yōu)勢）激動2受體冠狀血管擴張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓3.血壓（AD升壓效果與給藥劑量相關）小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因為骨骼肌血管（2受體）擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。

2受體對低濃度AD敏感性較高收縮壓（心臟）舒張壓（血管）ＡＤＡＤα受體阻斷（酚妥拉明）β１α１β２β２α、β１、β２4.平滑?。ㄈQ于分布的受體類型）

激動支氣管平滑肌β2R，支氣管舒張抑制肥大細胞釋放過敏介質激動支氣管粘膜血管的α1R，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫激動膀胱逼尿肌β2R（松弛），同時興奮膀胱三角肌與括約肌α1R（收縮）-排尿困難和尿潴留對子宮平滑肌的作用與充盈狀態(tài)、性周期有關。妊娠末期抑制子宮張力和收縮【藥理作用】5.代謝升高血糖：激動、受體，促進糖原分解，抑制胰島素分泌，促進胰高血糖素分泌加速脂肪分解：與激動受體有關6.CNS

不易通過BBB，影響小，大劑量興奮【藥理作用】【臨床應用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作病理支氣管痙攣水腫

過敏藥理β２（平滑?。│粒保ㄕ衬ぱ埽┛惯^敏（抑制肥大細胞）病理心跳先快后慢血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支氣管痙攣水腫過敏藥理β１α１β２α１抗過敏【臨床應用】2.過敏性休克：AD首選【臨床應用】

3.心臟驟停溺水、麻醉和手術意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等引起的心臟驟停。

電擊

AD配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，心室內(nèi)注射

4.與局麻藥合用延長作用時間和減少吸收

5.局部止血1:1000心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量。禁用于器質性心臟病，高血壓，糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等?！静涣挤磻徒勺C】

二、麻黃堿(ephedrine)從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。

【作用特點】(與Ad比較）1.化學性質穩(wěn)定，口服有效2.擬腎上腺素作用弱而持久（維持3~6h)3.易通過BBB，中樞興奮作用較顯著4.易產(chǎn)生快速耐受性（受體飽和遞質耗竭）

麻黃堿(ephedrine)【作用機制】

1.直接作用：激動1、2、1、2受體。

2.間接作用：促進交感神經(jīng)末梢釋放NA?！舅幚碜饔谩啃难?、支氣管平滑肌、膀胱、CNS

【臨床應用】1.防治某些低血壓狀態(tài)硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉。

2.支氣管哮喘預防發(fā)作和輕癥的治療，對重癥急性差

3.鼻粘膜充血引起鼻塞0.5%～1%溶液

4.緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀

【不良反應與禁忌癥】CNS興奮注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常

禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進者偽麻黃堿(pseudoephedrine)：麻黃堿的立體異構體作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱美芬丁胺(mephentermine)：又名甲苯丁胺作用機制與麻黃堿相似，主要激動受體，對周圍血管作用小。

三、多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。

[作用特點]1.DA口服易在腸和肝中破壞而失效。2.一般經(jīng)靜脈給藥，迅速被MAO和COMT滅活，故作用時間短。3.不易透過BBB，無明顯中樞作用。[藥理作用]（與用藥劑量有關）主要激動、1及DA（D1）受體1、心血管小劑量（主要激動腎臟、腸系膜、冠脈的D1R）激活AC，使cAMP水平提高，使其血管舒張中劑量（激動心臟1R+促NA釋放）：收縮力增強，輸出量增加；收縮壓上升，舒張壓不變或輕微增加，致脈壓差變大；總外周阻力變化不大；與AD/ISO比較，對心率影響?。ㄐ穆墒СＩ僖姡└邉┝浚?R），導致血管收縮，總外周阻力變大[藥理作用]2、腎臟低劑量：腎臟D1R，腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加兼有排鈉利尿作用大劑量：激動1R，收縮血管，腎血流量和尿量減少尿量增加

[臨床應用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，對伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者尤為適用。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5g/kg/min。注意補足血容量，檢測心血管參數(shù)，尿量，糾正酸中毒等。2.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭3.可用于心功能不全一、β1、β2受體激動藥二、β1受體激動藥二、β2受體激動藥

第四節(jié)受體激動藥一、β1、β2受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)

藥用為人工合成的鹽酸鹽【體內(nèi)過程】1.口服易在腸粘膜與硫酸基結合而失效。2.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收迅速。3.氣霧吸入給藥吸收較快。4.COMT代謝失活。

【藥理作用】非選擇性受體激動藥；對受體無作用1.心臟：激動1受體，其作用比NA、AD強。2.血管：激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓：興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴張，舒張壓降低，脈壓增大，總體反應為平均動脈壓下降4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。5.其它：代謝方面，肝糖原分解，血糖升高，較AD弱【藥理作用】平均動脈壓

【臨床應用】1.支氣管哮喘。用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧吸入給藥。2.房室傳導阻滯。治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注（嚴重）給藥。3.心臟驟停。比AD作用強，心室內(nèi)注射。4.感染性休克。應補足血容量。

【不良反應】1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。3.支氣管哮喘的病人，應控制吸入量，因本身處于缺氧狀態(tài)，若劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引發(fā)嚴重的心律失常

禁用于冠心病、糖尿病及甲亢二、β1受體激動藥多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，為含左旋和右旋多巴酚丁胺的消旋體；口服無效，必須靜脈給藥。

多巴酚丁胺消旋體（臨床用，總體效應:完全激動藥）右旋體：阻斷1受體，激動受體強左旋體：激動1受體，

受體激動作用弱

【藥理作用】選擇性激動心臟1受體，加強心收縮力和增加心輸出量。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。

【臨床應用】1.心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點是選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其療效優(yōu)于ISO，且較安全。

【不良反應】可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。三、2受體激動藥沙丁胺醇（salbutamol）特布他林(terbutaline)克侖特羅(clenbuterol)奧西那林(orciprenaline)

對支氣管平滑肌有強而較久的舒張作用，是臨床上治療支氣管哮喘的一類主要藥物間羥胺麻黃堿第十一章腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorantagonists)王婷（三峽大學醫(yī)學院藥理教研室）對受體選擇性不同，分為α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉為降壓，稱為“腎上腺素作用的翻轉”(adrenalinereversal)。因為AD可激動受體和2受體，阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。α1β21、2受體阻斷藥酚妥拉明、酚芐明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

酚妥拉明（短效類）

(phentolamine;立其丁,regitine)【體內(nèi)過程】

口服吸收差，生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%，以注射給藥為主。大部分以無活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄一、1、2受體阻斷藥

【藥理作用】

能競爭性地、非選擇性地阻斷α1和α2

受體

1、血管和血壓直接舒張血管作用。阻斷血管平滑肌的α1受體，血管舒張，血壓下降。外周阻力降低。

酚妥拉明(phetolamine）

【藥理作用】2.心臟興奮心臟，心肌收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。原因：(1)血管擴張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)。

(2)阻斷突觸前膜2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟1受體。

3.其他擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。阻斷5-HT受體，促進肥大細胞釋放組胺

【臨床應用】1、外周血管痙攣性疾病如肢端動脈血管痙攣。2、腎上腺嗜鉻細胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷、驟發(fā)高血壓危象及術前準備。3、阻斷去甲腎上腺素的血管效應：靜脈滴注NA發(fā)生外漏時，酚妥拉明25mg+10~20ml生理鹽水皮下浸潤注射。

【臨床應用】4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，增加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。

【臨床應用】5.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，左室舒張末壓與肺動脈壓下降，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕?！静涣挤磻?.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。妥拉唑林(tolazoline)（短效類）藥理作用、臨床應用、不良反應均同酚妥拉明。特點：口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。不良反應比酚妥拉明發(fā)生率高。

酚芐明（phenoxybenzamine）（長效類）

【藥理作用】

非競爭性、非選擇性α受體阻斷劑。起效慢、作用強大而持久。具有顯著的降壓作用。心率加快：反射性；阻斷突觸前膜

α2受體，促進NA釋放酚芐明（phenoxybenzamine）【臨床應用】外周血管痙攣性疾病抗休克：主要是感染性休克嗜鉻細胞瘤術前準備前列腺肥大尿阻塞【不良反應】體位性低血壓，心動過速，心律失常。

哌唑嗪（prazosin）【藥理作用】阻斷小動脈、小靜脈α1受體，使血管擴張，外周阻力下降，回心血量減少。與其他擴血管藥不同，對心率影響?。ㄖ委熈坎蛔钄唳?R）作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。二、選擇性1受體阻斷藥

哌唑嗪（prazosin）【臨床應用】

高血壓良性前列腺肥大慢性心功能不全：因降低心臟的前、后負荷【不良反應】首劑效應-首次用藥可致嚴重低血壓、暈厥、心悸等，多在首次用藥30~90min內(nèi)發(fā)生。三、選擇性2受體阻斷藥育亨賓（yohimbine）（科研工具藥）選擇性、競爭性的2R阻斷作用，在介導交感神經(jīng)系統(tǒng)反應中起重要作用進入CNS，阻斷2R，促進NA釋放，增加交感張力，致血壓升高、心率加快可用于治療男性性功能障礙。

第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，競爭性拮抗其β擬腎上腺素作用。分類Ⅰ類非選擇性β1、β2受體阻斷藥ⅠA類：無內(nèi)在擬交感活性ⅠB類：有內(nèi)在擬交感Ⅱ類選擇性β1受體阻斷藥ⅡA類：無ⅡB類：有Ⅲ類α、β受體阻斷藥

[藥理作用]1.受體阻斷作用

(1)心臟1受體阻斷心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓略降。還可減慢竇房結的節(jié)律，延緩心房和房室結傳導。這些作用是本類藥物的藥理作用基礎。

[藥理作用]

(2)血管與血壓短期用藥：心排血量降低，外周血管阻力增高。由于阻斷血管2受體和代償性交感神經(jīng)反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少。長期持續(xù)應用：總外周阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有明顯降壓作用。(3)支氣管：阻斷支氣管平滑肌2受體，使支氣管收縮，增加呼吸道阻力。是其主要的副作用(4)代謝：糖代謝：糖原分解與激動α1、β2受體有關，β受體阻斷藥和α受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用。脂肪代謝：β受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。(5)腎素：阻斷球旁細胞的β1受體，能使腎素釋放減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）功能削弱。其降血壓的原因之一2.內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）某些受體阻斷藥除有阻斷受體作用外，尚對受體有部分激動作用3.膜穩(wěn)定作用有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有奎尼丁和局麻藥樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用4.其他減少兒茶酚胺引起的震顫，抗血小板聚集和減少房水生成【臨床應用】1.抗心律失常對多種原因引起的快速型心律失常有效

2.抗高血壓

3.抗心絞痛和心肌梗死

4.慢性心功能不全：抗交感活性、降低心率等。

5.其他甲亢及其危象1.心血管反應抑制心功能，使心功能不全、傳導阻滯等加重；收縮外周血管，引起間歇性跛行、雷諾癥等。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。3.反跳現(xiàn)象突然停藥，某些癥狀加重，與受體上調(diào)有關。4.其他幻覺、失眠、抑郁等?！窘勺C】嚴重心功能不全、傳導阻滯等?！静涣挤磻科蛰谅鍫枺╬ropranolol，心得安）

無選擇性的受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性

一、1、2受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服吸收完全，有明顯的首過消除，生物利用度低，血藥濃度個體差異大易透過血腦屏障主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物具有活性【臨床應用】心律失常、