慢性乙肝實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義重慶治療肝病哪家比較好課件

慢性乙肝實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及臨床意義劉懷祥重慶騎士醫(yī)院肝病科血清酶檢測(cè)⑴血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(，）：是目前臨床上反映肝細(xì)胞功能的最常用指標(biāo)。急性肝炎時(shí)明顯升高，黃疸出現(xiàn)后開(kāi)始下降；慢性肝炎和肝硬化時(shí)輕度或中度升高或反復(fù)異常；重型肝炎患者可出現(xiàn)快速下降，膽紅素不斷升高的酶、膽分離現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞大量壞死。血清酶檢測(cè)⑵天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(，)：特異性較低。此酶在心肌含量最高，依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝病時(shí)血清升高，當(dāng)病變持久且較嚴(yán)重時(shí)，線粒體中釋放入血流，其值可明顯升高。急性肝炎時(shí)如果持續(xù)在高水平，有轉(zhuǎn)為慢性肝炎的可能。：急性肝炎時(shí)常小于，慢性肝炎和肝硬化時(shí)常大于。比值越高，則預(yù)后愈差，病程中比值降低，提示未損及肝細(xì)胞線粒體，預(yù)后較佳。⑶堿性磷酸酶：當(dāng)肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時(shí)，血清活性升高。⑷γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶：肝炎和肝癌患者可顯著升高，在膽管阻塞的情況下更明顯，γ活性變化與肝臟病理改變有良好的一致性。⑸乳酸脫氫酶：肝病時(shí)可顯著升高。⑹膽堿酯酶：其活性降低提示肝細(xì)胞已有較明顯損傷，其值愈低，提示病情愈重。血清蛋白：主要由白蛋白（），α，α，β及γ球蛋白組成。前種主要由肝細(xì)胞合成，γ球蛋白主要由漿細(xì)胞合成。在急性肝炎時(shí)，由于白蛋白半衰期較長(zhǎng)，約天，以及肝臟的代償功能，血清蛋白質(zhì)和量可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時(shí)出現(xiàn)白蛋白下降，γ球蛋白升高，白球（）比例下降甚至倒置。膽紅素：急性或慢性黃疸型肝炎時(shí)血清膽紅素升高，活動(dòng)性肝硬化時(shí)亦可升高且消退緩慢，重型肝炎常超過(guò)μ。一般情況下，肝損程度與膽紅素含量呈正相關(guān)。直接膽紅素在總膽紅素中的比例尚可反映淤膽的程度。凝血酶原活動(dòng)度（）：高低與肝損程度成反比。<％是診斷重型肝炎的重要依據(jù)，亦是判斷重型肝炎預(yù)后的敏感指標(biāo)。

對(duì)照(對(duì)照×)×樣本(對(duì)照×)血氨：肝衰竭時(shí)清除氨的能力減退或喪失，導(dǎo)致血氨升高，常見(jiàn)于重型肝炎，肝性腦病患者。血常規(guī)：急性肝炎時(shí)白細(xì)胞稍低或正常，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，偶可見(jiàn)異型淋巴細(xì)胞。重型肝炎時(shí)白細(xì)胞可升高，紅細(xì)胞下降，血紅蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進(jìn)者可有血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少的“三少”現(xiàn)象。尿常規(guī)：尿膽紅素和尿膽原的檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡(jiǎn)易有效方法，同時(shí)有助于黃疸的鑒別診斷。肝細(xì)胞性黃疸時(shí)兩者均陽(yáng)性，溶血性黃疸時(shí)以尿膽原為主，梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。妊娠急性脂肪肝患者尿膽紅素常陰性，有助于與妊娠急重型肝炎鑒別。電解質(zhì)重型肝炎常見(jiàn)低、低，低，亦可有低、低、低等。肝腎綜合征時(shí)可出現(xiàn)高。血糖超過(guò)％重型肝炎患者有血糖降低，臨床上應(yīng)注意低血糖昏迷與肝性腦病的鑒別。血漿膽固醇％的血漿膽固醇來(lái)自肝臟，肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，膽固醇在肝內(nèi)合成減少，故血漿膽固醇明顯下降，膽固醇愈低，預(yù)后愈險(xiǎn)惡。梗阻性黃疸時(shí)膽固醇升高。補(bǔ)體當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，補(bǔ)體合成減少。臨床檢測(cè)和補(bǔ)體對(duì)預(yù)后有評(píng)估作用。甲胎蛋白（）和感染與肝細(xì)胞癌（）的發(fā)生有明顯相關(guān)性，含量的檢測(cè)是篩選和早期診斷的常規(guī)方法。肝炎活動(dòng)和肝細(xì)胞修復(fù)時(shí)有不同程度的升高。應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。急性重型肝炎升時(shí)，提示有肝細(xì)胞再生，為預(yù)后良好的標(biāo)志。膽汁酸血清中膽汁酸含量很低，當(dāng)肝炎活動(dòng)時(shí)膽汁酸升高。由于肝臟對(duì)膽紅素和膽汁酸的運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)不同，檢測(cè)膽汁酸有助于鑒別膽汁淤積和高膽紅素血癥。肝纖維化指標(biāo)一些檢測(cè)項(xiàng)目已在臨床上應(yīng)用，如Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原，層連蛋白、透明質(zhì)酸、脯氨酰羥化酶等，對(duì)肝纖維化的診斷有一定參考價(jià)值，但缺乏特異性。影像學(xué)檢查型超聲波有助于鑒別阻塞性黃疸、脂肪肝及肝內(nèi)占位性病變。對(duì)肝硬化有較高的診斷價(jià)值，能夠反映肝臟表面變化，門(mén)靜脈、腦靜脈直徑，脾臟大小，膽囊異常變化，腹水等。彩色超聲波尚未可觀察到血流速度。在重性肝炎中可動(dòng)態(tài)觀察肝臟大小變化等，的應(yīng)用價(jià)值基本同型超聲波，但其有損傷性和價(jià)值昂貴，如應(yīng)用增強(qiáng)劑，可加重病情。肝活檢病理檢查其意義包括對(duì)病毒性肝炎作出病理診斷，對(duì)不典型病例作出明確判斷，有助于治療效果評(píng)價(jià)及觀察預(yù)后轉(zhuǎn)歸，還可從組織中檢測(cè)病原標(biāo)志以明確感染。病原學(xué)檢查

基因及編碼蛋白乙型肝炎與抗在感染兩周后即可陽(yáng)性。只要陽(yáng)性就可診斷感染，陰性則不能排除感染?？篂楸Ｗo(hù)性抗體，陽(yáng)性表示對(duì)有免疫力。低滴度應(yīng)注意假陽(yáng)性。乙型肝炎與抗感染后可出現(xiàn)和抗同時(shí)陰性，即所謂窗口期，此時(shí)已消失，抗仍未產(chǎn)生，少部分病例始終不產(chǎn)生抗。和抗同時(shí)陽(yáng)性可出現(xiàn)在感染恢復(fù)期，此時(shí)未消失，抗已產(chǎn)生；另一情形是基因區(qū)發(fā)生變異，野生株抗不能將其清除；或抗陽(yáng)性者感染了免疫逃避株★常用法檢測(cè)?！锬壳霸\斷試劑質(zhì)量較高，靈敏度可達(dá)。從全國(guó)室間質(zhì)控評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，陽(yáng)性標(biāo)本檢出率達(dá)到或超過(guò)％。★滴度越高，、陽(yáng)性的可能性越大?！镅号c肝組織的含量并不完全相關(guān)陽(yáng)性就可診斷現(xiàn)癥感染嗎？為什么血清陰性不能排除感染？★檢測(cè)試劑不夠敏感。試劑盒由亞型抗體和抗原制備，對(duì)亞型的靈敏度較低?！锘蜃儺悾乖园l(fā)生改變）?！锘蜃儺悾ㄞD(zhuǎn)錄受抑制）?！镏丿B感染（干擾合成）?？乖怨餐瑳Q定簇“”確定亞型，賴氨酸精氨酸確定亞型，賴氨酸精氨酸能導(dǎo)致陰性的區(qū)變異★半胱氨酸酪氨酸★谷氨酸天冬氨酸★蘇氨酸天冬氨酸★蛋氨酸蘇氨酸★插入氨基酸★前部分缺失如何診斷血清陰性的感染？★提高檢測(cè)敏感性★采用針對(duì)變異抗原的檢測(cè)試劑★的檢測(cè)★組織中標(biāo)志物的檢測(cè)提高檢測(cè)敏感性方法基于電子旋轉(zhuǎn)共振技術(shù)的方法，檢測(cè)中穩(wěn)定的氮氧基因。在例陰性樣本中，檢出例陽(yáng)性?？龟?yáng)性就萬(wàn)無(wú)一失了嗎？低滴度應(yīng)注意假陽(yáng)性單一抗陽(yáng)性檢出率：★先后感染了不同的亞型★基因變異★基因變異抗陽(yáng)性陰性并不排除肝細(xì)胞內(nèi)的存在與抗共存★可出現(xiàn)在感染的恢復(fù)期，此時(shí)未消失，抗已產(chǎn)生，大部分歸功于檢測(cè)敏感性的提高?！锘虬l(fā)生變異，野生株抗不能將其清除；★抗陽(yáng)性者感染了不同亞型或免疫逃避株?；蜃儺悓?dǎo)致與抗共存★蘇氨酸絲、異亮氨酸★賴氨酸谷氨酸★甘氨酸精氨酸★前缺失乙型肝炎與抗的存在表示病毒復(fù)制活躍且有較強(qiáng)的傳染性。消失而抗產(chǎn)生稱(chēng)為血清轉(zhuǎn)換?？龟?yáng)轉(zhuǎn)后，病毒復(fù)制多處于靜止?fàn)顟B(tài)，傳染性降低。長(zhǎng)期抗陽(yáng)性者并不代表病毒復(fù)制停止或無(wú)傳染性，研究顯示～仍可檢測(cè)到，部分可能由于前區(qū)基因變異，導(dǎo)致不能形成?！锸侵匾拿庖吣褪芤蜃?，大部分情況下其存在表示患者處于高感染低應(yīng)答期?！锱c有良好的相關(guān)性?！镪?yáng)性標(biāo)本檢出率％左右。水平與的關(guān)系★＞,±?！铩?±。陰性抗陽(yáng)性，陽(yáng)性感染是否均由前區(qū)變異導(dǎo)致？陰性抗陽(yáng)性，陽(yáng)性★基因變異★低水平復(fù)制★重疊感染?；蜃儺悓?dǎo)致陰性抗陽(yáng)性，陽(yáng)性感染

★前區(qū)位，形成終止密碼，合成終止?！锴皡^(qū)缺失或插入變異，改變的抗原性，常規(guī)試劑檢測(cè)陰性?！飬^(qū)變異，導(dǎo)致的抗原性改變?！锘騿?dòng)子點(diǎn)突變或起始密碼點(diǎn)突變?！飬^(qū)變異使轉(zhuǎn)錄受抑制，導(dǎo)致合成減少，甚至難以檢出。陰性抗陽(yáng)性，陽(yáng)性感染

★水平一般較低?！镆陨嫌捎谖煌蛔円稹！锒喟l(fā)生于型。與抗共存

★血清轉(zhuǎn)換過(guò)程中?！餀z測(cè)敏感性提高?！镆吧昱c變異株同時(shí)存在。乙型肝炎與抗陽(yáng)性表示血清中存在顆粒，處于復(fù)制狀態(tài)，有傳染性?？故歉腥竞筝^早出現(xiàn)的抗體，絕大多數(shù)出現(xiàn)在發(fā)病第一周，多數(shù)在個(gè)月內(nèi)消失。高滴度的抗對(duì)診斷急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急性發(fā)作有幫助。單一抗陽(yáng)性者可以是過(guò)去感染，因其可長(zhǎng)期存在；亦可以是低水平感染，特別是高滴度者?？龟幮缘母腥尽锩庖吣褪堋！餀z測(cè)試劑原因，目前試劑準(zhǔn)確性約?！飬^(qū)突變。檢測(cè)水平有無(wú)意義？★水平與及?！锟顾脚c是否注射疫苗?！锼脚c。與抗病毒治療?！锟顾脚c現(xiàn)癥感染。血液中水平是否與肝組織中水平成正比關(guān)系？乙型肝炎

病毒復(fù)制和傳染性的直接標(biāo)志。定量對(duì)于判斷病毒復(fù)制程度，傳染性大小，病毒藥物療效等有重要意義。檢測(cè)方面，還有前區(qū)變異、區(qū)變異和多聚酶基因變異等檢測(cè)。拷貝數(shù)＝乙肝病毒載量

為什么建議每個(gè)病人都要進(jìn)行檢測(cè)？檢測(cè)的臨床意義⒈診斷方面：⑴是存在最直接的依據(jù)⑵是復(fù)制的標(biāo)志⑶是患者具有傳染性的標(biāo)志檢測(cè)的臨床意義⑷對(duì)起補(bǔ)充作用：①(﹣)抗(﹢)乙型肝炎（前區(qū)變異）②(﹣)乙型肝炎（區(qū)變異）③低水平感染單項(xiàng)抗(﹢)乙型肝炎檢測(cè)的臨床意義⒉療效判斷：是目前判斷乙肝抗病毒藥物療效最敏感的指標(biāo)⒊預(yù)后判斷水平與病情有一定的關(guān)系檢測(cè)的臨床意義調(diào)查表明并不是所有“大三陽(yáng)”的病人都處于復(fù)制期，具有傳染性；也不是所有“小三陽(yáng)”的病人都無(wú)復(fù)制。因此，要準(zhǔn)確知道是否處于復(fù)制狀態(tài)，最準(zhǔn)確的方法還是通過(guò)檢測(cè)來(lái)決定。檢測(cè)方法⒈斑點(diǎn)雜交（基本淘汰）

⒉定性（基本淘汰）

⒊定量（主流）⒋基因芯片（將來(lái)）檢測(cè)方法的比較斑點(diǎn)雜交定量敏感性特異性高稍低高重復(fù)性好稍差好定量范圍簡(jiǎn)便較繁瑣簡(jiǎn)便簡(jiǎn)便安全性好好好設(shè)備便宜稍貴昂貴技術(shù)要求低高高檢測(cè)價(jià)格低中高

基因芯片與定量檢測(cè)結(jié)果比較基因芯片陽(yáng)性陰性

陽(yáng)性定量陰性符合率為()，芯片檢出率為(),假陽(yáng)性率為().

基因芯片與定量檢測(cè)結(jié)果比較基因芯片陽(yáng)性陰性

陽(yáng)性定量陰性符合率為()，芯片檢出率為(),假陽(yáng)性率為()。

基因芯片與錯(cuò)配檢測(cè)變異株結(jié)果比較基因芯片陰性混合

錯(cuò)陰性配

混合

份芯片檢測(cè)的標(biāo)本與序列測(cè)定結(jié)果一致為什么建議每個(gè)病人都要進(jìn)行檢測(cè)？

從與的關(guān)系中可得到解答

我科例與結(jié)果分析

例數(shù)()例數(shù)()（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）合計(jì)

與關(guān)系

本科四川湖南解放軍南方醫(yī)院

“大三陽(yáng)”﹡“小三陽(yáng)”“小二陽(yáng)”抗抗三抗體陽(yáng)全陰調(diào)查總例數(shù)＊陽(yáng)性率和均陽(yáng)性而陰性可能有以下原因：()干擾素或拉米夫定等治療后病毒復(fù)制受抑制。()所用引物相應(yīng)的序列發(fā)生突變，此引物與突變不能配對(duì)結(jié)合。()病毒整合于宿主肝細(xì)胞染色體而血中游離很少或缺乏。乙型肝炎組織中標(biāo)志物的檢測(cè)可用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肝組織中、的存在及分布；原位雜交或原位方法檢測(cè)組織中的存在及分布。除可判定病毒是否處于復(fù)制狀態(tài)外，對(duì)血清中標(biāo)志物陰性病人的診斷有一定意義。有關(guān)變異株的檢測(cè)

變異酪氨酸－蛋氨酸－天門(mén)冬氨酸－天門(mén)冬氨酸。如發(fā)生變異，則其中的蛋氨酸（）突變?yōu)楫惲涟彼幔?，）或纈氨酸（，）形成變異株或變異株。位于多聚酶的關(guān)鍵功能區(qū)。有關(guān)變異株的檢測(cè)拉米夫定治療后復(fù)陽(yáng)是否均由變異引起？如果是，不用檢測(cè)，只需檢測(cè)即可。有關(guān)變異株的檢測(cè)我科例出現(xiàn)耐藥性的患者中，例發(fā)現(xiàn)有變異。提示耐藥性的發(fā)生主要是由于變異所造成，但可能存在變異以外的其他因素。有關(guān)變異株的檢測(cè)報(bào)道例拉米夫定治療后耐藥病例，所有均存在變異。報(bào)道例拉米夫定治療后耐藥病例，所有均存在變異。有關(guān)變異株的檢測(cè)自然條件下存在變異株。我科發(fā)現(xiàn)一例。報(bào)道例正常無(wú)癥狀感染者中，例拉米夫定治療前為變異株。有關(guān)變異株的檢測(cè)既然自然條件下存在變異株，拉米夫定治療前是否應(yīng)進(jìn)行變異株的檢測(cè)？有關(guān)變異株的檢測(cè)可能是突變?yōu)榈闹虚g產(chǎn)物，是否意味著檢測(cè)時(shí)應(yīng)區(qū)分變異株還是變異株？甲型肝炎⑴抗：在發(fā)病后數(shù)天即可陽(yáng)性，～月轉(zhuǎn)陰。是早期診斷甲型肝炎最簡(jiǎn)便而可靠的血清學(xué)標(biāo)志。⑵抗：出現(xiàn)稍晚，于～個(gè)月達(dá)到高峰，持續(xù)多年或終身?？龟?yáng)性表示受過(guò)感染。屬于保護(hù)性抗體，具有免疫力的標(biāo)志。丙型肝炎抗和抗：抗體不是保護(hù)性抗體，是存在感染的標(biāo)志?？乖诎l(fā)病后即可檢測(cè)到，一般持續(xù)