解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-課件

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs1ppt課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

是一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而大部分還具有消炎，抗風(fēng)濕作用的藥物。大部分為有機(jī)酸，又稱非甾體類抗炎藥。第一節(jié)概述2ppt課件藥物發(fā)展簡史:2300多年前，希波克拉底就已發(fā)現(xiàn)，水楊柳樹的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英國科學(xué)家拉羅克斯首發(fā)現(xiàn)柳樹含有叫水楊甙的物質(zhì)。1853年，德國化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身---純水楊酸。它具有退熱止痛作用，但毒性大，對胃有強(qiáng)烈的刺激。3ppt課件藥物發(fā)展簡史:1897年，德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了純水楊酸的退熱止痛作用，毒性和副作用卻大為降低。1899年，德國化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿斯匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷全球。

4ppt課件共同的作用機(jī)制:

抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。5ppt課件6ppt課件1、抗炎作用通過抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2血管擴(kuò)張、通透性增加局部充血、水腫、疼痛增強(qiáng)緩激肽的致炎作用

炎癥介質(zhì)PG:7ppt課件COX-1COX-2

結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型生成固有的，存在于誘導(dǎo)產(chǎn)生，存在正常組織中于受損傷的組織中功能穩(wěn)定細(xì)胞功能，具有強(qiáng)的致炎、保護(hù)細(xì)胞致痛作用抑制

不良反應(yīng)治療作用COX-1和COX-2的特性比較8ppt課件

對風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有肯定的療效。只能緩解癥狀，不能根治，也不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)癥的出現(xiàn)。藥物抗炎作用特點：9ppt課件10ppt課件

痛覺感受器對致痛物質(zhì)敏感↑

PG

：本身也有致痛作用。

用藥后

對致痛物質(zhì)敏感性↓

鎮(zhèn)痛作用PG2、鎮(zhèn)痛作用11ppt課件Aspirin、Morphine鎮(zhèn)痛作用比較AspirinMorphine作用部位主要在外周中樞作用機(jī)制抑制COX抑制PG合成激動阿片受體抑制SP釋放效能中等強(qiáng)大臨床應(yīng)用慢性鈍痛劇烈疼痛不良反應(yīng)欣快癥罕見易產(chǎn)生呼吸抑制依賴性12ppt課件3.解熱作用發(fā)熱機(jī)制（PG基礎(chǔ)）:體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)節(jié)點↑（>370C）體溫

產(chǎn)熱↑散熱↓致熱源中樞PG↑13ppt課件解熱機(jī)制:解熱鎮(zhèn)痛藥抑制中樞環(huán)氧酶，減少PG合成與釋放，使體溫調(diào)節(jié)點恢復(fù)正常Antipyreticeffect藥理解熱鎮(zhèn)痛藥抑制COX14ppt課件解熱特點:Antipyreticeffect應(yīng)在明確診斷后再予以合理用藥(著重對因治療)注意藥理降低發(fā)熱者體溫，對正常體溫?zé)o影響15ppt課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類根據(jù)對COX作用的選擇性非選擇性COX抑制藥選擇性COX抑制藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類苯胺類吡唑酮類及其他有機(jī)酸類16ppt課件非選擇性的環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類（salicylates）阿司匹林(aspirin)第二節(jié)藥理COOHOCOCH317ppt課件代謝:

水楊酸主要在肝臟代謝，自腎排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大劑量治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕時應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測確定給藥的劑量及間隔時間一、體內(nèi)過程18ppt課件排泄:

尿液pH值對水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性，尿液堿化時藥物解離多，腎小管重吸收少。

如藥物過量中毒時，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內(nèi)過程19ppt課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕影響血小板的功能其他作用：酸化膽道二、作用與應(yīng)用1發(fā)熱

2慢性鈍痛

3風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

4預(yù)防血栓栓塞性疾病作用應(yīng)用20ppt課件24-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀，是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。（用于抗風(fēng)濕時，劑量較大，應(yīng)防止中毒）可降低發(fā)熱患者的體溫；迅速解除各種慢性鈍痛；緩解因炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)21ppt課件血栓素(TXA2)為血小板釋放和聚集的誘導(dǎo)物，PGI2

與TXA2有生理拮抗作用，血小板中的cox對阿司匹林的敏感性比血管中的高；抑制血小板中的COX-2小劑量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁細(xì)胞中COX-2大劑量促進(jìn)血栓形成前列環(huán)素(PGI2)↓小劑量aspirin用于防止血栓形成

2.影響血小板的功能22ppt課件3.其他作用兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。?3ppt課件1.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5.瑞夷綜合征6.對腎臟的影響三、不良反應(yīng)24ppt課件發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對胃粘膜的直接刺激作用

②濃度高時興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐

③抑制了PG(如PGE2)對胃粘膜的保護(hù)作用機(jī)制可能的1.胃腸道反應(yīng)：25ppt課件注意：●飯后服用；●同服抗酸藥；●用腸溶片；●合用米索前列醇；●胃潰瘍患者禁用。26ppt課件2.凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延長出血時間較大劑量或長期應(yīng)用還可造成出血傾向

嚴(yán)重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏及血友病患者禁用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用

抑制凝血酶原形成（≥5g）血管內(nèi)皮可合成COX27ppt課件3.水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛、惡心、嘔吐、視聽功能減退等反應(yīng)，稱為水楊酸反應(yīng)嚴(yán)重時可因過度換氣及酸堿失衡引起精神錯亂及昏迷治療：促進(jìn)排泄：靜滴碳酸氫鈉堿化尿液可加速其排泄

對癥支持治療28ppt課件抑制環(huán)氧酶PG合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克(少數(shù))

某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)生機(jī)理：

經(jīng)脂氧酶的代謝產(chǎn)物L(fēng)T相對增多誘發(fā)哮喘AD糖皮質(zhì)激素+抗組胺藥哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用29ppt課件5.瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該藥后，偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)，死亡率較高少見但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用30ppt課件6.對腎臟的影響對正常人群影響較小對特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機(jī)制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代償機(jī)制，病人原本體內(nèi)存在隱性腎臟損害和腎小球灌注不足31ppt課件水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，當(dāng)與其它血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物（雙香豆素、甲苯磺丁脲、腎上腺皮質(zhì)激素）合用時，可競爭血漿蛋白結(jié)合部位。與速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性藥物合用時競爭腎小管分泌系統(tǒng)。四、藥物相互作用32ppt課件苯胺類一些有機(jī)酸類吡唑酮類其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥33ppt課件苯胺類（對乙酰氨基酚--撲熱息痛）一、作用特點1.

對中樞PG合成酶的抑制作用強(qiáng)，對外周PG合成酶的抑制作用較弱2.

無明顯抗炎抗風(fēng)濕作用3.

解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度類似aspirin，鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞用于解熱、鎮(zhèn)痛及對阿司匹林過敏或不能耐受者34ppt課件治療量短期使用不良反應(yīng)輕代謝后的羥化物可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，引起組織缺氧、紫紺，還可引起溶血性貧血大劑量或長期用可發(fā)生嚴(yán)重的肝、腎功能損害二、不良反應(yīng)35ppt課件吲哚類：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸類：雙氯芬酸芳基丙酸類：布洛芬（芬必得）烯醇酸類：吡羅昔康、美洛昔康吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松烷酮類：萘丁美酮異丁芬酸類：舒林酸其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥36ppt課件第三節(jié)選擇性COX-2抑制藥37ppt課件

塞來昔布(celecoxib)抑制COX-2的作用是COX-1的375倍治療劑量不影響TXA2合成，可抑制PGI2合成用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)和骨關(guān)節(jié)炎；亦可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)胃腸道副作用較小有腎臟損害作用38ppt課件羅非昔布---萬洛高度的COX-2選擇性抑制。潛在的心血管毒性，2004年10月全球召回。尼美舒利

臨床應(yīng)用普遍39ppt課件思考題試述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類、各類的代表藥物及其特點。阿司匹林的不良反應(yīng)是什么？比較阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。阿司匹林的降溫作用與氯丙嗪有何不同?阿司匹林抗血栓的機(jī)制是什么?為何應(yīng)小劑量應(yīng)用?40ppt課件附：抗痛風(fēng)藥

一、抑制尿酸生成的藥物：

別嘌醇

(別嘌呤醇)1、用于慢性高尿酸血癥，對痛風(fēng)急性發(fā)作無效。2、機(jī)理：

黃嘌呤

+

次黃嘌呤尿酸

別嘌醇與黃嘌呤競爭黃嘌呤氧化酶→尿酸↓3、不良反