擬膽堿藥和抗膽堿藥-抗膽堿藥（藥物化學課件）

M受體阻斷劑抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）：

是一類能與膽堿受體結合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結合，而產生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。抗膽堿藥的分類抗膽堿藥分類N1受體阻斷劑M受體阻斷劑N2受體阻斷劑顛茄生物堿類合成類能可逆性阻斷M受體，產生松弛（胃腸道、支氣管）平滑肌、抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、擴大瞳孔等作用。臨床主要用于解痙止痛和散瞳。一、顛茄生物堿類顛茄生物堿是一類從茄科植物顛茄、莨菪、東莨菪、唐古特莨菪和曼陀羅等植物中提取的生物堿。阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿幾種生物堿中樞作用強弱順序阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿>>>原因：

1、當分子結構中6，7位間有氧橋的存在（例如東莨菪堿和樟柳堿），使分子的親脂性增強，易透過血腦屏障，使中樞作用增強；2、當6位或莨菪酸α位有羥基存在時（例如山莨菪堿和樟柳堿，使分子的親水性增強，中樞作用減弱。典型藥物-----硫酸阿托品化學名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物來源：茄科植物曼陀羅、顛茄及莨菪等提取的生物堿莨菪堿（左旋體）遇酸或堿發(fā)生消旋化轉變?yōu)橥庀w即為阿托品。也可以采用全合成的方法得到。硫酸阿托品物理性質：白色結晶或白色結晶性粉末，含一分子結晶水，無臭，味苦。本品極易溶于水，易溶于乙醇，難溶于乙醚、三氯甲烷和丙酮。熔點為190～194℃，熔融時同時分解。硫酸阿托品1、叔胺2、酯鍵6、結晶水3、莨菪酸5、硫酸鹽4、莨菪醇硫酸阿托品的化學結構特征化學性質硫酸阿托品叔胺1、阿托品堿性較強，可與酸成鹽，臨床上常使用其硫酸鹽，硫酸阿托品水溶液呈中性；2、阿托品亦能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀試劑反應；3、游離的阿托品堿性較強，可與氯化汞作用，析出黃色氧化汞沉淀。而堿性弱的東莨菪堿無此反應，可用以區(qū)別。+++硫酸阿托品2、酯鍵4、易水解：堿性條件下易被水解生成莨菪醇（托品）和消旋莨菪酸（亦稱托品酸），其水溶液在弱酸性，近中性較穩(wěn)定，pH3.5～4.0最穩(wěn)定。阿托品莨菪醇+莨菪酸可發(fā)生Vitali反應，是莨菪酸的專屬反應提問：根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時應采取哪些防水解的措施？防水解措施有:①調節(jié)最適宜pH3.5～4.0；②灌封于硬質中性玻璃的安瓿中；

③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min；

④加入適量的NaCl作穩(wěn)定劑。Vitali反應：托烷生物堿類鑒別反應含有莨菪酸結構的阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿均可發(fā)生反應過程及現(xiàn)象：用發(fā)煙硝酸加熱處理，然后加入乙醇液和一小粒固體氫氧化鉀，顯深紫色。硫酸阿托品結晶水硫酸鹽5、本品水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應6、含有結晶水，易風化臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛、眼科診療、抗心律失常、抗休克，也可用于有機磷中毒的解救和手術前麻醉給藥等。臨床應用二、合成類1．半合成的M受體阻斷劑溴甲阿托品丁溴東莨菪堿特點：解痙作用增強，中樞副作用降低1．全合成的M受體阻斷劑貝那替嗪苯海索哌侖西平3、設計得到的季銨類藥物主要有溴丙胺太林（又名普魯本辛）等。該藥物不易透過血腦屏障，中樞作用弱，對胃腸道解痙作用較強。

全合成類M受體阻斷劑的開發(fā)思路1、分析顛茄類生物堿的結構發(fā)現(xiàn)，結構中與乙酰膽堿相似的結構部分是氨基醇酯，不同的是阿托品中的?；糠秩〈^大。根據(jù)?；糠质怯绊懣鼓憠A活性的主要因素來設計對阿托品進行結構改造。2、設計得到的具有叔胺結構的藥物可進入到中樞，具中樞抗膽堿作用，有貝那替嗪（又名胃復康）、哌侖西平、苯海索、丙環(huán)定等。苯海索、丙環(huán)定等因疏水性大，易進入中樞，為中樞性抗膽堿藥，用于治療帕金森氏癥。創(chuàng)新思維的重要性創(chuàng)新是人類的希望！是民族的希望！是一個國家希望發(fā)達的動力！是人們在工作生活能夠永葆生機與活力的源泉！物理性質：白色或類白色結晶性粉末；無臭，味極苦；易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚。熔點為157～164℃，熔融時同時分解。典型藥物---溴丙胺太林臨床應用：本品為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小，外周M膽堿受體阻斷作用與阿托品類似。臨床上主要用于胃腸道痙攣和胃及十二指腸潰瘍的治療。溴丙胺太林（又名普魯本辛）化學性質：含有酯鍵，堿性條件易水解生成呫噸酸鈉。用酸中和生成呫噸酸白色沉淀。呫噸酸遇硫酸即顯亮黃色或橙黃色，并顯微綠色熒光。呫噸酸鈉溴丙胺太林呫噸酸N-受體阻斷劑抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）：

是一類能與膽堿受體結合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結合，而產生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑?？鼓憠A藥的分類抗膽堿藥分類N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑顛茄生物堿類合成類N受體阻斷劑N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑N1受體阻斷劑又稱神經(jīng)節(jié)阻斷劑，早期用于治療重癥高血壓，后因不良反應多，現(xiàn)已少用。N2受體阻斷劑又稱神經(jīng)肌肉阻斷劑，可以使骨骼肌松弛，臨床作為肌松藥臨床上與全麻藥合用，用于輔助麻醉。非去極化型去極化型一、非去極化型肌松藥氯化筒箭毒堿作用機制：和乙酰膽堿競爭，與N2受體結合，不激活受體，可競爭性拮抗乙酰膽堿與與N2受體結合，使骨骼肌松弛。泮庫溴銨是最早用于臨床的甾類合成肌松藥，其肌松作用強，起效快(4～6min)，持續(xù)久(120～180min)，治療劑量時對心血管系統(tǒng)影響較小，現(xiàn)已作為大手術輔助藥的首選藥物。苯磺酸順阿曲庫銨屬四氫異喹啉類，肌松作用強，起效快(1～2min)，維持時間短，對心血管系統(tǒng)無影響，是比較安全的肌松藥。二、去極化型肌松藥作用機制：可與N2受體結合并激動受體，使骨骼肌松弛。氯化琥珀膽堿化學名：二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亞丁基)雙(氧)]雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物在血漿中迅速被膽堿酯酶水解，起效快，持續(xù)時間短，易于控制，為全身麻醉的輔助藥，但不良反應較多。氯化琥珀膽堿的物理性質1、白色或幾乎白色的結晶性粉末；2、無臭，味咸，有引濕性；3、極易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醚。4、熔點為157～163℃。

5、本品水溶液呈酸性，pH約為4。氯化琥珀膽堿1、堿性條件下易水解：因為有兩個酯鍵；氯化琥珀膽堿的化學性質注射劑應注意冷藏或制成粉針劑2、本品在酸性溶液中與硫氰酸