口服降糖藥的指導(dǎo)

糖尿病口服降糖藥的使用指導(dǎo)

1病例介紹2患者：男性，54歲，主訴：因血糖升高8年，伴四肢乏力、麻木，雙眼視力模糊3月余入院入院(7月9日）隨機(jī)血糖：13.2mmoL/L，入院生化(7月10日）空腹血糖：13.3mmoL/L，餐后2h血糖：17.0mmoL/L，HbA1C：11.5%，BMI=21.7肝腎功能正常尿白蛋白/尿肌酐比值正常治療：低鹽低脂糖尿病飲食血糖監(jiān)測(cè)5次/日二甲雙胍（格華止）500mg口服TID胰激肽原酶腸溶片（怡開(kāi)）120IU口服TID依帕司他膠囊（唐林）50mg

口服TID胰島素泵治療出院帶藥（7月14日）格華止：500mg口服TID卡博平：500mg口服TID格列齊特（達(dá)美康）：30mg口服QD怡開(kāi)：120IU口服TID阿托伐他汀片：（立普妥）20mg口服QN阿司匹林腸溶片：100mg口服QD診斷：2型糖尿病周圍神經(jīng)病變動(dòng)脈粥樣硬化膽囊結(jié)石前列腺增生3各類口服降糖藥的作用機(jī)制的差別、分類1各類口服降糖藥的降糖特點(diǎn)、服用注意事項(xiàng)2目錄a糖尿病發(fā)病機(jī)制“八重奏”4b3785416胰島素分泌減少肝糖生成增加高血糖葡萄糖重吸收增加神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙腸促胰素效應(yīng)減弱葡萄糖攝取減少脂解作用加強(qiáng)胰高糖素分泌增加36214587ba不同口服降糖藥的作用機(jī)制的差別5降糖肝二甲雙胍肌肉二甲雙胍噻唑烷二酮類脂肪二甲雙胍噻唑烷二酮類DPP-4抑制劑a-糖苷酶抑制劑SGLT-2抑制劑胰腺磺脲類、格列奈類腸腸腎臟抑制肝糖輸出促進(jìn)胰島素分泌增加肌肉的葡萄糖攝取和代謝抑制葡萄糖重吸收延緩碳水化合物的吸收增加體內(nèi)活性GLP-1的水平增加脂肪的合成和葡萄糖的代謝降糖二甲雙胍二甲雙胍噻唑烷二酮類二甲雙胍噻唑烷二酮類DPP-4抑制劑a-糖苷酶抑制劑SGLT-2抑制劑磺脲類、格列奈類肝肌肉脂肪腸腸腎臟胰腺6促進(jìn)胰島素分泌劑磺脲類格列奈類DPP-4抑制劑TZDsα-糖苷酶抑制劑SGLT2抑制劑非促胰島素分泌劑抗糖尿病藥物-口服雙胍類7各類口服降糖藥的作用機(jī)制的差別、分類1各類口服降糖藥的降糖作用、服用注意事項(xiàng)

2目錄磺脲類8磺脲類降糖作用降糖特點(diǎn)種類不良反應(yīng)促進(jìn)胰島素釋放機(jī)體存在30%以上有功能胰島B細(xì)胞組織糖化血紅蛋白下降1.0-1.5%第一代

甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代

格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮、格列美脲低血糖體重增加有腎功能輕度不全的

患者，宜選用格列喹酮9磺脲類10禁忌癥1型糖尿病患者糖尿病急性并發(fā)癥者妊娠或哺乳期患者嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、急性心梗、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)

服用注意事項(xiàng)11常用品種商品名

劑量范圍/日服用次數(shù)/日服用時(shí)間格列本脲優(yōu)降糖2.5~15mg1~3次餐前半小時(shí)格列吡嗪美吡達(dá)2.5~30mg1~3次餐前半小時(shí)格列吡嗪控釋片瑞易寧5.0~20mg1次早餐時(shí)，以適量的水整片吞服格列齊特達(dá)美康80~320mg1~3次餐前半小時(shí)格列齊特緩釋片達(dá)美康緩釋片30~120mg1次早餐時(shí)格列喹酮糖適平30~180mg1~3次餐前半小時(shí)格列美脲亞莫利1.0~8.0mg1次早餐前或餐時(shí)服警惕低血糖警惕低血糖12磺脲類藥物失效原發(fā)性失效

定義治療一個(gè)月內(nèi)效果不佳者，多見(jiàn)于肥胖的2型糖尿病患者；大約10%的糖尿病患者在開(kāi)始使用磺脲類藥物治療時(shí)，血糖不能控制繼發(fā)性失效定義有些患者在初始治療時(shí)反應(yīng)良好，但經(jīng)過(guò)數(shù)月或數(shù)年后療效減弱或消失，每年發(fā)生率5%-10%13雙胍類14降糖作用減少肝臟葡萄糖的輸出增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感加強(qiáng)外周組織（肌肉）對(duì)葡萄糖的攝取降糖特點(diǎn)種類不良反應(yīng)糖化血紅蛋白下降1.0-1.5%體重下降減少肥胖T2DM心血管事件和死亡率防止或延緩IGT向DM基線用藥二甲雙胍胃腸道不適低血糖（聯(lián)合用藥時(shí)）誘發(fā)乳酸酸中毒（罕見(jiàn)維生素B12缺乏雙胍類藥物雙胍類藥物16禁忌癥肝、腎功能不全急性、慢性酸中毒心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒傾向嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)妊娠在作造影檢查使用碘化造影劑時(shí)，應(yīng)停止使用

服用注意事項(xiàng)

17常用品種商品名

劑量范圍/日服用次數(shù)/日服用時(shí)間二甲雙胍美迪康格華止500~2000mg2~3次隨餐服用二甲雙胍腸溶膠囊君力達(dá)500~2000mg2~3次餐前服用二甲雙胍緩釋片500~2000mg1~2次每日一次是推薦晚餐服用18噻唑烷二酮類19噻唑烷二酮類降糖作用降糖特點(diǎn)種類不良反應(yīng)促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)改善胰島素敏感性糖化血紅蛋白下降0.7-1.0%可降低空腹及餐后血糖聯(lián)合用藥，糖化下降更多馬來(lái)酸羅格列酮鹽酸吡格列酮體重增加水腫低血糖（聯(lián)合用藥時(shí)）可能增加女性患者骨折20噻唑烷二酮類21禁忌癥已有潛在心衰危險(xiǎn)的患者可導(dǎo)致心衰加重有活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高超過(guò)正常上限2.5倍的患者禁用有缺血性心臟病者慎用或禁用

常用品種商品名

劑量范圍/日

服用次數(shù)/日服用時(shí)間羅格列酮文迪雅愛(ài)能4~8mg1~2次進(jìn)食對(duì)總量吸收無(wú)明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲吡格列酮瑞彤15~45mg1次與進(jìn)食無(wú)關(guān)服用注意事項(xiàng)2223格列奈類24格列奈類25降糖作用種類降糖特點(diǎn)不良反應(yīng)降糖作用非磺脲類促泌劑刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖糖化血紅蛋白下降0.5-1.5%吸收快、起效快、作用時(shí)間短瑞格列奈那格列奈米格列奈體重增加低血糖(單獨(dú)使用時(shí)少、輕微）低血糖的發(fā)生頻率和程度較磺脲類藥物輕格列奈類26禁忌癥1型糖尿病患者糖尿病急性并發(fā)癥嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、急性心梗、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)常用品種商品名

劑量范圍/日

服用次數(shù)/日服用時(shí)間瑞格列奈諾和龍孚來(lái)迪1~16mg3次在餐前15分鐘，不進(jìn)餐不服藥那格列奈唐力120~360mg3次主要餐前服藥米格列奈快如妥30~60mg3次餐前5分鐘內(nèi)口服服用注意事項(xiàng)

2728α-糖苷酶抑制劑29α-糖苷酶抑制劑30降糖作用種類降糖特點(diǎn)不良反應(yīng)降糖作用抑制碳水化合物在小腸上部的吸收適用于碳水化合物為主要食物成份餐后血糖升高者

糖化血紅蛋白下降0.5-0.8%可防止或延緩IGT進(jìn)展為T(mén)2DM可能降低IGT者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)阿卡波糖伏格列波糖米格列醇低血糖(聯(lián)合用藥發(fā)生，需用葡萄糖糾正）胃腸道反應(yīng)α-糖苷酶抑制劑31禁忌癥腸道疾病：炎癥、潰瘍、消化不良肝、腎功能損害者糖尿病伴急性并發(fā)癥、感染、創(chuàng)傷、手術(shù)；酮癥酸中毒妊娠、哺乳合用助消化藥、制酸藥、膽酸等可削弱α-糖苷酶抑制的效果常用品種商品名

劑量范圍/日

服用次數(shù)/日服用時(shí)間阿卡波糖拜糖平卡博平100~300mg3次隨第一口飯嚼服，小劑量開(kāi)始，逐漸加量伏格列波糖倍欣0.2~0.9mg3次餐前口服，服藥后即刻進(jìn)餐米格列醇100~300mg3次在每餐正開(kāi)始服用服用注意事項(xiàng)

3233DPP-4抑制劑34DPP-4抑制劑35降糖作用種類降糖特點(diǎn)不良反應(yīng)降糖作用通過(guò)抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1水平升高GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌

糖化血紅蛋白下降0.4-0.9%體重的作用為中性或輕度增加西格列汀沙格列汀維格列汀利格列汀阿格列汀低血糖(聯(lián)合用藥發(fā)生）胃腸道反應(yīng)DPP-4抑制劑36禁忌癥腎功能不全者慎用常用品種商品名

劑量范圍/日服用次數(shù)/日服用時(shí)間西格列汀捷諾維100mg1次服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響沙格列汀安立澤5mg1次維格列汀佳維樂(lè)50~100mg1~-2次利格列汀歐唐寧5mg1次阿格列汀尼欣那25mg1次服用注意事項(xiàng)

3738SGLT2抑制劑39SGLT2抑制劑降糖作用降糖特點(diǎn)種類不良反應(yīng)抑制腎臟腎小管重吸收葡萄糖促進(jìn)尿葡萄糖排泄糖化血紅蛋白下降0.5%～1.0%減輕體重1.5～3.5kg降低收縮壓3～5mmHg心血管不良事件和腎臟事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低心衰住院率下降達(dá)格列凈恩格列凈卡格列凈低血糖（聯(lián)合用藥時(shí)）生殖泌尿道感染DKA(T1DM)（罕見(jiàn)）急性腎損傷、骨折（罕見(jiàn)）足趾截肢（卡格列凈）40SGLT2抑制劑41禁忌癥在中度腎功能不全的患者可以減量使用在重度腎功能不全患者中因降糖效果顯著下降不建議使用

常用品種

劑量范圍/日

服用次數(shù)/日服用時(shí)間達(dá)格列凈5mg1次餐前或餐后均可服用恩格列凈10mg1次卡格列凈100mg1次服用注意事項(xiàng)

4243口服降糖藥常見(jiàn)不良反應(yīng)44不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)心功能不全心血管疾病慎用肝功能不全慎用腎功能不全慎用老年患者慎用單獨(dú)應(yīng)用可導(dǎo)致低血糖乳酸酸中毒水腫體重增加胃腸道反應(yīng)不能與造影劑合用骨折TZD√√√√√√√√雙胍類√√√√√√√√磺脲類√√√√√格列奈類√√√√α