藥物毒代動力學教學課件

第二章藥物毒代動力學教學要求掌握:荺物體內(nèi)過程的環(huán)節(jié)。藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運的方式。首關消除的定義。藥物代謝動力學重要參數(shù)及意義(生物利用度、半衰期、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)濃度)。藥物毒代動力學的實驗設計與實施。熟悉:藥物毒代動為學的研究目的和主要內(nèi)容。藥物在體內(nèi)的過程(吸收、分布、代謝、排泄及影響因素。了解:房室模型和一級與零級消除動為學的概念第一節(jié)概述作用、作用機理藥物效應動力學(藥效學,藥效動力學)藥物機體藥物代謝動力學(藥動學,藥代動力學吸收、分布、代謝、排泄過程與藥效的關系毒性實驗條件下的藥物代謝動力學藥物毒代動力學相伴毒代動力學DrugAdministrationAbsorptionDruginDConcentrationinDruDistributionFSystemicMetabolismCirculationorExcretedDistributionEliminationDrugConcentratedatSiteofActionPharmacologicEffectg3050=0°30ClinicalResponseToxicityEfficacy一、概念藥物毒代動力學:在毒性試驗條件下,研究大亍治療劑量的藥物在毒理實驗動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的過程及其隨時間的動態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的部位、數(shù)量和毒性作用間的關系。藥物代謝動力學:在治療劑量下,研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)荺物濃度隨時間變化的規(guī)律。描述藥物或其代謝產(chǎn)物的基本藥物動力學參數(shù)、特征與藥效間的關系。主要用于指導臨床合理和安全用藥,也是藥物臨床前研究和臨床研究重要組成部分二、研究目的、收集較大劑量時藥物的代謝動力學參數(shù)(Ke,T1/2,Vd,AUC,To,Cp,Css,CL);2、通過毒性試驗條件下藥物吸收的速度、程度,在體內(nèi)相關臟器、組織以及體液中分布特征的研究,闡明引起實驗動物毒性的量效關系和時效關系;3、探索毒性反應種屬間的差異,明確動物毒性劑量和推薦臨床劑量間的關系,預測藥物在人體內(nèi)的轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)化過程及其安全性,為臨床前毒性研究的實驗設計(如動物種屬試驗劑量和用藥方案的設計),以及臨床安全用藥提供依據(jù)。二、研究目的(1)建立毒性試驗條件下藥物所達到的全身暴露與毒性發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系;(②)比較毒性試驗與藥理實驗的異同以解釋毒性試驗數(shù)據(jù)的價值(3)為臨床前毒性研究的實驗設計提供依據(jù)。發(fā)現(xiàn)藥物的毒性待點和毒性靶器官,確定安全劑量范,以保證人用藥的合理性和安全性。意義:④能夠確證動物的實際暴露水平及其與染毒劑量的關系;②能夠預測靶器官及其毒性并作出解釋;③能夠確定藥物代謝和動力學方面的種屬差異;④能夠闡明臨床擬用劑量與毒性試驗劑量之間的關系研完內(nèi)容(1)研究不同劑量單次染毒的毒物動功學,探討大劑量對藥物吸收、分布及消除動力學的影響(②)研究反復染毒的毒物動力學,探討動力學特征可能發(fā)生的改變;(3)在毒性試驗過程中進行毒性血藥濃度監(jiān)測,確證動物的實際暴露水平并測定可能存在的藥物蓄積;(4)研究年齡對動力學的影響;(5)研究不同種屬動物在藥物代謝和動力學方面的差異,為解釋可能出現(xiàn)的毒性反應以及毒性的種屬差異提供科學依據(jù)。ooos靜脈注射肌肉注射皮下注射口服Time(t)清除速率常數(shù)(K);藥峰時間(T)和藥峰濃度(Cm);時量曲線下面積(AU