肺癌綜合治療課件

肺癌的綜合治療

1)發(fā)現(xiàn)小病灶≥3mm2)可發(fā)現(xiàn)X線檢查隱藏區(qū),如心包后，縱隔處,脊柱旁等3)對肺門、縱隔淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移，診斷價值高4)腫塊的實性、囊性可明確診斷影像學(xué)：CT中心型肺癌的CT特征1、直接征象：病變段支氣管增厚病變段支氣管腔狹窄肺門腫塊2、間接征象：阻塞性肺氣腫阻塞性肺不張阻塞性肺炎

周圍型肺癌CT特點毛刺征血管集束征：血管與腫塊相連兔耳征：即胸膜牽拉征小泡征或空泡征分葉征：分葉基底部作一連線，分葉頂點到連線的距離與連線的長度之比，若大于1/3稱為大分葉，小于1/3者為小分葉，若有多個分葉則以大分葉為其分葉特征空洞征或壞死征棘突征：病灶邊緣出現(xiàn)細尖角狀突起，腫瘤向周圍生長所致毛玻璃征蜂房征：僅見于肺泡癌肺結(jié)核：結(jié)核球、肺門淋巴結(jié)結(jié)核、急性粟粒性肺結(jié)核肺結(jié)核的CT診斷中，歸納“三多”“三少”的特征，即肺結(jié)核的多灶性、多態(tài)性、多鈣化性、少腫塊性、少結(jié)節(jié)堆聚性、少增強性。纖維支氣管鏡檢查1)可直視到支氣管內(nèi)新生物2)明確腫瘤部位3)可病理活檢和刷檢4)中央型陽性率高痰脫落細胞學(xué)檢查

鱗癌

腺癌小細胞癌非小細胞肺癌的治療

體力狀況評分（performancestatus，PS）

1、ECOG體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)

2、Karnofsky

體力狀況計分標(biāo)準(zhǔn)

PS（Performencestatus）評分

0正常活動，無癥狀和體征

1有癥狀，但可（或勉強）正常生活和工作。

2有時臥床，但白天臥床時間不超過50%。生活基本可自理，但不能參加工作。

3需要臥床，臥床時間白天超過50%。常需要人照料。

4臥床不起。生活嚴重不能自理。病重病危。

預(yù)后因素有利：早期腫瘤、PS0～2、無明顯體重減輕(不超過5%)和女性。不利：腫瘤抑制基因(P53)突變、k-ras癌基因活化及其他生物標(biāo)志。年齡和組織學(xué)分型對預(yù)后RECIST標(biāo)準(zhǔn)腫瘤病灶基線可測量病灶(至少有1個)：直徑20mm或螺旋CT10mm。不可測量病灶：所有直徑<20mm或螺旋CT<10mm病灶、骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶。腫瘤病灶基線評價可測量的目標(biāo)病灶：應(yīng)代表所有累及器官，每個臟器最多5個，全部病灶最多10個。所有目標(biāo)病灶長度的總和作為有效緩解的基線。非目標(biāo)病灶：存在或消失緩解標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶

CR：所有目標(biāo)病灶消失

PR：基線病灶長徑和最少減少30%

PD：基線病灶長徑至少和增加20%或出現(xiàn) 新病灶

SD：縮小未達PR或增加未到PD非目標(biāo)病灶

CR：所有病灶消失和腫瘤標(biāo)志物正常

SD：1個或多個病灶和/或標(biāo)志物異常

PD：1個多個新病灶或/和非目標(biāo)病灶進展治療原則（一）手術(shù)、放療和化療是NSCLC的三大治療手段，依病情可單用或聯(lián)合應(yīng)用。一般來說，對于Ⅰ或Ⅱ期病人，手術(shù)40％～60％治愈。術(shù)式取決于病變侵犯范圍和患者心肺功能。K-ras癌基因激活的Ⅰ期肺腺癌病人預(yù)后較差，無病生存率較低。最近國際研究中結(jié)果顯示，術(shù)后接受含鉑類藥物的輔助化療使I1b～Ⅲa期NSCLC生存率提高5%。治療原則（二）在Ⅱ期患者，PTX和CBP的新輔助化療顯示出一定效果。對ⅢA期處理仍存在較大爭議，集中在手術(shù)、化療、放療選擇和實施順序上。不可切除的ⅢA、ⅢB期病人，綜合治療(放療+化療)優(yōu)于單用放療。放化療同步優(yōu)于序貫應(yīng)用。治療原則（三）已轉(zhuǎn)移的IV期，手術(shù)切除單一轉(zhuǎn)移灶尤其是腦轉(zhuǎn)移，能提高病人的存活率。而對于非腦轉(zhuǎn)移的IV期病人，手術(shù)切除能否改善生存尚無定論。PS≤2的IV期，可獲益于以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合化療。有效新藥有：紫杉類、NVB、吉西他濱、培美曲塞新藥聯(lián)合化療可使1年生存率超過40%。初始治療（1）T1ab，N0(IA)手術(shù)R0，觀察隨訪；R1R2優(yōu)選再手術(shù)；放化療；放療（2B）T2a，N0(IB)；T2b，N0(IIA)手術(shù)R0，觀察隨訪；以順鉑為基礎(chǔ)的雙藥輔助化療（低分化血管浸潤契形切成切緣近腫塊大于4cm臟層胸膜侵犯Nx）；R1R2，再切除+化療；放化療+化療T1ab-2aN1(IIA）；T2bN1，T3N0（IIB)R0，無不良因素，輔助化療（I）有不良因素，化療（I）；化放療+化療R1R2，再切除+化療；放化療+化療不良因素：縱隔淋巴結(jié)切除不當(dāng)，包膜外擴散，多個陽性肺門結(jié)節(jié)，靠近切緣T1a-3N2(IIIA)縱隔淋巴結(jié)切除R0，化療(1類)

+放療R1R2，放化療+化療。初始治療(2)---鎖骨上窩腫瘤鎖骨上窩腫瘤難以區(qū)分T3和T4者：可切除的首選術(shù)前同步化放療，后手術(shù)+化療；不可切除腫瘤，同步化放療；腫瘤勉強可切除者，先行同步化放療，之后可切除者手術(shù)，不可切除者完成根治性放療+化療。初始治療(3)胸壁T3,N0-1或近端氣道或縱隔T3N0-1初始治療為手術(shù)，先同步放化療、或化療，然后手術(shù)。R0，輔助化療；R1R2，再切除+化療，或放療+化療。初始治療（4）T1a-3，N2術(shù)中發(fā)現(xiàn)為N2者(術(shù)前N2N3陰性)R0，輔助化療或放療+化療；R1R2，放療+化療。T1-2N2(無轉(zhuǎn)移)，先行誘導(dǎo)性化療±放療無進展，切除+化療(2B類)±放療(未曾用)；進展，放療(未曾用)±化療或根治性化放療。T3N2(無轉(zhuǎn)移)，根治性化放療初始治療(5)-----IIIB期IIIB期(T4,N2)可切除:衛(wèi)星灶：手術(shù)后可選化療非衛(wèi)星灶：手術(shù)R0，觀察或放療±化療(2B類)；R1R2，放療±化療。或者先化療、放療、化療+放療后手術(shù)，輔助放療(未曾照射者)。IIIB期(T4,N2)不可切除,無胸水,放療+化療,或同步化放療IIIB期(T1a-3,N3)：同步化放療+鞏固性化療(1類)IIIB期(T4,N2-3)：同步化放療+鞏固性化療(1類)初始治療(6)-----IV期IV期M1：孤立病灶T1-2N0-1，T3N0者肺腫瘤切除(2B類)后化療(2B類)；或先化療(2B類)后肺腫瘤切除(2B類)；如為T1-2N2；T3N1-2；任何TN3；T4任何N，(T≥3，N≥2)按遠處轉(zhuǎn)移癌處理。腦轉(zhuǎn)移：切除腦轉(zhuǎn)移灶±全腦放療（1），或立體定向±全腦放療。腎上腺轉(zhuǎn)移：病理確診后切除腎上腺轉(zhuǎn)移灶(若根據(jù)T和N可切除肺部病灶)(3類)或按一般遠處轉(zhuǎn)移癌治療。對側(cè)肺(孤立結(jié)節(jié))或同側(cè)肺(其他結(jié)節(jié))，如果都能治愈，按二個原發(fā)性肺部對待。IV期M1：彌漫病變，根據(jù)臨床表現(xiàn)做相應(yīng)檢查，按遠處轉(zhuǎn)移癌治療。局部晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)化療參數(shù)（分期、體重減少、性別、PS）可預(yù)測生存期鉑類為基礎(chǔ)的化療與最佳支持療法相比，可以延長生存時間，控制癥狀，提高生活質(zhì)量。腫瘤的組織學(xué)類型是系統(tǒng)治療的重要參考指標(biāo)。新型藥物與鉑類的聯(lián)合代表了目前的最高治療水平：ORR≈25～35%，疾病進展時間(TTP)4～6月，中位生存時間8～10月，1年生存率30～40%，2年生存率10％～15%沒有資料顯示某一新藥聯(lián)合鉑類的方案明顯優(yōu)于其它方案。任何年齡的體弱者(PS3～4)難以從化療中受益。EGFR突變陽性者可受益于厄洛替尼。一線治療：貝伐單抗+化療或單獨化療可用于PS0-1晚期或復(fù)發(fā)的NSCLC。貝伐單抗可用至疾病進展。西妥昔單抗+NVB/DDP可用于PS0-2晚期或復(fù)發(fā)的NSCLC。厄洛替尼用于EGFR突變陽性的患者。首選二藥化療，三種藥物不延長生產(chǎn)期，除了貝伐單抗+化療和西妥昔單抗+化療用于PS0-1晚期或復(fù)發(fā)的NSCLC。培美曲塞/順鉑在非鱗癌中有效性和低毒優(yōu)于吉西他濱/順鉑單藥化療或順鉑聯(lián)合二藥化療適用于PS2患者或老年人?；煵贿m合PS3-4的患者局部晚期的NSCLC放化療優(yōu)于單獨放療，同步放化療優(yōu)于序貫放化療。以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案和最佳支持療法能延長晚期不可治愈的NSCLC生存，延長中位生存時間6-12周，一年生產(chǎn)率提高一倍。（絕對提高15%）順鉑或卡鉑和下列藥物聯(lián)合都有效，紫杉醇，多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、伊立替康、VP16、培美曲塞。非含鉑類的新藥聯(lián)合方案如能耐受毒性也可選擇。如吉西他濱+多西他賽。如病人已知k-ras基因突變者，化療而不是首選厄洛替尼。維持治療繼續(xù)維持治療：繼續(xù)使用一線方案中至少一種藥物進行治療。如生物制劑聯(lián)合化療的生物制劑可以繼續(xù)使用至疾病進展或不能耐受毒性。貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑：4-6周期后可繼續(xù)使用貝伐單抗至疾病進展或不能耐受毒性（1）。西妥昔單抗+長春瑞濱+順鉑：4-6周期后可繼續(xù)使用西妥昔單抗至疾病進展或不能耐受毒性（1）。培美曲塞+順鉑：腺癌和大細胞癌化療4-6周期后繼續(xù)使用培美曲塞化療（2b）

轉(zhuǎn)換維持治療：一線含順鉑的二藥聯(lián)合化療方案4-6周期后如無進展改用培美曲塞維持治療。（非鱗癌）一線含順鉑的二藥聯(lián)合化療方案4-6周期后如無進展改用厄洛替尼維持治療。不進行轉(zhuǎn)換維持治療的患者要密切隨訪。二線治療：一線治療中或治療后出現(xiàn)進展者，可用培美曲塞、多西他賽、厄洛替尼作為二線治療方案。多西他賽已被證明在改善生存和生活質(zhì)量方面優(yōu)于BSC、長春瑞濱和異環(huán)磷酰胺。培美曲塞被證實在腺癌和大細胞癌療效高和毒性低而優(yōu)于多西他賽。厄洛替尼在改善生存和延長癥狀惡化時間方面明顯優(yōu)于最佳支持療法。三線治療：厄洛替尼改善生存質(zhì)量優(yōu)于BSC不吸煙的亞洲人可選用吉非替尼作為三線治療培美曲塞維持:13月ANSCLC一線治療新策略路線圖ANSCLC新確診病例EGFR野生型患者70%EGFR未知患者EGFR檢測EGFR敏感突變患者30%厄羅替尼吉非替尼MST:20-24月EGFRFISH+NP+C225:17.4月其它類型ECOG1594:8-10月或腺癌(非鱗)35%培美曲塞+順鉑：11.8月非腦轉(zhuǎn)移：紫杉醇卡鉑+貝伐單抗：12.3月鱗癌35%吉西他濱+鉑：10.8月多西他賽+順鉑：11.3月手術(shù)治療的基本原則手術(shù)方案須由資深胸外科腫瘤專家制定。如果身體條件允許，實行肺葉或肺部分切除術(shù)。如果身體狀況受限，可進行限制性手術(shù)。N1和N2的淋巴結(jié)切除并標(biāo)記送檢(N2期至少檢查3處N2站淋巴結(jié)或全部淋巴結(jié)切除)。如不能手術(shù)，臨床Ⅰ、Ⅱ期選擇根治性放療。如果腫瘤的位置合適并能留出安全切緣時，優(yōu)先考慮支氣管袖狀肺葉切除術(shù)，否則全肺切除術(shù)。放療的基本原則治療方案應(yīng)經(jīng)外科、放射科、腫瘤學(xué)和肺科等多學(xué)科專家共同商議和討論而制訂。整個治療方案和影像學(xué)檢查應(yīng)在治療開始前完成。無法手術(shù)Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC，當(dāng)身體狀況較好且預(yù)期生存期較長時，推薦根治性放療。接受根治性放療或放化療期間，盡量不要因為毒性而輕易中斷治療或減低劑量。PN2陽性但切緣陰性的病人，首選輔助化療，+術(shù)后放療。PN2陽性且切緣陽性的病人，推薦術(shù)后同步化放療?？捎糜趶V泛轉(zhuǎn)移的IV期肺癌的局部和轉(zhuǎn)移病灶的治療，60鈷和30～400KV常規(guī)低能X線不適合根治性治療。術(shù)前放療劑量為45-50Gy。術(shù)后放療劑量：陰性切緣：50Gy鏡下切緣陽性：54-60Gy

肉眼切緣陽性：60-70Gy根治性放療：單獨放療或序貫放化療：60-74Gy同步放化療60-70Gy非小細胞肺癌化療方案順鉑+諾維本（吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11）卡鉑+紫杉醇順鉑+依托泊苷（EP）培美曲塞+順鉑：適用腺癌、大細胞肺癌、組織學(xué)類型無法確定者和惡性間皮瘤同步化放療方案NSCLC同步化放療的方案：與放療聯(lián)合時，化療可給予常規(guī)劑量、“放療增敏”劑量每周1次或兩者結(jié)合。III期NSCLC最常用的化療方案為CBP加PTX，給予標(biāo)準(zhǔn)劑量(PTX225mg/m2，CBPAUC=6)與放療同時或序貫應(yīng)用。盡管每周單用CBP與放療聯(lián)合不能提高生存率，但I/II期試驗的初期結(jié)果顯示，每周應(yīng)用PTX50mg/m2CBPAUC=2，聯(lián)合放療可延長生存期。PTX能增加癌細胞對放療的敏感性，但也增加了相鄰正常肺組織放射性肺炎的風(fēng)險。正在探索其他藥物(如吉西他濱、諾維本、伊立替康等)與鉑類聯(lián)合應(yīng)用。NSCLC：Ⅰa～Ⅲa期以手術(shù)為主的綜合治療，Ⅲb期放化療為主的綜合治療，同步優(yōu)于序貫。Ⅳ期化療為主的綜合治療；

Ib-IIIa期化療4個周期，IIIB-IV期化療4-6個周期EGFR

Iressa,Tarceva,血管生成

AvastinCOX-2

Celecoxib靶向治療藥物

作用靶點：EGFR

原理：EGFR-TK是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號通道并與癌細胞的增殖和存活有關(guān)的酶，Iressa在EGFR-TK的ATP結(jié)合部位與ATP競爭，通過抑制TK自身磷酶化抑制TK活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，實驗證明它能抑制腫瘤細胞增殖，增加凋亡，減少血管生成和癌細胞浸潤與轉(zhuǎn)移。

適應(yīng)證與用法：NSCLC250mg,QD,PO，至疾病進展或不能耐受

效果與不良反應(yīng)：聯(lián)合化療未證實增效，東亞人群，女性，無吸煙史和腺瘤患者有效，揭示VEGF-TK區(qū)突變與對EGFR-TKI的敏感性有關(guān)。皮炎，腹瀉，口腔炎，間質(zhì)性肺炎

上市時間：2002.7吉非替尼、伊瑞沙(Gefitinib

Iressa)IRESSA治療有效的因素：亞洲人女性

不抽煙腺癌

EGFR突變

厄羅替尼(Erlotinib,Tarceva)

作用靶點：EGFR

基本原理：是一種EGFR-TKI，它能與ATP競爭結(jié)合表皮生長因子受體(HERI/EGFR)酪氨酸激酶的細胞內(nèi)催化區(qū)，抑制磷酸化，阻斷并抑制系統(tǒng)傳送核內(nèi)信息，從而達到阻止腫瘤發(fā)生。

適應(yīng)證與用法：NSCLC150mg,QD,PO至疾病進展或不能耐受

效果與不良反應(yīng)：erlotinib能延長生存期，改善QOL，皮疹，腹泄。上市時間：2004.11

貝伐單抗、阿瓦斯汀(Bevacizumab,Avastin)：第一個抑制腫瘤新生血管生成的藥物

作用靶點：VEGF

基本原理：一種重組人源化、人鼠嵌合抗VEGF的單克隆抗體，它通過中和VEGF，阻斷它與血管內(nèi)皮細胞的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合，減少腫瘤血管生成，使之無法獲得所需的血液、氧和其它養(yǎng)分。

適應(yīng)證與用法：大腸癌，BV：LD:5mg/kgQ2w;HD:10mg/kgQ2w連用6周，休息2周為一周期。LD較佳不良反應(yīng)：高血壓，出血(胃腸穿孔)與化療聯(lián)用高。

上市時間：2004.2(本品與5FU為基礎(chǔ)的方案一線治療ACRC患者)

卡鉑+紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗：非鱗癌無咯血史無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移未進行抗凝吉西他濱和卡鉑或其他引起4度血小板減少的方案不能與貝伐單抗聯(lián)用Pemetrexet商品名力比泰（培美曲塞），新的多靶點葉酸拮抗劑，通過抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和苷氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲基化酶（GARFT）Hanna等2003年報告其與Doce單藥二線治療晚期NSCLC571例（A283；D288）表明其療效相似，毒性較小。新的二線標(biāo)準(zhǔn)藥物。適應(yīng)癥：（FDA）批準(zhǔn)用于晚期NSCLC、經(jīng)過化療病人21天用藥500毫克，治療前、中、后要補充B12和葉酸概述SCLC占肺癌的15-20%吸煙與發(fā)病密切相關(guān)男女發(fā)病率相當(dāng)生物學(xué)特性：倍增時間短，惡性度高，全身轉(zhuǎn)移早臨床分期：局限期(LS)和廣泛期(ES)局限期占40%，廣泛期占60%自然病程短，局限期MST為12W，廣泛期

MST為6W小細胞肺癌治療局限期SCLC的治療局限期SCLC的治療經(jīng)歷了幾個發(fā)展階段20世紀(jì)70年代以前手術(shù)治療20世紀(jì)70年代前后局部治療由手術(shù)轉(zhuǎn)向區(qū)域放療20世紀(jì)70－80年代全身化療廣泛應(yīng)用20世紀(jì)90年代后區(qū)域與全身兼顧的化放療結(jié)合的綜合治療SCLC常用的化療方案（一）EPVP-16100-120mg/m2,d1-3PDD75-100mg/m2,d1

（EC）

或CBPAuc6,d1CAVCTX1000mg/m2,d1ADM40-50mg/m2,d1VCR2mg,d1

CAECTX1000mg/m2,d1ADM40-50mg//m2,d1VP-16100-120mg/m2,d1-3IP

CTP-1160mg/m2d1,8,15(

IC)PDD60mg/m2（CBPAuc6）

d1IEPIFO1200mg/m2,d1-4VP-1675mg/m2,d1-4PDD20mg/m2,d1-4IECIFO5g/m2,d1VP-16100-120mg/m2,d1-3CBP300-400mg/m2,d1SCLC常用的化療方案（二）

上述方案每3-4周重復(fù)有效率：局限期70-90％，廣泛期55-75%治療SCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案在一系列治療LS-SCLC或ES-SCLC的研究中，EP方案皆顯示出良好的療效:

療效LS-SCLCES-SCLCRR75%－90%60%－80%CR50%－60%15%－40%MST12M－15M8M－13MEP方案成為治療SCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案LS-SCLC化療時限與療程數(shù)的隨機臨床研究作者，年代方案比較入組病中位生存(月))P值放療組1組2例數(shù)組1組2維持化療Culle,1986CAVX6CAVX143218.411.80.131/2誘導(dǎo)化療期間序貫放療Bleehan,1989CEV-MTXX6CEV-MTXX12196NRNRNS2/3誘導(dǎo)化療期間序貫放療Byrne,1989EP/CV-MTXX3Arml+CV-MTXX66819.214.10.051/2誘導(dǎo)化療期間序貫放療Giaccone,1993CAEX5CAEX12247NRNRNSNone

縮短化療療程Spiro,1989CEVX4CEVX81969.911.1NS二次隨機解救治療Veslemes,1998EPX4EPX62310.5120.21誘導(dǎo)化療4期間后序貫放療

一線治療有效或穩(wěn)定者在4－6周期化療后繼續(xù)維持治療未能顯示生存優(yōu)勢，可能僅對部分選擇性病人有益。放射治療在LS-SCLC的應(yīng)用20世紀(jì)90年代兩項薈萃分析顯示化放療聯(lián)合較單純化療提高2、3年生存率5、4%,提高局部控制率25%。確立了化放療聯(lián)合為標(biāo)準(zhǔn)治療的地位化放療聯(lián)合的方式？誘導(dǎo)化療后同步化放療的時機?關(guān)于預(yù)防性全腦放療（PCI）的----價值？時機？劑量？LS-SCLC化放療聯(lián)合的最佳治療模式M.D.Anderson癌癥中心學(xué)者比較了1985－2004年間415例LS-SCLC接受誘導(dǎo)化療＋放療、同步化放療及誘導(dǎo)化療＋同步化放療三種模式治療的效果聯(lián)合方式誘導(dǎo)化療＋放療同步化放療誘導(dǎo)化療＋同步化放療MST18M27M39M5年OS11%31.5%29.2%放射性肺炎(>Ⅱ)11%22%26%結(jié)論：含同步化放療的綜合治療模式優(yōu)于序貫?zāi)Ｊ秸T導(dǎo)化療＋同步化放療模式的最佳誘導(dǎo)化療周期周期數(shù)0周期1周期2周期3周期5年OS31.5%36.4%25.3％12%體重減輕30%5%14％9%放射性肺炎(>Ⅱ)22%25%36％9%結(jié)論：1周期誘導(dǎo)化療＋同步化放療模式具有最佳的獲益/風(fēng)險比。與近期報道的薈萃分析結(jié)果一致。

PCI的隨機研究Auperin

等對987例局限期病人進行Meta分析

3年腦轉(zhuǎn)移(%)3年生存率(%)

PCI(+)526例25.320.7

PCI(-)461例58.615.3結(jié)論:PCI減少了局限期SCLC病人的3年累計腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，改善了3年的生存率。PCI進行的最佳時機PCI時間病例數(shù)(CR/PR/MR)2年無病生存(%)2年總生存(%)5年無病生存%)5年總生存(%)化療完成前80(63/14/3)25.337.519.517.3化療完成后83(63/16/4)36.148.134.622.8P值

0.0560.13＜0.050.26

結(jié)論:PCI于化療完成后進行比未完成化療前好

PCI的最佳劑量LePechoux等針對局限期SCLC接受PCI的劑量進行了研究研究者將完全緩解的局限期SCLC患者隨機分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組（總劑量25Gy/10fx/12d）和大劑量組（總劑量36Gy）主要研究終點是腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率中位隨訪時間38個月結(jié)果兩組間腦轉(zhuǎn)移和其它轉(zhuǎn)移的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異PCI總劑量25Gy目前仍是標(biāo)準(zhǔn)劑量ASCO2008

LS-SCLC的NCCN指南CT1-2N0M0縱隔鏡等排除縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，可選擇手術(shù)完全切除后，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，EP方案化療4-6周期有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，術(shù)后需化放療聯(lián)合治療完全切除者輔助化療后推薦PCILS-SCLC的NCCN指南非CT1-2N0M0PS評分0－2分，化放療聯(lián)合治療，優(yōu)先選擇早期同期化放療(于化療第1或2第周期開始)PS評分3－4分，以全身化療為主，根據(jù)治療反應(yīng)決定放療與否同期化放療優(yōu)先選擇EP方案，CE可作為替代方案化放療后評價CR者或胸部X線示放射疤痕或CT顯示腫塊小于10％的初始病變者，PS評分0－2分者，進行PCI高齡、PS差、有神經(jīng)功能損害者，不推薦PCIES-SCLC一線治療化療是ES-SCLC的主要治療手段EP方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案有效率高，ORR60%-80%，CR10%-30%有效維持時間短，多數(shù)患者在化療停止6個月內(nèi)疾病進展是否有更好的治療方案？IPVSEPⅢ隨機試驗（ES）----JCOG9511CTP-1160mg/m2d1,8,15PDD60mg/m2d1q4w×4VP-16100mg/m2d1-3PDD80mg/m2d1q3w×4Vs例數(shù)7777有效率89%P=0.0164%MST12.8mP=0.0029.4m2YS19.5%5.2%G3-4粒細胞66%P<0.000292%G3-4腹瀉16%P<0.00010結(jié)論：IP在有效率和生存方面優(yōu)于EP,可作為ES-SCLC的一線選擇NodaK.NEog︱JMed.2002.346.85-91Japan

IPVSEPⅢ隨機試驗（ES）---SWOG0124（671例）

Natale等報道了比較IP與EP一線治療廣泛期SCLC的III期隨機臨床研究CTP-1160mg/m2d1,8,15PDD60mg/m2d1q4w×4VP-16100mg/m2d1-3PDD80mg/m2d1q3w×4Vs

IP方案EP方案P值緩解率（CR+PR,％）4+55=591+54=55無進展生存期（月）5.75.20.03總生存期（月）9.78.91年生存率（％）3933結(jié)果：兩個方案的毒性反應(yīng)、緩解率和總生存期相當(dāng)。但IP方案血液系統(tǒng)毒性更低，而胃腸道反應(yīng)較EP方案顯著。SCLC二線化療藥物TAXDOCGEMCPT-11TPTAmrubicin

拓撲替康在SCLC二線治療中的療效研究者給藥方式敏感復(fù)發(fā)/耐藥復(fù)發(fā)有效率O，Brien口服都有7％Eckhardt

口服敏感18％Eckhardt

靜脈敏感22％VonPawel

口服敏感23％VonPawel

靜脈敏感15％VonPawel

靜脈敏感