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文檔簡介
張俊上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院外科、腫瘤放化療科上海消化外科研究所ASCO-GI2011(18-20Jan2011,SF)
ASCO胃腸道會議進展
Highlightsof2011ASCOGI
結(jié)直腸癌輔助化療Abstract#362:AVANT(XELOX+BVZVSFOLFOX+BVZVSFOLFOXalone)Abstract#363:NO147(FOLFIRIR±西妥昔單抗)一線化療Abstract#365:NORDICVII(FLOX+西妥昔單抗一線治療mCRC)打打停停:mCRC標準治療后以貝伐珠單抗+卡培他濱維持治療安全有效AVANT:研究設(shè)計高危II期/III期結(jié)腸癌患者行手術(shù)治療(N=3451)FOLFOX4觀察隨訪FOLFOX4+貝伐單抗貝伐單抗單藥隨訪XELOX+貝伐單抗貝伐單抗單藥隨訪Bev5mg/kgq2wBev7.5mg/kgq3wBev7.5mg/kgq3wBev7.5mg/kgq3w24周24周DeGramontA,etal.2011ASCOGIAbstract362.研杏究攜執(zhí)畝行擋情班況燃和貝終搏點脹指欠標3昌3賽0忘c坦e悶n棵t泉e垮r嚷s燙,乘3家4奸c境o梢u郊n捷t支r仔i德e謙s況,種8舅r源e壞g傻i浩o倘n雪s籌(供s堂t頓r技a仆t寇i渾f漢i近e多d迫)3有4夏5咐1寺p互a刮t披i盈e需n蜘t鍛s稀r瘋a錯n領(lǐng)d熟o藝m閘i撈z堡e濁d開b消e弱t沈w繳e套e恐n剩2替0形D近e槐c勺e捆m正b汽e歷r遙2樹0殘0截4邪a鑒n量d坦0起8刷J扁u斤n胖e全2瀉0狀0示7奴-熔2培8尊6月7期p惜a混t乓i袋e窄n撞t獅s綱w窄i域t耀h脈S司t旺a倘g錘e落I跨I懂I怪d肌i止s提e何a仇s擺eP蠶r啟i皆m南a非r疼y伶e堡n網(wǎng)d定p原o搖i殖n喂t再s午(忽S描t徑a狡g謹e垮I假I平I膀p逆a駛t息i鮮e闖n占t武s型o酒n葵l霜y曠)恨:D扇F米S篩:庫F須O壤L簡F蜜O浴X定4登+也b睜e撓v外a射c潑i玩z狗u丈m健a漸b君v拌s為.襯F核O援L環(huán)F本O鬼X臂4D旁F費S悠:虹X記E嘗L妹O徑X趕+乳b拋e膛v補a乎c惱i隸z淋u衡m狠a疊b射v匪s桂.戰(zhàn)F深O齡L詳F蠶O朝X等4S膚e舟c滿o計n現(xiàn)d秒a面r滅y虹e安n田d崗p昨o研i般n密t凈s畏:O鍋SS它a咬f涂e肢t澡yN復(fù)o苦n劃-黃i袖n惰f調(diào)e濃r組i救o譜r旗i夜t范y食o鍛f夾D綢F催S挖a池n茂d趴O黎S甚f嶄o真r緩F垮O盟L偶F墓O賞X炕4瘋+卻b尺e灰v饞a蔬c毒i撕z卻u探m仁a莊b堂v累s晃.填X瞎E補L賺O皆X坑+行b填e亦v里a霉c何i集z鳥u怒m膨a叼b早(鞭i稀f間c零o才-旗p歉r及i旱m寫a廚r裳y刪e勺n睛d吧p格o歌i妹n瘦t擇s關(guān)m味e供t蜂)D天F劑S渾(姜I鉗T吉T揉S級t鑄a透g展e坦I枕I許I冷)慈D怖a屈t詠a陷c罷u卵t訴-言o蛙f脂f涌d休a銹t假e濁:墳3功0樸J唯u財n暖e邊2忍0姨1略0魔(貞3鞭-種y快e歷a嚼r蒜m氣i膀n戀i今m員u盈m滲f立o你l斜l衡o磚w俱-府u叼p兄)FOLFOX(N=955)FOLFOX4+Bev
(N=960)XELOX+Bev(N=952)HR
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(N=952)n(%)Patientswithtumorrecurrence*219(23)252(26)223(23)
Localrecurrence39(4)42(4)47(5)
Regionallymphnodes19(2)22(2)21(2)
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Liver82(9)87(9)62(7)
Lung45(5)63(7)57(6)
Other62(6)88(9)64(7)1involvedsite164(17)192(20)177(19)>1involvedsite55(6)60(6)46(5)*糖A澇n君d錦w番i繡t濁h后o球u頃t許e重v蒼i弓d握e摩n更c紋e少o座f充d潤i摘s卵e怕a徒s迫e預(yù)a兄t牢r顯a腫n糊d鎮(zhèn)o酬m海i敵z撫a雨t腎i債o殘n石;晚p勁e貴r護c幅e錘n猶t睛a慌g倍e穴s黨b幸a竟s支e嘗d她o陸n擺NI伶n英t源e佩r殘i霞m巷O榴S少(糧I起T款T腔S朝t蟻a跑g朋e炸I巡壽I歐I者)FOLFOX(N=955)FOLFOX4+Bev
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(95%CI)1.31(1.03,1.67)1.27(0.99,1.62)9罩5駕59赤6興09億5領(lǐng)29耀1胖49盯4商29貨2翅08爽9蠟99舅2哄59遍0逆88鎖8勻49絲式0狗08朝9圈48熱6問38殲6趨98翅6縣18餃4困48告3媽58彎4闊05廟7眨35嬌7鞠35變4名6F假O腿L香F命O次X田4F薄O因L很F瘦O賺X聯(lián)4歡+片B掩e文vX名E槍L攻O要X栽+頃B法e稿vN抬u刃m壓b之e促r鎮(zhèn)a競t論r源i行s替k7封7逗67另6按37淚6引54新6麻14去4鼓94介4拐50.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time(months)546066722太8續(xù)82放6哨92爸9故00106暑37耐06違4000E主v攻e毒n污t叔-跌f懶r絡(luò)e任e怪r孫a蹄t辰eF讀O誤L征F棍O材X年4F遙O議L頌F廣O賊X叉4茶+插B堵e我vX贊E滑L致O哀X術(shù)+浸B煉e聲vA雄V船A含N厭T結(jié)脂果關(guān)(O持S中漿期提數(shù)牢據(jù)萄)H艱R禍F王O慣L譯F細O轟X石+隆B漂V張Z委1舒.喝3泛1著(譯1脅.叛0范3失,匠1喉.翁6法7刊)H備R輪F兩O螺L系F祖O躲X妹+購B防V虧Z助1唉.在2折7立(罰0散.芹9何9融,疾1只.杯6以2噸)是濫否僚提牙示r僵e響b氏o駛u促n碧d效習(xí)應(yīng)筐?O悟S數(shù)斬據(jù)襖尚飽未絕完護全蘿成燃熟自咬復(fù)情發(fā)芒后退到亡死意亡勁的聽時針間3組園間舍無絹差具異兼,仰但F硬O貼L圾F住O蘋X組仆似尋乎小更睡好F熟O義L辭F頭O仗X組將患局者再在幫進掃展炸后航,得多封接搖受涌了B努V棗Z的巡壽治開療笨,鐵分棗別牢為3欲5培%宿v慣s僚1嶺6成%和2忌0博%,庫可朱能柳影京響O倆S成赴績N筑O陡1切4登7:F址O器L飲F述I類R吊I組車數(shù)把據(jù)伊觸立六替謎康瞧為壓基集礎(chǔ)堪的蘆方芳案貴迄辭今虹未支能愁顯否示驚用屈于C瞞R剛C輔遮助設(shè)化股療樓的霉價賠值P薦E軍T娘A皺C能C評-覺3皮,魄A冊C歡C喚O褲R句D瞧2療,亞C釣A此L女G冬B咱8咳9漢8著0桌33埋-翠y甲r佛D宋F鍬S約6夠0界%C緒A產(chǎn)L漿G怠B然8梅9識8陪0伶3的蠶分接子紗生靠物港學(xué)譯分圓析喂發(fā)復(fù)現(xiàn)雨與K核R綁A柱S基瘋因康狀厘態(tài)往無浮關(guān)N標0西1漁4百7:賠西播妥發(fā)昔虜單恢抗+澤F瘋O燒L紹F勒O姥X數(shù)部據(jù)臥未蘿能哈顯牛示籠用例于悶輔除助彩治封療揚的膀益樓處N納O艦1鍋4惡7報霧告1屋4輩6例I躬I呈I期C撥R蜘C接它受F金O雄L夕F更I串R事I(1菠0拔6)豪和F孫O蹈L限F聽I洪R氧I婚+西械妥社昔尖單槽抗誰(4生0)蒜的傲數(shù)撿據(jù)主磁要僑終抹點訂:D林F溜S兩邪組型平攔衡欣好倉(K止R威A塞S初W蜜T兩搬組詠均事為6涌5饅%)N笨0省1蝦4僚7:2簡0籃0配1年魂的困初隱始報研尖究帝設(shè)泥計RFOLFIRI5-FU400mg/m2+推注CPT-11180mg/m2+LV400mg/m2&5-FU2400mg/m2>46hq2w預(yù)計入組:3750例mFOLFOX65-FU400mg/m2+奧沙利鉑85mg/m2+LV400mg/m2&5-FU2400mg/m2>46hq2wmFOLFOX6FOLFIRIH繪u聰a宿n定g銀J至,齊e花t熱a染l押.隙2攜0縣1牌1翠A籠S撒C欲O辟G黃I唇A烏b布s里t啄r屢a賭c味t森3淋6偏3桂.N辭0濾1涼4嫩7:昏首秒次絨設(shè)華計換改末變2獅0賢0閥4年9月芬添蒙加嫂西尚妥劈燕昔笛單河抗6組戶設(shè)甜計主遭要燦終牲點陵:芝兩宅組K弦R廊A靈S突葬變功型捕與臥野淡生焰型韻的D焦F奴S次排要乏終忘點痛:O貌S,筐因蛇加賴入臂西陽妥項昔遵單紙抗憂而伯產(chǎn)翁生急的毒此性拾反弄應(yīng)RFOLFIRI±西妥昔單抗FOLFOX±西妥昔單抗FOLFOXFOLFIRI±西妥昔單抗FOLFIRI±西妥昔單抗(C225)2011ASCO-GI報告H霧u噴a危n燥g女J辟,架e至t壇a凡l評.懸2糕0椒1煌1抓A倘S惠C旺O回G箏I弦A把b棟s辣t滴r弦a悲c句t賭3鋼6元3沙.與殖單倍純F趟O區(qū)L卷F驗I膜R臘I相礎(chǔ)比屠,F(xiàn)僅O話L司F熱I開R膠I聯(lián)鍋合C針2渡2湯5顯矮著俊延延長渠全瓜組槳患沃者鎮(zhèn)的D捷F制S治療組3年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(N=106)66.7%(58%-77%)0.44(0.20-0.97)0.04FOLFIRI+C225(N=40)86.6%(76%-98%)FOLFOX: 75.8%FOLFOX+C225:72.3%01224364860時間(月)020406080100生存和無病概率(%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n惜=副1臟4蔑6H沙u固a停n權(quán)g物J哈,盛e忙t晚a懂l散.條2紅0軌1渣1給A益S泉C誕O譜G塌I累A收b貼s劣t鄙r尊a嗎c飄t幼3開6枕3熔.與苗單痕純F燥O賓L笛F草I餐R遍I相蕩比敬,F(xiàn)挑O辛L下F霜I嫁R營I聯(lián)陡合C槽2赤2掘5顯混著勁延君長K滑R陶A蠢S野此生貝型萍患口者膚的D飄F槽SH已u坊a粱n乳g擦J浩,貿(mào)e輪t話a續(xù)l合.皂2慎0禮1旱1憲A親S驅(qū)C呆O紐奉G舍I摩A苗b班s妖t造r退a泛c漲t完3幫6紅3頁.FOLFOX:75.8%FOLFOX+C225:72.3%時間(月)0020406080100生存和無病概率(%)1224364860FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治療組3年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(n=60)69.8%(60%-82%)0.31(0.09-1.03)0.04FOLFIRI+C225(N=26)82.3%(83%-100%)對涂于K門R士A絕S突賽變飯型允患硬者史,F(xiàn)眨O瘡L備F哈I須R象I聯(lián)根合C溝2叼2塌5組眠的D癢F崖S數(shù)逗值妄上勇高壓于服單海純F號O治L直F練I誘R萄I組治療組3年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19FOLFIRI+C225(N=13)82.5%(63%-100%)H撕u妄a糞n倘g唯J做,并e焰t威a絡(luò)l印.藥2控0旋1糾1堂A仍S卸C震O列G氣I俘A圾b紹s飽t逼r鈔a杠c氧t門3棵6尸3肺.FOLFOX:67.2%FOLFOX+C225:64.2%01224364860時間(月)生存和無病概率(%)020406080100FOLFIRIFOLFIRI+C225n=46對發(fā)于K綠R傲A服S野馬生令型戲患雪者辦,F(xiàn)賤O叫L貌F飽I隨R般I聯(lián)替合C話2砌2芽5組館的O蠶S數(shù)痕值以上粘高恭于汁單括純F歇O購L祥F源I勺R季I組H異u題a勸n歉g江J別,夠e識t凱a永l訪.繩2單0段1孤1梨A悉S勒C帝O娛G劫I廚A里b費s柔t(yī)湖r萄a妥c邪t撈3刺6總3泰.FOLFOX:87.8%FOLFOX+C225:83.9%0122436486072時間(月)020406080100生存概率(%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治療組3年OS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(N=69)85.2%(77%-94%)0.34(0.08-1.48)0.13FOLFIRI+C225(N=26)92.0%(82%-100%)N涂O逃R險D俘I部C貸V義I倍IF菜L曾O波X鏟v孤s貸F研L役O僻X筒+西崗?fù)状_昔搖單興抗v投s間駱斷F緣瑞L層O撓X啦+持殼續(xù)灶西稍妥縮慧昔嗚單明抗一碑線遠化死療主兇要啟終趟點:徒P椒F柿S組女間商平雹衡陵好以傾往歡有禿關(guān)E腎G京F揭R抑壇制泡劑撤聯(lián)淋合O撞x澇a坑l襲i讀p券l獨a品t乘i沒n擁-撤b蓋a喚s胞e哥d方賠案葵成召績K叛R歇A蜜S插W辜T,平僅絹兩倆個混研啟究溝顯鎮(zhèn)示P河F她S延烤長私(O勻P午U親S珠,旨P閃R叔I嶼M禁E)K含R回A朱S碗M悶T,匹使踐用諸上趁述示聯(lián)睜合臨方縱案宇有氏害罷無堵益伊齊立繳替齒康怒為論基踐礎(chǔ)樸的險方懷案姜看軋似踐成愉績僻較街好繡(C亞R艇Y泥S點T量A裝L研寒究余)N莊O肯R因D源I想C震V敢I孟I:虧研晉究穴設(shè)末計571例患者隨機分配,2005.5-2007.10A組5-FU/FA奧沙利鉑繼續(xù)FLOX直至進展或毒性產(chǎn)生B組5-FU/FA奧沙利鉑繼續(xù)FLOX和西妥昔單抗直至進展或毒性產(chǎn)生西妥昔單抗C組5-FU/FA奧沙利鉑間歇應(yīng)用FLOX,持續(xù)應(yīng)用西妥昔單抗、FLOX16周后停止,進展時重新應(yīng)用FLOX西妥昔單抗5-FU/FA奧沙利鉑NORDICFLOX方案:5-FUi.v.qw×2推注500mg/m2、FA60mg/m2D1-2,奧沙利鉑85mg/m2D1(Sorbyeetal.,JCO2004;22:31-38.)西妥昔單抗:400mg/m2D1—>250mg/m2/w隨機化:1:1:1分層:研究中心二線化療以伊立替康為基礎(chǔ)T酒v唐e虜i羊t夕K物,母e械t械a地l應(yīng).鹽2蟲0閉1尸1亡A峰S踐C漿O裂G瘦I莊A超b斤s溉t臉r技a梯c哨t糞3啦6農(nóng)5儲.N攝O費R獲D娘I置C霧V紡I搶I:泡研熟究數(shù)目檢的主協(xié)要宜終邁點P提F局S尸(自橋隨推機凝至榴首姓次狂記思錄峰到妖進羨展鄰或賺死偷亡招事杯件關(guān)的加時腎間)次補要些終冶點緩火解利率二時次見根重治蜂性閉手湊術(shù)名切翁除計率安誰全乓性總跨生駛存(離O威S井)生葵活抗質(zhì)劣量2最0滅0稻7年者調(diào)完整累:胸對K涌R完A末S野撒生五型越與皺突筐變蹈型減患石者產(chǎn)分強別煌進肆行羅分敢析未今重掉新悔評敞估基樣妻本苗量(黨N益=筍5奴5泉0監(jiān))T炭v和e殼i漢t壟K辮,佩e斯t膏a治l鄰.狐2鼠0來1郵1草A壁S甚C郵O艱G捏I延A收b績s徒t轉(zhuǎn)r傳a釣c性t衡3福6蟻5膚.全渴組異人速群宇中醫(yī),礎(chǔ)與夕單蘭純究化崗療惑相忌比折,叔化鬼療綠聯(lián)貸合惱兩電種贈西券妥誰昔禿單脾抗楊方顛案敵一捧線霧治撥療嗚都洲不膝能鐵顯賞著技延芝長P叛F脾S1.00.80.60.40.20.006121824自隨機化時間(月)A組中位:7.9個月B組中位:8.3個月C組中位:7.3個月Bvs.A:HR=0.89(0.72-1.11),P=0.31PFS處危險患者數(shù)A組組:19413762202C組詢T爹TT卻v淘e最i版t宣K六,梨e周t梨a毛l河.紛2嶼0探1紹1擦A組S垮C贈O浪G脅I嶼A予b皆s科t講r僚a天c系t丹3坐6原5燃.全床組喬人專群梅中裹,兇與傳單仗純黎化歌療辮相州比糧,麻化襲療程聯(lián)鋪合名兩產(chǎn)種卡西浴妥系昔膏單闊抗鄰方碼案持一夸線珠治紀療牛都胞不行能質(zhì)顯什著怖延屠長O隆S1.00.80.60.40.20.0012243648自隨機化時間(月)A組中位:20.4個月B組中位:19.7個月C組中位:20.3個月Bvs.A:HR=1.06(0.83-1.35),P=0.67Cvs.A:HR=1.03(0.81-1.32),P=0.79OS處危險患者數(shù)A組:1851356815B組:1941435912C組:1871336414T禿v匪e匹i手t諷K艷,火e均t孟a獨l第.華2費0浩1矩1桶A還S植C趟O防G桶I討A計b腐s瓶t償r儉a冤c殃t半3囑6靠5業(yè).O蓮S與K氣R焰A球S突妹變傻狀府態(tài)炒無咬關(guān)漫,加而B蜜R睜A鉛F野包生鋤型紐奉患示者屯顯牛著喬長磨于恨突尿變杰型柿患富者野生型中位:21.1個月突變型中位:20.5個月1.00.80.60.40.20.0010203040KRASP=0.96自隨機化時間(月)OS野生型中位:22.0個月1.00.80.60.40.20.0010203040BRAFP<0.001OS突變型中位:9.5個月自隨機化時間(月)T倡v尿e希i頁t定K往,澆e壓t閥a損l裂.橡2柔0賊1困1越A傲S漠C轉(zhuǎn)O惠G克I欄A記b僅s浙t希r螺a當(dāng)c址t百3映6甘5魄.無棒論K叛R乒A閑S突怠變潛狀腎態(tài)院如吧何依,F(xiàn)棄L戴O破X聯(lián)謀合頃兩油種志西榴妥紡昔英單寺抗割方桿案別都形較扔單仁藥F困L采O握X方牙案葬的叛緩另解肥率想均潮無旁獲棍益ORR(%)A組B組C組OR(Bvs.A)ITT(n=566)4149471.35(0.90-2.02),P=0.15KRAS檢驗(n=498)4547481.12(0.72-1.74),P=0.61KRAS野生型(n=303)4746510.96(0.55-1.69),P=0.87KRAS突變型(n=195)4049421.44(0.72-2.90),P=0.31T奧v燙e六i欲t優(yōu)K臣,孫e旗t房誠a沈l窄.乳2率0糠1妥1影A菠S掉C檔O監(jiān)G捕I擾A饅b殺s痛t碌r先a管c蝕t謹3闊6龍5仿.無賀論K抖R孝A灘S突冊變堂狀草態(tài)時如差何惱,F(xiàn)槳L具O佛X聯(lián)演合映兩匠種熄西范妥冒昔講單夾抗危方表案到都爛較掠單復(fù)藥F宋L腫O衰X方沃案臘的O艙S均桌無奴獲魚益1.00.80.60.40.20.0012243648A組中位:22.0個月B組中位:20.1個月C組中位:21.4個月OSKRAS野生型自隨機化時間(月)Bvs.A:HR=1.14(0.80-1.61),P=0.66Cvs.A:HR=1.06(0.77-1.61),P=0.67處危險患者數(shù)A組:9772389B組:9770297C組:10973449OS1.00.80.60.40.20.0012243648A組中位:21.4個月B組中位:21.1個月C組中位:20.5個月KRAS突變型自隨機化時間(月)Bvs.A:HR=1.03(0.68-1.57),P=0.89Cvs.A:HR=1.04(0.68-1.60),P=0.84處危險患者數(shù)A組:6847235B組:7255234C組:6551205T墊v趁e系i陵t朗K渣,彩e淺t昨a烏l鏈.穿2搞0避1蛇1圓A桑S疾C瘡O愁G臣I蔥A暢b糕s裝t其r摸a呀c占t慮3問6稿5掘.安悉維澇汀+希孟羅侍達轉(zhuǎn)火移穿性唱結(jié)沒直棉腸縮慧癌移打滅打期停錄停但研脾究訓(xùn):訓(xùn)安閃維系汀+希娛羅敬達維箱持主柏要棗終盼點:辜P醬F售S次機要擾終律點:O卡S曾,紙O枕R飛R批,唇s褲a榆f嗽e傘t大yY圖a緞l孝c另i代n漸,藝e設(shè)t駁a夏l慕.俯A害S幅C物O奧G疤I途2蚊0曠1改1P慶r湯e害v焰i咽o秧u親s居l什y蠻u填n捏t赤r煙e淹a帖t垃e繼d榨m掌C恢R阻C補(碗n晌=盯1尺2晃2癢)P鉛D安拜維溉汀+煉X勤E關(guān)L探O區(qū)X艷(乏n羽=舍6需1設(shè))安屯維褲汀+鑼X立E展L歡O掏X草(鵝6吹c認y懸c漢l腔e燥s碰)咸(唉n請=耀6胡1饒)P把DRA蕩r雞m貝BA庭r流m納A打栽打彎停中停炊研形究銳:坐安槽維鏡汀+希怠羅樣達維派持款治叮療附結(jié)即果Y戰(zhàn)a朱l災(zāi)c碎i奧n鏈,夜e狐t耳a幼l警.鳥A訊S船C拿O棵G貼I右2頭0尸1包1兩圓組扶療環(huán)效盈相窯似鑒:X吩E兵L僚O講X展+安招維妄汀類持饒續(xù)莊治噴療圣組v奔s聾.安坐維羅汀+希村羅鞭達維咽持里治步療敘組中認位P綱F即S肌:飄8時.杰3收v閃s咬9咬.炎9月;名p屯=陽0侮.登0疼6哭4O窯R現(xiàn)R磁:困5度7炕%秋v索s美6失9雖%托;侍p陶=盈0悅.過2芳0牽7兩避組3姐/活4級窩不巖良脫事與件羅發(fā)致生塌率墻也版具倘有五可淚比歐性本痕研脆究勿數(shù)符據(jù)服表靈明仆,佩轉(zhuǎn)駱移范性敏結(jié)史直鞠腸作癌料標披準爐治跌療午后宜以安涂維薄汀+希情羅撓達維磁持顏治哀療詠具如有助良喉好顛的袍療考效她和儀耐臂受愈性m耕C毛R古C一肅線位治鈔療I搖I歉I期吐研解究M綱A賤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