chapter藥物研究與開發(fā)概論

藥物研究與開發(fā)liumf@Chapter1IntroductionofdrugR&DreferenceHJSmithEd:SmithandWilliams,PrinciplesofMedicinalChemistry,2ndEd.2005MEWollfEd:Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery6thEd.2003《藥物化學原理》，彭師奇主編，北京大學醫(yī)學出版社，2006年《藥物生物利用度》，何仲貴等編譯，化學工業(yè)出版社，2006年《現(xiàn)代給藥系統(tǒng)》，陳大為、潘衛(wèi)三編，沈陽藥科大學出版社，2002年《藥物劑型和給藥體系》，江志強主譯，中國醫(yī)藥科技出版社，2003年《美國藥品申報與法規(guī)管理》，王建英編著，中國醫(yī)藥科技出版社，2005年《最新藥品注冊技術精講》，李鈞主編，化學工業(yè)出版社，2005年《中國藥品注冊管理辦法》，國家藥品監(jiān)督管理局全球藥品銷售狀況全球暢銷藥品？暢銷藥品銷售總額排名前5的企業(yè)？五大治療領域？2006年全球藥品銷售狀況2006年，全球藥品市場銷售額達6430億美元前50強藥物的總銷售額達到1638億美元，占全球藥品市場的25.5%。前10位品種的銷售額達到605億美元，占前50強藥物銷售總額的36.9%

排第一位的立普妥銷售額達到了128.9億美元可見，暢銷藥在醫(yī)藥市場中的地位舉足輕重

2006年全球最暢銷藥物立普妥（阿托伐他汀，Lipitor）：降血脂藥物---Pfizer已經(jīng)連續(xù)5年榮登最暢銷藥物榜首2001年其僅次于默沙東公司的拳頭產(chǎn)品、同為他汀類藥物舒降之（辛伐他汀，Zocor）名列第2位舒降之受到專利到期以及仿制藥競爭的影響，銷售額每況愈下，2006年僅有28億美元的貢獻，排在第24位舒利迭Seretide（氟替卡松/沙美特羅吸入劑，F(xiàn)luticasone/Salmeterol）:哮喘及慢性阻塞肺炎---GSK銷售額首次突破60億美元，排名第2位波利維Plavix（氯吡格雷，clopidogrel）：抗凝血藥---賽諾菲-安萬特公司（Sanofi-Aventis）由賽諾菲-安萬特公司（Sanofi-Aventis）研制，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers

Squibb）獲得該藥在美國市場的銷售權，該藥2006年為兩家公司貢獻了61.9億美元的銷售收入第4位的美羅華（利妥昔單抗，Rituxan）、第5位的阿法依泊?。‥poetin

Alfa，Epogen）、第8位的赫賽?。ㄇ字閱慰梗琀erceptin）2005年全球最暢銷藥物阿托伐他汀鈣，122億美元，HMG-CoA還原酶抑制劑（輝瑞）專利于2010年3月到期硫酸氫氯吡格雷，62.1億美元，血小板聚集抑制劑（葛蘭素史克）沙美特羅/氟替卡松，53.4億美元，β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素相結合（賽諾菲-安萬特，百時美施貴寶）苯磺酸氨氯地平，47.1億美元，鈣離子拮抗劑（輝瑞）埃索美拉唑鎂腸溶片，46.3億美元，質(zhì)子泵抑制劑（阿斯利康）辛伐他汀，44億美元，HMG-CoA還原酶抑制劑（默沙東）奧氮平，42億美元，多巴胺、組胺、5-HT受體拮抗劑（禮來）蘭索拉唑，40億美元，質(zhì)子泵抑制劑（武田）普伐他汀，38.2億美元，（專利過期）纈沙坦，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（諾華）暢銷藥品銷售總額排名前5的企業(yè)

2006年輝瑞公司葛蘭素史克公司賽諾菲-安萬特公司阿斯利康公司羅氏公司輝瑞公司2006年輝瑞公司業(yè)績?nèi)驎充N藥前50強中，輝瑞公司的產(chǎn)品占據(jù)了6個除了立普妥和絡活喜之外，還有抗抑郁藥左洛復（舍曲林，Zoloft）、抗關節(jié)炎藥西樂葆（塞來昔布，Celebrex）、勃起功能障礙治療藥萬艾可（西地那非，Viagra）和抗組胺藥仙特明（西替利嗪，Zyrtec）上述藥物總銷售收入高達251.35億美元葛蘭素史克公司2006年葛蘭素史克公司業(yè)績?nèi)雵?0強排行榜的產(chǎn)品也有6個，總銷售收入為167.1億美元除了排在第2位的抗哮喘藥Advair/Seretide和第20位的2型糖尿病治療藥文迪雅（羅格列酮，Avandia/Avandamet）外，其余產(chǎn)品均排名靠后。其中包括癲癇及雙相情感障礙治療藥利必通（拉莫三嗪，Lamictal）、抗抑郁藥安非他酮（Bupropion，Wellbutrin）、止吐藥樞復寧（昂丹司瓊，Zofran）和皰疹治療藥萬乃洛韋（伐昔洛韋，Valtrex）賽諾菲-安萬特公司2006年賽諾菲-安萬特公司業(yè)績其有6個產(chǎn)品進入全球暢銷藥物50強排行榜，入圍產(chǎn)品的銷售收入總計達155.6億美元?？寡ㄋ幰乐Z肝素鈉（Enoxaparin，Lovenox）是該公司表現(xiàn)最好的品種，同比增長了26.4%，銷售額達到32.1億美元。乳腺癌、非小細胞肺癌治療藥泰索帝（多西他賽，紫杉特爾，Taxotere）銷售額為23.1億美元，同比增長了21%。阿斯利康公司2006年阿斯利康公司業(yè)績有5個產(chǎn)品進入了全球暢銷藥物前50強排行榜，入圍產(chǎn)品的總銷售收入達139.33億美元除了抗?jié)兯幠托牛∟exium）以外，還包括：抗精神病藥富馬酸喹硫平（Seroquel）、降血脂藥羅伐他?。≧osuvastatin，Crestor）、高血壓治療藥琥珀酸美托洛爾（Metoprolol

succinate，Toprol-XL/Seloken）和乳腺癌治療藥瑞寧得（阿那曲唑，Arimidex）羅氏公司2006年羅氏公司業(yè)績有5個產(chǎn)品進入到全球暢銷藥物前50強排行榜，入圍產(chǎn)品的總銷售收入達135.44億美元3個單抗類抗腫瘤藥增長迅速：利妥昔單抗（Rituximab，MabThera）銷售同比增長了15%、乳癌治療藥赫賽?。ㄇ字閱慰梗琀erceptin）大幅增長81%、結直腸癌治療藥阿瓦斯?。ㄘ惙慰?，Avastin）增長了76%。由于全球出現(xiàn)禽流感恐慌，各國政府紛紛采購，抗流感藥物達菲（奧司他韋，Tamiflu）近兩年增長迅猛，2006年銷售21.5億美元，增長了68%。血液調(diào)節(jié)藥倍他依泊?。∟eo

Recormon）則下降了1%，也有18.2億美元的銷售收入五大治療領域（2006年）前五大治療領域的藥品銷售總額達到了929.07億美元2006年總銷售收入排第1位的治療類別是精神疾病類藥物，高達240.9億美元精神疾病類藥物已經(jīng)連續(xù)3年問鼎此項桂冠位次最前的是禮來公司的治療精神分裂藥物再普樂（奧氮平，Zyprexa），2006年全球銷售額43.6億美元，居第10位（2005年42億美元，居第7位）五大治療領域（2006年）抗腫瘤用藥從2005年的第3位升至2006年的第2位，銷售總額達232.24億美元這是由于得到3個單抗類抗腫瘤藥銷售增長的強勁推動，包括：美羅華（利妥昔單抗，MabThera/Rituxan）、赫賽?。ㄇ字閱慰梗琀erceptin）和阿瓦斯?。ㄘ惙慰梗珹vastin）這一治療領域內(nèi)的“重磅炸彈”藥物還有諾華公司的慢性髓樣白血病治療藥格列衛(wèi)（伊馬替尼，Gleevec/Glivec）、賽諾菲-安萬特公司的泰索帝（多西他賽，Taxotere）和樂沙定（奧沙利鉑，Eloxatin）、阿斯利康公司的瑞寧德（阿那曲唑，Arimidex）五大治療領域（2006年）降血脂藥名列第3位從2005年的第2位降至06年的第3位，銷售總額177.18億美元，主要原因是默沙東公司的舒降之（辛伐他汀，Zocor）銷售額急劇下滑該領域的拳頭產(chǎn)品包括阿斯利康公司的可定（羅伐他汀，Crestor）抗高血壓藥名列第4銷售收入達140.45億美元。輝瑞公司的絡活喜（氨氯地平，Norvasc）、諾華公司的代文（纈沙坦，Diovan）、默沙東公司的科素亞（氯沙坦鉀，Cozaar/Hyzaar）、阿斯利康公司的倍他樂克（琥珀酸美托洛爾，Toprol-XL/Seloken）五大治療領域（2006年）名列第5的是呼吸系統(tǒng)用藥2006年的銷售收入為138.3億美元該治療領域的拳頭產(chǎn)品除了舒利迭（氟替卡松/沙美特羅）還包括：默沙東公司的哮喘治療藥順爾寧（孟魯司特，Singulair）、惠氏公司的幼兒肺炎疫苗（Multivalent

Conjugate

Vaccine，Prevnar）、勃林格殷格翰公司的思力華（噻托溴銨，Spiriva）。05年醫(yī)藥工業(yè)和醫(yī)藥商業(yè)的企業(yè)排名情況和集中度中國醫(yī)藥企業(yè)的集中度偏低資料來源：南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所,東方證券藥品重復申報愈演愈烈醫(yī)藥行業(yè)的重復建設嚴重資料來源：SFDA,東方證券中國和美國醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量比較中國醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量多且規(guī)模小資料來源：東方證券2020年中國將成為世界第二大醫(yī)藥市場資料來源：IMS,東方證券在世界各國醫(yī)藥市場中的排名不斷上升新藥的創(chuàng)制階段新藥的研究階段：自由度較大新藥的開發(fā)階段：嚴格按照新藥申報規(guī)定，逐項落實新藥的研究階段新藥的開發(fā)階段侯選藥物特異的藥理學效應合理的藥代動力學行為盡可能低的不良反應穩(wěn)定的化學性質(zhì)優(yōu)良的藥物新藥的研究與開發(fā)涉及的學科領域藥物化學藥理學藥劑學以及相關基礎學科有機化學生物化學分子生物學分析化學無機化學科學計算機新藥創(chuàng)制的主要因素藥物靶標的確定過氧化酶體增殖受體PPAR---Ⅱ糖尿病、肥胖活性評價系統(tǒng)的建立體外酶或受體的試驗細胞水平試驗離體器官的作用整體動物體內(nèi)實驗先導化合物的發(fā)現(xiàn)新發(fā)現(xiàn)的對某種靶標或模型呈現(xiàn)明確藥理活性的化合物來源于天然產(chǎn)物、化學合成品、生物合成品等先導化合物的結構優(yōu)化Leads---drugcandidates---drug藥物的開發(fā)階段臨床前試驗藥學：結構的確證、原料藥的制備和質(zhì)量標準、制劑配方及方法、制劑質(zhì)量標準生物學：藥效學、急毒和長毒、特殊毒性試驗、藥代動力學、一般藥理學等申請臨床研究：研究中的新藥申請IND臨床試驗Ⅰ期臨床研究：10-20人，健康志愿者，研究候選藥物在人體耐受性和藥代動力學行為，藥物最大耐受量，生化指標和酶學活性的變化，臨床指征和藥物的安全范圍，為Ⅱ期臨床做準備Ⅱ期臨床研究：50對患者，隨機雙盲對照，對比治療研究Ⅲ期臨床研究：300對患者，隨機雙盲對照，判斷候選藥物的療效和不良反應申報新藥：新藥申請NDA藥物化學中涉及的基本概念藥效團pharmacophore：一系列具有相同藥理作用的化合物中所共有的幾個空間排布相同或相似的結構部分或基團的總稱藥效團可以揭示藥物的構效關系，解釋不通結構類型的化合物具有相同藥理作用機制的原因，還可以依據(jù)藥效團進行新結構類型的藥物分子設計HMG-CoA還原酶抑制劑甲基丁酸萘酯類六元內(nèi)酯環(huán)是微生物發(fā)酵和半合成衍生物全合成品，均含有羥基酸側鏈。前者為多取代的吡咯衍生物，后者為苯并吲哚類化合物。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

HMG-CoAreductaseinhibitors內(nèi)源性膽固醇在肝臟中合成，由乙酸經(jīng)26步生物合成步驟在肝臟細胞的細胞質(zhì)中完成；羥甲戊二酰輔酶A還原酶是體內(nèi)膽固醇生物合成的限速酶，能催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸，內(nèi)源性膽固醇合成中的關鍵一步羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可有效降低體內(nèi)膽固醇水平，用于治療高膽固醇血癥有一定的肝臟毒性Acetyl-CoAAcetylacetyl-CoAHMG-CoA羥甲戊二酰輔酶AMevalonate甲羥戊酸CholesterolHMG-CoAreductaseanalgesicsmostcommonlyusedinclinical4,5α-epoxymorphinans:morphine,codeineMorphinans嗎啡喃:levorphanol左啡諾,butorphanol布托啡諾Benzomorphans苯嗎喃類:pentazocine,phenazocinePhenylpiperidinederivatives苯基哌啶類4-phenylpiperidine:pethidine哌替啶,alphaprodine阿法羅定4-anilidopiperidine4-苯胺基哌啶:fentanyl,alfentanil,sufentanilAcyclicanalgesicsAminoketone(diphenylheptanone):methadoneProcaineHydrochloride鹽酸普魯卡因4-Aminobenzoicacid-2-(diethylamino)ethylestermonohydrochloride,Novocainehydrochloride鹽酸奴佛卡因4-氨基苯甲酸-2-（二乙基氨基）乙酯鹽酸鹽無臭，味微苦，隨后有麻痹感；在空氣中穩(wěn)定，但對光線敏感，宜避光保存廣泛使用的局部麻醉藥，毒性低，無成癮性，用于浸潤、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法Procaine的發(fā)現(xiàn)和酯類局麻藥的發(fā)展過程，提供了從剖析活性天然產(chǎn)物分子結構入手進行藥物化學研究的一個經(jīng)典例證早在1532年，秘魯人通過咀嚼古柯樹葉來鎮(zhèn)痛1860年從古柯樹葉中提取到生物堿晶體：可卡因1884年Cocaine作為局麻藥正式應用于臨床cocaine毒副反應具有成癮性致變態(tài)反應性組織刺激性水溶液不穩(wěn)定等水解得愛康寧（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇?三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失甲氧羰基不是活性所必須的基團水解cocaineEcgonine四氫吡咯環(huán)打開合成的α-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局部麻醉作用莨菪烷雙環(huán)結構非必要1890年證實對氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用氨基羥基苯甲酸酯類研究氨基羥基苯甲酸酯類具有較強的局部麻醉作用合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯Cocaine分子中醇胺的啟示：Cocaine分子中復雜的Ecgonine結構----相當于氨代烷基側鏈的作用奧索卡因新奧索仿可卡因鹽酸普魯卡因Summaryofmodificationbasedoncocaine苯甲酸酯在局部麻醉作用中占有重要作用Cocaine苯佐卡因奧索卡因（新奧索仿）Procaine(苯甲酸+氨基醇）

CocaineactiveTropacocaine托派可卡因activeEcgonine愛康寧inactiveα-Eucaine優(yōu)卡因activeβ-Eucaine

active苯佐卡因奧索卡因新奧索仿

Procaine苯環(huán)和碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長因立體障礙使酯鍵不易水解酯基的水解減慢，局部麻醉作用增強?？丝ㄒ蛎榔湛ㄒ?/p>

藥物與受體間的相互作用

Structure-Activityrelationships(SAR)ofmorphineThisearliestmodelwasproposedbyBeckettandCasyin1954Thismodelconsisted3sites:Ananionic（陽離子）bindingsite,whichinteractedwiththeprotonatedamineontheligandAflatsurfacethatinteractedwiththearomaticringoftheanalgesicAcavitytoaccommodatethepiperidineringoftherigidopioidalkaloidsThismodelexpainedthestereospecificityofopioidreceptorsThenatural(-)-isomerofmorphinefitsallthreesitesIntheunnatural(+)-isomertheprojectingringwouldnotfitproperlyintothecavityDevelopmentofreceptortheory

鎮(zhèn)痛藥受體的四點模型：埃托啡與嗎啡結構相似，鎮(zhèn)痛活性卻比Morphine高上萬倍治療指數(shù)低，呼吸抑制作用難被阿片拮抗劑逆轉，未用于臨床，成為工具藥Opioidagonists/antagonists阿片的激動劑也可以成為拮抗劑鎮(zhèn)痛受體的三個結合部位外，還有兩個輔助的連接區(qū)域一個區(qū)域為激動劑結合位置另一個區(qū)域為拮抗劑結合位置是激動劑還是拮抗劑取決于藥物與哪一個輔助的疏水區(qū)域相結合。如納絡菲烯丙基處于氮的e鍵，可與拮抗劑結合位置結合；處于a鍵則相反。藥物處于激動和拮抗之間的比率取決于烯丙基處于a鍵與e鍵取代構象平衡時的比率。納絡酮14位羥基產(chǎn)生位阻，取代基完全處于e鍵，因此納絡酮是一個完全拮抗劑作業(yè)為什么藥物開發(fā)具有周期長、風險大的特點第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機的結構和自動控制第三節(jié)活塞式空壓機的管理復習思考題單擊此處輸入你的副標題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請盡量言簡意賅的闡述觀點。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應用：

1.主機的啟動、換向；

2.輔機的啟動；

3.為氣動裝置提供氣源；

4.為氣動工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時間內(nèi)所排送的相當?shù)谝患壩鼩鉅顟B(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor空壓機分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理容積式壓縮機按結構分為兩大類：往復式與旋轉式兩級活塞式壓縮機單級活塞壓縮機活塞式壓縮機膜片式壓縮機旋轉葉片式壓縮機最長的使用壽命-

----低轉速（1460RPM），動件少（軸承與滑片），潤滑油在機件間形成保護膜，防止磨損及泄漏，使空壓機能夠安靜有效運作；平時有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機，至今使用十萬小時以上，依然完好如初，按十萬小時相當于每日以十小時運作計算，可長達33年之久。因此，將滑片式空壓機比喻為一部終身機器實不為過?；?葉)片式空壓機可以365天連續(xù)運轉并保證60000小時以上安全運轉的空氣壓縮機1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.轉子及機殼間成為壓縮空間，當轉子開始轉動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉子轉動使被吸入的空氣轉至機殼與轉子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉子不斷轉動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內(nèi)。1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉子及機殼間成為壓縮空間，當轉子開始轉動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉子轉動使被吸入的空氣轉至機殼與轉子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉子不斷轉動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機是世界上最先進、緊湊型、堅實、運行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機。螺桿式壓縮機氣路系統(tǒng)：

A

進氣過濾器

B

空氣進氣閥

C

壓縮機主機

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機渦旋式壓縮機

渦旋式壓縮機是20世紀90年代末期開發(fā)并問世的高科技壓縮機，由于結構簡單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機，已經(jīng)得到壓縮機行業(yè)的關注和公認。被譽為“環(huán)保型壓縮機”。由于渦旋式壓縮機的獨特設計，使其成為當今世界最節(jié)能壓縮機。渦旋式壓縮機主要運動件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長，被譽為免維修壓縮機。

由于渦旋式壓縮機運行平穩(wěn)、振動小、工作環(huán)境安靜，又被譽為“超靜壓縮機”。

渦旋式壓縮機零部件少，只有四個運動部件,壓縮機工作腔由相運動渦卷付形成多個相互封閉的鐮形工作腔，當動渦卷作平動運動時，使鐮形工作腔由大變小而達到壓縮和排出壓縮空氣的目的。活塞式空氣壓縮機的外形第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強對氣缸的冷卻，省功、對氣缸潤滑有益。二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）1.不存在假設條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—殘存的氣體在活塞回行時，發(fā)生膨脹，使實際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理2）進排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理3）吸氣預熱的影響由于壓縮過程中機件吸熱，所以在吸氣過程中，機件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預熱損失用溫度系數(shù)λt來衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強對氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理4）漏泄的影響內(nèi)漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數(shù)λl來衡量（0.90-0.98）。保證措施：氣閥的嚴密閉合，氣缸與活塞、氣缸與缸蓋等部件的嚴密配合。5）氣體流動慣性的影響當吸氣管中的氣流慣性方向與活塞吸氣行程相反時，造成氣缸壓力較低，氣體比容增大，吸氣量下降。保證措施：合理的設計進氣管長度，不得隨意增減進氣管的長度，保證濾器的清潔。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓