3、農(nóng)藥液體制劑生產(chǎn)管理介紹及預(yù)防交叉污染的措施-司國棟

農(nóng)藥液體制劑生產(chǎn)管理介紹與預(yù)防交叉污染的措施

海利爾藥業(yè)集團(tuán)

司國棟農(nóng)藥液體制劑生產(chǎn)管理介紹液體制劑預(yù)防交叉污染的措施

農(nóng)藥液體制劑生產(chǎn)管理介紹農(nóng)藥成品藥的生產(chǎn)技術(shù)包括兩個(gè)方面：制劑配方技術(shù)和制劑工程技術(shù)制劑配方技術(shù)：配方組分與藥效構(gòu)效關(guān)系的研究等制劑工程技術(shù)：最佳的產(chǎn)業(yè)化制備工藝農(nóng)藥制劑工程技術(shù)的研究領(lǐng)域（1）農(nóng)藥制劑工廠的總體布局設(shè)計(jì)（2）各制劑生產(chǎn)界區(qū)內(nèi)的產(chǎn)業(yè)化工程技術(shù)（3）清潔生產(chǎn)、安全和三廢處理隨著農(nóng)藥劑型的發(fā)展，配方研究的實(shí)驗(yàn)室工藝與產(chǎn)業(yè)化制備工藝之間的差別越來越大，制劑工程化技術(shù)顯得尤為重要。兩點(diǎn)現(xiàn)狀：普遍的工程化技術(shù)比較低，從規(guī)劃設(shè)計(jì)開始，作坊式車間生產(chǎn)較多，自動(dòng)化程度低；生產(chǎn)的連續(xù)性、穩(wěn)定性不夠，表現(xiàn)就是產(chǎn)品不夠穩(wěn)定如一；多年來重合成、輕加工、重原藥、輕成品藥發(fā)展思路的后果農(nóng)藥劑型發(fā)展過程中重配方研究、輕工程化開發(fā)的結(jié)果。對(duì)生產(chǎn)管理的缺失

ISO9001ISO14001OHSAS18000液體制劑生產(chǎn)單元：包括水劑（AS）、乳油（EC）、水乳劑（EW）、微乳劑（ME）、可溶液劑（SL）、超低容量液劑（UL）、懸浮劑（SC）、懸乳劑（SE）、油懸劑（OF）、油分散劑（OD）等。制劑生產(chǎn)相對(duì)較快，效率高；能耗比較低；生產(chǎn)需要的區(qū)域相對(duì)較??；對(duì)包裝要求高；對(duì)農(nóng)藥液體制劑生產(chǎn)管理的幾點(diǎn)建議：控制原材料特別是原藥的廠家、含量等，應(yīng)該限定廠家和原藥標(biāo)準(zhǔn)，最好對(duì)比譜圖；建立原材料檔案；對(duì)原藥、助劑進(jìn)行必要的小試，形成規(guī)范；（圖）原材料檢驗(yàn)，一定要對(duì)比以前的樣品，擴(kuò)大指標(biāo)，粘度、氣味等；對(duì)原藥溶解性，注重溶解后溶液的顏色變化，不只是原藥的顏色；新產(chǎn)品生產(chǎn)，中試后，研發(fā)人員跟蹤前三批；前三批后，形成標(biāo)準(zhǔn)樣品每個(gè)產(chǎn)品一個(gè)作業(yè)指導(dǎo)書條碼管理系統(tǒng)，避免投錯(cuò)料，少投多投；對(duì)乳油，乳化的中控程序增稠劑的合理保存；（懸浮劑分層）懸浮劑刷灌水的重復(fù)利用問題，有的水不能重復(fù)使用；微乳劑和水乳劑的刷灌水一定時(shí)間內(nèi)是可以使用的；防串貨系統(tǒng)液體制劑預(yù)防交叉污染的措施交叉污染的影響：藥害產(chǎn)品成分違規(guī)；產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，外觀、物理性狀、漲袋、分解；原則：根據(jù)公司現(xiàn)有生產(chǎn)裝置和公司每個(gè)產(chǎn)品特性確定每條流水線生產(chǎn)產(chǎn)品明細(xì)，確定原則如下：

1、各大品種的隔離生產(chǎn)；

2、登記在不同作物上使用的低用量除草劑（特別是高活性除草劑）與一般除草劑隔離生產(chǎn)；

3、對(duì)某種作物敏感的產(chǎn)品與登記使用在此作物上的產(chǎn)品隔離生產(chǎn)（如嘧菌酯）；

4、水性化制劑與乳油隔離生產(chǎn)；

5、加染料的制劑需單獨(dú)生產(chǎn)。根據(jù)以上原則，制定出了《每條流水線生產(chǎn)產(chǎn)品明細(xì)一覽表》，要求公司所有人員嚴(yán)格執(zhí)行，任何人員不得擅自更改。措施原材料進(jìn)廠開始控制，含量檢測，注意雜質(zhì)峰；原材料的各類標(biāo)識(shí)要清楚；條碼管理系統(tǒng)；排產(chǎn)上控制，根據(jù)銷售計(jì)劃生成生產(chǎn)計(jì)劃，對(duì)同一生產(chǎn)線的產(chǎn)品排產(chǎn)順序上做考慮；配料過程的規(guī)范化，現(xiàn)場管理，原材料分類，對(duì)于剩余物料或半成品及時(shí)退庫；條碼管理系統(tǒng)應(yīng)用；在計(jì)算清潔標(biāo)準(zhǔn)限值時(shí)，必須首先考慮前一個(gè)活性組分在后一個(gè)產(chǎn)品登記使用所有作物上的無可見作用劑量（NOEL），（也就是對(duì)前一個(gè)活性組分最敏感的作物的無可見作用劑量）。清潔標(biāo)準(zhǔn)限值（ppm）=(10×NOEL)/(SF×AR)，其中

AR；后續(xù)制劑產(chǎn)品最大施用量，用克制劑/公頃或ml制劑/公頃來表示；

NOEL：在后續(xù)產(chǎn)品登記的所有作物中，對(duì)前一個(gè)產(chǎn)品活性組分最敏感的作物上無可見影響劑量，用克活性組分/公頃表示；

SF：安全系數(shù)，從2到10不等，每一個(gè)后續(xù)客戶根據(jù)自己公司風(fēng)險(xiǎn)管理政策，定義SF的值。根據(jù)上述原則，我們制定出了各車間清潔標(biāo)準(zhǔn)限值矩陣圖，根據(jù)不同的限值，采取不同的清晰級(jí)別。

懸浮劑車間換產(chǎn)清洗標(biāo)準(zhǔn)限值.xls

各車間根據(jù)自己車間的生產(chǎn)裝置及確定的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)限值，制訂了不同級(jí)別的生產(chǎn)線清洗完作業(yè)指導(dǎo)書，該指導(dǎo)書經(jīng)驗(yàn)證切實(shí)可行后受控執(zhí)行。懸浮劑車間換產(chǎn)清機(jī)作業(yè)指導(dǎo)書.docx各車間根據(jù)自己車間的生產(chǎn)裝置及確定的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)限值，制訂了不同級(jí)別的生產(chǎn)線清洗完作業(yè)指導(dǎo)書，該指導(dǎo)書經(jīng)驗(yàn)證切實(shí)可行后受控執(zhí)行。換產(chǎn)清洗的管理監(jiān)督，清洗的溶劑或水，必須排干，有清洗記錄，車間檢查記錄，特別是交接班；各車間在換產(chǎn)時(shí)，必須按相應(yīng)的換產(chǎn)清機(jī)作業(yè)指導(dǎo)書進(jìn)行換產(chǎn)清機(jī)，并按要求做好清機(jī)記錄。對(duì)于周轉(zhuǎn)用桶，各車間一定嚴(yán)格按照《周轉(zhuǎn)用桶管理規(guī)定》執(zhí)行。對(duì)于回收清洗介質(zhì)，嚴(yán)格按《海利爾藥業(yè)集團(tuán)刷罐水、刷罐溶劑、粉劑沖機(jī)填料管理規(guī)定》執(zhí)行。液體制劑，從配料一直清洗到灌裝機(jī)，垂直化；對(duì)成品的首件檢驗(yàn)制度

對(duì)于配料車間，由品質(zhì)保證科對(duì)換產(chǎn)后第一批產(chǎn)品中上批有效成分殘留進(jìn)行分析，根據(jù)分析結(jié)果判定是否符合要求。

對(duì)于包裝車間，由現(xiàn)場品管對(duì)換產(chǎn)后的第一瓶（袋）樣品進(jìn)行封樣，品質(zhì)保證科對(duì)所封樣品中上批有效成分殘留進(jìn)行分析，根據(jù)分析結(jié)果判定是否符合要求。各沉降罐的閥門管理