5、農(nóng)藥固體制劑生產(chǎn)管理介紹及預(yù)防交叉污染的措施-李志清

農(nóng)藥固體制劑生產(chǎn)管理介紹及預(yù)防交叉污染的措施1匯報人：李志清二O一五年六月七日山東濰坊潤豐化工股份有限公司主要內(nèi)容1.交叉污染預(yù)防目標(biāo)2.交叉污染預(yù)防管理職責(zé)3.交叉污染預(yù)防管理33

交叉污染預(yù)防目標(biāo)1確保市場上銷售的產(chǎn)品不包含其他活性成分；或其他活性成分的限量不會對產(chǎn)品安全性和有效性產(chǎn)生影響，或符合法規(guī)的要求。44

交叉污染預(yù)防管理職責(zé)2公司成立質(zhì)保部，質(zhì)保部負責(zé)公司交叉污染預(yù)防體系的建立和交叉污染預(yù)防的管理。55

交叉污染預(yù)防管理3交叉污染預(yù)防交叉污染風(fēng)險評估建立清潔程序并驗證生產(chǎn)裝置的清洗轉(zhuǎn)產(chǎn)驗收培訓(xùn)確定清潔水平殘留檢測66

生產(chǎn)線分布原則：殺蟲、殺菌劑與除草劑分開，各生產(chǎn)線相互隔離，無共用管線、壓縮空氣系統(tǒng)等。固體制劑生產(chǎn)線分布交叉污染風(fēng)險評估3.177為了防止固體制劑生產(chǎn)時的粉塵擴散，生產(chǎn)線物料、人流分開，生產(chǎn)與包裝分離，增加通排風(fēng)系統(tǒng)，最大限度的降低粉塵污染。固體制劑生產(chǎn)線分布交叉污染風(fēng)險評估3.188

倉儲：殺蟲（菌）劑與除草劑原料、助劑、成品獨立倉庫存放，做到完全隔離。交叉污染風(fēng)險評估3.199

生產(chǎn)安排：目前公司共有16條固體制劑生產(chǎn)線，其中有9條是固定產(chǎn)品生產(chǎn)線，2條高活性除草劑專用生產(chǎn)線；其余7條都存在產(chǎn)品切換。產(chǎn)品切換的原則：每條生產(chǎn)線只能生產(chǎn)施用作物相同或相似，或殺草譜相同或相似的產(chǎn)品。生產(chǎn)線一旦確定生產(chǎn)產(chǎn)品類別后，不能更改。訂單排產(chǎn)原則：對一段時間內(nèi)不同產(chǎn)品訂單的排產(chǎn)，遵循產(chǎn)品切換時清潔水平較高的原則，提高清機效率和降低交叉污染的風(fēng)險。交叉污染風(fēng)險評估3.11010

確定所有產(chǎn)品相互切換時的可接受清潔標(biāo)準(zhǔn)（ACL）。由于我們沒有每個產(chǎn)品具體的無毒害藥量（NOEL）,無法準(zhǔn)確計算ACL值，因此根據(jù)美國EPA發(fā)布的《前產(chǎn)品對后產(chǎn)品的毒物顯著交叉污染水平指南》，按照最高的要求確定的ACL值。確定清潔水平3.21111

根據(jù)確定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，編制了《分級轉(zhuǎn)產(chǎn)管理規(guī)定》，規(guī)定中明確了各部門職責(zé)，將產(chǎn)品切換按照風(fēng)險大小分為三級，并規(guī)定了產(chǎn)品切換的流程，規(guī)范轉(zhuǎn)產(chǎn)的程序。建立清潔程序并驗證3.31212

制定固體制劑生產(chǎn)線清機操作規(guī)程，明確現(xiàn)場及每個設(shè)備的清潔方法，建立清機記錄，并驗證其有效性。建立清潔程序并驗證3.31313

車間根據(jù)制定的清機操作規(guī)程進行生產(chǎn)裝置的清洗及現(xiàn)場的整理，并及時填寫清機記錄。清洗完成后，對單個設(shè)備內(nèi)的末次清洗液取樣進行檢測，以評估清潔能力。對于規(guī)定的Ⅰ、Ⅱ級轉(zhuǎn)產(chǎn)，當(dāng)清洗液殘留符合要求后，要再次對設(shè)備使用填料進行干洗，并取樣檢測殘留。生產(chǎn)裝置的清洗及驗收3.41414

殘留檢測方法的建立和驗證，選擇合適的方法進行測試。常規(guī)GC或HPLC方法（ppm）---主要用于清洗液及填料中的殘留檢測。殘留檢測3.51515

GC/LC-MS方法（ppb）--主要用于檢測產(chǎn)品中活性成分殘留。殘留檢測3.51616

對末次清洗液/填料及首批產(chǎn)品進行留樣，以便進行追溯。殘留檢測3.51717根據(jù)《分級轉(zhuǎn)產(chǎn)管理規(guī)定》的要求，由質(zhì)保部或由質(zhì)保部組織其他相關(guān)部門共同對生產(chǎn)線進行驗收。驗收內(nèi)容包括人、機、料、法、環(huán)5個方面，根據(jù)制定的驗收標(biāo)準(zhǔn)進行驗收，填寫檢查記錄。驗收合格后簽發(fā)轉(zhuǎn)產(chǎn)驗收單。轉(zhuǎn)產(chǎn)驗收3.61818根據(jù)《分級轉(zhuǎn)產(chǎn)管理規(guī)定》的要求，車間接收到質(zhì)保部簽發(fā)的“轉(zhuǎn)產(chǎn)驗收單”后才能進行生產(chǎn)。生產(chǎn)的前兩批產(chǎn)品需要檢測殘留，中間需暫停生產(chǎn)，等待殘留結(jié)果。殘留結(jié)果符合要求后才能繼續(xù)生產(chǎn)，否則需對生產(chǎn)線重新清理、確認。轉(zhuǎn)產(chǎn)驗收3.61919編制《成品包裝清場管理規(guī)定》，規(guī)定中明確要求了對切換產(chǎn)品及同種產(chǎn)品切換不同訂單時的清場標(biāo)準(zhǔn)，避免包裝物交叉污染。在成品包裝時，每個班核算包裝物物料平衡，確保包裝物使用受控。轉(zhuǎn)產(chǎn)驗收---包裝清場3.62020每條生產(chǎn)線有專用工具，并使用不同顏色對每條生產(chǎn)線的工具進行標(biāo)識，執(zhí)行5S管理，對工具進行“定品、定量、定位”和目視化管理。交叉污染預(yù)防---工具的管理3.72121進廠原料、包裝物管理通過ERP系統(tǒng)對原料、包裝物從采購需求到采購，從到貨、檢驗到入庫、出庫的整個流程進行唯一性編碼管理。并根據(jù)ISO9001質(zhì)量管理體系的要求，建立嚴格的進廠原料、包裝物檢驗、出入庫管理制度。不合格品和返工物料的管理對不合格品和返工物料進行標(biāo)識，并單獨隔離存放，在使用時嚴格按照《不合格品控制程序》的要求進行評審處置。交叉污染預(yù)防---物料的管理3.82222生產(chǎn)過程管理對每一批次產(chǎn)品執(zhí)行唯一性標(biāo)識管理，引入醫(yī)藥GMP的管理理念，每批產(chǎn)品生產(chǎn)完成后進行物料衡算，對于出現(xiàn)異常的批次進行調(diào)查，以避免或及時發(fā)現(xiàn)物料的非預(yù)期使用。交叉污染預(yù)防---物料的管理3.82323生產(chǎn)過程管理通過成品包裝上的條形碼，可以追溯到原始投料記錄及檢驗記錄、檢測報告等，形成完整的產(chǎn)品可追溯系統(tǒng)，并有完整的留樣體系。交叉污染預(yù)防---物料的管理3.82424對可移動容器、周轉(zhuǎn)桶/袋及半成品建立標(biāo)識管理規(guī)定，規(guī)定標(biāo)識的施加和管理。并對物料標(biāo)識進行顏色管理交叉污染預(yù)防---標(biāo)識的管理3.92525培訓(xùn)：年初制定年度培訓(xùn)計劃，按照計劃由質(zhì)保部或車間對人員進行交叉污染預(yù)防及相關(guān)規(guī)定、制度的培訓(xùn)，并進行考核，每次對培訓(xùn)的有效性進行評價。交叉污染預(yù)防---人員的管理3.102626人員勞保用品管理：每個人都配發(fā)足量的勞保用品，每次產(chǎn)品切換時，專門對人員勞保用品進行確認。每個崗位人員都有專用勞保存放區(qū)。交叉污染預(yù)防---人員的管理3.102727交叉污染預(yù)防---現(xiàn)場管理3.11推行5S管理，致力于打造世界級工廠和車間