28-武勇-固體制劑加工交叉污染與防控

山東禾宜生物科技有限公司2016.08

固體制劑加工交叉污染與防控武勇sdtaian6235@163.com第十六屆山東省農(nóng)藥信息交流會內(nèi)容交叉污染的定義交叉污染的途徑案例分享容易導(dǎo)致交叉污染的要素1234交叉污染的防控51、交叉污染的定義交叉污染：農(nóng)藥在生產(chǎn)(合成、制劑加工和包裝）、儲存及運輸?shù)冗^程中，一種農(nóng)藥混入或被混入了超過限量的另一種農(nóng)藥。產(chǎn)品污染：一個產(chǎn)品規(guī)格中所沒有的成分，其濃度達(dá)到將損害安全和功效或者不符合法規(guī)的要求的水平。2、交叉污染的途徑按生產(chǎn)過程分類：儲存過程生產(chǎn)過程：原藥合成、制劑加工、包裝、分裝等取樣過程運輸過程使用過程

所有過程中都可能發(fā)生交叉污染，但以生產(chǎn)過程為主。按交叉污染來源分類：設(shè)備的設(shè)計和布局（易清洗、易拆卸、充分分離）原材料：原料、輔料、包裝材料等環(huán)境：包括空氣人員：包括服裝等

與產(chǎn)品接觸的所有物質(zhì)都可能帶來交叉污染，但以設(shè)備為主。2、交叉污染的途徑1、設(shè)備污染1)生產(chǎn)過A產(chǎn)品的設(shè)備再用于生產(chǎn)B產(chǎn)品時發(fā)生2)A物料接觸了被物料B污染的設(shè)備外表面2、物料污染如果使用的原料、助劑、包裝材料及

清洗劑等已經(jīng)被某原藥污染。2、交叉污染的途徑2、交叉污染的途徑3、其他污染1)誤用物料、設(shè)備以及清潔狀況等未標(biāo)識或操作過程中的失誤。2)環(huán)境污染當(dāng)生產(chǎn)過產(chǎn)品B或者正在生產(chǎn)B的場地、空氣、人員（服裝）可能含有產(chǎn)品B，生產(chǎn)產(chǎn)品A時，殘留的產(chǎn)品B有可能進入到產(chǎn)品A中；污染可能來自同一生產(chǎn)線或同一生產(chǎn)車間，甚至其他生產(chǎn)車間。3）生產(chǎn)單位分離殺蟲劑與除草劑分離；低用量與正常用量的除草劑分離。背景：在一家工廠,兩個固體制劑生產(chǎn)裝置在不同的房間同時生產(chǎn)，一條是殺蟲劑，另一條是除草劑，中間隔一堵墻。事故:農(nóng)民投訴在使用殺蟲劑時作物受到了損害，分析測試結(jié)果顯示殺蟲劑被除草劑污染。調(diào)查:兩個生產(chǎn)裝置所在的房間中間的隔墻沒有被完全封嚴(yán)實，墻上有幾個最初為安裝管道而下的小洞。因為殺蟲劑車間有排風(fēng)裝置,殺蟲劑車間的氣壓低于除草劑車間，除草劑的粉塵就通過小洞進入了殺蟲劑車間從而將除草劑帶入了殺蟲劑產(chǎn)品。3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故背景：一家工廠，

為了趕一份交貨期很急的殺菌劑生產(chǎn)訂單，操作工在原來的地方未找到專用的殺菌劑專用的軟管，他到隔壁房間（除草劑專用包裝區(qū)域）找到一個軟管來代替。事故：這根管內(nèi)的除草劑殘留將殺菌劑污染了，一個大農(nóng)莊主種植的十公頃具有極高價值的花鱗莖種植完全失敗，訴訟花費了大量金錢和時間。3、案例--不正確使用可互換部件引發(fā)的事故交叉污染的經(jīng)濟損失一家美國生產(chǎn)商：處理一次殺菌劑與除草劑有效成分的污染，賠償損失高達(dá)近20億美金（資料公布的最近日期：2003年5月30日）3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故1.再也沒有公司敢來尋求合作2.失去客戶的信任和公司的信譽OURCOMPETITION3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故交叉污染的經(jīng)濟損失1.被罰款2.被起訴上法庭打官司3.被公眾輿論曝光名利雙失!3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故交叉污染的經(jīng)濟損失1、處理太多不同類型的產(chǎn)品2、加工或包裝線的高頻率切換3、交貨期的壓力4、夜班5、返工6、人為失誤………4、容易導(dǎo)致交叉污染的要素5、交叉污染的防控結(jié)合自身的研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗，介紹一下關(guān)于WP車間加工切換清洗方法。WP車間加工切換清洗方法目前在固體制劑加工領(lǐng)域，固體制劑加工切換是大家都認(rèn)為存在的難點，費時費力，效果還不一定讓人放心。針對在生產(chǎn)過程中遇到的一些注意點展開討論，借鑒外企的經(jīng)驗，結(jié)合實際過操作過程的經(jīng)驗，匯總出一條能控制交叉污染風(fēng)險的方法，貫徹執(zhí)行，持續(xù)改善。5、交叉污染的防控有效控制交叉污染的風(fēng)險，公司內(nèi)制定必要的《交替生產(chǎn)過程交叉污染控制程序》，是一個必不可少的流程，建議由研發(fā)人員、質(zhì)檢管理人員、生產(chǎn)人員、倉管人員共同參與制定，必要時邀請銷售人員、農(nóng)藝師加入，共同討論，及時制定出交叉污染切換標(biāo)準(zhǔn)，并在實際運行過程中及時修正，做好變更管理。交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)線釋放。1、清洗程序5、交叉污染的防控1.1、清洗標(biāo)準(zhǔn)5、交叉污染的防控在計算清洗標(biāo)準(zhǔn)限值時，必須首要考慮前一個活性組分在后一個產(chǎn)品登記的所有作物上無可見作用劑量(NOEL)，必須使用最低的無可見作用劑量(NOEL),（也就是對前一個活性組分最敏感作物(NOEL)，不管后續(xù)產(chǎn)品是否大面積用在該作物（低敏感性）上。液體產(chǎn)品制劑和包裝的一般清洗程序固體產(chǎn)品制劑和包裝一般清洗程序例：葉面噴霧用殺蟲劑清洗水平2、效果確認(rèn)產(chǎn)品切換前確認(rèn)：依照產(chǎn)品切換矩陣的標(biāo)準(zhǔn)，實施清理切換標(biāo)準(zhǔn)；清洗過程確認(rèn)：在清洗過程中是否依據(jù)事前確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實施，實施中過程中的執(zhí)行力度是否達(dá)到要求；分析清洗介質(zhì)中上一產(chǎn)品是否達(dá)至設(shè)定的目標(biāo)；事后確認(rèn)：監(jiān)測切換后產(chǎn)品中上一產(chǎn)品的有效體殘留；交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)品釋放。5、交叉污染的防控2.1、效果確認(rèn)5、交叉污染的防控產(chǎn)品轉(zhuǎn)換清洗記錄及結(jié)果確認(rèn)表轉(zhuǎn)換前產(chǎn)品批號結(jié)束日期轉(zhuǎn)換后產(chǎn)品批號開始日期一、清洗記錄（如為5類，則不用進行）：清洗劑清洗次數(shù)日期清洗人復(fù)核人備注二、清洗料取樣測試記錄取樣時間殘余標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論QA確認(rèn)人備注三、產(chǎn)品中的殘留日期殘余標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論QA確認(rèn)人備注（一）清料（二）刷洗（三）套洗（四）水洗5、交叉污染的防控3、清洗過程通過放料裝置（星型出料、螺旋、包裝機等）放空所有物料同時用氣動錘擊打料倉，橡膠錘敲打料倉四周及頂部，敲擊捕集器四周，聽到有清晰的回聲，以確保正常物料的放空；將所有清出物料稱重，做好標(biāo)識，標(biāo)注清晰放置托盤，以便區(qū)分正常物料與清倉料；清料的有效性，可影響物料的收率，以及后期交叉污染的風(fēng)險性。3.1、清料5、交叉污染的防控確保清料作業(yè)的有效性；關(guān)閉抽風(fēng)，開啟除塵器及其星型下料器，同時用橡膠錘敲擊捕集器四周，噴吹30分鐘；打開料倉倉門，觀察是否還有粉塵下落，如還有粉塵，則繼續(xù)噴吹，以至無粉塵；打開除塵器倉門，清掃捕集器死角；放空料倉中的物料，用氣動錘擊打料倉，同時用橡膠錘敲打料倉四周及頂蓋；復(fù)稱清倉料（回用須謹(jǐn)慎），并作嚴(yán)格標(biāo)識。5、交叉污染的防控3.2、刷洗在完成清料與刷洗環(huán)節(jié)后方可進入套洗環(huán)節(jié)；將前一產(chǎn)品與后一產(chǎn)品中的填料進行對比，選擇出共同的填料作為清洗介質(zhì)；否則以前一產(chǎn)品的填料為準(zhǔn)；首次投入的清洗介質(zhì)可以量可以減少，作為首次高濃度清洗物料，不參與后續(xù)的循環(huán)套洗；根據(jù)實際情況決定循環(huán)套洗次數(shù)，最后一次的循環(huán)物料檢測殘留值；交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)線釋放，否則繼續(xù)進行套洗。5、交叉污染的防控3.3、套洗交叉污染控制嚴(yán)格的產(chǎn)品，在完成清料與刷洗環(huán)節(jié)后，單純的套洗無法達(dá)到要求；在工藝設(shè)計環(huán)節(jié)就得多考慮水洗的可能性，料倉預(yù)留清洗孔，管道注意多段法蘭聯(lián)接與合理性，除塵器是清洗難點，選用濾桶與濾袋之間的選擇；舊的工藝進行拆解式清洗；清洗的高濃度廢液做好收集準(zhǔn)備，標(biāo)識清晰后送至污水處理站；檢測清洗液的殘留值分析，必須合格后方可進行下一產(chǎn)品作業(yè)，并監(jiān)測下一產(chǎn)品前三批次殘留；交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)線釋放，否則繼續(xù)進行水洗.5、交叉污染的防控3.4、水洗工廠細(xì)節(jié)管理?小物件的標(biāo)識（風(fēng)扇、托盤、軟管、板凳、工具等）

?重復(fù)使用的儀器要采取與設(shè)備一樣