中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤血管周細(xì)胞瘤

中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤血管周細(xì)胞瘤

獨立纖維腫瘤和血管周細(xì)胞瘤（gsyto）是與nab2-th結(jié)合基因相關(guān)的中間腫瘤。首先，它在胸膜中發(fā)現(xiàn)，然后報告稱它在軟組織和其他器官中，但罕見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的1%。腫瘤多發(fā)生于顱內(nèi)，原發(fā)于脊柱者少見，約占10%材料和方法1.1患者手術(shù)治療情況收集西京醫(yī)院病理科2006-10-13—2020-06-10間經(jīng)手術(shù)治療確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT/HPC患者共126例(表1),術(shù)后94例獲得隨訪信息，32例失訪。1.2分類診斷標(biāo)準(zhǔn)126例手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)4%的中性甲醛液固定，常規(guī)處理，包埋、切片、HE染色。所有病例根據(jù)WHO(2016)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)兩位高年資病理醫(yī)師復(fù)診并重新分級。本研究中使用抗體CD34來自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司；其余STAT6、CD34、Bcl-2、CD99、vimentin、EMA、PR、GFAP、desmin、S-100、Ki-67所用抗體均來自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。免疫組織化學(xué)染色采用EnVision二步法，染色時均設(shè)立陽性及陰性對照，按照說明書步驟進行操作。1.3統(tǒng)計分析全部數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，各組織學(xué)分級間臨床病理特征的比較采用結(jié)果2.1影像學(xué)mri表現(xiàn)126例患者中男性62例，女性64例，年齡2～71歲，平均年齡44.8歲，中位年齡44歲。發(fā)生部位：幕上68例(53.97%),幕下44例(34.92%),同時累及幕上幕下2例(1.58%),椎管內(nèi)12例(9.52%),發(fā)生于顱內(nèi)的病例共114例(90.48%)?；颊吲R床表現(xiàn)多因患病部位而不同，臨床表現(xiàn)多以頭暈、頭痛伴惡心、嘔吐、肢體無力等中樞神經(jīng)系統(tǒng)伴發(fā)癥狀為主；發(fā)生于椎管內(nèi)的病例臨床多表現(xiàn)為單側(cè)/雙側(cè)下肢乏力、癱瘓或腰部疼痛。影像學(xué)MRI示：不規(guī)則、類圓形等或稍高、稍低信號影(圖1A),邊界較清，增強見不均勻強化(圖1B),部分病灶以寬基底與腦膜相連，可見腦膜尾征，F(xiàn)LAIR呈稍高信號，病灶周圍腦實質(zhì)水腫，3例侵犯周圍骨組織(圖1C)。其中67例術(shù)前影像學(xué)診斷為腦膜瘤或膠質(zhì)瘤。所有患者均經(jīng)手術(shù)切除，38例患者手術(shù)后行放化療，具體臨床信息見表1。2.2作用在復(fù)合網(wǎng)絡(luò)上的性能腫瘤最大徑從1.5～11cm不等，平均5.12cm。腫瘤大體表現(xiàn)為灰白不整組織或包塊，部分病例包膜完整，上附腦膜組織，切面灰白灰紅實性質(zhì)軟，局部魚肉樣。2.3腫瘤細(xì)胞形態(tài)126例中，9例為WHOⅠ級，鏡下表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞為富于細(xì)胞區(qū)和少細(xì)胞區(qū)交替分布，細(xì)胞呈梭形，形態(tài)溫和，間質(zhì)富含膠原和薄壁的“鹿角樣”血管，核分裂象0～4個/10HPF(圖2A);60例為WHOⅡ級，腫瘤細(xì)胞呈梭形、圓形或多角形，胞質(zhì)少，排列成車幅狀或不規(guī)則結(jié)構(gòu)，間質(zhì)富含分支狀血管，核分裂象0～4個/10HPF(圖2B),1例有上皮樣形態(tài)，2例微囊形成；57例為WHOⅢ級，腫瘤細(xì)胞密度高，異型性明顯，核分裂象5～40個/10HPF(圖2C)。13例Ⅱ級和23例Ⅲ級的病例有顯著的腫瘤性壞死、出血(圖2D),6例Ⅱ級和3例Ⅲ級病例有顯著的玻璃樣變性、水腫，2例Ⅱ級和4例Ⅲ級病例伴有明顯的黏液變性(圖2E),1例Ⅱ級和2例Ⅲ級病例破壞周圍骨組織，7例Ⅱ級和10例Ⅲ例病例侵犯腦組織(圖2F)。2.4金屬酶表型ss-ki-97+本組病例中，STAT6(41/47,87.23%)(圖2G),4例為局灶核陽性，其余均呈彌漫核陽性，CD34(114/121,94.21%)(圖2H),19例為局灶(+),其余均為胞質(zhì)強(+),CD99(75/86、87.21%)、Bcl-2(82/98,83.67%)、vimentin(70/75,93.33%)。PR(19/56,33.93%)、EMA(18/112,16.07%)、S-100(4/87,4.60%)、SMA(6/52,11.54%),均為局灶(+),Ki-67增殖指數(shù)(1%～90%)(圖2I)。GFAP、desmin均(-)。2.5病例對照調(diào)查94例患者獲得隨訪資料，術(shù)后中位隨訪時間60.86個月(范圍0.5～228個月),其中39例無病生存；45例復(fù)發(fā)(47.87%),WHOⅠ級3例，Ⅱ級13例，Ⅲ級29例。復(fù)發(fā)次數(shù)：35例1次，6例2次，3例3次，1例4次，其中6例因病死亡；10例患者轉(zhuǎn)移(10.64%,包括8例復(fù)發(fā)),3例為WHOⅡ級，7例為WHOⅢ級，腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟1例，肺1例，全身廣泛轉(zhuǎn)移1例，脊椎5例，髂骨1例，1例轉(zhuǎn)移部位不詳，其中2例因病死亡。首次復(fù)發(fā)中位時間為36個月(范圍：4～144個月),首次轉(zhuǎn)移的中位時間為72個月(范圍：12～120個月),32例失訪(表1)。sft/hpc與其它腫瘤的臨床信息HPC作為一種軟組織腫瘤，1942年由Stout和Murray首次命名SFT/HPC發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)較少見，約占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤不足1%,其中又以顱內(nèi)多發(fā)，發(fā)生于椎管內(nèi)少見，約占10%。成年人多見(40～60歲高發(fā)),男性發(fā)病率略高，本研究中性別未見明顯差異(男性62例，女性64例),年齡2～71歲，平均年齡44.8歲，中位年齡44歲，與文獻報道基本一致。臨床表現(xiàn)與發(fā)病部位有關(guān)。本組患者中，發(fā)生于顱內(nèi)者114例(114/126,90.48%),臨床表現(xiàn)多以頭暈、頭痛伴惡心、嘔吐、肢體無力等中樞神經(jīng)系統(tǒng)伴發(fā)癥狀為主，發(fā)生于椎管內(nèi)的病例共12例(12/126,9.52%),臨床多表現(xiàn)為單側(cè)/雙側(cè)下肢乏力、癱瘓或腰部疼痛。患者就診時腫瘤大小1.5～11cm不等。MRI不規(guī)則或類圓形等或稍高或稍低信號影，邊界較清，增強掃描明顯強化，可見腦膜尾征，F(xiàn)LAIR呈稍高信號，臨床常常在術(shù)前多誤診為腦膜瘤或膠質(zhì)瘤，確診依賴于術(shù)后病理明確診斷。SFT/HPC大體表現(xiàn)為界清的孤立性腫塊，白色至紅棕色實性，部分病例包膜為白色或紅棕色，有時呈浸潤性生長或無硬腦膜襯覆，可有黏液樣變性或出血，與本組病例表現(xiàn)一致。中樞神經(jīng)系統(tǒng)WHO對于腦膜SFT/HPC依形態(tài)學(xué)及核分裂象分為3級，其中Ⅰ級為良性，通常僅通過手術(shù)切除來治療。本研究中45例復(fù)發(fā)(47.87%)患者中，3例為WHOⅠ級，形態(tài)學(xué)均為典型的SFT表型，其中2例細(xì)胞密度較高，核分裂象均為1個/10HPF,目前認(rèn)為SFT是良性或惰性，F(xiàn)argen等免疫組織化學(xué)方面，SFT/HPC通常對CD34、Bcl-2和CD99彌漫陽性表達，陽性率分別為95%～100%、50%～100%、70%SFT/HPC需與以下腫瘤進行鑒別：①纖維型腦膜瘤：腫瘤細(xì)胞為梭形，排列呈束狀或漩渦狀，組織學(xué)形態(tài)與孤立性纖維性腫瘤類似，但腦膜瘤一般EMA、PR、SSTR2陽性，不表達CD34和STAT6,腦膜瘤有時會出現(xiàn)STAT6弱的核和/或細(xì)胞質(zhì)陽性，但無STAT6細(xì)胞核彌漫性強陽性，可與SFT/HPC鑒別；②硬腦膜尤文肉瘤/原始神經(jīng)外胚層腫瘤：細(xì)胞小，密度高，與血管周細(xì)胞瘤難以鑒別，但硬腦膜尤文肉瘤/原始神經(jīng)外胚層腫瘤一般CD99、NKX2.2膜強陽性，細(xì)胞核不表達STAT6,且90%以上的該腫瘤可以檢測到EWSR1基因重排；③原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性單相性滑膜肉瘤：有時形態(tài)上與孤立性纖維性腫瘤/血管周細(xì)胞瘤相似，單一的梭形腫瘤細(xì)胞呈束狀排列，異型性明顯，但滑膜肉瘤一般EMA和TLE1陽性，且大部分腫瘤可檢測到SS18基因重排；④間葉性骨肉瘤：一種罕見的具有雙相結(jié)構(gòu)的惡性腫瘤，由低分化的小圓形細(xì)胞呈片狀、巢狀分布，被高分化的透明軟骨島和分枝狀的血管分隔，形態(tài)上與SFT/HPC可鑒別；⑤神經(jīng)鞘瘤：一般很少在腦膜上發(fā)生，形態(tài)上與血管周細(xì)胞瘤相似，但通常CD34和STAT6陰性，表達S-100蛋白和SOX10。SFT/HPC的WHO分級與預(yù)后相關(guān)，一般認(rèn)為Ⅰ級是良性的，臨床治療以手術(shù)完整切除為主，目前尚不清楚在此類腫瘤中局灶性非典型性、骨和硬腦膜竇的