高效抗菌藥的臨床研究

高效抗菌藥的臨床研究

光學(xué)和面部是醫(yī)療市場不可或缺的一部分，2009年全球銷售額超過140億元。干眼病、眼部過敏、感染和炎癥等是常見的眼部疾病。隨著人口增長,眼科用藥市場逐漸擴大;隨著老齡人口的比例增大,青光眼和視網(wǎng)膜疾病等治療藥物的銷售額也隨之不斷增加,促進了該市場的進一步發(fā)展。近年來上市的眼科用藥制劑主要有注射液、滴眼液、凝膠、嵌入劑和玻璃體內(nèi)植入劑等。1視網(wǎng)膜黃斑變性mdGenentech公司的來尼珠單抗(ranibizumab)注射液(商品名:Lucentis),用于治療造成50歲以上人失明主要原因的老年滲出性視網(wǎng)膜黃斑變性(AMD),推薦劑量方案為一月1次玻璃體內(nèi)注射0.5mg/0.05mL。在眼血管形成模型中,VEGF-A造成新血管形成和滲漏,增加了老年視網(wǎng)膜黃斑變性新血管的形成。在滲出性AMD中,這些血管在視網(wǎng)膜下生長,滲漏的血液形成斑點,影響中心視力。來尼珠單抗能與內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGF-A兩項大規(guī)模Ⅲ期臨床研究顯示,接受Lucentis0.5mg治療的95%患者保持視力達(dá)1年,高達(dá)40%患者的視力有所改善。2眼液2.13%二棕櫚酸鈉注射液參天和Inspire兩制藥公司聯(lián)合開發(fā)的產(chǎn)品(商品名:Diquas),用于治療干眼病。Diquas是全球獲準(zhǔn)上市的首個P2.26鹽酸貝沙地星博士倫公司產(chǎn)品(商品名:Besivance),用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎。鹽酸貝西沙星是專一開發(fā)用于眼科的第一個氟喹諾酮類藥物。本品具有廣譜(包括造成細(xì)菌性結(jié)膜炎的最常見菌株)抗菌活性,系通過抑制細(xì)菌DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)揮抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌作用。2.3苯磺酸貝他斯塔的用量ISTA制藥公司產(chǎn)品(商品名:Bepreve),用于治療≥2歲患者因過敏性結(jié)膜炎引起的眼部瘙癢。劑量規(guī)格:苯磺酸貝他斯汀15mg(相當(dāng)于貝他斯汀10.7mg/mL)。苯磺酸貝他斯汀系一非鎮(zhèn)靜性高度選擇性H多項臨床研究評價了Bepreve滴眼液的安全性、有效性、起效時間和作用持續(xù)時間。兩項雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究顯示,本品顯著減少眼部瘙癢。3xe-optche-xe法Aton制藥公司的馬來酸噻嗎洛爾觸變型凝膠滴眼液(商品名:Timoptic-XE),用于治療青光眼。本品系一非選擇性β-腎上腺受體阻滯劑,適用于治療高眼內(nèi)壓患者升高的眼內(nèi)壓或開角型青光眼。4復(fù)方制劑的聯(lián)合應(yīng)用Alcon公司的布林唑胺/噻嗎洛爾眼用混懸液(商品名:Azarga),用于治療單一用藥不能降低眼內(nèi)壓的成人開角型青光眼或眼內(nèi)壓升高。劑量規(guī)格:每毫升布林唑胺/噻嗎洛爾10mg/5mg。兩項臨床研究顯示,Azarga較Cosopt(復(fù)方馬來酸噻嗎洛爾/鹽酸多佐胺滴眼液0.5%/2%)用藥舒適和患者耐受性好。在Azarga與Cosopt的對照研究中,79%的青光眼患者更青睞Azarga。許多醫(yī)生認(rèn)為,用藥的舒適性可提高青光眼患者用藥的持續(xù)性,這對防止由青光眼可能造成的失明是關(guān)鍵。臨床研究表明,Azarga中的活性成分以復(fù)方制劑給藥較單一藥物或兩藥分別給藥更有效。研究還顯示,Azarga降低眼內(nèi)壓的療效在研究中的每一時段測定點均優(yōu)于單一用藥,而安全性卻相近。此外,對照研究表明,Azarga降低眼內(nèi)壓的療效與Cosopt相當(dāng)。5durewol對充填術(shù)后患者多次給藥的安全性和療效Sirion制藥公司的0.05%二氟潑尼酯眼用乳液(商品名:Durezol),用于治療術(shù)后炎癥和疼痛。眼科術(shù)后快速解決炎癥和疼痛非常重要,本品可快速減輕炎癥和疼痛,但對眼內(nèi)壓基本沒有影響。兩項Ⅲ期臨床研究以安慰劑為對照評價了Durezol對眼科術(shù)后患者一日2次和一日4次給藥的安全性和療效,研究包括438例存在明顯炎癥的患者,表現(xiàn)為術(shù)后那日前房細(xì)胞數(shù)2級(>10個細(xì)胞)。兩種給藥方案(一日2次和一日4次)減少術(shù)后2wk前房細(xì)胞數(shù)的療效相近(一日2次為86%,一日4次為87%)。然而,一日4次治療在1wk時使更多患者完全消除了炎癥和疼痛,故醫(yī)生推薦一日4次給藥。6治療前后嘴唇麻醉總著力結(jié)果Akorn公司的3.5%鹽酸利多卡因眼用凝膠(商品名:Akten),用于眼部麻醉。本品獲準(zhǔn)上市是基于對209例患者進行的隨機、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究結(jié)果。本品系單劑用無防腐劑鹽酸利多卡因凝膠,可室溫儲存,用于需局麻藥的任何眼科手術(shù),如白內(nèi)障、調(diào)節(jié)眼屈光度手術(shù)、激光原位角膜磨鑲術(shù)和玻璃體內(nèi)注射用藥的局麻等。7lacrisart在患者血壓病治療中的使用Aton制藥公司的眼用嵌入劑Lacrisert,用于治療中度至嚴(yán)重干眼癥狀。本品為無菌、半透明、不含防腐劑或其它輔料、圓棍狀的水溶性羥丙基纖維素(HPC)嵌入劑,一日1次使用可整日潤滑和保護眼睛。Lacrisert含HPC5mg,直徑約1.27mm,長約3.5mm,以60劑包裝供應(yīng)。Lacrisert能穩(wěn)定和增厚前角膜淚膜,延長淚膜分裂時間,還可潤滑和保護眼睛。Lacrisert通?？蓽p少中度至嚴(yán)重干眼疾病引起的體征和癥狀,如結(jié)膜充血、角膜和結(jié)膜滲出物、瘙癢、灼熱、刺痛、畏光、干燥或視力模糊等。在多中心、交叉臨床研究中,患者醒時一日1次使用Lacrisert5mg,與人工淚液一日4次或更多次使用對照。結(jié)果表明,Lacrisert治療較人工淚液延長干眼患者的淚膜分裂時間和減少對異物的敏感性,在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。Allergan公司的地塞米松0.7mg注射型玻璃體內(nèi)植入劑(商品名:Ozurdex),用于治療視網(wǎng)膜分支靜脈閉塞(BRVO)或視網(wǎng)膜中央靜脈閉塞(CRVO)造成的黃斑水腫。視網(wǎng)膜閉塞(RVO)包括BRVO和CRVO,是繼糖尿病視網(wǎng)膜病后的第二最常見視網(wǎng)膜血管疾病,是造成失明的主要原因。Ozurdex以Allergan公司的Novadur固體聚合物釋藥系統(tǒng)(生物降解植入劑)制成,注入眼后玻璃體腔內(nèi)可有效地控釋地塞米松,治療RVO造成的黃斑水腫,改善患者視敏度。Ozurdex是首個注射型緩釋強效甾體植入劑,長效且用藥安全。在臨床研究中,20%～30%的嚴(yán)重視網(wǎng)膜疾病患者在治療2個月內(nèi)視敏度提高3行。Ozurdex的療效已在兩個研究中心對1300例患者進行的雙盲、隨機、平行研究中得到驗證。9環(huán)糊精包裹藥物眼的解剖學(xué)和生理學(xué)特點使其成為高度自我保護性器官,有效地治療眼部疾病(尤其是眼后部分)是個棘手問題。納米?；鞈乙嚎蓽p少用藥劑量、延長釋藥時間、在疾患部形成高濃度、在角膜表面滯留時間延長和降低全身性不良反應(yīng),受人關(guān)注。近年來,研究人員還采用微乳、脂質(zhì)體、類脂質(zhì)體(niosomes)、樹狀聚合物(dendrimers)和植入劑等新釋藥系統(tǒng)來提高眼科藥物的療效。此外,采用環(huán)糊精包裹藥物不但可減少藥物的不良反應(yīng)、延長眼內(nèi)的滯留時間、增加滲透性,還可提高制劑的質(zhì)量等。例如,諾華公