腎上腺皮質(zhì)激素課件

腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素

AdrenocorticalHormone第三十五章浙江大學城市學院腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素

Adrenocortical1位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。簡稱皮質(zhì)激素，是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，主要有鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素。腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticalhormones）浙江大學城市學院位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，2髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

束狀帯

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶

性激素皮質(zhì)球狀帶鹽皮質(zhì)激素

浙江大學城市學院髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯束狀帯

糖皮質(zhì)激素3球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids)

醛固酮(aldosterone);影響水鹽代謝受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調(diào)節(jié)，束狀帶：糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids)

皮質(zhì)醇(cortisol);影響糖代謝及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)調(diào)節(jié),網(wǎng)狀帶：性激素(SexHormones)浙江大學城市學院球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids)4構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)：甾核共同點：C3的酮基C4-5的雙鍵C17的二碳側(cè)鏈

都是保持生理功能所必需浙江大學城市學院構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)：甾核浙江大學城市學院5糖皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)C17上有-OHC11上有=O或-OH；浙江大學城市學院糖皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)C17上有-OH浙江大學城市學院6第一節(jié)、糖皮質(zhì)激素

皮質(zhì)醇（cortisol,氫化可的松,hydrocordisone）

可的松(cortisone)：少量浙江大學城市學院第一節(jié)、糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇（cortisol7【分泌調(diào)節(jié)】下丘腦----垂體----腎上腺皮質(zhì)軸。下丘腦（CRH）

垂體前葉（ACTH）

腎上腺皮質(zhì)（皮質(zhì)醇，可的松）長反饋和短反饋調(diào)節(jié)作用；應(yīng)激狀態(tài)分泌量可高于正常10倍。晝夜節(jié)律性：午夜最低，清晨最高。浙江大學城市學院【分泌調(diào)節(jié)】下丘腦----垂體----腎上腺皮質(zhì)軸。長反饋和8【藥動學】吸收

口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全?？山?jīng)皮膚吸收。分布氫化可的松約90%與血漿蛋白結(jié)合,主要與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合，少量與白蛋白結(jié)合。肝中分布最多代謝肝臟，合成品代謝少排泄

與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后由尿排出浙江大學城市學院【藥動學】吸收口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。9【生理效應(yīng)】生理劑量下主要影響正常物質(zhì)代謝過程，維持其自身穩(wěn)定。1.糖代謝2.蛋白質(zhì)代謝3.脂肪代謝4.對水鹽代謝的影響

浙江大學城市學院【生理效應(yīng)】生理劑量下主要影響正常物質(zhì)代10糖代謝血糖升高，糖異生↑，攝取利用↓。糖原合成增加過量時：引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。蛋白質(zhì)代謝

抑制合成，促進分解，

肝外組織蛋白質(zhì)分解代謝加強，蛋白質(zhì)合成抑制，血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成負氮平衡。使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；合成↓。過量時：生長減慢，肌肉萎縮、皮膚變薄，傷口愈合不良等。浙江大學城市學院糖代謝浙江大學城市學院11回到不良反應(yīng)分解↑，合成↓。過量時：可使四肢皮下脂肪減少，脂肪重新分布，向心性肥胖。脂肪代謝浙江大學城市學院回到不良反應(yīng)脂肪代謝浙江大學城市學院12對水鹽代謝的影響

鹽皮質(zhì)激素樣作用弱，留Na+排K+長期用藥可致水鈉潴留。抑制Ca2+、P在腸道的吸收和腎小管的重吸收，血鈣降低長期用藥造成骨質(zhì)疏松。浙江大學城市學院對水鹽代謝的影響浙江大學城市學院13【糖皮質(zhì)激素的藥理作用】1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.增強對應(yīng)激的抵抗力4.血液與造血系統(tǒng)5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用6.骨骼肌7.抗毒作用8.抗休克作用9.其它作用去作用機制浙江大學城市學院【糖皮質(zhì)激素的藥理作用】1.抗炎作用去作用機制浙江大學城141.抗炎作用增加機體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細胞反應(yīng)。各種炎癥各個階段浙江大學城市學院1.抗炎作用增加機體對炎癥的耐受15炎癥早期（急性階段）降低毛細血管通透性，減輕充血、滲出、細胞浸潤，改善紅、腫、熱、痛癥狀；炎癥后期抑制成纖維細胞增生和肉芽組織形成，減輕組織粘連和瘢痕形成，但可延緩傷口愈合。

退熱作用浙江大學城市學院炎癥早期（急性階段）浙江大學城市學院16抗炎作用機制（1）抑制炎癥細胞的募集:抑制黏附分子，細胞因子轉(zhuǎn)錄（2）抑制磷脂酶A2和環(huán)氧合酶2（COX-2）；（3）抑制基因轉(zhuǎn)錄，降低細胞因子生成；IL-1-6,8,TNF（4）降低血漿補體濃度；（5）抑制誘導型NO合酶，減少NO生成；NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等?！⒁猓涸跍p輕癥狀的同時，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復功能降低，易使病灶擴散，傷口愈合障礙。回到分類浙江大學城市學院抗炎作用機制（1）抑制炎癥細胞的募集:抑制黏附分子，細胞因172.免疫抑制作用免疫反應(yīng)是機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化?？煞譃楦袘?yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量能對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。浙江大學城市學院2.免疫抑制作用免疫反應(yīng)浙江大學城市學院18機制①抑制抗原的吞噬加工；②抑制原淋巴細胞轉(zhuǎn)化；急淋③抑制淋巴因子引起的炎癥反應(yīng)；小劑量抑制細胞免疫；大劑量抑制體液免疫。回到分類浙江大學城市學院機制①抑制抗原的吞噬加工；回到分類浙江大學城市學院193.增強對應(yīng)激的抵抗力

對血管反應(yīng)的影響：

提高血管對其他血管活性物質(zhì)的敏感性，降低毛細血管的通透性，并中等程度升高血壓。

在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、創(chuàng)傷、寒冷、恐懼等因素作用于機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，分泌量相應(yīng)增加，能增強機體的應(yīng)激能力。

回到分類浙江大學城市學院3.增強對應(yīng)激的抵抗力對血管反應(yīng)的影響：回到分類浙江大學204.血液與造血系統(tǒng)①使外周血淋巴細胞，嗜酸、嗜堿和單核細胞減少，用于治療白血病。②刺激骨髓造血，使血液中紅細胞和血紅蛋白含量增加；③大劑量使血小板增加，纖維蛋白原增多，凝血時間縮短；回到分類浙江大學城市學院4.血液與造血系統(tǒng)①使外周血淋巴細胞，嗜酸、嗜堿和單核細胞215.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快、激動、失眠偶致精神失常大劑量誘發(fā)驚厥和癲癇發(fā)作。回到分類浙江大學城市學院5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性226.骨骼肌正常濃度能維持肌肉的正常功能，缺乏時表現(xiàn)為軟弱、疲勞，過量可致類固醇肌病。浙江大學城市學院6.骨骼肌浙江大學城市學院237.抗毒作用抗細菌內(nèi)毒素作用。

不是直接地中和毒素，而是提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。穩(wěn)定溶酶體膜，減少致炎物質(zhì)產(chǎn)生以及內(nèi)源性致熱源釋放，具有退熱作用并改善中毒癥狀。7.抗毒作用抗細菌內(nèi)毒素作用。248.抗休克作用擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性—擴管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。8.抗休克作用超大劑量有抗休克作用浙江大學城市學院8.抗休克作用8.抗休克作用超大劑量有抗休克作用259.其他促進胃酸和胃蛋白酶分泌；抑制松果體褪黑素分泌；減少甲狀腺對I-的攝取、清除和轉(zhuǎn)化。浙江大學城市學院9.其他促進胃酸和胃蛋白酶分泌；浙江大學城市學院26糖皮質(zhì)激素作用機制機制甾體激素脂溶性大，進入細胞后，與胞質(zhì)受體結(jié)合，形成二聚體的復合物，然后進入胞核結(jié)合到DNA的類固醇反應(yīng)元件上，阻遏或誘導特殊基因轉(zhuǎn)錄。阻遏作用

通過抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB來抑制基因表達。如COX-2及iNOS誘導作用

產(chǎn)生特異mRNA，以合成特殊蛋白質(zhì)，如cAMP依賴性激酶，脂皮質(zhì)蛋白-1等（負反饋，PLA2）。【作用機制】浙江大學城市學院糖皮質(zhì)激素作用機制機制【作用機制】浙江大學城市學院27浙江大學城市學院浙江大學城市學院28【用途】1.替代療法2.嚴重感染,解除炎癥及抑制疤痕形成3.自身免疫性疾病、排斥反應(yīng)和過敏性疾病4.抗休克治療5.血液病6.皮膚病浙江大學城市學院【用途】1.替代療法浙江大學城市學院291.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2.急性嚴重感染

用于嚴重感染并伴有明顯毒血癥或休克者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎等。利用其抗炎和抗過敏、增強機體應(yīng)激的耐受力等作用，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。

應(yīng)同時應(yīng)用足量抗生素,病毒感染一般不用1.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、303.自身免疫性疾病和過敏性疾病

（1）自身免疫性疾病

緩解癥狀，常綜合治療。（2）過敏性疾病其他抗過敏藥無效時應(yīng)用（3）抑制異體皮膚或臟器移植后的排斥反應(yīng)（4）支氣管哮喘吸入給藥

主要應(yīng)用其免疫抑制作用來緩解癥狀，但停藥后易復發(fā)。

3.自身免疫性疾病和過敏性疾病

（1）自身免疫性疾病緩314.解除炎癥及抑制疤痕形成早期可防止或減輕腦膜等重要器官的炎癥損害；炎癥后期抑制粘連、阻塞，改善疤痕過度形成造成的功能障礙。浙江大學城市學院4.解除炎癥及抑制疤痕形成早期浙江大學城市學院325.血液病可用于治療急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復發(fā)。6.皮膚病可用于治療接觸性皮炎、濕疹等。7.休克

適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。對感染中毒性休克，為首選，須與抗生素同用；對過敏性休克，次選。可與首選藥腎上腺素合用。心源性休克要結(jié)合病因，低血容量休克補液浙江大學城市學院5.血液病浙江大學城市學院33【不良反應(yīng)】糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類：持續(xù)超生理劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)或加重感染其它停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀浙江大學城市學院【不良反應(yīng)】糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類：浙江大學城市學院34（一）持續(xù)超生理劑量應(yīng)用1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥生理作用增強，引起代謝紊亂。主要表現(xiàn)為糖尿、高血壓、向心性肥胖、乏力、浮腫、低血鉀等。負氮平衡可引起肌肉萎縮、皮膚變薄、傷口愈合延緩。阻礙骨質(zhì)形成并對抗維生素D的作用，減少鈣、磷在腸道內(nèi)的吸收，易致骨質(zhì)疏松。浙江大學城市學院（一）持續(xù)超生理劑量應(yīng)用1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥主要352.誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散：

因抗炎而不抗菌，且抑制機體的免疫力，需與敏感、足量抗菌藥物合用。3.誘發(fā)或加重潰瘍：

刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏障功能。出血，穿孔等4.少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。浙江大學城市學院2.誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散：浙江大學城市學院365.引起胎兒畸形或腎上腺皮質(zhì)功能不全6.白內(nèi)障

兒童更易發(fā)生7.影響生長發(fā)育和傷口愈合：兒童長期應(yīng)用可致生長發(fā)育停滯。由于延緩肉芽組織形成，外傷、手術(shù)后、角膜潰瘍等應(yīng)慎用。8.神經(jīng)精神癥狀：

欣快、激動、失眠；可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作等。浙江大學城市學院5.引起胎兒畸形或腎上腺皮質(zhì)功能不全浙江大學城市學院37（二）、停藥后不良反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退：因長期使用抑制垂體分泌ACTH若突然停藥或停藥半年內(nèi)遇有嚴重應(yīng)激情況可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心嘔吐、無力、低血壓、休克等。

預防措施：①逐漸減量；②使用ACTH；③遇應(yīng)激情況及時給以足量皮質(zhì)激素。浙江大學城市學院（二）、停藥后不良反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退：浙江大382.反跳現(xiàn)象：突然停藥或減量太快使原有癥狀復發(fā)或加重。3.停藥癥狀：停藥時，出現(xiàn)一些新的癥狀：疲乏、發(fā)熱、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛等，稱停藥癥狀或戒斷綜合癥。

二者都應(yīng)重新使用，癥狀控制后逐漸減量→停藥。浙江大學城市學院2.反跳現(xiàn)象：浙江大學城市學院39【用法和療程】宜因人因病而定，劑量隨時調(diào)整1.小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，給予生理劑量2.大劑量突擊療法：用于嚴重中毒性感染及各種休克，一日量可達1g以上，療程不超過3天。浙江大學城市學院【用法和療程】宜因人因病而定，劑量隨時調(diào)整浙江大學城市學院403.一般劑量長期療法：用于一些慢性疾病，如風濕、類風濕、白血病等。