虎杖苷的藥理活性研究進(jìn)展

虎杖苷的藥理活性研究進(jìn)展

肝臟是人體最大的腺體和實(shí)質(zhì)性器官，具有代謝、解毒、生物轉(zhuǎn)化、止血、免疫等多種生理功能。同時(shí)，肝臟也容易受到藥物、藥物和有毒代謝物等內(nèi)外物物物的損害。肝損傷是多種肝疾病共有的一種病理狀態(tài)。肝疾病是臨床常見病、多發(fā)病，特別是在我國(guó)病毒性肝炎、肝硬化及肝癌的發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害人民群眾身體健康，因此肝損傷的防治尤為重要。目前臨床用于肝損傷治療的藥物主要有還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷、甘草酸二銨、雙環(huán)醇、聯(lián)苯雙酯以及多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素、硫普羅寧等，其中水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿是從植物中提取得到的，由此可見從植物中尋找用于治療肝損傷的藥物是可行的?；⒄萈olygonumcuspidatumSieb.etZucc．為蓼科虎杖屬植物，是一種傳統(tǒng)中藥，長(zhǎng)期以來一直在臨床實(shí)踐中用作止痛、退熱、利尿和祛痰藥?；⒄溶?polydatin,PD)，也稱白藜蘆醇苷，是從虎杖中分離得到的一種多酚類單體化合物，其化學(xué)名為3,4’,5-三羥基二苯乙烯-3-β-D-葡萄糖苷，廣泛存在于植物及許多日常飲食中1乙烯-3--d-葡萄糖苷的制備PD為白藜蘆醇與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，是一種非黃酮類天然多酚化合物，化學(xué)名為3,4’,5-三羥基二苯乙烯-3-β-D-葡萄糖苷(圖1)，分子式為CPD可通過兩種途徑去糖基化生成反式白藜蘆醇:第一種是通過鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(SGLT1)通過刷狀緣后，被β-葡糖苷酶水解;第二種是通過膜結(jié)合酶根皮苷水解酶在上皮腔側(cè)進(jìn)行去糖基化，然后釋放的白藜蘆醇苷元通過被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞，再被代謝成葡糖醛酸結(jié)合物2藥理作用2.1保護(hù)肝細(xì)胞PD具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用。研究報(bào)道，PD在1×102.2肝內(nèi)纖維病理組織肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展以及原發(fā)性肝癌進(jìn)一步發(fā)展、惡化的關(guān)鍵步驟，表現(xiàn)為肝內(nèi)纖維組織異常增生、細(xì)胞外基質(zhì)彌漫性大量產(chǎn)生和沉積、合成和降解失衡、繼發(fā)肝自我修復(fù)的動(dòng)態(tài)可逆性病理過程2.3改善肝脂肪性脂肪肝又稱脂肪性肝病或肝內(nèi)脂肪變性，是指各種原因引起的以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征2.4pd對(duì)肺癌細(xì)胞增殖、侵蝕、遷移的影響肝細(xì)胞癌是常見的肝原發(fā)性惡性腫瘤，主要發(fā)生在慢性肝病和肝硬化患者中，是全球第三大與癌癥相關(guān)的死亡原因。研究報(bào)道，在體外用PD處理正常肝細(xì)胞系HL-7702以及肝癌細(xì)胞系HepG2和SMMC-7721后發(fā)現(xiàn)，PD可濃度依賴性和時(shí)間依賴性地抑制肝癌細(xì)胞增殖;還可濃度依賴性地誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡(可能是通過增加Caspase-3活性，上調(diào)Caspase-3、Caspase-9、Bax的蛋白表達(dá)以及下調(diào)Bcl-2的蛋白表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的);此外，PD還可抑制肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲以及遷移。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，將HepG2細(xì)胞接種于裸鼠，PD處理能顯著抑制裸鼠種植瘤的生長(zhǎng)，并增加了Caspase-3的表達(dá)和肝癌細(xì)胞凋亡2.5非酒精性浚血治療研究報(bào)道，胰島素抵抗、肝脂質(zhì)沉積等與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的發(fā)病密切相關(guān)，因此，調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素抵抗可能是治療NAFLD的重要手段3執(zhí)行機(jī)制3.1破壞應(yīng)激狀態(tài)氧化應(yīng)激是機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)氧化和抗氧化系統(tǒng)之間的平衡被破壞而造成的應(yīng)激狀態(tài)，發(fā)生在多種疾病過程中。PD是一種天然多酚化合物，具有很好的自由基清除能力和抗氧化活性3.2抑制了腫瘤中tnf-a的表達(dá)，并抑制了ps/d-gain的誘導(dǎo)表達(dá)研究報(bào)道，PD具有較好的抗炎作用。在LPS/D-GaIN誘導(dǎo)的小鼠暴發(fā)性肝衰竭模型中，PD預(yù)處理可劑量依賴性地抑制了腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生，抑制髓過氧化物酶(MPO)活性以及細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(ECAM-1)的表達(dá)，并抑制Caspase-3激活以及轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB(NF-κB)的活性，從而抵抗LPS/D-GaIN誘導(dǎo)的暴發(fā)性肝衰竭3.3d-半乳糖誘導(dǎo)的肝損傷模型研究報(bào)道，PD對(duì)細(xì)胞凋亡具有雙重調(diào)節(jié)作用。在D-半乳糖誘導(dǎo)的肝損傷模型中，PD能夠上調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2表達(dá)，下調(diào)促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達(dá)，減輕肝組織病理變化3.4亡中起著重要作用線粒體是物質(zhì)代謝和能量代謝的重要場(chǎng)所，在細(xì)胞分化、增殖和死亡中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在肝疾病的發(fā)生發(fā)展過程肝細(xì)胞表現(xiàn)出線粒體功能受損，能量代謝異常，其特征為線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放、線粒體腫脹、膜電位降低和ATP水平降低3.5細(xì)胞器及脂質(zhì)降解自噬是細(xì)胞通過溶酶體將細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器、錯(cuò)誤折疊的蛋白及多余的脂質(zhì)降解來維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和器官完整性的重要過程。研究表明，自噬在多種肝疾病中起重要作用4虎干系統(tǒng)的抗氧化功能肝損傷是多種肝疾病共有的一種病理狀態(tài)，因此肝損傷的防治尤為重要。目前，臨床用于治療肝損傷的藥物主要通過抗氧化應(yīng)激、抗炎、保護(hù)肝組織及細(xì)胞、改善肝功能等起到治療肝損傷的作用。PD是一種從虎杖中分離出來的多酚類單體化合物，其具有較好的抗氧化作用。研究報(bào)道，其在肝方面具有保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化、改善肝細(xì)胞脂肪變性及抗肝癌等作用，其作用機(jī)制可能與其抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)自噬及細(xì)胞凋亡